UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID 

 FACULTAD DE MEDICINA 
  DEPARTAMENTO DE ANATOMÍA Y EMBRIOLOGÍA HUMANA II 

 
 
 

   
 
 

TESIS DOCTORAL 

Mecanismos embriológicos en el desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos 

 
MEMORIA PARA OPTAR AL GRADO DE DOCTOR 

PRESENTADA POR 

 Sergio Trapote Mateo 
 
 

Directores 
 

José Vicente Sanz Casado 
José Francisco Rodríguez Vázquez 

Juan López-Quiles Martínez 
 
 
 
 

Madrid, 2014 
 
 
 
 
 
 
©Sergio Trapote Mateo, 2014 



 

 

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID 
FACULTAD DE MEDICINA 

 
Departamento de Anatomía y Embriología Humana II 

 
 

 
 
MECANISMOS EMBRIOLÓGICOS EN EL DESARROLLO 

DE LAS HENDIDURAS LABIAL Y PALATINA EN 
HUMANOS 

 
 

TESIS PARA OPTAR AL GRADO DE DOCTOR PRESENTADA 
POR 

 
SERGIO TRAPOTE MATEO 

 
 

Bajo la dirección de los profesores: 
 

José Vicente Sanz Casado. 
José Francisco Rodríguez Vázquez. 

Juan López-Quiles Martínez. 
 
 
 

Madrid, 2014 

 



 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

I 

 
  



 

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II 

 
 

 



 

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III 

 
  



 

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IV 

 
  



 

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V 

 
 
 



 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

Agradecimientos. 
 

 A los directores del presente trabajo de tesis doctoral, Profesor José 

Francisco Rodríguez Vázquez, Profesor Juan López-Quiles Martínez y 

muy especialmente al Profesor José Vicente Sanz Casado. Sin su ayuda, 

aliento, correcciones, estímulo y constante dedicación, este texto no 

hubiera sido posible. A todo el personal, docente y no docente del 

departamento de Anatomía y Embriología Humana II de la Facultad de 

Medicina de la Universidad Complutense de Madrid, dirigido por el 

Profesor José Ramón Mérida Velasco. El permitirme trabajar con los 

embriones de este tesoro que constituye la embrioteca Prof. Jiménez 

Collado ha sido un auténtico privilegio. 

 

 A Ana, que me aguantó y atendió con paciencia y una sonrisa cada 

vez que llamaba a su puerta y a Consuelo, que con todo detalle orienta en el 

trámite administrativo previo a la lectura de un trabajo como éste. 

 

 A mis compañeros del departamento de Estomatología III de la 

Facultad de Odontología, donde comencé a colaborar en 1998, con mi muy 

querido y recordado amigo y Profesor José María Sada García-Lomas, él 

fue el primero que además de enseñarme y despertar mi interés por la 

cirugía, me animó y me instó a emprender el camino del doctorado que hoy 

ve la luz. 

 

 También agradecimiento a mi familia, empezando por mi padre, 

quien con su infinita generosidad ha permitido que todos sus hijos hayamos 



 

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humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

ido encontrando el camino que cada uno ha necesitado a lo largo de nuestra 

vida. Siempre ahí, con todo su esfuerzo personal y emocional, haciendo 

todo tipo de equilibrios en una vida que seguro que aunque lo parezca a 

ojos de los demás no ha sido y no es fácil, gracias padre, gracias de 

corazón. A mis hermanos, todos menores que yo, Pedro, con el que 

compartí infancia, juventud y toda una vida adulta, con momentos muy 

duros cuando éramos unos niños; Alejandro, que en la distancia inspira y 

anima; Pablo, el que está demostrando que el cambio es posible, gracias a 

su trabajo he tenido algo más de tiempo para dar el empujón necesario para 

acabar este texto; y Gonzalo, quien con su tremenda juventud tiene todo un 

camino por delante. También a Begoña, que pone cordura y equilibrio con 

una sonrisa constante. 

 

 Gracias a todos mis amigos, gracias a ellos se “respira” mejor, y sin 

amigos la vida se hace un poco más cuesta arriba. Aquí aparece de nuevo 

Juan, esta vez sin el “profesor” delante, el amigo con el que tengo la suerte 

de compartir profesión, afinidades, alegrías y tristezas, gracias por seguir 

enseñándome y por animarme a terminar este trabajo. 

  



 

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Dedicatoria 

 

  A Marta, mi mujer, infinito agradecimiento 

por haberle robado muchas horas de nuestro tiempo. 

 

  A nuestros hijos Álvaro, Pablo y Casilda. 

No encuentro palabras que puedan describir la alegría 

que supone tenerlos cada día a mi lado y ver cómo 

crecen siendo la prolongación de mi vida. No dejéis de 

sonreír. 

 

 



Índice 

1. Introducción .......................................................................................... 6

1.1 Embriología general. Desarrollo del labio superior y del 
maxilar. ................................................................................... 8 

1.2 Desarrollo de los arcos branquiales .......................................... 13 
1.3 Formación de las placodas nasales .......................................... 18 
1.4 Unión de los procesos nasales externos con los 

procesos maxilares ............................................................... 22 
1.5 Unión de los procesos maxilares con los procesos 

nasales internos ................................................................... 25 
1.6 Formación del paladar secundario ............................................ 29 
1.7 Epidemiología y teorías patogénicas de las hendiduras 

labial y palatina ..................................................................... 35 
1.8 Clasificación de las hendiduras labiales y palatinas ................. 42 

2. Objetivos ............................................................................................. 44

3. Materiales y métodos .......................................................................... 46

4. Resultados .......................................................................................... 53

5. Discusión .......................................................................................... 140

6. Conclusiones .................................................................................... 164

7. Bibliografía ........................................................................................ 168

8. Summary .......................................................................................... 181



Introducción 

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Introducción 
 
 
  



Introducción 

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Introducción 
 

 Las malformaciones del macizo craneofacial son las cuartas 

en frecuencia de todas la malformaciones congénitas que aparecen 

en el recién nacido. La fisura o hendidura palatina y/o la hendidura 

labial, esta última también denominada clásicamente labio leporino, 

suponen la malformación congénita más frecuente de las del 

macizo craneofacial. Según la revisión realizada por Bernheim en 

2006, la prevalencia de esta malformación llega hasta 1 de cada 

700 nacidos vivos, y aunque en ocasiones su diagnóstico se realiza 

a través de ecografía antes del parto, es más frecuente que se 

realice en el momento en el que el recién nacido es por primera vez 

valorado por el neonatólogo o incluso por los propios padres en el 

momento en el que le es entregado a los mismos (Merrit 2006). Por 

lo tanto, el interés del estudio de esta malformación estriba no tan 

solo en la llamativo de la deformidad, que afecta a la estética facial 

y a las funciones fonatoria, respiratoria y masticatoria, sino también 

en su alta incidencia, hecho éste que ha llevado a lo largo de la 

historia a los distintos profesionales de la salud a intensificar los 

esfuerzos en su conocimiento y la corrección de la misma. 

 

 La hendidura puede ser completa o incompleta, uni o bilateral, 

afectar al labio solo, al paladar solo o a ambos, aparecer aislada o 

asociada a otras anomalías físicas formando parte entonces de un 

cuadro sindrómico. Múltiples han sido los autores y asociaciones 

médicas que las han clasificado, entre otros Veau en 1931 recogida 



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por Tresserra en 1977, Fogh y Andersen en 1942, Kernahan y Stark 

en 1958, o la American Cleft Palate Craniofacial Association en 

1993. 

 

 En la etiología de esta malformación es necesario considerar 

una causa multifactorial. Si bien existe una base genética, 

importante aunque no predecible, y puede asociarse a otros 

síndromes, (Wenli 2009) también hay una serie de factores 

ambientales que pueden alterar el proceso embriológico del normal 

desarrollo de labio y paladar dando como resultado la aparición de 

la fisura o hendidura palatina y/o labial. El momento en el tiempo 

donde se desarrolla esta malformación se encuentra dentro del 

periodo embrionario, es decir, el que va de la tercera semana a la 

octava semana, y más concretamente en el periodo de desarrollo 

facial que ocupa de la cuarta a la octava semana de vida 

intrauterina. 

 

1.1 Embriología General. Desarrollo del labio superior y del 
maxilar. 
 

 El esqueleto que compone la cara pertenece al viscerocráneo 

y en su origen, al igual que sucede con el resto de las estructuras 

faciales, intervienen una serie de formaciones cuya evolución es 

compleja, siendo especialmente importantes y decisivas aquellas 

modificaciones acontecidas durante el periodo embrionario. La 

mayoría de las malformaciones faciales graves suceden por 



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alteraciones de los mecanismos embriológicos que tienen lugar en 

este periodo de tiempo, que se extiende como ya se ha dicho, 

desde la tercera a la octava semana de vida intrauterina –estadios 

10 a 23 de la Carnegie-. Es cuando se produce el inicio de la 

formación de las principales estructuras tanto internas como 

externas y cuando se diferencian los tejidos y órganos principales a 

partir del embrión de tres capas. Según se va avanzando en el 

tiempo, la forma del embrión se va modificando hasta que en la 

octava semana se puede reconocer claramente su aspecto 

humano. Este periodo embrionario, es un proceso de crecimiento, 

tanto en volumen como de desarrollo complejo de estructura y 

función. El crecimiento se realiza gracias a la multiplicación mitótica 

de las células a lo que se une la producción de matriz extracelular, 

mientras que el desarrollo se obtiene gracias a dos procesos, la 

morfogénesis y la diferenciación. Se entiende por morfogénesis la 

consecuencia de una serie de movimientos celulares en masa que 

provocan interacciones celulares complejas, en una secuencia 

ordenada durante la formación de tejidos y órganos mientras que la 

diferenciación constituye la maduración de los procesos fisiológicos 

responsables de la formación de tejidos y su agrupación en 

órganos, de tal forma que puedan realizar las diferentes funciones 

especializadas que les corresponden (Cooke 1988). 

 

 Este complejo proceso es dirigido por una serie de 

mecanismos de control que permiten la sincronización del 

desarrollo, morfogénesis y crecimiento. Estos mecanismos son 



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interacciones controladas entre tejidos, migración regulada de 

colonias celulares, proliferación celular controlada y muerte celular 

programada (England 1990). 

 

 En la tercera semana gracias a importantes cambios en la 

forma celular, movimientos, reordenación y cambios en las 

propiedades adhesivas de las células se llega al embrión de tres 

capas. Este proceso conocido como gastrulación constituye el inicio 

de la morfogénesis, entendiendo como tal al desarrollo de la forma 

corporal, y constituye un momento importante de la tercera semana 

(Moore 2008) ya que es precisamente de las tres hojas o capas 

germinales de donde se van a formar los primordios de todos los 

tejidos y órganos, incluida la cara, a lo largo del periodo que va de 

la cuarta a la octava semana. Este proceso de organogénesis 

supone que las células de cada capa germinal se dividen, migran, 

se agregan y diferencian a medida que se van formando los 

diferentes tipos de tejidos y órganos, estos procesos de desarrollo 

dependen de la interacción coordinada de factores genéticos y 

ambientales, además de una importante interacción intertisular 

durante el desarrollo (Guthrie 1991, Streit 2000). 

 

 Los factores que influyen para que se produzca un 

determinado cambio en el curso del desarrollo se denominan 

inducciones. Un tejido va a influir en la vía de desarrollo de otro 

mediante una señal entre ambos tejidos actuantes. Tenemos por 

tanto un tejido inductor de una señal y otro, que responde a esa 



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señal, capacidad que se denomina competencia y la competencia 

necesita de la activación del tejido que responde por un factor de 

competencia.  

 

 Esta señal puede ser en forma de molécula difusible en corta 

distancia, en forma de interacción paracrina, o por medio de 

interacciones yuxtacrinas, que no involucran proteínas difusibles 

generándose la inducción bien por la respuesta a los ligandos de la 

matriz extracelular secretadas por la células inductoras, bien por 

transmisión de información por contacto directo entre ambas 

células. Todos estos mecanismos tienen en común la necesidad de 

la proximidad muy cercana entre los tejidos que interactúan. La 

alteración de estas interacciones inductoras, de este “diálogo entre 

células”, tiene consecuencias en forma de alteraciones congénitas 

(Rohen 2007). 

 

 Durante las semanas tercera y cuarta del desarrollo 

embrionario, que se corresponden con los estadios 6 a 9 de la 

Carnegie, se producen una serie de sucesos clave: la diferenciación 

a partir del ectodermo del sistema nervioso y del tejido de la cresta 

neural, la diferenciación del mesodermo, y el plegamiento del 

embrión en dos planos a lo largo de los ejes cefalocaudal y lateral. 

 

 Las células de la cresta neural toman una importancia muy 

relevante, ya que poseen una gran capacidad migratoria y de 

diferenciación dentro del embrión en desarrollo, dando lugar a 



Introducción 

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múltiples estructuras, entre las cuales se encuentra el cartílago de 

los arcos branquiales. En el correcto desarrollo facial es esencial la 

migración adecuada de estas células de la cresta neural. 

 

 Davis (1988) afirma que la acción de factores teratogénicos 

que alteren la capacidad migratoria de las células de la cresta 

neural podrían producir malformaciones craneofaciales. Johnston 

(1964) demuestra que la extirpación parcial de la cresta neural en 

embriones de pollo produce hendiduras de paladar primario. 

 

 Gracias al plegamiento embrionario, a nivel del polo cefálico 

se origina la membrana bucofaríngea mediante la fusión del epitelio 

endodérmico y ectodérmico en esta región. Esta membrana, que 

separa intestino anterior de estomodeo o boca primitiva va 

haciéndose cada vez más delgada y termina por desaparecer. La 

invaginación del ectodermo subyacente al extremo anterior del tubo 

nervioso forma una depresión que constituye la invaginación 

ectodérmica bucal o estomodeo. Esta invaginación ectodérmica es 

inducida por el endodermo cuando el extremo anterior del tubo 

digestivo entra en contacto con el ectodermo de la futura boca, 

separado por la membrana bucofaríngea, hasta que esta se rompe, 

comunicando entonces intestino anterior, estomodeo y cavidad 

amniótica. 

  



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1.2 Desarrollo de los arcos branquiales. 
 

 El desarrollo de la cabeza se caracteriza por la formación de 

los arcos branquiales o faríngeos que para la mayoría de los 

autores aparecen en la cuarta y quinta semana de desarrollo 

intrauterino (Moore 2008, Sadler 2008). Estos arcos branquiales 

son barras o núcleos de tejido mesenquimático, que se recubren 

por ectodermo en su superficie externa y por endodermo en la 

interna, derivados de la proliferación del mesodermo 

intraembrionario y reforzados por las células de la cresta neural que 

migran de manera posterior hacia él convirtiéndose en fuente 

principal de componentes de tejido conjuntivo, que incluyen 

cartílago, hueso y ligamentos en las regiones bucal y facial 

(ectomesénquima). 

 

 Se disponen como abultamientos en las caras laterales del 

embrión y se encuentran separados entre sí por las hendiduras 

branquiales o faríngeas. Por la parte externa, los arcos se separan 

por estas hendiduras y en la interna por evaginaciones de la faringe 

denominadas bolsas faríngeas. Estas evaginaciones se producen a 

lo largo de las paredes del intestino faríngeo - porción mas cefálica 

del intestino anterior-, y se van introduciendo en el mesénquima 

circundante pero nunca llegando a formar comunicación abierta con 

las hendiduras externas. Estas bolsas separan los arcos 

branquiales internamente. 

 



Introducción 

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 Cada uno de los arcos branquiales posee un componente 

cartilaginoso derivado del ectomesénquima (mesénquima derivado 

de la cresta neural) y otro muscular, el cual conduce su propio 

nervio y contiene su propio componente arterial. El cartílago del 

primer arco recibe el nombre de Cartílago de Meckel y el del 

segundo arco cartílago de Reichert. 

 

 Hacia el día 28 –estadio 10 de la Carnegie- ya se distinguen el 

primer y segundo arcos. El primer arco branquial está formado por 

una porción dorsal correspondiente al proceso maxilar y una 

porción ventral correspondiente al proceso mandibular. Es 

fundamentalmente a partir de estas dos estructuras y por osificación 

membranosa de donde se forma en gran medida el esqueleto facial, 

además de tener una importante contribución a la formación de 

parte del oído medio ya que del cartílago de Meckel se forman los 

huesos yunque y martillo. Este modo de osificación ocurre en el 

mesénquima que formó una capa membranosa y se produce por 

secreción de matriz ósea directamente a partir del tejido conectivo 

sin ninguna formación intermedia de cartílago. 

 

 El mesénquima de los mamelones faciales prolifera 

intensamente, siendo susceptibles a la acción de agentes 

teratogénico. Landauer (1954) y Johnston (1966) producen en 

embriones de pollo hendiduras de paladar primario inyectando 

ácido bórico en las fases de mayor crecimiento de los procesos 



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maxilares. Lejour-Jenty (1966 y 1979) producen hendidura labial en 

ratas administrando el antibiótico hadacidina. 

 

 El mesénquima se condensa y se torna muy vascular, algunas 

células se diferencian en osteoblastos formadoras de hueso, y 

comienzan a depositar matriz y sustancias intercelulares 

constituyendo el tejido osteoide. Los osteoblastos se separan entre 

sí casi por completo; su contacto se conserva por algunos procesos 

muy pequeños. A continuación se deposita fosfato de calcio en la 

matriz osteoide y a medida que se organiza el hueso, los 

osteoblastos quedan atrapados en la matriz transformándose en 

osteocitos. En un principio el hueso nuevo carece de un patrón 

organizado pero pronto se organizan espículas óseas que se 

reúnen en forma de láminas o capas. 

 

 La mandíbula se forma en la misma zona que el cartílago de 

Meckel. De hecho, el desarrollo de la mandíbula comienza por la 

condensación del mesénquima situado lateral al cartílago de Meckel 

mediante un proceso de osificación intramembranosa en zona que 

se extiende desde el futuro orificio mentoniano hasta la zona dorso 

craneal. Este cartílago se desintegra y va desapareciendo conforme 

se va formando el tejido óseo. Los remanentes de este cartílago 

son los que forman los dos huesecillos del oído medio. El cartílago 

del cóndilo de la articulación temporomandibular se desarrolla 

inicialmente como un cartílago secundario independiente que se 

separa del cuerpo mandibular por una considerable hendidura 



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(William 1993). En la región intermentoniana se produce osificación 

endocondral acompañado de osificación pericondral del cartílago de 

Meckel (Rodríguez Vázquez 1997). 

 

 El cartílago del segundo arco branquial, cartílago de Reichert 

ya no participa en el desarrollo de la cara. Entre las estructuras 

óseas que derivan de él se encuentran el estribo, el ligamento estilo 

hioideo, el asta menor y la porción superior del cuerpo del hueso 

hioides y la apófisis estiloides del hueso temporal, razón esta última 

por la cual hay autores que apuntan al mantenimiento de la 

angulación en el segmento craneal del cartílago de Reichter como 

posible explicación a la sintomatología presente en del síndrome de 

Eagle.(Rodríguez Vazquez 2006). 

 

 Hacia el final de la 4º semana con el plegamiento del embrión 

y el inicio de la fusión de los pliegues neurales, el corazón ya ha 

comenzado a latir y ocupa una gran prominencia ventral , el centro 

de la cara está formado por el estomodeo que se encuentra 

rodeado por arriba por la placa neural, debajo por el corazón en 

desarrollo y lateralmente por el primer arco branquial. 

 

 En poco tiempo  la cara entra en contacto con la prominencia 

cardiaca. 

 

 A los 28 días el primer arco branquial da origen al proceso 

maxilar. A esta altura de desarrollo nos encontramos con 5 



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formaciones mesenquimáticas o procesos faciales que determinan 

los límites del citado estomodeo (Orts Llorca 1969). 

 

 Por un lado la porción dorsal del primer arco branquial: son los 

procesos maxilares situados lateralmente respecto al estomodeo. 

 

 Por otro el primer arco branquial ahora denominado proceso 

mandibular situado en posición caudal respecto al estomodeo. 

 

 Finalmente una elevación ligeramente redondeada en rápida 

expansión y en situación craneal, con respecto al estomodeo, 

delimita su techo y cubre el cerebro anterior, es la prominencia 

frontal. 

 

 Las prominencias maxilares forman los limites laterales del 

estomodeo y el par de prominencias mandibulares constituye los 

limites caudales de la boca primitiva. Los cinco procesos faciales 

son centros de crecimiento activo en el mesénquima subyacente, 

que se continúa de un proceso a otro. 

 

 El desarrollo facial se completa entre la cuarta y la octava 

semana. Al final de este periodo la cara tiene un aspecto 

indudablemente humano. La mandíbula y el labio inferior son las 

primeras estructuras de la cara que se forman. Durante la cuarta 

semana se produce la unión de los extremos mediales de las dos 

prominencias mandibulares. 



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1.3 Formación de las placodas nasales 
 

 El desarrollo de los órganos que rodean la boca va a 

contribuir de manera decisiva a la formación de la cara en el ser 

humano. Estos órganos surgen de varios engrosamientos 

mesenquimales en activo crecimiento y cubiertos por el 

ectodermo, van a tomar como centro la invaginación del 

estomodeo (Balinsky 1983). 

 

 A los 28 días y a cada lado de la prominencia frontal se 

originan unos engrosamientos ovales y bilaterales del 

ectodermo superficial que constituyen las placodas nasales, 
primordios de la nariz y cavidades nasales.( Moore 1976, 

Tuchman-Duplessis 1982, Davis 1988, Patten 1976). Para 

Bakshir (1986) las placodas nasales son inducidas por el 

prosencéfalo. Kucherowa (1945) y Haggis (1956) sostienen que 

el telencéfalo es el inductor de las placodas. Spemann (1912) y 

Raunich (1950) demuestran sin embargo que la extirpación del 

segmento anterior de la placa neural no impide la formación de 

la placoda nasal; criterio compartido por Carpenter (1937), 

willing (1940) y Waddington (1936) para quienes, en embrión de 

pollo, el telencéfalo no interviene en la formación de las citadas 

placodas. 

 



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 Orts Llorca y Murillo Ferrol (1961) consideran que es el 

mesénquima precordal quien determina el grado de 

diferenciación de las fosas olfativas. 

 

 Tarscer (1968) considera que la malposición de las 

placodas nasales puede condicionar una anómala distribución 

del mesénquima siendo este hecho responsable de la aparición 

de hendidura labial con o sin hendidura palatina. 

 

 La rápida proliferación del mesénquima subyacente 

alrededor de la placoda produce un borde en forma de 

herradura lo que convierte la placoda en la fosita nasal. 

 

 A partir de esta forma de herradura, su brazo medial, 

recibe el nombre de proceso nasal interno y origina la parte 

media de la nariz, parte media del labio superior, la porción 

anterior del maxilar y el paladar primario. Los dos procesos 

nasales medios unidos al proceso frontal reciben el nombre de 

proceso frontonasal. El brazo lateral de la herradura, recibe el 

nombre de proceso nasal externo o lateral y de él se 

desarrollan las alas de la nariz (Nanci 2012)). 

 

 Hamilton y Mossman (1975), Saddler (1986) y Moore 

(1976) hablan de la formación de unos rebordes externos de 

crecimiento rápido que rodean a la placoda nasal denominados 

los procesos nasales externo e interno, donde la placoda nasal 



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va a formar el suelo de una depresión que constituye la fosita 

olfatoria (Sadler 2008). 

 

 Al principio, estas placodas son convexas, y después se 

estiran para producir depresiones planas en sus superficies 

(Hirinchsen 1985). 

 

 La mayoría de autores coinciden en que el mesénquima 

de los bordes de estas placodas prolifera, y origina estas 

elevaciones en forma de herradura, formando las prominencias 

nasales medial y lateral. Como resultado de este proceso las 

placodas nasales ahora se deprimen y originan las 

denominadas fóveas o fositas nasales. 

 

 A medida que avanza el desarrollo, estas fositas nasales 

se hacen mucho más profundas, no sólo a consecuencia del 

crecimiento de los procesos nasales alrededor de las mismas 

sino también por el desarrollo de las propias fosas primitivas, 

que pronto se abren camino hacia la parte superior de la 

cavidad oral. 

 

 El mecanismo de formación de estos engrosamientos  va 

seguido de la formación de una luz en su interior para formar 

tubos y vesículas, que no siempre se produce por invaginación 

de las capas epiteliales. Nos referimos aquí a la teoría de la 

posible invaginación de la placoda descrita por Pourtois (1972), 



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Trascer (1968) y Hisaki (1969). Muy a menudo la fase inicial es 

un engrosamiento macizo del epitelio. En estos engrosamientos 

compactos pueden formarse, secundariamente, una cavidad 

interna por separación de las células centrales, que puede estar 

conectada o no con la superficie externa del epitelio. De todas 

formas es muy notable que el mismo órgano pueda producirse 

de maneras diferentes en distintos animales: a partir de una 

invaginación, en algunos, y de un engrosamiento compacto, en 

cuyo interior se forma después una cavidad en otros (Balinsky 

1983). 

 

 Hamilton y Mossman (1975) describen cómo el epitelio 

del fondo de la fosa olfativa o saco nasal origina la membrana 

buconasal temporal, que desaparece en embriones humanos 

de 12-14 mm de longitud, instaurándose en su lugar la coana 

primitiva Orts Lorca y Jiménez Collado (1969), López Pelayo 

(1982), Esporrín Bosque (1990). 

 

 La cara aparece en el periodo que discurre entre los 24 y  

los 38 días de desarrollo. Además, en este momento, parte del 

epitelio que cubre los procesos faciales, sobre el borde inferior 

del proceso maxilar y el borde superior del proceso mandibular, 

donde se forma el margen lateral del estomodeo, comienza a 

proliferar y origina un engrosamiento epitelial que se distingue 

como epitelio odontogénico o formador de dientes. Este 

engrosamiento, junto con el producido en el lado lateral del 



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Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
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22 

proceso nasal medio, se unen hacia el día 37 para formar una 

única capa de epitelio engrosado denominada lámina dentaria o 

banda epitelial primaria (Nanci 2012). Se ha sugerido que el 

alargamiento de las células de la capa epitelial en dirección 

perpendicular a la superficie del epitelio es el mecanismo 

mediante el cual se realiza el engrosamiento de dicha capa 

(Balinsky 1983). 

 

1.4 Unión de los procesos nasales externos con los 
procesos maxilares. 
 

 En las dos semanas siguientes, la sexta y séptima del 

periodo embrionario, los procesos maxilares continúan su 

crecimiento por proliferación del mesénquima en dirección 

medial y se aproximan tanto a los procesos nasales internos 

como a los externos, pero permanecen separados mediante 

surcos distinguibles. Es la proliferación de los procesos 

maxilares lo que provoca el movimiento hacia el plano medial 

entre sí de las prominencias nasales internas (Moore 2008, 

Sadler 2008). 

 

 Al crecer medialmente los procesos maxilares, se 

constituye un muro epitelial por aposición entre los epitelios del 

mamelón maxilar y nasal interno. Este muro, hacia atrás forma 

la membrana nasofaríngea López Pelayo (1982). En opinión de 

Yokoh (1967) la citada membrana desaparece en el horizonte 



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Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
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23 

XVIII de Streeter, que es coincidente con el estadío 18 de la 

Carnegie. 

 

 Tondury (1961) Farbman (1968) y Trascer (1968), en 

embriones humanos y de rata, consideran que cuando existe 

contacto epitelial entre los mamelones, aunque mínimo, se 

produce fusión. Veau (1942) atribuye a la persistencia del 

cordón la responsabilidad de las hendiduras labial y palatina. 

Kitamura (1966) afirma que la ruptura de la unión entre los 

mamelones es la responsable de las hendiduras palatinas. 

Ross y Johnston (1972) atribuyen al fallo de la consolidación 

mesenquimal la aparición de hendiduras labiales y/o palatinas. 

 

 Estos procesos maxilares crecen hasta tal punto que la 

porción inferior del proceso frontal situado entre ellos  

desaparece por completo (Patten 1962). Cada prominencia 

nasal externa se separa del proceso maxilar mediante una 

hendidura, el surco nasolacrimal. 

 

 La formación de la cara se describe en términos de la 

formación, crecimiento y fusión de una serie de procesos 

distintos. Esta terminología, no obstante, puede dar lugar a 

confusiones. En la mayoría de los casos estos procesos son 

abultamientos del mesénquima que hacen aparecer surcos 

entre los mismos, de modo que la fusión real de los procesos 

implica en realidad la eliminación de un surco. Sólo en 



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Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
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24 

determinados casos, tales como en la unión de los procesos 

palatinos, existe una fusión real (Nanci 2012). 

 

 La eliminación del surco se produce a medida que se 

rellena gradualmente dicho surco tras la proliferación del 

mesénquima subyacente. El epitelio superficial es empujado 

hacia fuera del surco hasta que éste se alisa (Moore 1995). 

 

 La unión del proceso maxilar con la prominencia nasal 

externa se establece a lo largo de la línea descrita por este 

surco. Ello establece una continuidad entre el lado de la nariz, 

que es formado por la prominencia nasal lateral o externa, y la 

región de la mejilla, que se constituye por la prominencia 

maxilar (Moore 2008). 

 Este tipo de fusión entre procesos maxilares y nasales 

externos se realiza mediante la eliminación del surco profundo 

que inicialmente los separaba.  

 

 El epitelio del suelo del surco nasolacrimal forma un 

centro sólido, en forma de bastón, que se separa de la 

superficie y más tarde se canaliza, por degeneración celular, 

para formar el conducto nasolacrimal, ensanchándose en su 

porción superior para formar el saco lagrimal. Cuando el 

conducto se separa, los dos procesos maxilares se unen por 

tejido mesenquimático describiendo para el citado conducto un 



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25 

recorrido desde el ángulo interno del ojo hasta el meato inferior 

de la cavidad nasal (Moore 2008). 

 

1.5 Unión de los procesos maxilares con los procesos 
nasales internos. 
 

Formación del labio superior y segmento intermaxilar. 

 

 Los procesos nasales internos crecen hacia la línea 

media por lo que en estadios ulteriores de desarrollo la 

hendidura delimitada por los procesos maxilares y los nasales 

internos se cierra delimitando el labio superior. El labio superior 

se forma por tanto por la fusión de los dos procesos maxilares y 

los dos procesos nasales internos (Sadler 1985). Los procesos 

nasales externos no participan en la formación del labio. 

 

 Los procesos maxilares siguen su crecimiento medial y 

como consecuencia, los procesos nasales internos se fusionan 

en la superficie y también a nivel más profundo, dando lugar a 

las estructuras del segmento intermaxilar que agrupa: Philtrum 

labial, componente maxilar superior anterior, donde se 

desarrollan los incisivos, y el paladar (Orts Linares 1986). 

 

 En estudios realizados en ratones se ha visto que en el 

momento de la formación del paladar primario, se produce un 

incremento del epitelio nasal y de las células del mesénquima. 



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26 

Las capas superficiales del epitelio de ambos procesos nasales 

laterales y mediales disminuye respecto al periodo de desarrollo 

inicial. Las células epiteliales del área donde se va a producir la 

fusión muestra una disminución de la síntesis de DNA respecto 

a las demás áreas donde no se va a producir ninguna fusión. 

Además, comparativamente se ha observado que esta 

disminución es menor en el proceso nasal lateral que en el 

medial. Los resultados del estudio sugieren que en el momento 

de la fusión la proliferación celular epitelial se convierte en 

proceso de diferenciación, especialmente en el área 

presumiblemente donde se va a realizar  la fusión (Gui 1993). 

 

 Los procesos nasales externos o laterales no participan 

en la formación del labio superior sino que dará lugar a las alas 

de la nariz. 

 

 La anchura de la boca no viene determinada por la fusión 

de los procesos maxilares y mandibulares sino que dependen 

directamente de cambios producidos en la posición de la lengua 

en el suelo de la boca y por el ensanchamiento del maxilar 

inferior. 

 

 Como se ha dicho, entre la séptima y la décima semana 

se fusionan los procesos nasales internos, no solo 

superficialmente sino también a nivel profundo, las 



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27 

prominencias nasales mediales entre sí y con las prominencias 

maxilares y nasales laterales.  

 

 La fusión de estas prominencias requiere la 

desintegración de su epitelio superficial de contacto lo que 

origina una mezcla de las células mesenquimatosas 

subyacentes. 

 

 Esta fusión origina la continuidad del maxilar con el labio 

superior y la separación  de las fóveas nasales del estomodeo. 

 

A medida que se van fusionando los procesos nasales internos 

se va configurando el segmento intermaxilar, cuyos 

componentes son: 

 

• Componente labial: forma el surco vertical subnasal en la 

línea media del labio superior, philtrum labial. 

• Componente premaxilar del maxilar superior que 

incorpora los 4 incisivos y su encía correspondiente. 

• Componente o primordio palatino: forma el denominado 

paladar primario triangular o proceso palatino medio. 

(Moore 1995, Sadler 1986). 

 

 Durante la formación del paladar primario, se producen 

una serie de cambios considerables en la morfología del 

esqueleto facial. Conforme el proceso frontonasal crece y se 



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28 

elonga en sentido vertical y se estrecha  hasta 

aproximadamente la mitad, la región nasal anterior sufre 

cambios significativos. El cerebro y la cara se van separando en 

sentido vertical y los procesos faciales se van posicionando en 

sentido cada vez más anterior y frontal respecto al cerebro. El 

área maxilar incrementa su tamaño de forma extensa, 

particularmente la región anterior, ya que los procesos 

maxilares avanzan en crecimiento hacia delante y en sentido 

lateral respecto a la cavidad nasal, contribuyendo la formación 

del paladar primario. Los procesos nasales laterales aumentan 

de tamaño con un patrón de crecimiento predominantemente 

horizontal. Este patrón de crecimiento vertical general de las 

estructuras faciales provocan un estrechamiento de las fosas 

nasales y del proceso frontonasal, así como un avance de los 

procesos maxilares y una separación relativa del cerebro 

respecto a la cara (Diewert 1993). 

 

 Las partes laterales del labio superior, la mayor parte del 

maxilar y el paladar secundario se formarán a partir de los 

procesos maxilares, que en la zona ventral lateral se fusionan 

con los procesos mandibulares. 

 

 Los labios y mejillas primitivos son invadidos por 

mesénquima proveniente del segundo par de arcos branquiales 

que se diferencian entre otras estructuras para formar los 

músculos faciales. 



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29 

1.6 Formación del paladar secundario. 
 

 La formación del paladar secundario se produce en la 

sexta semana según Moore (1995), entre la séptima y octava 

semana según Nanci (2012) y en la octava semana según 

Esporrín Bosque (1990), cuando el maxilar ya está constituido, 

a partir de dos láminas derivadas los procesos maxilares. Estas 

evaginaciones denominadas crestas o procesos palatinos 

descienden inicialmente hacia abajo, a ambos lados de la 

lengua para posteriormente ascender, horizontalizarse y 

fusionarse en la línea media. 

 

 La modificación en la orientación de los procesos 

palatinos de vertical a horizontal ha sido interpretada de forma 

diferente en la bibliografía, habiéndose establecidos diferentes 

criterios. Pons Tortella (1934) atribuye al remodelado lingual 

gran importancia en el proceso. Fleischmann (1922) considera 

que los procesos palatinos se atrofian y surgen, por 

neoformación, los horizontales. 

 

 Dursy (1869) en embriones de cerdo, His (1901) en 

humanos, Inouye (1912), Bollert Hendrick (1971) en monos, lo 

asocian al descenso lingual. Humphrey (1971) considera que 

los reflejos de apertura de la boca son esenciales para el 

arrastre de la lengua por el descenso mandibular. (Diewert 

1974) atribuye gran importancia a los cambios espaciales en la 



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Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
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30 

región oronasal. Sicher (1924) da mucha relevancia al 

alargamiento anterior de la mandíbula, Jelinek y Peterka (1977) 

atribuyen a la sincronía entre el desarrollo de los procesos 

palatinos, lengua, mandíbula y cráneo la elevación. Luke (1976) 

da mucha importancia a la acción de la musculatura intrínseca y 

extrínseca de la lengua. Walker y Quarles (1973) atribuyen un 

papel pasivo a la lengua y activo a las valvas palatinas. 

Verrusio (1970), Harris (1964; 1967), Wilk y colaboradores 

(1970), Smile y colaboradores (1971), Larson (1972), Long y 

colaboradores (1973) y Taylor (1973;1978) opinan que la 

rectificación de la base del cráneo es decisiva para la elevación. 

Coleman (1965), Greene y Kochhar (1973), Harris (1967), 

Kochhar y Johnson (1965), Larson (1962), Walker y Fraser 

(1956) atribuyen la horizontalización a un remodelado del 

proceso vertical. 

 

 Una vez elevados los proceso palatinos dividen 

totalmente la porción cefálica de la cavidad primitiva del 

estomodeo. Dado que las fosas nasales se comunican con esta 

porción cefálica del estomodeo, la formación del paladar 

prolonga las cavidades nasales hacia atrás de manera que 

dichas cavidades comunican eventualmente con la región en 

que la cámara oral se continúa con la faringe. Tanto los 

procesos nasales horizontales como los procesos maxilares 

contribuyen a la formación del paladar, así como el arco del 

maxilar superior . Desde la región premaxilar (nasal media) se 



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31 

forma la porción pequeña, triangular y media del paladar. El 

segmento principal del paladar deriva de aquella porción del 

maxilar superior procedente de los procesos maxilares. 

 

 Cuando estas prolongaciones comienzan su desarrollo, la 

lengua está situada entre ellas y como se dirigen oblicuamente 

hacia abajo, sus bordes se sitúan a lo largo del suelo de la boca 

a ambos lados de la raíz de la lengua. 

 

 A medida que avanza el desarrollo, la lengua se desplaza 

hacia abajo y los bordes de los tabiques palatinos tienen 

espacio para dirigirse hacia arriba y crecer hacia la línea media. 

 El paladar primario, premaxilar triangular, se coloca entre 

los procesos palatinos laterales horizontalizados, con los que se 

une. 

 

 En la octava semana los procesos palatinos se elevan al 

mismo tiempo que desciende la lengua. Esporrín Bosque 

(1990) atribuye gran importancia a la formación de la 

articulación Meckel-yunque que, en ausencia de la articulación 

temporomandibular, permitiría el descenso de la mandíbula y la 

liberación del espacio interpalatino. 

 

 El cierre del paladar secundario ha sido origen de 

polémica, parece ser que implica una ”fuerza intrínseca” 

existente en los procesos palatinos, cuya naturaleza no ha sido 



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32 

adecuadamente determinada. Se han sugerido diferentes 

mecanismos como es la presencia de un alto contenido de 

mucopolisacáridos ácidos que atraen agua y hace que los 

procesos estén túrgidos, así como la presencia de fibroblastos 

contráctiles en los procesos palatinos. 

 

 Estudios en animales de experimentación muestran que 

la expresión de determinados componentes de la matriz 

extracelular durante el periodo morfogenético palatino, parecen 

jugar un papel muy importante a la hora de relacionar el fracaso 

en la elevación de las crestas y por tanto la formación de un 

paladar hendido (Singh 1998). Entre los componentes destacan 

los proteoglicanos (Larson 1961), Larson y colaboradores 

1959), (Wacker 1961); condroitín sulfato y ácido hialurónico 

(Andersen y colaboradores 1967); glucosaminoglicanos (Pratt y 

colaboradores 1973b); colágeno (Pratt y colaboradores 1971); 

síntesis de actina y miosina (Lessard y colaboradores 1974), 

(Barbiarz y colaboradores 1975). 

 

 Diversas alteraciones genéticas parecen estar también 

relacionadas con un defecto en la  elevación y fusión de los 

procesos palatinos (Leslie, 2013). 

 

 Los procesos palatinos horizontales han de contactar en 

la línea media para poder fusionarse. Se ha demostrado que el 

epitelio de contacto es similar ultraestructuralmente en el ratón 



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33 

(Farbman 1968), rata (Hayward 1969), hámster (Chaudhdry y 

colaboradores 1973) y humanos (Mato y colaboradores 1972) 

(Mathiessen y colaboradores 1972). Entre epitelio y 

mesénquima hay una membrana basal (Brinkley y 

colaboradores 1975) y la superficie epitelial posee 

microvellosidades (De Angelis y colaboradores 1968), 

(Mathiessen y colaboradores 1972), Waterman y colaboradores 

1974). Al producirse el contacto entre los procesos palatinos se 

desarrolla una fuerte adhesión (Zeller y colaboradores 1964), 

(Farbman 1968), (Pourtouis 1966, 1968ª, 1968b, 1970). Se ha 

descrito un incremento de recubrimiento extracelular rico en 

hidratos de carbono previamente al contacto en la superficie 

epitelial medial (Pratt y colaboradores 1973), (Pratt y 

colaboradores 1975), (Green y colaboradores 1974). Se han 

descrito fenómenos de muerte celular programada en la 

superficie medial de los procesos palatinos (Mato y 

colaboradores 1966), (Smiley 1970), (Smiley y colaboradores 

1971), (Mathiessen y colaboradores 1972). Esta autolisis se ha 

asociado a fenómenos de interacción epitelio-mesenquimal 

(Pourtois 1969), (Tyler y colaboradores 1975), habiéndose 

descrito inhibidores de este proceso de muerte celular 

programada como la trenilamina (Baird y colaboradores 1973), 

hadacina (Fairibanks y colaboradores 1974), factor de 

crecimiento epitelial (Hassell y colaboradores 1974). 

 



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34 

 Tras la desaparición del epitelio no puede distinguirse el 

límite entre superficies, consolidándose la formación de paladar 

secundario por entremezclamiento de las células 

mesenquimales (Koch y colaboradores 1973). 

 

 A la vez que se van fusionando las crestas palatinas, el 

septo nasal va creciendo hacia abajo llegando a unirse con el 

paladar neoformado. 

 

 El punto que se considera divide paladar primario y 

secundario es el conducto incisivo o nasopalatino. Es por tanto, 

a su vez el que se toma como referencia para dividir y clasificar 

las malformaciones anteriores o posteriores de labio y paladar. 

 

 En el embrión de seis a siete semanas, la lengua y la 

mandíbula son pequeñas en relación con el complejo facial 

superior, y el labio inferior se encuentra por detrás del superior. 

La cara se flexiona hacia la región torácica en desarrollo y la 

lengua ocupa una posición elevada entre los procesos 

palatinos. En la novena semana, el complejo facial superior se 

ha elevado y separado del tórax permitiendo que la lengua y el 

maxilar inferior crezcan hacia abajo y adelante, de manera tal 

que el labio inferior se ubica por delante del superior y la lengua 

se sitúa por debajo de los procesos palatinos. 

 

  



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35 

1.7 Epidemiología y teorías patogénicas de las hendiduras 
labial y palatina. 
 

 El labio y el paladar hendido se encuentran entre las 

malformaciones congénitas más frecuentes, con una elevada 

prevalencia, variable según diferentes autores. 10 de cada 

10.000 nacidos vivos (Mc Donnell 2013), 14, de cada 10.000 

(Bernheim2006), 15 de cada 10.000 (Pavri 2013). Puede 

presentarse de manera aislada o combinada, cuando se 

presenta de manera aislada es más frecuente la hendidura 

palatina 48.5% frente al 51.5% que supone la suma de 

hendidura labial aislada y hendidura labial asociada a hendidura 

palatina. Puede aparecer junto a otras malformaciones, 21% de 

los casos, o formar parte de cuadros sindrómicos específicos 

con alteraciones cromosómicas, 14,8% de los casos (Mc 

Donnell 2013). Respecto a la variabilidad por sexos, la 

hendidura palatina aislada es más frecuente en mujeres, 

mientras que la hendidura labial aislada o asociada a hendidura 

palatina es más frecuente en varones (Pavri 2013). 

 

 La asociación frecuente del paladar hendido con 

antecedentes familiares que presentan alguna otra 

malformación, apoya la hipótesis sobre el importante papel que 

juega la herencia junto a factores medioambientales dentro de 

la etiología multifactorial de esta malformación (Zucchero 2004). 

 



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36 

 La etiología y patogenia del paladar hendido aislado es 

todavía desconocida. Sin duda, son factores genéticos y 

ambientales los que ejercen un importante papel en la iniciación 

de la malformación. A pesar de los modelos elaborados para 

demostrar su carácter multifactorial, no se ha conseguido 

demostrar mediante el análisis estadístico dicho atributo. Sin 

embargo, no podemos desestimar la razón a priori que valora la 

posibilidad de que múltiples genes segregados en familias con 

historia positiva de paladar hendido den lugar a específicos y 

predecibles fenotipos en los padres de descendencia con esta 

malformación. Se han buscado variables craneofaciales 

predecibles que pudieran implicar riesgo de tener descendencia 

con paladar hendido, y se han descrito posibles características 

y signos morfométricos en los padres de niños con esta 

alteración. De todas formas, para confirmar esta teoría sería 

necesario comprobar de forma retrospectiva la incidencia real 

de paladar hendido en la descendencia de padres que fueron 

considerados de riesgo respecto aquellos en los que el historial 

familiar no fue considerado positivo, es decir de posible riesgo 

(Prochazcova 1995)  

 

 Aunque todavía no estamos en disposición de describir 

completamente la contribución genética ante ninguna 

malformación estructural independiente, no sindrómica, los 

avances producidos en esta última década si que nos han 

proporcionado un gran número de estudios que dilucidan los 



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37 

factores genéticos más relevantes. Dada la compleja naturaleza 

de las malformaciones estructurales no sindrómicas, todavía 

queda mucha labor por delante para comprender de forma 

global y profunda, la directa contribución genética en estas 

alteraciones. Sin embargo, por primera vez, los conocimientos 

actuales predicen un importante y alcanzable potencial para la 

prevención futura (Mitchel 1997). 

 

 Los avances técnicos están alterando de forma radical 

nuestros conceptos actuales sobre el desarrollo craneofacial 

prenatal. Estos avances incluyen conceptos tales como la 

formación de las capas germinativas, el establecimiento del 

proceso frontal en el tubo neural, y la forma a través de la cual 

se produce el control de la segmentación mediante actividad 

reguladora genética en los centros nerviosos así como en las 

células derivadas de la cresta neural. El sistema de estudio es 

complejo. Se sabe mucho más sobre el modo por el que se 

establecen las uniones intercelulares. Por ejemplo, las 

asociaciones que se producen por la migración de las células 

de la cresta neural con las consiguientes interacciones que 

regulan la inducción, el crecimiento y la muerte celular 

programada. Estas interacciones son mediadas por medio de 

varios grupos de moléculas reguladoras FGF y TGFα, TGFβ y 

la familia de ácidos como ácido esteroideo, retinoico y tiroideo. 

(Vieira 2006) (Iwata 2011). 

 



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38 

 Se han producido también avances considerables 

respecto al actual entendimiento de los mecanismos 

encargados de la formación del paladar primario y secundario, 

tales como el crecimientos de los tabiques, los movimientos 

morfogenéticos, así como el fenómeno de fusión de procesos 

nasales y maxilares y elevación de procesos maxilares y fusión 

de los mismos. 

 

 La diferenciación de los tejidos esqueléticos ha sido 

también tema de considerables avances. La genética molecular 

junto con modelos animales para humanos están 

proporcionando muchos datos respecto al origen de las 

deformidades. Un modelo de ratón para el Síndrome alcohólico 

fetal ,por alcoholismo materno, una forma leve de 

holoprosencefalia, demuestra una deficiencia en la línea media 

de la placa neural anterior que origina un posicionamiento más 

próximo de las placodas olfatorias, junto con otros cambios 

secundarios La ingestión del alcohol durante la gestación 

provoca una alteración directa en la formación del paladar, 

produce un retraso del crecimiento y la diferenciación celular en 

los ratones, con aumento nuclear, citoplasmático y en general 

del volumen celular, aumento del grosor epitelial y disminución 

de la densidad celular (De Oliveira 1993). 

 

 En casos de malformaciones múltiples no existe una 

asociación directa de aparición de hendidura labial o palatina 



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Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
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39 

con el consumo de alcohol durante el embarazo. Sin embargo 

sí que se demuestra que el abuso de alcohol durante el 

embarazo puede ser causa de aparición de un paladar y/o labio 

leporino aislado (Munger 1996). 

 

 La mayoría de los casos de hendidura palatina o labial 

implican una etiología de carácter multifactorial, por ello, su 

prevención primaria depende previamente del conocimiento de 

los mecanismos implicados en el proceso de formación del 

paladar secundario y de este modo, poder valorar a qué nivel 

se produce la interacción de determinados agentes que 

bloquean ese proceso y dan origen a esta común malformación. 

Variaciones genéticas en TGFα, TGFβ RARα, NADH 

deshidrogenasa, IRF6, han sido involucrados  como factores 

genéticos contribuyentes (Singh 2012) (Iwata 2012). 

 

 Múltiples casos de paladar hendido asociados o no a 

hendidura labial y pertenecientes a situaciones clínicas no 

sindrómicas, es decir, no pertenecientes a los desordenes 

Mendelianos descritos en los que estas malformaciones se 

asocian a otras en forma de Síndrome, demuestran claramente 

su origen multigenético. Suelen ser normalmente variaciones en 

los alelos que actúan a diferentes niveles (TGFα, TGFβ) 

determinando una fracción del riesgo. En algunos casos el 

origen es claramente monogenético ligado a un gen autosómico 



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Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
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40 

dominante o de herencia recesiva (Houdayer 1998),(Grosen 

2012). 

 

 Se han publicado también estudios que valoran las 

asociaciones entre exposiciones maternas, marcadores 

genéticos y hendiduras faciales en general. Ya hemos descrito 

la relación entre el factor de crecimiento TGFα y el paladar 

hendido. Parece existir una relación genética –ambiental en 

niños con un incremento poco común del alelo C2 a nivel del 

TGFα que fueron expuestos a un hábito de tabaquismo 

materno. Se demostró un incremento de 6.16 veces mayor de 

riesgo a desarrollar paladar hendido en aquellos niños cuyas 

madres consumían 10 o menos cigarrillos diarios, y del 8.69 

veces en aquellos en que el consumo superaba los 10 

cigarrillos diarios. Esta asociación refleja una interacción 

subyacente entre el tabaquismo materno y el genotipo del niño 

(Hwang 1995) (Beaty 1997). 

 

 Un historial familiar positivo en el que se describe la 

presencia de un individuo con paladar hendido asociado o no a 

hendidura labial y de manifestación no sindrómica, determina 

un riesgo directo de tener un hermano con la misma alteración 

de forma recurrente, es decir, existe relación directa entre 

riesgo de hermano con historial familiar positivo . Es importante 

el estudio minucioso del historial familiar, muy complicado en 

determinadas circunstancias, a la hora de valorar e informar 



Introducción 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

41 

sobre el riesgo potencial genético en algunas familias (Romitti 

1997). 

 

 Se encuentra ciertamente descrita la interacción 

naturaleza-nutrición a la hora de asociar de forma directa la 

relación entre la exposición a determinados factores externos 

ambientales, durante el primer trimestre de embarazo, y la 

formación de labio y paladar hendido. Considerando el etanol, 

el ácido retinoico y los antagonistas del calcio, como productos 

claramente teratógenos. Sin embargo la acusación a 

exposiciones más comunes como la cafeína no ha sido 

directamente demostrada (Houdayer 1998)(Johansen, 2009). 

 

 Se ha estudiado incluso la proximidad de la vivienda 

donde reside la mujer embarazada, a zonas de contaminación 

química, tales como áreas de vertidos, para valorar el posible 

riesgo de afectación del embrión, concretamente de lesiones en 

el tubo neural. Los resultados de los citados estudios, sin 

embargo, no han dado lugar a valores de estimación 

significativos (Croen 1997). 

 

 En el caso de que la madre de un hijo con paladar 

hendido, cambie de residencia para eliminar posible riesgo de 

recurrencia con un segundo hijo, no modifica esta circunstancia. 

Si que variaría en el caso de cambio de pareja aunque la 

residencia sea la misma (Montenegro 1995) 



Introducción 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

42 

 Numerosas circunstancias, como vemos, de carácter 

puramente externo que incidan sobre la futura madre, pueden 

afectar de forma decisiva en la evolución del embrión. Se han 

elaborado modelos experimentales en ratones, que incluso 

valoran la posibilidad de provocar riesgo de malformaciones 

craneofaciales, entre ellas paladar hendido, en madres 

sometidas a la prueba de amniocentesis. La lesión se describe 

como oligohidramnios secundario a una punción amniótica 

descuidada o negligente (MacIntyre 1995). 

 

1.8 Clasificación de las hendiduras labiales y palatinas. 
 

 Se toma el agujero incisivo como punto de referencia para 

la clasificación, de tal manera que tenemos malformaciones 

anteriores y posteriores a dicho agujero incisivo. 

 

 Las deformaciones anteriores al agujero incisivo son: 

 

1. Hendidura labial sin afectar a la apófisis alveolar. 

Queilosquisis. 

2. Hendidura que afecta solo a la apófisis alveolar: 

Gnatosquisis. 

3. Hendidura labial con afectación de la apófisis alveolar. 

Queilognatosquisis.  

 



Introducción 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
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43 

 Los defectos situados por detrás del agujero incisivo 

dependen de la falta de fusión de las crestas palatinas y son: 

 

1. Paladar hendido. Palatosquisis 

2. Úvula hendida. Uveosquisis. 

 

 Debido a que la fusión de las crestas palatinas se produce 

en estadios más tardíos a la formación del labio superior, 

ambos tipos de deformaciones anteriores y posteriores se 

consideran entidades completamente diferentes. 

 

 Existe una tercera categoría de clasificar las 

deformaciones que constituiría una combinación entre las dos 

anteriores citadas. 

 

 La gravedad de los defectos anteriores varía mucho en 

gravedad, desde una ligera hendidura anterior apenas visible 

en el borde mucocutáneo hasta serias hendiduras que se 

prolongan hasta la nariz y que puede llegar incluso hasta 

abarcar el maxilar superior quedando éste separado entre el 

incisivo lateral y el canino, o incluso llegar hasta el mismo 

agujero incisivo. 

 

 De la misma manera ocurre con los defectos posteriores, 

estas hendiduras pueden limitarse a la totalidad del paladar 

secundario o quedar circunscritas a la úvula. 



Objetivos 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

44 

Objetivos 
  



Objetivos 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

45 

Objetivos 
 

Los objetivos del presente trabajo son: 

 

 Describir en embriones humanos la cronología del 

desarrollo y crecimiento de labio superior, paladar primario y 

paladar secundario referidas a los estadios de la Carnegie, en 

periodo embrionario y fetal temprano. 

 

 Determinar en embriones humanos los posibles 

mecanismos que intervienen en la aparición de la hendidura 

labial y la hendidura palatina, definiendo el periodo crítico en el 

cual en el caso de que actúen agentes teratógenos puede 

desarrollarse una alteración que lleve a la aparición de 

hendidura labial, hendidura palatina o ambas 

 

 Conocer las repercusiones que el desarrollo de otras 

estructuras craneofaciales y de otros territorios tienen en la 

evolución de hendidura palatina y hendidura labial. 
 



Materiales y métodos 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
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46 

Materiales y métodos. 

  



Materiales y métodos 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

47 

Material y método. 
 
 Para la realización de este trabajo se han estudiado 40 

especímenes humanos pertenecientes al Instituto de embriología de 

la Universidad Complutense de Madrid. De la totalidad de los 

observados se han seleccionado 18, por sus características de 

edad, tinción, sección, grado de conservación y utilidad para su 

descripción cuyas características están recogidas en la tabla 1. 

 

 Los embriones seleccionados poseen una longitud G-L 

(greatest length) que abarca desde los 2,5 mm a los 29 mm, 24 a 

57 días de gestación, y los fetos una longitud G-L comprendida 

entre los 37 y 43 mm, 9 y 10 semanas de gestación según los 

estadios de la Carnegie (O´Rahilly 2010). 

 

 Todos los especímenes estudiados fueron, en su día, fijados 

en formol neutro al 10%; seguidamente se deshidrataron con 

alcohol a concentraciones crecientes aclarando algunos casos con 

benzoato de metilo (espécimen GI-4) y con butanol (el resto) e 

incluidos posteriormente en parafina según la técnica de Peterfi. 

Posteriormente se realizaron cortes seriados de grosores entre 10 y 

25 micras en los tres planos del espacio. Las secciones fueron 

teñidas con diferentes técnicas (hematoxilina-eosina, aran, 

tricrómico de Masson) según el proceder de Mac Manus y Mowry 

(1968). 

 



Materiales y métodos 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

48 

 El estudio morfodescriptivo se realizó con un microscopio 

Nikon (Chiyoda, Tokio, Japón) modelo Eclipse 50i con cámara 

acoplada Nikon digital camera DXM 1200 conectada a PC para 

permitir la captura y digitalización de las imágenes mediante la 

aplicación ACT-1 de Nikon versión 2.20. Las imágenes así 

obtenidas se trataron como una capa no modificada en archivos 

individuales, capa sobre la que se superpuso otra con las distintas 

notaciones para identificar las diferentes estructuras mediante la 

aplicación Adobe photoshop CS3 versión 10.0.1. (San José, 

California, Estados Unidos). 

 

  



Materiales y métodos 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

49 

 

ESPECÍMENES  

 

Embrión Plano de sección Longitud GL Estadio Carnegie 

CANO Sagital 2,5 mm 11 

CN-7 Transversal 5 mm 13 

OY-4 Transversal 6 mm 14 

PT-11 Transversal 8 mm 15 

BOT Transversal 11 mm 16 

MAR-12 Transversal 12 mm 16 

NO Transversal 15 mm 18 

CIV-2 Transversal 16 mm 18 

CIV-1 Frontal 18 mm 18 

PR Sagital 19 mm 20 

CAS Frontal 20 mm 20 

NO-2 Frontal 21 mm 20 

GV-7 Sagital 22 mm 21 

GI-4 Frontal 26,5 mm 22 

BR-4 Frontal 28 mm 23 

CAS-2 Transversal 29 mm 23 

ME-1 Frontal 37 mm 9 semanas 

JR-3 Frontal 43 mm 10 semanas 

 

Tabla 1. Relación de especímenes estudiados. 

  



Materiales y métodos 

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50 

LISTADO DE SIGNATURAS EN LAS IMÁGENES 

SIGNATURA ESTRUCTURA ANATÓMICA 
A cavidad amniótica 
A1 paladar primario 
AD atrio derecho 
AI atrio izquierdo 
AT atrio común 
AV orificio atrio ventricular 
BC bulbus cordi 
BN membrana buconasal 
BU nervio bucal 
CB cavidad bucal 
CE cordón epitelial 
CM cartílago de Meckel 
CN cápsula nasal 
CP coanas primitivas 
CT cuerda del tímpano 
D nervio dentario 
DD almohadilla endocárdica dextro dorsal 
DG músculo digástrico 
E estomodeo 
EL esbozo lingual 
EM esbozo mandibular 
FN fosa nasal 
FO fosa olfativa 
GH músculo genihioideo 
GI músculo geniogloso 
GL glándula submandibular 
GP glándula parótida 
GSM ganglio submandibular 
H músculo Hiogloso 
HE hueso estribo 
HH hueso hioides 
HP hueso palatino 
I meato inferior 
IC intestino cefálico 
L nervio lingual 



Materiales y métodos 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
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51 

LN conducto lacrimonasal 
LS músculo lingual superior 
M meato medio 
m primer molar decidual 
MM mamelón mandibular 
MA mamelón maxilar 
MB membrana bucofaríngea 
MBC músculo buccinador 
MI músculo milohioideo 
MS músculo masetero 
MT músculo temporal 
Mx nervio maxilar 
NA narina 
NE proceso nasal externo 
NI proceso nasal interno 
NM nervio mentoniano 
NO fila nerviosa olfatoria 
NS conducto nasopalatino 
O neuroporo anterior 
OVN órgano vómero nasal 
PC músculo platisma colli 
PE músculo periestafilíno externo 
PE músculo pterigoideo externo 
PH proceso palatino horizontal 
PI músculo pterigoideo interno 
PM nervio palatino mayor 
PN placoda nasal 
PO vesícula prosencefálica 
PV proceso palatino vertical 
SL Conducto sublingual 
SN septo nasal 
SNL surco nasolacrimal 
ST conducto de Stenon 
SV almohadilla endocárdica sinistra 

ventral 
T músculo transverso de la lengua 
TA tronco arterial 



Materiales y métodos 

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52 

V ventrículo común 
VB vestíbulo bucal 
VN cartílago vómeronasal 
VO vesícula óptica 
VT vesícula telencefálica 
W Conducto de Wharton 
XII nervio hipogloso 
Y esbozo del yunque 
* comunicación nasopalatina anormal 
** comunicación nasopalatina anormal 

 

 



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

53 

Resultados 

 

  



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

54 

Resultados 

 

Estadio 11 de la Carnegie. 

 

 En el principio del periodo embrionario, cuando el embrión es 

aún somítico, el intestino cefálico en su extremo craneal contacta 

con el estomodeo. Se interpone entre la luz intestinal y la depresión 

ectodérmica del estomodeo la membrana bucofaríngea constituida 

por aposición ectoendodérmica. Hemos seleccionado para la 

descripción de este estadio al embrión CANO de 14 somitas y 2,5 

mm de longitud que se corresponde aproximadamente a 29 días de 

gestación (figuras 1, 2, 3 y 4), podemos observar que la membrana 

bucofaríngea(MB) posee en su zona lateral una llamativa cantidad 

de mesodermo interpuesto, que hacia la línea media se reduce 

considerablemente, observándose zonas de contacto directo 

ectoendodérmicas (fig. 2 y 3). 

 

 El estomodeo (E), boca primitiva, está formado por una 

depresión ectodérmica abierta directamente a la cavidad amniótica 

y se encuentra limitado entre el mamelón frontal y el relieve de la 

cavidad pericárdica, en cuyo interior se sitúa el tubo cardiaco del 

que observamos el bulbus cordi (BC) y el tronco arterial (TA). 

 

 En el mamelón frontal se distingue el tubo encefálico en fase 

de tres vesículas y dos curvaturas siendo muy evidente la vesícula 



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

55 

prosencefálica (PO) en la que aún se aprecia el neuroporo anterior 

(NO) (fig. 4) y por tanto su comunicación con la vesícula amniótica.  

Entre el tubo neural, el ectodermo del estomodeo y el endodermo 

del intestino faríngeo, se interpone mesénquima constituido en este 

periodo por escasos elementos celulares. 

 

 
Figura 1. CANO 14 somitas. Estadio 11 de la Carnegie 

  



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
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56 

 
Figura 2. CANO 14 somitas. Estadio 11 de la Carnegie 

 
Figura 3. CANO 14 somitas. Estadio 11 de la Carnegie 

  



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

57 

 
Figura 4. CANO 14 somitas. Estadio 11 de la Carnegie 

 

  



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
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58 

Estadio 13 de la Carnegie. 

 

 En este estadio, la vesícula prosencefálica adquiere un 

enorme desarrollo en sentido horizontal y craneocaudal, elegimos 

para la descripción de este estadio al embrión CN7, de 5 mm, 

figuras 5 a 8. De sus paredes laterales emerge por evaginación 

(fig.5) la vesícula óptica (VO), que se dirige lateramente hacia el 

ectodermo de superficie, no estableciendo aún contacto con él, ya 

que se aprecia tejido mesodérmico interpuesto. La vesícula óptica 

ofrece una forma irregular con una pared externa muy engrosada 

que estrecha la comunicación entre su luz y la de la vesícula 

prosencefálica (PO). El estomodeo lo delimita en esta fase el 

mamelón frontal y el relieve pericárdico, quedando constituido por 

una estrecha hendidura ante el aumento del desarrollo del tubo 

cardiaco. 

 

 En el interior de la vesícula cardiaca se distingue el atrio 

común (AT), el ventrículo común (V), orificio atrio ventricular (AV), 

tronco arterial (TA) y las almohadillas endocárdicas sinistro ventral 

(SV) y dextro dorsal (DD). 

 

 El epiblasto de la porción ventrolateral del mamelón frontal 

presenta un engrosamiento (figs. 6, 7 y 8) que representan las 

placodas nasales derecha e izquierda (PN). Las citadas placodas 

están constituidas por epitelio poliestratificado, (fig.7) separado del 

mesodermo por una nítida basal. Las placodas poseen una 



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

59 

orientación parasagital, ligeramente inclinadas cráneo caudalmente 

y orientadas caudo lateralmente, estando en contacto con el líquido 

amniótico y por tanto con la cavidad del mismo nombre. El 

mesénquima subyacente a la placoda carece de signos de 

diferenciación. 

 

 
Figura 5. CN7 Estadio 13 de la Carnegie 

 

 

  



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
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60 

 
Figura 6. CN7 Estadio 13 de la Carnegie 

 
Figura 7. CN7 Estadio 13 de la Carnegie 

  



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
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61 

 
Figura 8. CN7 Estadio 13 de la Carnegie 

  



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
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62 

Estadio 14 de la Carnegie. 

 

 En esta fase se evidencia la presencia del mamelón 

mandibular, por lo que el estomodeo queda delimitado entre el 

mamelón frontal y el mamelón mandibular. La placoda nasal (PN) 

inicia por delante del mamelón mandibular (MM) un proceso de 

invaginación que pensamos es activo, dirigido hacia arriba, hacia 

adentro y hacia el dorso (fig 9, 10, 11, 12, y 13) por lo que comienza 

a delimitar en el mamelón frontal los procesos nasal interno y nasal 

externo (NI,NE), delimitándose entre ambos la fosa olfativa (FO) 

que en esta fase es una suave depresión abierta externamente en 

la superficie lateral del mamelón frontal. 

 

 El epitelio de la fosa olfativa es pluriestratificado (fig.13, y 10) 

y separado del mesodermo subyacente por una nítida basal. Las 

paredes de la fosa son asimétricas, ya que su lámina interna es 

larga y de orientación parasagital mientras que la externa, mucho 

más gruesa y corta, posee una inclinación oblicua hacia abajo y 

hacia fuera. 

 

 Describimos el embrión OY4 de 6 mm. A nivel del mamelón 

mandibular (fig. 14) se sitúa el extremo dorsal del epitelio del fondo 

de la vesícula olfativa. En el mamelón frontal, la vesícula 

prosencefálica tiene una luz estrecha a nivel basal mientras que a 

nivel cefálico comienza a dilatarse para esbozar las vesículas 

telencefálicas, muy poco desarrolladas en este estadio. 



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
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63 

 Topográficamente es llamativo que las fosas olfativas se 

sitúan en la pared externa del mamelón frontal en posición muy 

anterior, tanto que están prácticamente en su totalidad por delante 

del mamelón mandibular. 

 

 
Figura 9. OY4 Estadio 14 de la Carnegie 

  



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

64 

 
Figura 10. OY4 Estadio 14 de la Carnegie 

 
Figura 11. OY4 Estadio 14 de la Carnegie 

  



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
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65 

 
Figura 12. OY4 Estadio 14 de la Carnegie 

 
Figura 13. OY4 Estadio 14 de la Carnegie 

  



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
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66 

 
Figura 14. OY4 Estadio 14 de la Carnegie 

 

 

  



Resultados 

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67 

Estadio 15 de la Carnegie 

 

 En la secuencia de cortes seleccionados del embrión, PT11, 

(fig.15 a 21) perteneciente al estadio 15 de Carnegie, se evidencia 

el cambio de orientación experimentado por la fosa olfativa, que de 

estar abierta a la superficie lateral del mamelón frontal ha pasado a 

desembocar en la cara inferior del citado mamelón. Tal y como 

sucede en el estadio previo, la fosa olfativa se localiza por delante 

del proceso mandibular y se relaciona con la vesícula cardíaca de la 

que está separada por una hendidura transversal. 

 

En este estadio, el esbozo cardiaco ha experimentado un marcado 

desarrollo, pudiendo distinguirse los atrios derecho e izquierdo (AD, 

AI), el seno venoso (SV) con sus valvas, el ventrículo común (V), el 

bulbus cordi (BC), el tronco arterioso (TA) y las almohadillas 

endocárdicas sinistroventral y dextrodorsal, que contactan para 

tabicar y separar la aorta de la pulmonar (fig. 19 y 20). En el 

mamelón frontal, las vesículas telencefálicas comienzan a 

expandirse lateralmente en la porción anterior de la vesícula 

prosencefálica, presentando la luz de la cita vesícula un notable 

incremento en sentido transversal, circunstancia que coincide con 

un incremento en el diámetro transversal del polo cefálico. 

 

 Las vesículas olfativas (FO) han cambiado la orientación en 

su proceso de invaginación, dirigiéndose ahora hacia atrás, hacia 

arriba y hacia fuera. Su extremo posterior (fig. 19 y 20) está 



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

68 

separado del estomodeo por una fina membrana, la membrana 

buconasal (BN) que establece la posición inicial del esbozo de la 

coana primitiva. 

 

 El epitelio de la vesícula olfativa continúa con una marcada 

poliestratificación y mantiene la asimetría observada en estadios 

previos. La lámina interna del epitelio de la bolsa olfativa es más 

larga y posee una marcada inclinación hacia arriba y hacia afuera, 

mientras que el epitelio externo de la bolsa, mucho más corto, 

posee una orientación oblicua hacia abajo y hacia afuera. El 

mesénquima subyacente al epitelio interno de la bolsa olfativa 

(fig.15, 16, 17,18, 19) aparece condensado y separado del epitelio 

por la basal. Siguen distinguiéndose con claridad los mamelones 

nasales externo e interno (NE, NI). 

 

 En la línea media y coincidiendo con la posición del bulbus 

cordi y tronco arterial y atrio derecho, se observa una amplia y 

suave depresión, surco interglobular, que separa a los mamelones 

nasales internos de ambos lados. 

 

  



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
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69 

 
Figura 15. PT11 Estadio 15 de la Carnegie 

 
Figura 16. PT11 Estadio 15 de la Carnegie 

  



Resultados 

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70 

 
Figura 17. PT11 Estadio 15 de la Carnegie 

 
Figura 18. PT11 Estadio 15 de la Carnegie 

  



Resultados 

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71 

 
Figura 19. PT11 Estadio 15 de la Carnegie 

 
Figura 20. PT11 Estadio 15 de la Carnegie 

  



Resultados 

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72 

 
Figura 21. PT11 Estadio 15 de la Carnegie 

  



Resultados 

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73 

Estadio 16 de la Carnegie. 

 

 Para ilustrar la evolución que el paladar primario presenta en 

este estadio, se han seleccionado los embriones BOT de 11mm y 

MAR de 12mm. ya que ofrecen pequeñas diferencias evolutivas en 

el proceso maxilar. 

 

 En embriones de 11mm. (fig. 22 a 28) las fosas olfativas están 

delimitadas en los cortes más anteriores (Fig. 22 a 24) por los 

mamelones nasal interno y nasal externo. Continúan abiertas a la 

porción externa de la cara inferior del mamelón frontal, siendo el eje 

mayor de las fosas oblicuo hacia arriba y hacia fuera. Los epitelios 

interno y externo de la fosa olfativa mantienen en estos niveles la 

asimetría observada en el estadio anterior, visualizándose sobre el 

epitelio interno (fig. 22-23-24) una condensación mesodérmica de 

aspecto parecido al observado en el estadio 15 de Carnegie. Entre 

los mamelones nasales internos (fig.22), se sitúa el surco 

interglobular, surco suave adaptado al relieve pericárdico. En esta 

zona las vesículas telencefálicas prosiguen su expansión 

laterodorsal condicionando el incremento transversal del polo 

cefálico en esta región. 

 

 En dirección dorsal comienza a insinuarse el mamelón maxilar 

(fig 25-26-27 y 28) (MA) que al aproximarse y contactar con el nasal 

interno originan un cordón epitelial sólido y continuo entre la 

vesícula olfativa y el ectodermo de superficie. La aparición de este 



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

74 

cordón y el contacto entre ambos mamelones determina que la fosa 

olfativa a este nivel quede aislada del exterior. 

 

 Externamente y entre el mamelón nasal externo y el mamelón 

maxilar se delimita el surco nasolacrimal (SNL). 

 

 

 
Figura 22. BOT Estadio 16 de la Carnegie 

  



Resultados 

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75 

 
Figura 23. BOT Estadio 16 de la Carnegie 

 
Figura 24. BOT Estadio 16 de la Carnegie 

  



Resultados 

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76 

 
Figura 25. BOT Estadio 16 de la Carnegie 

 
Figura 26. BOT Estadio 16 de la Carnegie 

  



Resultados 

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77 

 
Figura 27. BOT Estadio 16 de la Carnegie 

 
Figura 28. BOT Estadio 16 de la Carnegie 

  



Resultados 

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78 

 
Figura 29. MAR Estadio 16 de la Carnegie 

 
Figura 30. MAR Estadio 16 de la Carnegie 

  



Resultados 

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79 

 
Figura 31. MAR Estadio 16 de la Carnegie 

 
Figura 32. MAR Estadio 16 de la Carnegie 

  



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Figura 33. MAR Estadio 16 de la Carnegie 

  



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81 

Estadio 18 de la Carnegie. 
 
 Para describir del estadio 18 de la clasificación de Carnegie, 

hemos seleccionado tres embriones de 15, 16 y 18mm. que 

abarcan las fases evolutivas del paladar durante este periodo, ya 

que existen diferencias significativas entre el principio y el final del 

mismo. Todos los embriones están seccionados transversalmente, 

aunque a nivel del polo cefálico, por la flexión ventral del mismo, 

corresponde a cortes frontales. 

 

 Al principio del estadio 18, embrión NO de 15mm, figuras 34 a 

41, el paladar primario (A1) figuras 35, 36, 37, 38, y 39 está 

constituido por fusión del mesodermo de los mamelones maxilar 

(MA) y nasal interno (NI) habiendo desaparecido ya el cordón 

epitelial que en estadios anteriores se formaba por aposición del 

epitelio superficial de ambas estructuras. 

 

 En secciones anteriores, fig. 34 se observa en el lado derecho 

la apertura que la fosa olfativa tiene en el techo del estomodeo. La 

citada fosa está delimitada a este nivel entre el mamelón nasal 

externo y nasal interno. Su epitelio se encuentra engrosado y 

asimétrico, siendo la hoja externa del mismo recta y con inclinación 

caudocraneal y mediolateral, mientras que la interna posee dos 

segmentos, uno caudal de orientación parasagital y otra craneal 

marcadamente oblicuo hacia arriba y hacia afuera. Es significativa 

la relación que presentan a este nivel la fosa olfativa y los 



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mamelones nasales externo e interno con la cavidad pericárdica. En 

cortes dorsales (fig. 35 y 36) y debido a la oblicuidad de los cortes, 

se observa en el lado derecho la fosa olfativa aislada del 

estomodeo por la fusión del material mesodérmico contenido en los 

mamelones maxilar (MA) y nasal interno (NI). La bolsa olfativa 

derecha ofrece al corte una imagen triangular de base medial y 

vértice lateral. En el mesodermo suprayacente a la misma se 

distinguen multitud de fibras nerviosas que corresponden al esbozo 

de la fila olfatoria (NO). (fig. 36). La fosa olfativa izquierda (fig. 35 y 

36) queda delimitada por los mamelones nasal interno y nasal 

externo, y está abierta al techo del estomodeo por un orificio que 

representa a la narina. 

 

 En cortes posteriores fig. 37 y 38, se observa al paladar 

primario (A1) constituido por el mesodermo de los mamelones 

maxilar y nasal interno. Las fosas olfativas en ambos lados 

mantienen la forma triangular antes descrita pudiendo observarse el 

esbozo del bulbo olfativo y la fila olfatoria (NO) en el mesénquima 

suprayacente. Estructuras estas últimas situadas subyacentes a las 

vesículas telencefálicas. En el lado derecho se visualiza con 

claridad el surco lacrimonasal, cuyo epitelio se invagina entre el 

mesénquima del mamelón nasal externo y maxilar para formar un 

cordón epitelial, esbozo del conducto lacrimonasal (LN). 

 

 Como puede observarse a partir de la figura 38, el paladar 

primario comienza a relacionarse caudalmente con el extremo 



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anterior del mamelón mandibular (MM), mientras que la porción 

anterior del paladar primario, fig. 37,36, 35, lo hace aún con la 

cavidad pericárdica. En cortes dorsales, fig. 39, 40 y 41, se 

interpone entre la fosa olfativa y el estomodeo la membrana 

buconasal o membrana de Horsteter (BN), membrana 

extremadamente delgada formada por aposición epitelial (fig. 40) y 

que cierra en esta fase la coana primitiva. 

 

 En los embriones de 16 y 18mm. Fig. 42 a 52, el paladar 

primario se sitúa suprayacente en todo su trayecto al esbozo 

mandibular, lo que indica un importante crecimiento en sentido 

ventral de este último. Por otra parte, las narinas han cambiado de 

orientación desembocando en el plano frontal y no en el techo del 

estomodeo. Otro acontecimiento importante que sucede en este 

periodo es la aparición de los procesos palatinos verticales (esbozo 

del paladar secundario), cuya primera manifestación la observamos 

en embriones de 16mm. 

  



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Figura 34. NO Estadio 18 de la Carnegie 

 
Figura 35. NO Estadio 18 de la Carnegie 

  



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Figura 36. NO Estadio 18 de la Carnegie 

 
Figura 37. NO Estadio 18 de la Carnegie 

  



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Figura 38. NO Estadio 18 de la Carnegie 

 
Figura 39. NO Estadio 18 de la Carnegie 

  



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Figura 40. NO Estadio 18 de la Carnegie 

 
Figura 41. NO Estadio 18 de la Carnegie 

  



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 En el embrión CIV 2 de 16mm. Figuras 42 a 47, se observan 

las narinas en el extremo anterior, cuya luz esta cerrada por un 

tapón mucoso. En un plano subyacente a ellas se observa la 

hendidura bucal y subyacente a ella, el extremo anterior del 

mamelón mandibular (MM) en cuyo interior se encuentra el cartílago 

de Meckel (CM) muy próximo a la línea media. En cortes dorsales 

(fig.43) se visualiza el paladar primario (A1) interpuesto entre las 

fosas olfativas y el estomodeo. En la línea media y rodeando la 

porción craneal de las fosas olfativas el mesénquima se condensa 

para constituir la cápsula nasal (CN). En las fosas olfativas 

comienzan a desarrollarse por evaginaciones epiteliales de su hoja 

externa los esbozos de los meatos inferior y medio. Muy próximo al 

extremo externo del esbozo del meato inferior, se contempla un 

cordón epitelial sólido, esbozo del conducto lacrimonasal. A este 

nivel y subyacente al paladar primario, se sitúa el extremo anterior 

del esbozo lingual y en posición caudal a él el mamelón mandibular, 

que contiene ambos cartílagos de Meckel y las fibras del músculo 

milohioideo. En cortes dorsales, (fig. 44) se observa al paladar 

primario A1 fusionado con el esbozo del septo nasal (SN) con los 

cartílagos vómeronasales (VN). En el suelo de la boca el esbozo 

lingual se relaciona estrechamente con la cara bucal del paladar 

primario y comienza a diferenciarse su musculatura intrínseca. 

También son visibles los cartílagos de Meckel (CM), músculo 

milohioideo (MI) y los músculos geniogloso (GI) y genihioideo (GH). 

En dirección dorsal, figura 45, se produce la apertura de las fosas 

olfativas en el estomodeo mediante las coanas primitivas. A este 



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nivel comienzan a observarse los proceso palatinos verticales (PV) 

situados laterales al esbozo lingual. En el suelo de la boca, sigue 

estando presente los cartílagos de Meckel, los músculos geniogloso 

y milohioideo, siendo especialmente llamativo el ganglio 

submandibular (GSM) y el nervio lingual (L); también son visibles 

los nervios dentario (D) y maxilar (Mx). 

 

 A nivel de la base de la lengua (fig. 46) los procesos palatinos 

verticales (PV) siguen relacionados con las caras laterales de la 

lengua y mantienen una inclinación caudomedial adaptándose a la 

superficie de la estructura lingual. A este nivel es llamativo el grado 

de desarrollo que tienen las estructuras del suelo de la boca así 

como los nervios hipogloso (XII), lingual (L), dentario (D) maxilar 

(Mx), bucal (Bu) y glándula submandibular (GL). 

 

 
Figura 42. CIV2 Estadio 18 de la Carnegie 

  



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Figura 43. CIV2 Estadio 18 de la Carnegie. 

 
Figura 44. CIV2 Estadio 18 de la Carnegie. 

  



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Figura 45. CIV2 Estadio 18 de la Carnegie. 

 
Figura 46. CIV2 Estadio 18 de la Carnegie. 

  



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Figura 47. CIV2 Estadio 18 de la Carnegie. 

  



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 En la fase final del estadio 18 embrión CIV 1 de 18mm, figuras 

48 a 51 se mantienen las características estructurales y de 

posicionamiento y relaciones del paladar primario y secundario. En 

la pared lateral del septo nasal, se forma por invaginación epitelial 

fig. 50 y 51 el órgano vómeronasal, al que llegan fibras nerviosas 

procedentes de la fila olfatoria (fig. 51). 

 

 
Figura 48. CIV1 Estadio 18 de la Carnegie. 

 



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Figura 49. CIV1 Estadio 18 de la Carnegie. 

 
Figura 50. CIV1 Estadio 18 de la Carnegie. 

  



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Figura 51. CIV1 Estadio 18 de la Carnegie. 

 
Figura 52. CIV1 Estadio 18 de la Carnegie. 

  



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Estadio 20 de la Carnegie. 
 

 Durante esta fase del periodo embrionario, el paladar primario 

comienza a osificarse por un mecanismo directo y mantiene una 

posición adelantada con relación a la posición del esbozo 

mandibular, pese  que este último ha experimentado un notable 

crecimiento en sentido anterior. Siguen manteniéndose las coanas 

primitivas y los procesos palatinos han crecido en extensión y 

continúan orientados verticalmente en íntimo contacto con las 

facetas laterales del esbozo lingual. Las narinas, de orientación 

fronto basal, siguen cerradas por un tapón mucoso. Para la 

descripción de los acontecimientos existentes en este periodo, 

hemos seleccionado los embriones PR19 de 19mm figuras 53 a 56, 

CAS20 de 20mm, figuras 57 a 64 y NO2, de  21mm, figuras 65 a 

70. 

 

 El embrión PR19 se encuentra seccionado sagitalmente y en 

él queda patente la orientación frontal de las narinas (NA), figura 53. 

El paladar primario (A1) posee un núcleo de osificación directa muy 

evidente en su porción lateral, (fig. 53), reduciendo su tamaño hacia 

la línea media, (fig. 54). 

 

 En esta fase comienza a constituirse el surco vestibular (VB), 

(fig. 53, 54, 55 y 56), que al profundizar en dirección ascendente 

empieza a separar el labio superior del paladar. El esbozo 

mandibular (EM) se sitúa subyacente y dorsal al paladar primario; 



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en él se distingue el cartílago de Meckel (CM) y las trabéculas de 

osificación directa que van configurando la mandíbula. También a 

este nivel se esboza el surco vestibular inferior para separar y 

formar el labio inferior. 

 

 Los procesos palatinos (PV) a nivel de la implantación en el 

proceso maxilar (fig. 53, 54), separan las porciones externas de la 

fosa nasal (FN) de la cavidad bucal (CB) y hacia la línea media 

continúa un amplia comunicación entre fosa nasal y cavidad bucal, 

(fig 55 y 56). 

 

 El esbozo lingual se proyecta hacia arriba en la fosa nasal a 

nivel de los procesos palatinos verticales (fig.54), de tal forma que 

su extremo anterior (fig 56)., se localiza suprayacente a la porción 

posterior del paladar primario (A1). 

 
Figura 53. PR19 Estadio 20 de la Carnegie. 

  



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Figura 54. PR19 Estadio 20 de la Carnegie. 

 
Figura 55. PR19 Estadio 20 de la Carnegie. 

  



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Figura 56. PR19 Estadio 20 de la Carnegie. 

  



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100 

 En el embrión CAS20 de 20mm, seccionado frontalmente, se 

mantiene la posición adelantada del paladar primario con relación al 

esbozo mandibular. En los cortes anteriores se observan (fig 57) las 

narinas cerradas por tapón mucoso y las fosas nasales separadas 

en la línea media por el septum nasal (SN) y rodeadas 

externamente por la cápsula nasal (CN). Hacia atrás (fig 58), se 

contempla al paladar primario (A1), el surco vestibular (VB), y por 

debajo de él el esbozo del labio superior en el que pueden 

visualizarse las fibras del músculo orbicular de los labios. Más hacia 

atrás, se evidencia la osificación membranosa del paladar primario 

constituida por dos núcleos de osificación extendidos medialmente 

que no llegan a contactar en la línea media, ya que se interpone un 

tejido mesenquimal esbozo de la sutura intermaxilar. A este nivel y 

suprayacente a los núcleos de osificación del paladar se sitúan las 

fosas nasales (FN), cuyas paredes laterales poseen las 

evaginaciones que van a formar los meatos inferior y medio. 

También observamos el septo nasal (SN) y la cápsula nasal (CN). 

 

 En cortes dorsales al paladar primario aparece el esbozo 

mandibular (EM), (fig. 60 61, 62 y 63) y sobre él el esbozo lingual, 

(EL). En relación con la cara lateral o laterobasal del esbozo lingual 

se sitúan los procesos palatinos verticales (PV), en los que 

observamos a nivel anterior, (fig. 60), las ramificaciones del nervio 

palatino mayor (PM), y en la zona posterior, (fig. 62 y 63), las fibras 

del músculo periestafilíno externo (PE) penetrando en su 

mesénquima. En el esbozo mandibular se distingue el cartílago de 



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Meckel (CM), (fig. 61, 62 y 63) en posición suprayacente y medial a 

las trabéculas de osificación directa que conforman la cortical 

externa de la mandíbula. En la zona más anterior (fig. 61) los dos 

cartílagos de Meckel, contactan con su pericondrio en la línea 

media; en esta sección se contempla igualmente la desembocadura 

de ambos conductos de Wharton (W) en la papilae sublingualis, y 

lateral a ellos la desembocadura de la glándula sublingual (SL). 

 

 Es patente la gran diferenciación observada en la musculatura 

lingual, (fig 61, 62 y 63), ya que puede distinguirse perfectamente 

los músculos geniogloso (GI), Hiogloso (H), transverso lingual (T), y 

lingual superior (LS). 

 

 Por último, a nivel del extremo posterior del cartílago de 

Meckel (CM), (fig. 64) se establece el contacto entre el pericondrio 

del cartílago de Meckel y el yunque (Y), no existiendo cavidad 

articular entre ambos. Alrededor del Cartílago de Meckel se 

disponen los músculos pterigoideo externo (PE), pterigoideo interno 

(PI) y músculo masetero (MS), este último lateral a la trabécula de 

osificación de la cara externa de la rama de la mandíbula. Por fuera 

del músculo masetero, se sitúa la bifurcación del conducto de 

Stenon. En íntima relación con el cartílago de Meckel observamos 

al nervio lingual (L) relacionado con la cara interna del citado 

cartílago y al nervio dentario inferior (D), en contacto con la faceta 

externa y con la trabécula de osificación directa de la rama 

mandibular. 



Resultados 

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Figura 57. CAS20 Estadio 20 de la Carnegie. 

  



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Figura 58. PR19 Estadio 20 de la Carnegie. 

 
Figura 59. PR19 Estadio 20 de la Carnegie. 

  



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Figura 60. CAS Estadio 20 de la Carnegie. 

 
Figura 61. CAS Estadio 20 de la Carnegie. 

  



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Figura 62. CAS Estadio 20 de la Carnegie. 

 
Figura 63. CAS Estadio 20 de la Carnegie. 

  



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Figura 64. CAS Estadio 20 de la Carnegie. 

  



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 En el embrión NO2 de 21 mm, (fig. 65, 66, 67 68, 69 y 70), 

correspondiente al final del estadio 20 de la Carnegie, se mantienen 

la mismas relaciones y estructuras comentadas en el embrión 

anterior, destacando la presencia del núcleo de osificación directo 

del maxilar localizado fig. 66, 67, 68 en la porción anterior y alejado 

aún de los procesos palatinos verticales. 
 

 El extremo posterior del cartílago de Meckel (fig. 70), esbozo 

del hueso martillo del oído medio, contacta con el esbozo del 

yunque y, tal como sucedió en el embrión de 20 mm, no hay el 

menor vestigio de cavidad articular. 

 
Figura 65. NO2 Estadio 20 de la Carnegie. 

  



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Figura 66. NO2 Estadio 20 de la Carnegie. 

 
Figura 67. NO2 Estadio 20 de la Carnegie. 

  



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Figura 68. NO2 Estadio 20 de la Carnegie. 

  



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Figura 69. NO2 Estadio 20 de la Carnegie. 

 

 
Figura 70. NO2 Estadio 20 de la Carnegie. 

  



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Estadio 21 de la Carnegie. 

 

 En este estadio la situación no ha variado en cuanto al 

desarrollo del paladar primario y secundario. La mandíbula está en 

posición retruída con relación al paladar primario, y los procesos 

palatinos mantienen su orientación vertical en estrecha relación con 

la cara laterobasal de la lengua. Se mantiene la coana primitiva y la 

posición de la lengua con relación a los procesos palatinos 

verticales, de tal manera que el dorso lingual se localiza 

suprayacente a la base de implantación de los mismos. 

 

 El esbozo mandibular y lingual muestran el mismo grado de 

maduración y evolución que en el estadio anterior, siendo 

significativa también la diferenciación de la musculatura intrínseca y 

extrínseca de la lengua. Como representante de este estadio, 

hemos seleccionado el embrión GV7 de 22m de longitud, cortado 

en secciones sagitales, (figuras 71, 72, y 73). 

 

 En las secciones que afectan a la línea media, (fig 71), se 

observa al paladar primario (A1) y suprayacente a él, la narina (NA) 

cerrada por el tapón mucoso. Subyacente y dorsal al paladar 

primario se observa el esbozo mandibular (EM) y en él al esbozo 

lingual (EL), cuyo dorso protruye y se aproxima al septo nasal. 

 

 En secciones laterales (fig.72), comienza a seccionarse el 

proceso palatino vertical y el esbozo lingual, que a este nivel se 



Resultados 

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112 

sitúa suprayacente al citado proceso, ya que la cara laterobasal del 

esbozo lingual sigue relacionada directamente con la superficie 

lingual del proceso palatino vertical. A este nivel, se contempla la 

comunicación entre fosa nasal y cavidad oral, comunicación que se 

sitúa suprayacente al esbozo lingual conformando la coana 

primitiva. En el esbozo mandibular se sitúa el cartílago de Meckel, 

que en estos cortes aparece dorsal a la trabécula de osificación 

directa mandibular. En cortes externos, (fig. 73), se secciona la 

zona del borde lateral de la lengua invadiendo la fosa nasal y en 

posición suprayacente al proceso palatino vertical. 

 

 En conjunto existe una fuerte flexión de la cabeza reflejada en 

el contacto que mantiene el esbozo mandibular con la pared 

anterior del tórax, pared donde se puede ver con nitidez la 

configuración de los cartílagos costales y la evolución de los 

músculos propios del tórax (fig. 73). 

  



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Figura 71. GV7 Estadio 21 de la Carnegie. 

 
Figura 72. GV7 Estadio 21 de la Carnegie. 

  



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Figura 73. GV7 Estadio 21 de la Carnegie. 

  



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Estadio 22 de la Carnegie. 
 

 En este estadio el esbozo mandibular presenta una posición 

algo más adelantada de tal forma que su extremo anterior es 

subyacente al paladar primario. El paladar secundario continúa 

abierto ya que los procesos palatinos siguen manteniendo una 

orientación vertical y relacionada de forma estrecha con el esbozo 

lingual, esbozo que sigue protruyendo y aproximándose al septo 

nasal. La coana primitiva persiste y el grado de diferenciación y 

maduración de los músculos masticatorios y linguales se 

incrementa. Lo mismo que sucede en estadios anteriores no hay el 

menor vestigio de articulación temporomandibular, y el único 

elemento que comienza a configurarse, como en los estadios 20 y 

21 es la articulación entre el extremo posterior de cartílago de 

Meckel, futuro martillo del oído medio, y el esbozo del yunque, 

articulación que en esta fase no ha desarrollado cavidad articular, 

por lo que aún no es funcional. 

 

 De los embriones correspondientes a este estadio, se ha 

seleccionado el GI4, de 26,5mm de longitud, embrión seccionado 

frontalmente a nivel del polo cefálico. Figuras 74 a 79. 

 

 En cortes anteriores, (fig. 74), se observa al paladar primario 

(A1) en cuyo interior se visualizan los dos núcleos de osificación 

que están conformando la premaxila. Craneal al paladar primario, 

se sitúa el septo nasal que se interpone entre las porciones 



Resultados 

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anteriores de ambas fosas nasales. Subyacente al paladar primario 

se sitúa el esbozo mandibular, en el que se pueden apreciar a los 

cartílagos de Meckel aplicados a la cara interna de las trabéculas 

de osificación directa que conforman el cuerpo mandibular. En este 

corte apreciamos al nervio mentoniano (NM) que inicia sus salida 

del esbozo mandibular. Al ser un corte muy anterior, los músculos 

genihioideo y geniogloso aparecen seccionados sobre el músculo 

milohioideo, y muy próximos entre sí ya que la sección se sitúa por 

detrás de la línea media mandibular. Rodeando superficialmente al 

esbozo mandibular se pueden distinguir las fibras musculares del 

músculo cutáneo del cuello (PC). En cortes dorsales, fig. 75 y 76, 

continúa observándose el paladar primario y su relación con el 

esbozo lingual, de tal forma que inmediatamente por detrás del 

paladar primario se establece la comunicación entre la fosa nasal y 

la cavidad oral a través de la coana primitiva (marcado con 

asterisco * en la figura 76), que en este corte solo es posible verla 

en el lado izquierdo, dada la oblicuidad que presentan las secciones 

de este embrión. 

 

 Por detrás de la coana primitiva. (fig. 77 y 78), el esbozo 

lingual sobrepasa en dirección craneal a los procesos palatinos 

verticales (PV) y sigue manteniéndose la relación entre la cara 

laterobasal de la lengua y la faceta lingual del proceso palatino 

vertical. Es patente el grado de desarrollo de la musculatura 

intrínseca y extrínseca de la lengua y la evolución de las glándulas 

salivares submandibular (GL) (fig. 77 y 78) y parótida (GP) (fig. 78). 



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

117 

Finalmente en cortes que afectan al extremo dorsal del cartílago de 

Meckel se observa la evolución de los huesecillo del oído medio 

(fig. 79). En situación externa se sitúan el esbozo del martillo, 

originado a partir del cartílago de Meckel y el esbozo del yunque, 

así como la interlínea de la articulación martillo-yunque carente aún 

de cavidad articular. Medial a estas estructuras, se localiza el nervio 

cuerda del tímpano (CT), que discurre entre el esbozo del martillo y 

el esbozo del estribo (HE). 

 

 
Figura 74. GI4 Estadio 22 de la Carnegie. 

  



Resultados 

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118 

 
Figura 75. GI4 Estadio 22 de la Carnegie. 

 
Figura 76. GI4 Estadio 22 de la Carnegie. 

  



Resultados 

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119 

 
Figura 77. GI4 Estadio 22 de la Carnegie. 

 
Figura 78. GI4 Estadio 22 de la Carnegie. 

  



Resultados 

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120 

 
Figura 79. GI4 Estadio 22 de la Carnegie. 

  



Resultados 

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121 

Estadio 23 de la Carnegie. 
 
 En el estadio 23 de la Carnegie, se establece la separación 

entre fosa nasal (FN) y cavidad oral (CB) ya que los procesos 

palatinos han pasado de ser verticales a horizontales, contactando 

su epitelio en la línea media y por su cara craneal con el septo 

nasal. Un hecho llamativo en este estadio es el gran incremento en 

sentido vertical que experimenta la región facial, junto con la menor 

flexión que muestra la cabeza. En este estadio continúa sin 

aparecer la articulación temporomandibular, pero la articulación 

martillo-yunque se hace funcional al desarrollarse la cavidad 

articular entre sus superficies articulares. El grado de desarrollo de 

la musculatura masticatoria y lingual es muy avanzado, junto con 

los procesos de osificación que van modelando tanto el maxilar 

como la mandíbula. 

 

 Para ilustrar los acontecimientos de este estadio 23, 

seleccionamos los embriones BR4 (figuras 80, 81, 82, 83 y 84) y el 

embrión CA2 (figuras 85, 86 y 87) ambos seccionados frontalmente 

a nivel del polo cefálico 

 

 En las secciones que afectan al paladar primario del embrión 

BR4, (fig. 80 y 81), se observa como los núcleos de osificación de 

ambos maxilares han crecido e invadido la región de la premaxila, 

sin embargo, en la línea media se visualiza por debajo del septo 

nasal el tejido mesenquimal que va a originar la sinfibrosis 



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
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122 

intermaxilar (fig. 80). En la región posterior del paladar primario 

(fig.81) y en el lado izquierdo, se observa el contacto entre el 

paladar primario y la porción anterior de los procesos palatinos, 

ahora situados según un plano horizontal, procesos que a partir de 

ahora llamaremos palatinos horizontales (PH). En la zona de 

contacto entre paladar primario y procesos palatinos horizontales se 

distingue un reguero epitelial que comienza a desestructurarse para 

facilitar la unión entre paladar primario (A1) y secundario (PH). 

 

 Por detrás del paladar primario. (fig. 82), los procesos 

palatinos se sitúan horizontalmente contactando en la línea media a 

través de su epitelio, y como consecuencia de ese contacto, se 

establece un cordón epitelial orientado verticalmente y situado en la 

línea media. Por encima de los procesos palatinos se distingue el 

septo nasal fusionado a la cara craneal de los procesos palatinos 

horizontales. En la base de implantación de los procesos 

horizontales se observan los núcleos de osificación del maxilar en 

ambos, núcleos que comienzan a extenderse e invadir la porción 

externa del paladar. En posición subyacente al paladar secundario, 

y alejado de él, se observa al esbozo lingual, situado sobre los 

cartílagos de Meckel (fig. 82) y los conductos de Wharton y de la 

glándula sublingual. Por fuera de los cartílagos de Meckel los 

núcleos de osificación mandibular progresan, incrementándose la 

osificación de sus láminas, y en el lado izquierdo del embrión, se 

distingue perfectamente al nervio dentario entre ellas. En secciones 

que afectan a la porción posterior del paladar duro, (fig. 83) sigue 



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

123 

manteniéndose el cierre entre las fosas nasales y la cavidad oral 

por interposición de los procesos palatinos horizontales. A este nivel 

se distingue la osificación de la lámina vertical y horizontal del 

hueso palatino (HP). Por fuera de este núcleo de osificación 

observamos en posición craneal al ganglio esfenopalatino (EP) y 

lateral a él al nervio maxilar (Mx). Del polo inferior del ganglio 

esfenopalatino, se desprenden los nervios palatinos mayores (PM) 

(fig. 83). 

 

 En secciones que afectan al oído medio puede contemplarse 

la evolución de los esbozos del martillo y el yunque (fig. 84), así 

como su articulación, en la que ya existe una cavidad articular y por 

tanto el soporte anatómico para poder realizar movimiento entre 

ambos huesos. 

 
Figura 80. BR4 Estadio 23 de la Carnegie. 

  



Resultados 

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124 

 
Figura 81. BR4 Estadio 23 de la Carnegie. 

 
Figura 82. BR4 Estadio 23 de la Carnegie. 

  



Resultados 

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125 

 
Figura 83. BR4 Estadio 23 de la Carnegie. 

 
Figura 84. BR4 Estadio 23 de la Carnegie. 

  



Resultados 

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126 

 El embrión CA2 de 28 mm perteneciente también a este 

estadio 23, tiene la peculiaridad de presentar un paladar hendido 

por no elevación del proceso palatino izquierdo. En este embrión, 

no se observa anomalía ni en las estructuras que van a formar el 

labio superior ni en el paladar primario. 

 

 En cortes anteriores (fig. 85), se observa a las narinas (NA) 

cerradas por su tapón epitelial y subyacente a ellas la porción 

posterior del paladar primario (A1), así como el esbozo del hueso 

maxilar con sus núcleos de osificación correspondientes. 

Subyacente a las fosas nasales, se sitúa el esbozo lingual, de 

aspecto claramente asimétrico, siendo mucho más alto en su lado 

izquierdo que en el derecho. El desarrollo de la musculatura lingual 

es muy avanzado, diferenciándose los músculos lingual superior 

(LS), transverso lingual (T), geniogloso (GI) e hiogloso (H). La cara 

izquierda del esbozo lingual está relacionada con el proceso 

palatino izquierdo, que mantiene su posición vertical (PV*). En el 

esbozo mandibular se distingue el cartílago de Meckel (CM), la 

trabécula de osificación mandibular e insertada en ella el músculo 

masetero (M), y externa a él el esbozo de la glándula parótida (GP) 

cuyo conducto de secreción (ST) se aproxima al fondo del vestíbulo 

oral. 

 

 En cortes dorsales, (fig. 86), se aprecian las dos fosas nasales 

separadas por el septo nasal correspondiente, y cuya luz 

desemboca a ambos lados libremente en la cavidad oral. En las 



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
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127 

paredes laterales de las fosas se aprecian los esbozos de los 

meatos inferior y medio, que prosiguen su evolución normal. Los 

procesos palatinos presentan como particularidad una diferencia 

notable tanto en tamaño como en orientación. El proceso palatino 

derecho (PH) se sitúa horizontalmente y adquiere una forma cónica 

de base ancha y vértice medial que no alcanza la línea sagital del 

embrión (*). En su interior pueden apreciarse las ramas de la arteria 

palatina mayor y nervios palatinos mayores. El proceso palatino 

izquierdo (PV*), mucho más largo y afilado, se dispone 

verticalmente relacionándose por su faceta medial con la cara 

lateral izquierda de la lengua y por su faceta externa con el esbozo 

mandibular del lado correspondiente, en el que se observa al 

cartílago de Meckel, los nervios dentario y lingual, la trabécula de 

osificación directa mandibular y la inserción de los músculos 

masetero y pterigoideo interno. En el centro de la cavidad oral, se 

distingue el esbozo lingual (EL), que sigue manteniendo un aspecto 

asimétrico similar al observado en los cortes anteriores. 

 

 En la figura 87 y a mayor aumento, se observa al proceso 

palatino del lado izquierdo (PV*) dispuesto verticalmente y 

recubierto por un epitelio fino en continuidad tanto con el de la fosa 

nasal como con el resto del epitelio oral. El mesénquima presenta 

un aspecto más laxo a nivel de su base, y en él se distinguen las 

ramificaciones del nervio palatino mayor y la arteria palatina de este 

lado, situada en su base de implantación. Queda patente en esta 

sección la amplia comunicación que la fosa nasal izquierda tiene 



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

128 

con la cavidad oral (**) y la comunicación que la fosa nasal del lado 

derecho tiene igualmente con la cavidad oral (*) al presentar el 

proceso palatino derecho de orientación horizontal, un menor 

desarrollo que le impide alcanzar la línea media embrionaria. 

 

 
Figura 85. CAS2 Estadio 23 de la Carnegie. 

  



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
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129 

 
Figura 86. CAS2 Estadio 23 de la Carnegie. 

 
Figura 87. CAS2 Estadio 23 de la Carnegie. 

  



Resultados 

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130 

Periodo fetal. 9ª semana de gestación. 
 

 Al inicio del periodo fetal el esbozo mandibular ha crecido 

notablemente en sentido anterior y, como consecuencia, el esbozo 

lingual se sitúa subyacente al paladar primario. El paladar aísla 

completamente las fosas nasales de la cavidad oral, ya que en esta 

fase están perfectamente constituidos el paladar primario y 

secundario, y cerrada la comunicación existente en periodos 

anteriores entre la coana primitiva y la cavidad oral por el cierre de 

la comunicación nasopalatina. En la premaxila, los núcleos de 

osificación del maxilar se han incrementado y aproximado a la línea 

media, quedando definida la sutura intermaxilar. Los procesos 

palatinos horizontales se encuentran adheridos por el cordón 

epitelial fruto del contacto entre los epitelios que lo delimitan, cordón 

que persiste en la totalidad del paladar secundario aunque ya inicia 

signos de fragmentación. Los núcleos de osificación del maxilar 

progresan hacia la base del proceso palatino horizontal, progresión 

que es más evidente en la zona anterior del paladar secundario. 

 

 Para describir los acontecimientos durante inicio del periodo 

fetal, hemos seleccionado el feto ME1 de 37 mm de longitud y 9 

semanas de gestación, seccionado transversalmente. En secciones 

anteriores (fig.88), puede observarse al paladar primario 

plenamente constituido y consolidado (A1), en cuyo interior 

progresan y evolucionan sus núcleos de osificación, núcleos que no 

llegan a contactar en la línea media, ya que se interpone el tejido 



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

131 

mesenquimal que va a formar la sutura intermaxilar. Suprayacente 

al paladar primario se sitúan los extremos anteriores de las narinas 

(NA), abiertas a la cavidad amniótica y obstruidas por el tapón 

mucoso epitelial que es constante desde el periodo embrionario. 

Subyacente al paladar primario se sitúa el esbozo mandibular 

formado a este nivel por dos ramas de osificación externa e interna 

abiertas cranealmente adoptando la típica disposición en “V”. Entre 

ambas ramas se sitúa el nervio dentario (D) y suprayacente a él el 

esbozo del primer molar decidual (m). Aplicado a la cara interna del 

esbozo mandibular se localiza el cartílago de Meckel rodeado por 

su correspondiente pericondrio. Es precisamente en este cartílago 

donde se produce la inserción del músculo milohioideo. El esbozo 

lingual (EL) presenta un marcado desarrollo de su musculatura, 

pudiendo diferenciarse músculos intrínsecos como el transverso 

lingual (T) y lingual superior (LS) y extrínsecos como el geniogloso 

(GI) y el hiogloso (H). A este nivel, se aprecia en posición 

subyacente a la mandíbula y externa al hueso hioides (HH) en fase 

de cartílago, el esbozo de la glándula submandibular (GL), cuya 

porción interna, prolongación sublingual de la glándula 

submandibular, penetra por el hiato limitado entre los músculos 

hiogloso y milohioideo. También es patente en ambos lados el 

conducto de Wharton (W) y suprayacente a él el ganglio 

parasimpático submandibular y el nervio lingual. 

 

 En cortes posteriores, (fig. 89), observamos la transición entre 

paladar primario y secundario pudiendo apreciarse a los procesos 



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

132 

palatinos horizontales (PH), unidos en la línea media por un cordón 

epitelial sagital que hacia arriba se prolonga externamente 

delimitándose en ambos lados un estrecho conducto que 

representa el vestigio de la comunicación nasopalatina (NS). Los 

núcleos de osificación del maxilar en esta parte de paladar 

secundario penetran en la base de implantación del proceso 

horizontal, en cuyo mesénquima se hacen presentes las 

ramificaciones del nervio palatino mayor (PM). Subyacente al 

paladar secundario se observa al esbozo lingual a nivel de su base, 

identificándose fibras del músculo transverso lingual y lingual 

superior. En el esbozo mandibular se distinguen sus núcleos de 

osificación y el cartílago de Meckel. Además son patentes las fibras 

del músculo masetero, el nervio dentario, el músculo milohioideo y 

el músculo buccinador (MBC). Suprayacente a los procesos 

palatinos horizontales y en la línea media, se observa el esbozo del 

septo nasal (SN) interpuesto entre las dos fosas nasales. 

 

 En cortes posteriores, (fig. 90), a nivel del extremo posterior 

de la base lingual, el paladar secundario lo integran los procesos 

palatinos horizontales (PH) que mantienen su contacto en la línea 

media por el cordón epitelial, cordón en el que se aprecian signos 

de fragmentación, inicio de su ulterior desaparición. A este nivel el 

núcleo de osificación maxilar continúa su progresión en la base de 

los procesos horizontales maxilares. Se observa igualmente el 

septo nasal (SN) suprayacente al paladar secundario, las fosas 

nasales y la evolución del meato inferior (I). A nivel del esbozo 



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

133 

mandibular observamos a su núcleo de osificación directo, al 

cartílago de Meckel y a los nervios dentario (D) y lingual (L) que se 

sitúan suprayacentes al cartílago de Meckel, uno en posición 

externa, nervio dentario y el lingual en posición medial, por fuera del 

esbozo mandibular se aprecia la inserción del músculo masetero 

(MS). 

 

 En secciones que afectan a la porción posterior del paladar no 

se observa al esbozo lingual y si la orofaringe. Fig. 91 y 92. En 

ambas figuras el paladar secundario está integrado por los 

procesos palatinos horizontales unidos en la línea media por el 

cordón epitelial y separando a estos niveles las fosas nasales de la 

orofaringe. En la figura 91 podemos apreciar el desarrollo del meato 

inferior (I) extendido laterocranealmente y al conducto lacrimonasal 

(LN) muy próximo a él. En el proceso palatino horizontal se sitúan 

las fibras del nervio palatino mayor (PM) y, rodeado por los núcleos 

de osificación del maxilar, al nervio maxilar (Mx) a nivel de su 

porción terminal o nervio infraorbitario. En la figura 92 se distingue 

el núcleo de osificación directo que forma la lámina vertical de 

hueso palatino (HP), y lateral a él, las fibras del nervio palatino 

mayor. El paladar secundario lo forman los procesos palatinos 

horizontales que contactan en la línea media, interponiéndose entre 

ambos un fino cordón epitelial que marca la posición de la sutura 

sagital del paladar. Bajo la órbita se localiza el nervio maxilar (Mx) 

subyacente a la evolución del globo ocular (GO) y los músculos 

extrínsecos de la órbita (MEO). 



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

134 

 En las figuras 91 y 92, observamos al extremo posterior del 

cuerpo de la mandíbula con las inserciones de los músculos 

masetero (MS) y pterigoideo interno (PI), el cartílago de Meckel 

(CM) y los nervios dentario (D) y lingual. 

 

 
Figura 88. ME1. Feto 37 mm. 

  



Resultados 

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135 

 
Figura 89. ME1. Feto 37 mm. 

 
Figura 90. ME1. Feto 37 mm. 

  



Resultados 

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136 

 
Figura 91. ME1. Feto 37 mm. 

 
Figura 92. ME1. Feto 37 mm. 

  



Resultados 

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humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

137 

Periodo fetal. 10ª semana de gestación. 

 

 Hemos seleccionado el feto JR3 por presentar un paladar 

hendido en ausencia de anomalías tanto en labio superior como en 

paladar primario. En cortes anteriores del paladar (fig. 93), se 

observa al proceso palatino del lado derecho con disposición 

horizontal y con forma rectangular (PH). Está integrado por un 

núcleo mesodérmico y una cubierta epitelial, algo más engrosada 

en su borde medial y basal. En su base se distingue las 

ramificaciones del nervio palatino mayor y el núcleo de osificación 

maxilar que aún no llega a penetrar dentro del citado proceso. El 

borde medial no llega a alcanzar al septo nasal (*), quedando una 

amplia comunicación entre la fosa nasal derecha (FN) y la cavidad 

oral (CB). 

 

 El proceso palatino del lado izquierdo se orienta verticalmente 

(PV), es menos grueso y más largo que el derecho y se interpone 

entre la faceta izquierda del esbozo lingual (EL) y el esbozo 

mandibular del lado izquierdo. Su mesénquima es laxo y no está 

invadido por el núcleo de osificación del maxilar correspondiente. 

Las fosas nasales poseen un grado de desarrollo normal, estando 

en comunicación ambas con la cavidad oral **. 

 

 El esbozo lingual muestra una asimetría siendo más alto su 

borde izquierdo que el derecho. El desarrollo de la musculatura 

intrínseca y extrínseca es evidente, pudiendo distinguirse a este 



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

138 

nivel las estructuras mandibulares; cartílago de Meckel y núcleo de 

osificación directa mandibular, músculos masetero, buccinador y 

milohiohideo, músculos hioglososo, hioides y esbozo de la glándula 

submandibular y el hueso hioides (HH) en fase de cartílago. 

 

 En cortes posteriores (fig.94) y a mayor aumento, se observan 

las características topográficas y evolutivas antes citadas, 

distinguiéndose al esbozo lingual con su aspecto claramente 

asimétrico y con un evidente y marcado grado de diferenciación 

muscular. 
 

 

Figura 93. JR3. Feto 43mm. 
  



Resultados 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

139 

 

Figura 94. JR3. Feto 43mm. 

 



Discusión 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

140 

Discusión 

 

  



Discusión 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

141 

Discusión 
 

 La hendidura labial y las hendiduras palatinas aisladas o 

asociadas, son malformaciones craneales graves que conllevan 

trastornos funcionales importantes, digestivos, respiratorios o 

fonatorios, además de alteraciones estéticas y psicológicas 

considerables. 

 

 Las alteraciones causantes de estas malformaciones se 

producen fundamentalmente durante el periodo embrionario, siendo 

múltiples las posibles causas que actúan modificando el desarrollo 

normal y como consecuencia produciendo las citadas anomalías. 

 

 El paladar es una estructura perteneciente al macizo facial 

superior que establece la separación entre las fosas nasales y la 

cavidad bucal propiamente dicha. Su correcta formación es 

imprescindible para el armónico desarrollo de la cara y su evolución 

está íntimamente asociada al desarrollo de las fosas nasales y de 

las estructuras que constituyen la cavidad oral. 

 

 Los arcos branquiales, faríngeos o viscerales juegan también 

un importante papel en la formación del paladar, de manera 

especial el primer arco, ya que dará origen a los huesos maxilar y 

palatino, huesos que por su apófisis horizontales separan en el 

adulto las fosas nasales de la cavidad bucal. 

 



Discusión 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

142 

 El primer arco branquial está formado por un núcleo central 

mesodérmico rodeado por el ectodermo externamente y endodermo 

faríngeo internamente. El componente mesodérmico se desarrolla a 

partir de un núcleo de mesénquima paraxial que deriva muy 

precozmente del núcleo primitivo y que se incrementa por la 

aportación de material de la cresta neural y de los discos 

epifaríngeos (O’Rahilly y Müller 1998), constituyendo el denominado 

ectomesénquima. 

 

 Las células de la cresta neural proliferan y emigran formando 

células ectomesenquimales o neuroectodérmicas que al situarse 

ventralmente contribuyen a formar la mayor parte de las estructuras 

de la cara y órganos dentarios. En opinión de Gómez de Ferraris y 

Campos (2002) la disminución de moléculas de adhesión al 

comienzo de la etapa migratoria, el estímulo del factor activador del 

plasminógeno y un incremento en la producción de ácido 

hialurónico facilitan el proceso migratorio. 

 

 El primer arco se escinde, al principio del período embrionario, 

en los mamelones maxilar y mandibular que junto con el mamelón 

frontal delimitan el estomodeo o boca primitiva (Moore 2004) al 

inicio de la cuarta semana de gestación. Nosotros hemos 

observado el estomodeo en embriones del estadio 11 de la 

Carnegie limitado entre el mamelón frontal y el relieve pericárdico, 

tal y como ya señaló Orts Llorca (1982), no participando el primer 

arco en las fases iniciales. Coincidimos con Gray (1985) cuando 



Discusión 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

143 

afirma que en esta fase aún no se ha formado el arco mandibular. 

 

 En el estadio 12 de la Carnegie se aprecia por primera vez el 

mamelón mandibular, interponiéndose entre el estomodeo y el 

relieve pericárdico, constituyendo el límite inferior de la cavidad oral 

primitiva. En este estadio ha desaparecido la membrana 

bucofaríngea, hecho que sucede con anterioridad a lo descrito por 

Orts Llorca (1969). 

 

 En nuestro material de estudio, la fosa nasal inicia su 

desarrollo en el estadio 13 de la Carnegie, como un engrosamiento 

ectodérmico que forma la placoda nasal. La placoda se invagina en 

el estadio 14 de la Carnegie para originar las fosas olfativas, siendo 

la dirección de la invaginación craneal, dorsal y medial, 

delimitándose a partir de este momento los procesos nasales lateral 

y medial. 

 

 Coincidimos con Esporrín Bosque (1990) al considerar que el 

proceso de invaginación es activo, debido a la actividad proliferativa 

de la placoda nasal, y discrepamos con Hamilton y Mossman (1975) 

ya que en opinión de estos autores, la formación de los procesos 

nasales se debe a los cambios en el crecimiento del cerebro 

anterior. Tampoco consideramos, tal y como afirman Sadler (1956) 

y Moore (1976) que la formación de los procesos nasales se 

produzca por proliferación interna del mesénquima subyacente.  

Sobre el inductor responsable de la aparición de la placoda nasal 



Discusión 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

144 

existen múltiples hipótesis, habiéndosele atribuido al prosencéfalo 

(Bhaskar 1986), al telencéfalo (Kucherova 1945 y Haggis 1956) y al 

mesoblasto precordal (Orts Llorca y Murillo Ferrol 1961) 

 

Orts Llorca, Jiménez Collado y Ruano Gil (1962) describen grandes 

malformaciones craneofaciales como consecuencia de alteraciones 

en la formación de las placodas nasales, que conllevan entre otras 

lesiones, defectos importantes en la tabicación entre fosas nasales 

y cavidad oral. 

 

 En el estadio 14 de la Carnegie, la apertura de las fosas 

olfativas se realiza en la cara externa de la porción anterior del 

mamelón frontal. En el estadio 15 de la Carnegie cambian de 

orientación, desembocan en el techo del estomodeo y se aproximan 

a la línea media. 

 

 Para Esporrín Bosque (1990) estos cambios son 

consecuencia de la modificación en la orientación de la invaginación 

de las fosas olfativas y del intenso crecimiento lateral que 

experimentan la vesículas telencefálicas. 

 

 En nuestra opinión, el crecimiento de las vesículas 

telencefálicas y la formación de las vesículas ópticas condiciona el 

incremento transversal del polo cefálico, facilitando la aproximación 

entre las fosas olfativas. Sin embargo, las modificaciones 

observadas en la orientación y desembocadura de las fosas 



Discusión 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

145 

olfativas las atribuimos no al cambio en la dirección de la 

invaginación, sino al crecimiento diferencial entre la hoja interna y la 

hoja externa de las citadas fosas. Como puede observarse en el 

estadio 15 de la Carnegie, la hoja externa de la fosa es más corta y 

está orientada cráneo-lateralmente, mientras que la interna ha 

crecido más y posee una doble orientación. La parte caudal está 

situada en el plano parasagital y la craneal muestra una disposición 

oblicua cráneo-lateralmente. 

 

 Según nuestras observaciones, los cambios producidos en el 

estadio 15 de la Carnegie son muy importantes para la correcta 

formación del philtrum labial y la porción correspondiente del 

proceso alveolar y paladar primario. Alteraciones en el proceso 

descrito, justificarían, en nuestro criterio, la aparición de las 

rarísimas fisuras labiales medias. 

 

 Otro hecho llamativo observado en este estadio 15 de la 

Carnegie, es el íntimo contacto que bulbus cordi y truncus 

arteriosum tienen, a través de la cavidad y relieve pericárdico, en la 

línea media del mamelón frontal. Se establece el surco interglobular 

como suave depresión entre los mamelones nasales internos. 

Pensamos que, de persistir este contacto, facilitaría la alteración en 

la formación de la zona central del labio superior, ocasionando 

anomalías parciales o completas en el philtrum labial, o en casos 

más graves un desarrollo mediofacial incompleto o ausente, como 

sucede en la displasia frontonasal. 



Discusión 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

146 

 Ros y Johnston (1972) consideran que la presión ejercida por 

el relieve pericárdico sobre el mamelón frontal dificultaría la 

aproximación de los esbozos oculares, y condicionaría una 

emigración defectuosa del mesénquima, atribuyendo a esta 

circunstancia la aparición de hendiduras del labio y del paladar. 

Nosotros coincidimos con esta afirmación. 

 

 En el estadio 15 de la Carnegie, las fosas olfativas 

profundizan en dirección dorsal y caudal, contactando su epitelio 

con el estomodeo. Este contacto determina la formación del 

espolón nasal de Streeter, tal y como afirma Hamilton (1975) y que 

Esporrín Bosque (1990) localiza en este estadio como membrana 

buconasal al adelgazarse progresivamente. 

 

 En el estadio 16 de la Carnegie, aparece el mamelón maxilar, 

que paulatinamente crece en dirección medial. En este estadio 

alcanza al nasal interno y del contacto y adhesión de sus epitelios 

se origina un cordón epitelial. Como consecuencia, las fosas 

olfativas quedan aisladas del estomodeo por el citado espolón y la 

membrana buconasal. Según López Pelayo (1982), el cordón 

epitelial que nosotros observamos en el estadio 16 de la Carnegie, 

tiene un doble origen. La zona posterior se formaría por aposición 

de los procesos frontonasales, y la región anterior por contacto 

entre los mamelones maxilar y nasal interno. Para Hamilton y 

Mossman (1975) se forma por contacto entre el ectodermo de los 

mamelones nasal externo y nasal interno. 



Discusión 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

147 

 Nosotros discrepamos con ambos, pues queda claro 

observando lo sucedido en los embriones que estudiamos del 

estadio 16, que solo el contacto de los epitelios del mamelón 

maxilar y nasal interno forman el citado cordón. 

 

 Según lo observado en nuestro material, el mamelón maxilar 

no alcanza la línea media, por lo que discrepamos con Fraser 

(1931) ya que este autor afirma que el mamelón maxilar crece por 

debajo del mamelón frontonasal y contacta y se fusiona en la línea 

media con el contralateral para formar la totalidad del labio superior. 

 

 Nosotros coincidimos con la mayoría de autores al considerar 

que la zona central del labio superior, o philtrum labial se forma a 

partir del mamelón nasal interno y frontonasal, quedando reservado 

el mamelón maxilar para la parte externa del labio superior. 

 

 Alteraciones en el crecimiento medial del mamelón maxilar, 

conllevarían el no contacto con el epitelio del nasal interno, y por lo 

tanto, la aparición de una hendidura labial, que si se produce en 

ambos lados, daría lugar a una hendidura labial bilateral. 

 

 En opinión de Esporrín Bosque (1990), en la formación del 

paladar primario intervienen exclusivamente los mamelones maxilar 

y nasal interno. Nosotros discrepamos, ya que, según lo observado 

en nuestro material, el paladar primario se forma solo a expensas 

del mamelón nasal interno con la aportación del frontonasal. La 



Discusión 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

148 

formación del espolón epitelial es para nosotros crucial para la 

formación correcta del labio superior, ya que, si no contactan los 

mamelones maxilares y nasal interno, no podría fusionarse el 

mesodermo que los integra y sería imposible la constitución de un 

labio normal. La no formación de este cordón daría lugar a la 

aparición de una hendidura labial y/o una hendidura palatina 

anterior. 

 

 En el estadio 18 de la Carnegie desaparece el cordón epitelial 

interpuesto entre los mamelones nasal interno y maxilar, por lo que 

el mesodermo de ambos se mezcla y se consolida la formación del 

labio superior. Tan solo persiste, en las fases iniciales de este 

estadio, la membrana nasofaríngea. 

 

 Coincidimos con López Pelayo (1982) y Esporrín Bosque 

(1990) cuando afirman que la desaparición del espolón epitelial es 

previa a la comunicación por la coana primitiva entre las fosas 

nasales y la cavidad oral. La no desaparición de este cordón 

epitelial impediría la mezcla y fusión del mesodermo entre los 

mamelones maxilar y nasal interno, hecho que en opinión de Veau 

(1942) ocasionaría la aparición de hendidura labial y/o hendidura 

palatina. 

 

 En nuestras observaciones en la fase inicial del estadio 18 de 

la Carnegie, el esbozo del labio superior y paladar primitivo se 

sitúan en posición dorsal al esbozo lingual y mandibular siendo las 



Discusión 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

149 

narinas, orientadas horizontalmente, la única comunicación entre 

fosa nasal y estomodeo. Para Orts Llinares (1986), las relaciones 

que establece el paladar primario  con el esbozo mandibular, son 

consecuencia de la aproximación a la línea media de los globos 

oculares observada en embriones de 14 mm y del crecimiento hacia 

abajo y hacia delante del septo nasal. Diewert (1985 a y b) atribuye 

gran importancia para la correcta formación de la cara al intenso 

crecimiento hacia delante de los esbozos de la región facial 

superior. 

 

 A partir de embriones de 16 mm, que se corresponden con 

estadio 18 de la Carnegie, se producen hechos importantes con 

relación al esbozo del labio superior y paladar primitivo. Por un lado 

y debido al intenso crecimiento anterior del cartílago de Meckel y 

del esbozo mandibular, el esbozo del labio superior y paladar 

primitivo se van situando suprayacentes al extremo anterior del 

esbozo de lengua y mandíbula. 

 

 Por otro lado, desaparece la membrana buconasal, hecho que 

determina la formación de la coana primitiva. Autores como 

Hamilton y Mossman (1975), Sadler (1986), y Moore (1976), 

localizan la desaparición de la membrana buconasal en embriones 

de 12 a 14 mm -estadios 16-17 de la Carnegie-. Sobrado Pérez y 

Jiménez Collado (1978) lo describen en embriones de 15 mm. 

Nosotros lo observamos en embriones del estadio 18 de la 

Carnegie, hallazgo coincidente con lo manifestado por Esporrín 



Discusión 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

150 

Bosque en 1990. En el estadio 18 de la Carnegie, que se 

corresponde con embriones de 16 a 18 mm de longitud, se produce 

una modificación en las relaciones entre esbozo del labio superior y 

el extremo anterior del esbozo mandibular. En efecto, el esbozo del 

labio superior y el paladar primitivo se sitúan suprayacentes a la 

porción anterior del esbozo mandibular. 

 

 Este importante cambio pensamos que se produce por el 

intenso crecimiento antero inferior que experimenta el cartílago de 

Meckel, crecimiento que ha sido demostrado experimentalmente, tal 

y como ya se recogía en los trabajos de Diewert (1976) utilizando 

ratas como material de estudio o en los trabajos de Jelinek y Peterk 

(1977), Seegmiller y Fraser (1977) usando como animal de 

experimentación el ratón. Diewert (1985) afirma que también, en 

embriones humanos de 7 a 10 semanas de gestación, el cartílago 

de Meckel experimenta un intenso crecimiento rostral. Todos estos 

autores coinciden en señalar que el crecimiento anterior del 

cartílago de Meckel se produce siempre en la fase previa a la 

elevación de los proceso palatinos y lo consideran un elemento 

clave para que se produzca el adecuado cierre del paladar 

secundario. 

 

 Al mismo tiempo se produce un cambio en la orientación de 

las narinas. Ahora, en embriones de 16-18 mm, se sitúan en un 

plano frontal y por tanto, no desembocan en el techo del 

estomodeo. Coincidimos con Esporrín Bosque (1990) al considerar 



Discusión 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

151 

que el crecimiento ventral y caudal del mesodermo del mamelón 

frontonasal es el responsable de este cambio de orientación. Las 

narinas aparecen rellenas de un tapón mucoso que en opinión de 

Hamilton y Mossman (1975) jugará un importante papel en la 

tabicación del paladar secundario. 

 

 Durante el estadio 18 de la Carnegie y en embriones de 16 

mm observamos por vez primer a los procesos palatinos verticales. 

Surgen como prolongaciones mesodérmicas del mamelón maxilar 

cubiertas por epitelio, dirigidas caudomedialmente y relacionadas 

con la faceta inferior del esbozo lingual. Esporrín Bosque (1990) 

describe esta situación en el estadio 20 de O’Rahilly, sin embargo 

nosotros lo observamos en fases anteriores. La formación de los 

procesos palatinos verticales es clave para la construcción del 

paladar secundario, ya que constituyen la primera manifestación o 

esbozo de éste. Alteraciones en la cantidad del componente 

mesodérmico en esta fase tan precoz, condicionarían procesos 

palatinos verticales cortos que, al elevarse en fases posteriores, no 

podrían alcanzar al proceso contralateral en la línea media, lo que 

ineludiblemente llevaría a una hendidura palatina posterior. 

 

 En el estadio 20 de la Carnegie observamos por primera vez 

los núcleos de osificación directa de los maxilares. Estos comienzan 

a nivel de la premaxila y no contactan en la línea media ya que 

existe un tejido indiferenciado interpuesto, esbozo de la sutura 



Discusión 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

152 

intermaxilar. La primera manifestación de estos núcleos la 

contemplamos al inicio de este estadio, embriones de 19 mm. 

 

 Latham (1970) describe en esta fase una condensación 

mesenquimal que denomina septo-premaxilar. La citada estructura 

conectaría el septo nasal con los núcleos de osificación del maxilar. 

Para él, esta estructura sería la responsable de la transmisión de 

fuerzas del septo sobre el paladar primario. En nuestro material no 

hay evidencia del llamado ligamento septo-premaxilar, pues lo que 

este autor identifica como ligamento nosotros lo interpretamos como 

mesénquima no osificado que formará la sutura intermaxilar, 

coincidiendo plenamente con lo manifestado por Esporrín Bosque 

(1990). 

 

 También al comienzo del estadio 20 de la Carnegie 

observamos al surco vestibular que al profundizar separa el esbozo 

del paladar primario del esbozo del labio superior, esbozo este 

último que desde su inicio posee fibras diferenciadas del músculo 

orbicular de los labios. 

 

 Los procesos palatinos siguen con su orientación vertical y 

mantienen sus relaciones con la faceta latero-basal del esbozo 

lingual. Las narinas continúan cerradas por un tapón mucoso y las 

fosas nasales comunican ampliamente por detrás del paladar 

primario con la cavidad oral mediante unas amplias coanas 

primitivas. 



Discusión 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

153 

 Analizando las relaciones topográficas que el esbozo lingual 

muestra durante el estadio 20 de la Carnegie, se evidencia el 

contacto entre su dorso y el extremo caudal del septo nasal. 

Asimismo, como puede observarse en el embrión PR de 19 mm 

seccionado sagitalmente y perteneciente al inicio de este estadio, el 

extremo anterior de la lengua se sitúa dorsal y suprayacente al 

esbozo del paladar primario. 

 

 En embriones de 20 mm, el extremo anterior del esbozo 

lingual se sitúa subyacente al paladar primario. Esta modificación 

coincide con el contacto que en la línea media mantienen los 

cartílagos de Meckel, tal y como manifiestan O’Rahilly y Gardner 

(1965) y que en opinión de Rodríguez Vázquez y colaboradores 

(1992) es consecuencia del crecimiento anterior de los citados 

cartílagos. 

 

 Como consecuencia del crecimiento anterior del cartílago de 

Meckel, el esbozo de la mandíbula y el esbozo lingual van 

progresivamente adelantándose durante los estadios 21 y 22 de la 

Carnegie y, como consecuencia, su situación es cada vez más 

anterior y subyacente al esbozo del paladar primario. Rodríguez 

Vázquez y colaboradores (1997b) afirman que como consecuencia 

del crecimiento anterior de los cartílagos de Meckel, en el estadio 

21 de la Carnegie, éstos se elevan en su extremo anterior y 

presentan una curvatura cráneo-medial que se mantiene durante 

gran parte del desarrollo. En opinión de estos autores, la elevación 



Discusión 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

154 

en el plano frontal del extremo anterior de ambos cartílagos se 

explica por ser la única zona sobre la que pueden crecer, ya que, 

hacia abajo se lo impide la osificación y organización trabecular de 

la mandíbula. 

 

 Nosotros coincidimos con lo manifestado por Rodríguez 

Vázquez y colaboradores (1997b) y creemos que este crecimiento 

va a posibilitar el desplazamiento antero-inferior del esbozo 

mandibular, desplazamiento que condiciona un aumento en la 

dimensión vertical de la cavidad oral fundamental para el cierre del 

paladar secundario. 

 

 En el estadio 23 de la Carnegie se produce el cierre del 

paladar secundario al horizontalizarse los procesos palatinos. En 

efecto, los procesos palatinos, ahora horizontales, contactan en la 

línea media y se constituye un cordón por aposición de sus 

epitelios. También hay contacto con el epitelio del septo nasal 

cranealmente y con el epitelio posterior del paladar primario. 

Precisamente en el contacto con el paladar primario se observa un 

cordón epitelial que comienza a desestructurarse para iniciar la 

unión entre ambos. 

 

 Este proceso de tabicación del paladar secundario ha sido 

descrito por Orts Llinares (1986) en embriones de 24 a 25 mm y por 

Génis Gálvez (1970) en fetos de 30 a 35 mm. En nuestro material lo 

observamos en el embrión de 28 mm de longitud que se 



Discusión 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

155 

corresponde al estadio 23 de la Carnegie, por lo que coincidimos 

con lo afirmado por Humphrey (1969) y Esporrín Bosque (1990). 

 

 El mecanismo por el cual se cierra el paladar secundario ha 

sido atribuido en la literatura a explicaciones muy variadas, 

Fleischmann (1922) considera que los procesos palatinos 

horizontales surgen por neoformación tras la atrofia de los 

verticales. His (1901), Kick (1902), Nouye (1912) y Lucke (1976) 

afirman que es fundamental el descenso de la lengua. Coleman 

(1965), Green y Kuchhar (1973), Harris (1967), Kochr y Johnson 

(1965), Larson (1962) y Wacker y Fraser (1956) atribuyen al 

desplazamiento medial del mesénquima la remodelación de la zona 

rostral de la bóveda palatina. Walker y Quarles (1956,1973) 

consideran que fuerzas intrínsecas localizadas en las valvas 

producen la elevación de los procesos palatinos verticales a 

horizontales. Sicher (1924) Bollert y Hendrick (1971), Jalinek y 

Peterka (1977) atribuyen una gran importancia al crecimiento rostral 

de la mandíbula. Moore y Persaud (2004) atribuyen al ácido 

hialurónico de las células del mesénquima un papel importante en 

la elevación al producir hidratación del las mismas. Harris (1964-

1967), Larson (1972) Long y cols. (1973) y Taylor (1973-1978) 

correlacionan los cambios en la angulación de la base del cráneo 

con la elevación de los procesos palatinos. 

 

 Humphrey (1968) demuestra movimientos reflejos orales en 

embriones de ocho semanas que Hamilton (1975) atribuye como 



Discusión 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

156 

muy importantes para la elevación de los procesos palatinos. Para 

este autor, la tracción ejercida por los músculos extrínseco de la 

lengua cuando la mandíbula desciende hace que el esbozo lingual 

descienda y deje libre el espacio para la elevación de los procesos 

palatinos. En su opinión, los tapones mucosos que cierran las 

narinas facilitan la creación de una presión negativa que ayuda en 

este proceso. 

 

 Para que existan movimientos de apertura y cierre se necesita 

una articulación temporomandibular que los posibilite. Mérida y 

colaboradores (1999 a) sistematizan el desarrollo de la articulación 

temporomandibular y afirman que en la séptima y octava semana 

sólo existe una condensación mesenquimal en el área de la futura 

articulación, ya que en su opinión en este periodo la articulación 

transcurre en la etapa blastemática. Con esta estructura serían 

imposibles los movimientos ya que no existe cavidad articular que lo 

permita. Tal y como demuestra Rodríguez Vázquez y colaboradores 

(1992) el cartílago de Meckel es, al final del periodo embrionario, 

una estructura continua situada dentro de la mandíbula en 

formación y extendida hasta la región del oído medio donde está en 

contacto con el yunque. 

 

 Mérida y colaboradores (1990) describen en embriones de 7-8 

semanas las características de la articulación entre el cartílago de 

Meckel y el yunque. Entre ambos existe cavidad articular y la 

denominan “articulación mandibular primaria”, manifestando que en 



Discusión 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

157 

ella pueden realizarse los movimientos de apertura y cierre 

mandibular. Esporrín Bosque (1990) concluye que la elevación de 

los procesos palatinos sucede en el estadio 23 de la Carnegie, 

siendo necesario el descenso de la mandíbula que relaciona con el 

desarrollo de la articulación entre el extremo posterior del cartílago 

de Meckel y el yunque. En su opinión el crecimiento rostral del 

cartílago de Meckel juega un papel muy importante ya que, al 

desplazar hacia abajo y ventralmente la raíz de la lengua, facilita la 

hoizontalización de los procesos palatinos. 

 

 En nuestro material, el desarrollo de la musculatura intrínseca 

y extrínseca de la lengua y de los músculos masticadores es 

considerable durante los estadios 20 a 23 de la Carnegie. 

Coincidimos con Esporrín Bosque (1990) y Rodríguez Vázquez 

(1992) en las relaciones que estos músculos tienen con el cartílago 

de Meckel y, por tanto, consideramos que su acción se transmite al 

citado cartílago para posibilitar en el estadio 23 de la Carnegie el 

descenso mandibular para lo cual es imprescindible que se forme la 

cavidad articular en la articulación entre el extremo dorsal del 

cartílago de Meckel. 

 

 En opinión de Gómez de Ferraris y Campos (2002) la 

diferenciación y maduración neuromuscular en el área 

bucomaxilofacial es muy precoz ya que tiene relación con reflejos 

vitales como el de succión y el de deglución, reflejos que se 

desarrollan entre la 12 y la 32 semanas de vida intrauterina. Lucke 



Discusión 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
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158 

(1976) demuestra que la musculatura de la lengua posee suficiente 

grado de desarrollo para poder contraerse durante la fase de 

elevación de las valvas palatinas. Para nosotros, la formación del 

paladar secundario y, por tanto, de la mayor parte del palatum 

durum y palatum mole se debe a la elevación de los procesos 

palatinos verticales y su correspondiente horizontalización. No 

hemos observado signos de atrofia en los procesos palatinos 

verticales por lo que no coincidimos con lo manifestado por 

Fleischmann (1922). Tampoco hemos visto signos de remodelación 

en la zona rostral de la bóveda palatina por lo que estamos en 

desacuerdo con Coleman (1965), Green y Kuchhar (1973), Harris 

(1967), Kuchhar y Johnson (1965) y Walker y Fraser (1956). 

 

 Estamos de acuerdo con la opinión de His(1901), Kick (1902), 

Nouve (1912), Lucke (1976) y Esporrín Bosque (1990) para quienes 

el descenso de la lengua es imprescindible para el cierre del 

paladar. 

 

 Coincidimos plenamente con Esporrín Bosque (1990) cuando 

afirma que para la elevación de los procesos palatinos es 

imprescindible el desarrollo de la articulación martillo-yunque y la 

formación de una cavidad articular, cavidad que Mérida y 

colaboradores (1990) localizaron en embriones de 7 y 8 semanas. 

Esta articulación, sobre la que actuarían los músculos masticadores 

a través del cartílago de Meckel, facilitaría el descenso mandibular y 

la creación de un espacio sobre el dorso lingual para que los 



Discusión 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
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159 

procesos palatinos se horizontalicen. Esta elevación sería facilitada 

por la acción de succión ejercida por la presión negativa que los 

tapones mucosos de las narinas crean en las fosas nasales, tal y 

como manifiesta Hamilton (1975). 

 

 Otro hecho muy importante en el cierre del paladar secundario 

lo constituye el crecimiento antero inferior del esbozo mandibular. 

Este crecimiento descrito por Drewert (1976), Jeliivek y Peterk 

(1977), Seegmiller y Frases (1977) en animales de experimentación 

y que Diewert (1985) localizada en embriones humanos de 7 a 10 

semanas de gestación, nosotros lo observamos entre los estadios 

20 a 23 de la Carnegie, opinión coincidente con los trabajos de 

Rodríguez Vázquez (1997 b) y Esporrín Bosque (1990). 

 

 En nuestra opinión al crecer hacia delante el cartílago de 

Meckel y descender la mandíbula por acción de la articulación 

Meckel-yunque, se crea el espacio necesario, tanto vertical como 

horizontalmente, para que puedan elevarse los procesos palatinos. 

 

 Otro hecho trascendente en el que coincidimos con Esporrín 

Bosque (1990) es en el desplazamiento anterior de la base de la 

lengua, conseguido al crecer hacia delante del esbozo mandibular, 

por lo que evitaría el obstáculo que en opinión de Green y Prat 

(1976) supondría la base de la lengua en la rotación de las valvas 

palatinas. 



Discusión 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

160 

 Por todo lo expuesto creemos que alteraciones en la 

constitución y desarrollo de la denominada por Mérida y 

colaboradores (1990) “articulación mandibular primaria” podrían ser 

causa de hendiduras del paladar secundario al no posibilitar las 

condiciones espaciales necesarias para la elevación de los 

procesos palatinos. 

 En la génesis de las hendiduras del paladar secundario 

creemos que juega un papel importantísimo el retraso en el 

crecimiento anterior del cartílago de Meckel. Esto condicionaría el 

retraso en el desplazamiento anterior de la lengua, especialmente 

de su base, y por tanto su interposición entre las valvas palatinas, 

creando un obstáculo para la elevación de estas. 

 El fallo en estos dos mecanismos pensamos que justificarían 

los signos asociados al síndrome de Pierre Robin, caracterizado por 

glosoptosis, micrognacia, y paladar hendido. Como también 

explicarían la frecuente asociación observada en síndromes 

malformativos como el síndrome de Treacher Collins, síndrome de 

Miller, síndrome de Nager, síndrome otopalatodigital tipo II, 

síndrome de Stickler, síndrome de Roberts, síndrome de Escobar, 

síndrome de la hipoplasia femoral y facies poco usual. En todos 

ellos existe asociada micrognacia y paladar hendido, lo que indica 

la estrecha relación existente entre la falta de desarrollo y 

crecimiento del esbozo mandibular y la formación de las hendiduras 

palatinas. 



Discusión 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
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161 

 Es evidente que pueden existir otros factores que posibiliten 

las hendiduras palatinas. Pensamos que alteraciones en el 

crecimiento mesodérmico de los procesos palatinos verticales 

durante los estadios 16 a 23 de la Carnegie pueden condicionar 

procesos palatinos poco desarrollados que, a pesar de su 

elevación, no contacten en la línea media con el contralateral y 

ocasionen hendiduras del paladar secundario. Por tanto, el periodo 

de exposición a factores ambientales que puedan incidir en la 

proliferación mesodérmica hay que extenderlo, dentro del periodo 

embrionario, al que abarcan los estadios 16 a 23 de la Carnegie. 

 En opinión de O’Rahilly (1998) el retraso en el desarrollo de 

las valvas palatinas obedece a alteraciones en la vascularización, 

con vascularización deficiente y disolución incompleta de la aleta 

nasal. 

 Una vez horizontalizados los procesos palatinos se establece 

el contacto en la línea media entre sus epitelios, desarrollándose 

según demuestran Zeiler y colaboradores (1964) una fuerte 

adhesión, sin que existan desmosomas de unión entre ambos 

Farbman (1968). 

 La adhesión está relacionada con la existencia de un 

recubrimiento epitelial rico en hidratos de carbono ( Pourtois 1966; 

Pourtois 1968 a; Pourtois 1968 b; Pourtois 1970) que Pratt y 

colaboradores (1973); Pratt y colaboradores (1975); Creene y 

colaboradores (1974) demuestra lo están aumentados en la 

superficie medial justo en la fase previa a la elevación. 



Discusión 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
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162 

 Como consecuencia de la adhesión de la línea media de los 

epitelios de ambas valvas, se forma un cordón epitelial impar y 

medio, visible en embriones del estadio 23 de la Carnegie y en la 

primera semana del periodo fetal. Desde su formación, aparecen 

signos de fragmentación que sugieren el inicio de su 

desintegración. 

 En opinión de Mato y colaboradores (1966), Smiley (1970), 

Smiley y colaboradores (1971), Mathiessen y colaboradores (1972) 

se produce por procesos de muerte celular programada, que 

Sweeny y colaboradores (1970), Mato y colaboradores (1972), Mato 

y colaboradores (1966) y Hayward (1969) consideran se inician en 

fases previas. 

 Se ha descrito el efecto que determinadas sustancias 

producen sobre el proceso de muerte celular anteriormente 

descrito, impidiendo la fusión entre los procesos palatinos 

horizontales. Como inhibidores de muerte celular se han 

identificado la tiemlamina (Baird y colaboradores 1973) hadacidina 

(Fairbanks y colaboradores 1974), factor de crecimiento epitelial 

(Hassell y colaboradores 1974) y diazo oxo norleucina Pratt y 

colaboradores (1975). 

 En nuestra opinión alteraciones en la adhesión epitelial 

pueden condicionar la no formación del cordón epitelial y, por tanto, 

evitarían el cierre del paladar secundario, pese haberse producido 

la correcta elevación de las valvas palatinas plenamente 



Discusión 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

163 

desarrolladas. Por este mecanismo se producirían hendiduras 

palatinas durante el estadio 23 de la Carnegie. 

 Otra posible causa de hendidura palatina que podría actuar 

desde el estadio 23 de la Carnegie y prolongarse durante la primera 

semana del periodo fetal, sería la inhibición en la desintegración del 

cordón epitelial inducido por sustancias que inhiben la muerte 

celular programada. Esto determinaría la no mezcla del material 

mesodérmico de los procesos palatinos horizontales y, por tanto, la 

no consolidación del paladar secundario. 

 

 



Conclusiones 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

164 

Conclusiones 

 

  



Conclusiones 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

165 

CONCLUSIONES. 

 

1. El labio superior y paladar primario se forman durante el periodo 

embrionario entre los estadios 13 a 20 de la Carnegie. 

 

2. En la formación del philtrum labial, proceso alveolar de incisivos 

y paladar primario participan los mamelones nasal interno y 

frontonasal. 

 

3. La porción externa del labio se origina del mamelón maxilar, el 

citado mamelón surge en el estadio 16 de la Carnegie y crece 

intensamente en dirección medial. 

 

4. En el estadio 16 de la Carnegie por contacto del epitelio entre el 

mamelón maxilar y nasal interno se origina un cordón epitelial 

que dorsalmente se adelgaza para formar la membrana 

buconasal. 

 

5. A lo largo del estadio 18 de la Carnegie desaparece el cordón 

epitelial y la membrana buconasal. La pérdida del cordón facilita 

la fusión mesodérmica entre los mamelones maxilar y nasal 

interno y la desaparición de la membrana permite la 

permeabilidad de la coana primitiva. 

 

6. En el estadio 18 de la Carnegie surgen los procesos palatinos 

del mamelón maxilar. Durante los estadios 19 a 22 se orientan 



Conclusiones 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

166 

verticalmente y mantienen estrecha relación con la cara latero 

basal del esbozo lingual. 

 

7. En el estadio 23 de la Carnegie los procesos palatinos se 

horizontalizan y contactan en la línea media y con el epitelio del 

paladar primario para terminar de cerrar el paladar duro y 

blando. 

8. Confirmamos que los procesos palatinos se disponen 

horizontalmente por elevación, siendo decisivo el crecimiento 

anterior del esbozo mandibular y la formación de la cavidad en 

la articulación mandibular primaria entre Meckel-yunque. 

 

9. Alteraciones durante los estadios 14 y 15 de la Carnegie en el 

crecimiento de la fosa olfativa, vesículas telencefálicas o 

incremento de presión ejercida por el relieve pericárdico 

conllevarían hendiduras labiales y/o palatinas medias. 

 

10. Alteraciones producidas en el mamelón maxilar, por defecto de 

crecimiento mesodérmico medial en el estadio 16 de la 

Carnegie, originarían hendidura labial y/o hendiduras palatinas 

anteriores uni o bilaterales. 

 

11. La no desaparición total del cordón epitelial entre los mamelones 

maxilar y nasal interno en el estadio 18 de la Carnegie 

producirían hendidura labial y/o hendiduras palatinas anteriores. 

 



Conclusiones 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

167 

12. El retraso o disminución del crecimiento del cartílago de Meckel 

durante los estadios 20 a 23 de la Carnegie, junto a alteraciones 

en la formación de la articulación mandibular primaria en el 

estadio 23 de la Carnegie, podrán determinar la aparición de 

paladar hendido asociado a otras malformaciones como sucede 

entre otros en el síndrome de Pierre Robin. 

 

13. Defectos mesodérmico durante los estadios 18 a 23 de la 

Carnegie en las valvas palatinas, determinarían alteraciones en 

la forma y tamaño de los procesos palatinos que impedirían su 

fusión. Estos defectos justificarían las hendiduras del paladar 

secundario no asociadas a síndromes complejos. 

 

14. Alteraciones en la adhesión epitelial en los procesos palatinos 

durante el estadio 23 de la Carnegie ocasionan hendiduras del 

paladar secundario. 

 

15. La no desaparición del cordón epitelial interpuesto entre los 

procesos palatinos horizontales en el estadio 23 de la Carnegie 

y primeras semanas del periodo fetal, puede originar hendiduras 

del paladar secundario. 

 



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181 

SUMMARY. 
  



Summary 

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humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

182 

Summary. 
 

 Craniofacial malformations constitute an important group of 

the congenital malformations in newborns. The prevalence reaches 

1 in every 700 live births according to Bernheim's study in 2006. 

Cleft lip and cleft palate are the most frequent craniofacial 

malformations and their presence produces important aesthetic, 

phonatory, respiratory and masticatory alterations which, throughout 

history, has lead to various health specialists to intensify their efforts 

in order to advance the understanding of the development of these 

malformations. 

 

 The cleft may be complete or incomplete, uni or bilateral, 

affecting only  the lip, palate or both. It may appear isolated or may 

form part of a syndrome. The etiology of this malformation has many 

factors, and although an unpredictable genetic base exists, there 

also exists a series of environmental factors that may alter the 

embriologic process of normal development of the lip, primary palate 

and secondary palate. 

 

 This malformation is produced in the embryonic period from 

the fourth to the eighth week of intrauterine life, a period which 

ocurrs between the O'Rahilly´s Carnegie stages 10 to 23. 

 

 The upper lip, the primary palate and the secondary palate 

begin their formation in the same manner as other structures from 



Summary 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

183 

the three embryonic germ layers, the form begins to develop over 

time and in the eighth week of  intrauterine life the human features 

can be recognized. It is a period of growth in volume and of 

development of the structure and function which is obtained thanks 

to the mitotic cell division, morphogenesis and cellular 

differentiation.  A series of movements of groups of cells cause 

complex cellular interaction in sequence organized during the 

formation of tissues and organs, simultaneously with the 

physiological development, formation of the tissues and grouping to 

the organs in order that they can function in their specific roles. This 

process is lead and controlled by a series of mechanisms.  tissue 

interaction, regulated migration of the cell colonies, controlled 

cellular proliferation and programmed cell death. 

 

 The factors which initiate a particular change are specified as 

symptoms and create the possibility of an initiating tissue, a tissue 

which responds within it's ability and a factor of competence which 

begins the process.  The initial sign may be a diffusable molecule in 

the short term, paracrine interaction, juxtacrine signaling, that is, by 

interacting with ligands secreted to the extracellular matrix or by 

direct contact between cells.  The modifications of this intercellular 

dialogue can be a consequence of congenital alterations, including 

labial and palate fissures. 

 

 During Carnegie´s stages 6 to 9 a separation of the nervous 

system and the cells of the neural crest is produced, the separation 



Summary 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

184 

of the mesoderm and the folded embryo. The cells of the neural 

crest are important due to the fact that they possess a great 

migratory capacity and the separation within the developing embryo, 

developing into multiple structures, including the cartilage of the 

pharyngeal arch. Thanks to the folding of the embryo the 

buccopharyngeal membrane is created which separates the 

stomodeum from the foregut.  After the fourth week the 

buccopharyngeal membranes begin to appear, bands with a nucleus 

of mesenchyme tissue covered with ectoderm externally and with 

endoderm internally.  Each pharyngeal arch possesses a cartilage 

component derived from the ectomesenchyme (mesenchyme 

derived from the cells of the neural crest), a muscular component 

which has it's own nerve and arterial component. 

 

 From the first arch the maxillary processes are formed, in the 

dorsal area of the first arch and sides of the stomodeum and the 

mandibular processes, under  the stomodeum;  they are joined by a 

formation in rapid expansion and cranial to the stomodeum, the 

frontal prominence. These five structures surround the undeveloped 

mouth. By the 28th day, the sides of the frontal prominence form a 

thickening of the superficial ectoderm which forms the olfactory 

placodes, from which is derived the nose and nasal cavity. A 

misalignment of the placode can determine an anomaly in the 

distribution of the mesenchyme and cause the appearance of the 

labial cleft associated or not to the cleft palate. The rapid 

proliferation of the mesenchyme under the placode causes it to form 



Summary 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

185 

in the shape of a horseshoe, describing now the external part as a 

external nasal process and the internal as an internal nasal process 

in the middle the placode remains in a depression and forms the 

nasal cavity which deepens in the mesenchyme and which leads to 

several theories. In the sixth and seventh weeks of the embryonic 

development, the maxillary processes grow more similar to the 

internal nasal processes and external nasal processes but they 

remain separated by grooves. This growth in the maxillary 

processes moves towards medial line, the internal nasal processes 

which are finally united and once joined from the upper lip, and also 

continue to grow and fuse giving place to the inter maxillary 

segment where they form the philtrum, the upper front maxilla and 

the primary palate. 

 

 In the sixth week, the secondary palate is formed, a process 

which begins with two vertical sheets derived from the maxillary 

processes which later become horizontal and fused in the 

middle.  There are different theories regarding which are the forces 

which originate these processes. 

 

 The objectives of this thesis are to describe the chronology of 

the formation of the lips, primary palate and secondary palate, to 

determine with human embryos the possible mechanisms of the 

formation of labial cleft and cleft palates and learn how the 

development of other craniofacial structures can influence the 

appearance of these malformations. 



Summary 

Mecanismos embriológicos del desarrollo de las hendiduras labial y palatina en 
humanos. Sergio Trapote Mateo. Tesis Doctoral. 2014  

186 

 

 In order to proceed we have studied the evolution of the 

development of the upper lip, primary palate and secondary palate 

in16 human embryos and two human fetus' of the collection Jiménez 

Collado of the Anatomy Department of the "Facultad de Medicina de 

la Universidad Complutense de Madrid". All observations are 

described throughout this thesis. 

 

 We arrived at the following conclusions. The upper lip and the 

primary palate are formed between stages 13 and 20 of 

Carnegie.  The formation of the philtrum, the alveolar process of 

incisors and primary palate take part the interior nasal mamelon and 

the frontonasal mamelon. The external part of the lip originates from 

the maxilla mamelon. In stage 18 of Carnegie the palatal process of 

the maxillae mamelon appears, which in stages 19 to 22 is vertical 

with a close relationship with the side of the tongue. In stage 23 they 

become horizontal and fuse closing the hard palate and soft palate. 

Alterations in stages 14 and 15 of Carnegie which affect the growth 

of the nasal cavity, the pressure created by the pericardial cavity or 

the changes in the growth of the telencephalic vesicles could give 

way to a cleft lip and/or palate. Alterations in stage 16 of Carnegie 

which affect the maxillary mamelon through defect of the 

intermediate mesoderm would create a cleft lip and/or palate. In 

stage 18 of Carnegie, the non-disappearance of the epithelium cord 

between the internal nasal mamelon and the maxillary will produce 

cleft lip and/or palate. A delay in the growth of Meckel's cartilage in 



Summary 

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187 

stages 20 to 23 of Carnegie will determine the appearance of cleft 

palate in the secondary palate not associated with other syndromes. 

Changes in the adhesion of the epithelium in stage 23 cause a cleft 

of the secondary palate, in the same way that the non-

disappearance of the epithelium cord intervened in both palate 

processes. 


	Tesis Sergio Trapote Mateo
	Portada
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	Materiales y métodos
	Resultados
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	Conclusiones
	Bibliografía
	Summary.