UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID FACULTAD DE MEDICINA PROCESOS MORFODIFERENCIATIVOS DEL EPITELIO STOMODEAL. EMBRIONES HUMANOS ESTADIOS 17 A 23 DE O’RAHILLY PEDRO BADANELLI MARCANO DEPARTAMENTO DE CIENCIAS MORFOLOG¡CAS tz.ze ?4<’t/i. Aquí el esbozo glandular cambia en su dirección de crecimiento y se dirige dorsalmentehacia la bifurcacióndel nervio. 3.- Embrión de 9 semanas. Ahorael segmentodistal de la glándulaesunamasaepitelial sólida que se desarrolla en canales mediantedicotomíasucesiva. 4.- Embrión de 10 semanas. En este estadio aparecenlos conductosde cuarto orden, así como los brotes glandularesde crecimientomedial,queformaránla porciónprofundade la glándula. 25 5.- Fetode 5 meses. En este especimense puedever como el nervio Facial contorneapor ahajo el conductoauditivo externoy se divide al llegara la región prearicular. RecientementeESPíNy cols., 1991 estudianla relaciónentre]a glándulaParótiday el nervio Facial duranteel desarrollo,no existiendosegúnellos evidenciasque la estructura bilobuladade la glándulaseael resultadodel cursodel nervio Facial. Para ORTS LLORCA, 1986, la glándulaquesedescribemacroscópicamentecomo Sublingualesun conglomeradoformadopor el contactoIntimo de dosporcionesdistintas; la parteinterna glandularprocedede unaevaginaciónde la estriamedial del suelode la cavidad bucalprimitiva o stomodeumde la quesecundariamente,sefusionasuporciónde origencon el conducto excretor de la glándula Salivar Suhmandíbular,conducto de WHARTON, desagUandojuntosen la Papilla SalivarisSublingualis,al lado del frenillo de la lengua.A la porción glandularasídesarrolladade esteesbozo,sedenondnaglándulaSublingualisMayor; a su conductoexcretor,conductode BARTHOLIN. La porciónexternaglandularpropedede la estria lateral stomodeal,constituyendoun númerovariablede pequeñosacúmulosglandularessalivares,entrecinco y quince,originados por evaginacionesde la mucosa; es éstala glándulaSubilingualis Menor y los conductos excretores,cortos únicoso múltiples, llamadosdeWHALTER, desembocanen el suelo de la boca, por fuerade la Papilla SalivarisSublingualis. 26 YOUNG y VON LENNEP, 1978, distinguenen el desarrolloembriológico de las glándulassalivarescinco fases: 1) Formacióndel brote inicial. 2) Elongaciónde] cordón celular. 3) Ramificación. 4) Canalizaciónde los lobulillos y del cordón celular 5) Diferenciaciónmorfológicay funcional de los ductos y acinis secretores. Los procesosque estimulan las cuatro primeras fases de este desarrollo, son fundamentalmentela proliferación y condensacióndel mesénquimae interacciónde estos elementos. SegúnBHASKAR, 1980, durantela vida fetal cadauna de las glándulassalivaresse forma en un nivel específicode la cavidadbucal,en dependenciaal crecimientode un esbozo de epitelio bucal en el mesénquimasubyacente.Este autor señalaque la apariciónde los esbozosde las glándulasParótiday Submandibular,se realizaen embrioneshumanosde la sextasemana. ParaJIMENEZ COLLADO, 1981, y SERRANO, 1983, lo quesucedeen relación con los anlagesde las glándulasSubmandibulary SublingualMayor esqueconjuntamente con el aumentoy profundizacióndelepitelio del surcoparalingualmedial,áreaSubmandibular apareceun arrastrepasivodelepitelio alveolo-lingualdelimitadoentreambossurcos,debido 27 a un crecimientoalométriconegativoa estenivel encomparaciónconel restodel suelode la boca primitiva, procesoquecondicionaque la condensacióndiferenciadaen el surco lateral, áreaglandular Sublingual Mayor, quede incorporadaa la paredo labio latera! del surco paralingualmedial, estoes, a la porción inicial de la futura ParsDuctalis Submandibular. En dependenciaa esteproceso,se observacomoaparentementeha desaparecidoel surco paraflnguallateral, debidoa su incorporaciónal procesode invaginaciónde] epitelio submandibu]ar,localizándoseen el bordelatera] del mismounapequeliacresta.Esteproceso de incorporaciónse evidenciaa partir de embrionesde 16 mm., al mismotiempo, el fondo del surcoparalingualmedialpresentaunaclaray marcadacondensacióny laminacióncelular. SERRANO,establececriterios cronológicosy asíen embrionesde 19 mm. estadio20 de O’ RAHILLY, 51 +-1 días,describela diferenciacióndecondensacionesepitelialesde las tres glándulas salivares mayores, aunque con distinto grado de diferenciación y secuencialmenteordenadosen su topogénesis:Parótida-Submandibulary Sublingual Mayor. RODRíGUEZVAZQUEZ, MERIDA VELASCO y JIMENEZ COLLADO, 1983, establecenen el esbozo epitelial invaginado que dara la glandula Submandibular,tres porciones:Pars opercular, Cuello y Pars basal. DAVIS, 1988, afirma que las glándulas salivaresprincipalesse forman entrela 6a y ir semanade vida embrionaria,a la vez que consideraque los acinis secretoresasícomo el sistemade conductos,muy ramificados,se desarrollancomo invaginación del epitelio bucal. Los cordones epiteliales invaginados, 28 invadenel tejido conectivoo ectomesénquimaembrionariosubyacentederivado)de la cresta neural craneal. De esta manera,el epitelio bucal dará origen al tqjido parenquimatosoo funcional de las glándulassalivares,es decir, los acínis y conductos.De igual modo, el ectomesénquimaformará el estoma o tejido de sosténde las glándulassalivares,esto es cápsulafibrosa y tabiquesconectivoso septosrelacionadoscon ella. ParaJIMENEZ COLLADO, 1981, la estriaParalingualMedial formada a partir de una condensaciónepiblásticastomodeal,poseetoda ella significadoprospectivoglandular salivar, pero soloa un determinadonivel y tal vez por un procesoespecificoinductor, quizás neural, adquierecapacidada glándula Submandibular.Este procesopodría aun ser más aceptable,por cuantola glándulaSublingualMayor en su crecimientoy diferenciación,es “atraida” por el bordelateralde la estríaMedial, siendoincorporadasuparsductalal sistema conductalsubmandibular,ALZINA, 1989. ARRAEZ AYBAR, 1991, en su trabajosobreel “Análisis Morfo-Diferenciativodel ComplejoEpitelial Submandibular”destacaentresusconclusionescomoen losembrionesdel final de] Estado2] de O’R4HILLY, la glándula adquierepor primera vez la forma de herraduraal abrazarel bordeposteriordel músculoMilohioldeo, hechoestequedetermina la topograifafinal glandular. En dependenciaa todo lo anteriormenteexpuesto,es fácil constatarcomodesdeun punto de vistabibliográfico el desarrollo organogenéticode cadaglándulase ha tratadode 29 una forma aislada o bien de aspectosconcretosde cada una de ellas. Por ello como continuaciónde la líneade investigaciónque sc realizaen la Cátedradirigida por el Prof, JIMENEZ COLLADO, tratamos en el presentetrabajo, a base de Tesis Doctoral, de incardinarel desarrollode todaslas glándulassalivaresmayores,insistiendono solo en sus aspectosmorfodiferenciativos,ya tratadosen otros trabajos, sino en la secuenciade sus procesosclasificadosen basea los Estadiosdescritospor O’RAHILLY 1 98]. ¡ Ir PlATEE//Al y Ñ/ETQDC) 31 Parala elaboracióndelpresenteTrabajode InvestigacióndeTesisDoctoral,sehananalizado 20 Embriones Humanospertenecientesal Instituto de Embriología de la Universidad Complutensede Madrid (Prof JIMENEZ COLLADO). Los especimenes,siguiendolas técnicashabitualesde laboratorio, fueron fijados en formol neutroal 10%. Seguidamentesedeshidrataronconetanola concentracionescrecienes, aclarandocon benzoatode metilo y bencenoen los embrionesGI-4 y Br-4, mientrasqueel resto fue con butanol o benceno;para más tarde hacer su inclusidn en parafina. Con posterioridadse practicaroncortes sedados,en los tres planos del espacio,en grosores variablede 5 a 10 micrasdependiendodel tamañodel embrión.Lastincionesde los citados cortesfueron la Hamatoxilinade HARRIS y Eosina,AZAN y BIELSCHOWSKI. El materialfueexaminadoen un microscopioópticoconvencionalOrtboplan,haciendo un estudiomorfodescriptivoy practicandomicrofotografíascon cámarasVario-Orthomat2 y Nikon M-35FA, de las quehan sido seleccionadas45, por correspondera los planosde secciónque sehan consideradode mayor utilidad parael objetivo de nuestrotrabajo. En la tabla adjuntasedeteallanlascaracterísticasdc los embrionesestudiados,cuya mediciónserealizó tomandola longitudVertex-Coccix (VC), y fueronclasificadosen base a los Estudiosde O’ RAHILLY y cols., 1981. 32 Embrión Humano Longitud en non. ESTADIO ENE MAR H-2 QU-6 12 12 13 13 GU-3 GO-2 CIU—2 15 s A 15.5 E E-E 18 16 H-E QN 16 E E-E PA 17 E H—E 19 CIU 18 E li—E ?4AR-2 18 E B BR-3 19 F H-E 20 CAS 20 E E—E CN—2 21 E E—E GU—7 22 S H—E 23. PT 23 E B (11-4 26.5 E H-E 22 MUS 27 E E—E JO 28 E li—lE 23 BR-2 28.5 E E—E Abreviaturas: E—frontal 5—sagital T-tranversal li-E- Hematoxil ma-Eosina A- Azan B-Bielahowsky Sección Tinc i ón 17 T H-E E E B li-E E-E SIGNATURA DE LAS FIGURAS AF Arteria Facial B CavidadBucal C Cartílago de MECKEL DI Nervio Dentario Inferior F Nervio Facial GP Glándula Parótida GS Glándula Submandibular 1-1 Músculo Hiogloso HP Nervio Hipogloso L Lengua M Mandíbula MT Músculo Masetero NL Nervio Lingual P Surco Paralingual Medial PL Surco Paralingual Lateral 5 Glándula Submandibular SB Glándula Sublingual Mayor SR Glándula Sublingual Menor W WARTHON - DuctusSubmandibular II rr/ESU!JTADC>3 36 ESTADIO 17 de O’RAHILLY El epitelio del áreaparalingual,situadoa nivel del surcoo estríaalveolo-lingual, presenta una condensaci6n celular, consecuentea la transformación del epitelio monoestrafificado en poliestratiticado, a la vez que aparece un rápido procesode crecimientoe invaginación(Fig. 1 y 2). En efecto, lateral al relieve lingual y en pleno espesor del surco alveolo-lingual, aparece en cortes anteriores un pliegue o surco en el que el epitelio del suelo del stomodeo presenta un espesamiento o diferenciación, consistente en un aumento en la laminación celular que se introduce en profundidad en el aún mesénquima indiferenciado del arco mandibular,Jateralal relievelingual, en el queatin no se observaformación blastemáticapremuscularpero en el que sin embargoaparecen gruesas ramas que corresponden al nervio Lingual. Lateral a este primer surco aparece (Fig. 1 y 2), el segundo surco, en el que al igual que en el medial, los elementos celulares se condensan; si al primero lo interpretamoscomo el esbozoo anlageepitelial de la glándulaSubinandibular,a éstesegundo,lo hacemoscomoesbozoepitelialde ]a glándula SublingualMayor. Ambossurcos,aumentanno sóloenel grosory laminacióncelular,sino que se introducenaúnmásen profundidaden el mesénquimamandibular;sin embargo, apareceunaclaradiferenciaciónentreambos,ya queel surcoparalingualmedial,adquiere unamayorcito ehistodiferenciación,a la vez queel mesénquimaquelo rodeasecondensa en una discretacapao lámina, que le aislae independizadel resto.Ambossurcosmedial y lateral delimitan el áreapresuentivao prospectivaglandular del suelo de la boca; 37 correspondenríaa lo que algunos autores vienen a denominar listón epitelial mandibulo-lingual. Aún más en dirección dorsal (Fig. 3), se sigue manteniendo lapresencia de los dos surcosparalinguales,medial y lateral. Ambos surcospresentandispositivos laminares poliestratificados, a diferencia del epitelio stomodeal del surco alveolo lingual, estandoseparadospor una clara y nítida basal del resto del mesénquima,aún en fase indiferente. En dirección dorsal (Fig. 3) cuandoapareceen el extremodistal del surco gingivo-dentario el engrosamientoepitelial esbozode la glándulaParótida,el suelode la bocaprimitiva aparececasi uniforme, ya quesi bien se mantienendiscretamenteel surco medial,el epitelio esuniforme en su laminación;aún a éstenivel siguenobservándosela existenciade ramas del nervio Lingual que de un modo aparentementedesordenado,se introducenen el mesénquimaque ocupael moldeepitelial lingual, discurriendosiempre lateralesal esbozoepitelial glandular. Asimismo observamos,en esteestadio(Fig. 4) la presenciadel ganglioSubmandibulary su conexióny contigflida con el Nervio Lingual; ambasestructurasneuralessituadaslateralesy a distancia,formanunaconcavidad al epiblasto invaginadode tal modo que el compl4o ganglio-neuralforma una cestao receptáculoala invaginaciónepiblásticaquesesitúadorsalmente.En el embriónde 13 mm de longitud V-C (Fig. 5), el epitelio queforma el surcoparalingualmedial, aumentano sóloen grosoro laminacióncelular, sino queseproduceuna fasede invaginaciónpor la que se dirige caudal,lateraly dorsal,por detrásde la concavidadganglio-neural,estoes, la formadapor la anastomosisde ganglio Submandibulary nervio Lingual. En dirección dorsal (Fig. 6), la disposición secciforme glandular presenta una pequeña irregularidad o estrangutación,de tal modo que, esfácilmenetedelimitable en la mismatres porciones: 38 a) correspondienteal opérculo o punto de invaginación con luz, o formación tuneliforme en continuidadcon el restodel stomodeo. b) estrechadao cuello. c) basalo distal, gruesay arracimada. Lateralaestainvaginaciónapareceotra quecorrespondea la de glándulaSublingual Mayor. Esta interpretaciónse apoyaaún más en el criterio topográficode encontramos lateralmentepróximos al extremodistal del surco gingivo-alveolar,en el que aparecela evaginación parotídea, próxima o en contacto con gruesas formaciones nerviosas correspondientesa las ramastransverso-facialesdel nervio Facial. 42 ESTADIO 18 DE ORAHILLY Lateralala lengua(Figs. 7 y 8) apareceun marcadosurco ParalingualMedial, que profundizaen el mesénquimadel segundoarco, el epitelio a estenivel presentaun hecho claramentediferenciativoconel restodel stomodeum,ya queen la puntao porción más profundadel mismo, se inicia un procesode concrecióncelular, de tal modo, que el seudoepitelioestratificadodel surco gingivo-lingual, sehaceclaramentepluriestratiticado en el fondo; representaríala porción inicial de la glándulaSubmadibular. En dirección dorsal (Figs. 9 y 10), en el fondo del surcoapareceun acúmulo celular de disposición densasólida y sin luz, que se introduce en pleno espesordel mesénquimadel segundoarcoen direccióncaudo-latero-dorsal.El mesénquimaque rodea a la formacióninvaginadapresentaya unaclara diferenciaciónconel restodel que ocupa estesegundoarco,observándosedesdeel surcogingivo-lingualcomoseencuentrarodeada porunabandade célulasmesenquimalesinicio no só!o de la cápsulasino del parénquima glandular;estamospuesasistiendoa la primera determinaciónmorfológicade la cápsula glandular. Al igual queen cortesanterioresfibras del nervio Lingual seencuentranlaterales, ahora escasas,mientras que medialmenteaparecenun mayor número, Por tanta, la 43 concavidadcranealque el nervio Lingual forma a la glándulaSubmandihular,en estos estadiosno la abraza,estoes, el nervio cruza el esbozopor delantede él, encontrándose el ganglio Submandibularsituadoa distancia,caudaly lateral,al epitelio glandulanda la impresión como si a la cincha o hamacaganglio-neuralaún no le llegarael contenido glandular. 47 ESTADIO 19 DE O’RAHILLY En el surco ParalingualMedial (Fig. 11) apareceuna depresióno estría bien marcadaen la queel epitelio sufreunacondensacióncelular; esel anlageo esbozode la invaginaciónepitelial de la glándulaSubmandibular. Porotra parte,tal y como seve enel embriónSL de 18 mm, cortadosagitalmente, ademásdel esbozoSubmandibularsituadodorsalmenteal grupo Submandibulary nervio Lingual. Aparecepróximo al surco ParalingualMedial, el botónepiblásticoquedarálugar a la glándulaSublingual Mayor (Fig. 12). Ocupandoel vértice o ángulo lateral del surco gingivo-alveolar, la condensación epitelial, esbozode la glándula Parótida. Es interesantesefialarcomopor delante(Fig. 13), seobservael Nervio Lingual y ganglio Submandibularformandouna horquilla o hamacaa la porción inicial del epitelio invaginado del surco Paralingual Medial. Por tanto, la cincha neuroganglionarde convexidadcaudal que forman estasestructurasse encuentrasituadaventralmente,al esbozoglandular. Estaformaciónepitelial (Figs. 14,15y 16) que presentadisposiciónsacciformeen los eonesmásanteriores,rápidamentepierdesu uniformidad, ya que, su porciónmedia 48 se estrangula, observándosetres porciones : infUndíbulo o porción inicial de la invaginación,cuello o zonade transición,y porcióndista] o sacular. Por tanto en esteembrión, asistimosa dos hechosinteresantes: - Primero,el áreapresuntivao prospectivaglandular:Submandibular,Sub]ingual Mayor y SublingualMenor, esttnprácticamenteen contacto,sobretodo lasdasprimeras, ya que unaescasasuperficiede epitelio stomodea],de 5 a 8 micras,les separan. - Segundo,se incia las primerasfasesen la configuración de la luz glandular, procesoconsitenteen la apariciónde pequeñasáreasirregularesdepicnosiscelular quele danal cordón epitelial unadisposiciónarrosariada,no sólo en su configuraciónexterior, sino en relacióna su densidado macidez. En la porcióndista!del surco gingivo-Dentarioo gingivo-Alveolar,(Figs. 14, 15) el epitelio adquiereunadiscretapoliestratificación,de tal modoqueposeedos-tresfilas de células más queel resto. Es el final de este surco, cuando, separadopor un espacio aparentementelibre, acelular,observamosla presenciade un conglomeradomacizo,que interpretamoscomo esbozode la glándulaParótida. Endireccióndorsal, (Fig. 17) asitimosal procesode segregacióny aislamientode la yemaparotfdea.Es interesanteseñalarcomoel esbozoParotídeopropiamentedicho, ya 53 ESTADIO 20 DE O’ RAHILLY. Caudalal epitelio condensadoen el surco ParalingualMedial, apareceel ganglio Submandibular,separadoporunaampliabandade mesénquimaindiferenciado(Fig. 18). A mayor aumento(Fig. 19) apareceen el surco ParalingualMedial, situado por la disposiciónsagitalde los cortesen La porciónbasalo caudal,unacondensacióndel epitelio delstomodeum,de disposiciónpluriestratificada;desdeel inicio sedelimitaclaramenteuna zona, acelularque separala basaldel epitelio, del restodel mesénquimadel segundoarco. Sin embargo,hay un hecho de interés: caudala la invaginaciónepitelial seencuentrael Cartílago de MECKEL, mientrasque caudo-dorsallo hace el complejo ganglionar Submandibular;el mesénquimasituadoentreestosdosaccidentesmorfológicosy el epitelio invaginado,presentaun mayor grado de ordenación,de tal maneraque da la impresión comosilos elementoscelularesse encontrarandispuestosradialmente,a modo de bandas concéntricasque rodeana la formación invaginada. Cortesen direccióndorsal(Fig. 20) muestrancomoen la porcióndilatada, fondo o porción distal de la glándulaa diferenciade embrionesanterioresque era uniforme, aparececon una discretabilobulación, de tal manera que se delimitan formaciones lobulillares epiteliales.Ademásaparecenzonasclaras en su interior por lo que se está iniciando la fasede canalizacióno apariciónde luz. 54 Estadisposiciónsecomplicalateralmente,en la queseobservacranealal Cartílago de MECKEL y nervio Lingual, de detráshaciaadelante,(Fig. 21), trescondensaciones epiteliales:Submandibular,SublingualMayor y SublingualMenor; prácticamenteen este momentoestamosasistiendoa una disposición,quede mantenerse,vendría muy bien a correspondercon lo que aconteceen el adulto, esto es, en la porción elongadade la glándulaSubmandibular,-esbozode su conductoexcretor-,vana desembocarlas glándulas SublingualMayor y SublingualesMenores.Tambiénseobservacomoel epitelio glandular Submandibulary SublingualMayor,presentanla mismadireccióndecrecimiento,mientras que el de la glándula Sublingual Menor, lo hace de modo prácticamentevertical, disposiciónésta que es tambiénnormal en el adulto. Las relacionescon el complejo ganglionarSubmandibular,seencuentran a distanciaya que entreel conjuntoepitelial glandulary la formaciónganglionarse interponeunabandade mesenquimaorganizado. Creemos interesanterecalcar en este embrión, y gracias a la disposición y orientaciónde suscortes, los siguienteshechos: - Primero: las invaginacionesepiteliales sufrenunasecuenciaciónmedio-lateralprimero la correspondientea la glándula Submandibular,seguidade la Sublingual Mayor y SublingualMenor. - Segundo: la dirección de crecimiento de los epitelios glandularesSubmandibulary Sublingual Mayor, es cauda-latero-dorsal,mientras que los correspondientesa las 55 SublingualesMenoreses prácticamentevertical. - Tercero: en una pequeña área epitelial del suelo stomodeal aparecen las tres invaginacionesepiteliales, estandoseparadasentre sí por no más de 6-15 micras, respectivamente. - Cuarto: claramentese evidencia en los cortes sagitales,como el complejo epitelial Sublingual Mayor, se encuentra próximo, en contacto, con la porción del epitelio Submandibularque corresponderáa la parsductaliso conductoexcretorglandular. - Quinto: aparecepor vez primeracrecimientoslobulareso dicotomizacionesepiteliales, de tal manera,que la invaginación epitelial que en embrionesanteriorespresentaba disposiciónsacciforineo piriforme, siempreúnico, estoessuperficiey estructuraciónúnica presentaahoracrecimientoso dicotomizaciones,inicio de la ulterior lobulizaciónglandular. - Sexto: es también de interés el observarcómo a distintos niveles, fundamentalmente porciónde transicióno cuelloy dista]o fondo, aparecenmarcadasáreasclaras,Indice de picnosis, que originan cavidadespequeñas,arrosariadasy aisladasentresí, inicio por continuidadde la ulterior tunelización. - Séptimo:por vez primera la bamacao cinchaformadaentreganglio Submandibulary nervio Lingual, abarcaen su concavidada la invaginaciónepitelial; el nervio Lingual se 56 sitúaen unaprimerafaselaterala la glándula,seguidamentela cruza por debajo,estando separadade ella por unabandade mesénquima,paraulteriormentedisponerseen medial; en otros términos,aparecepor vez primera la disposiciónqueestípica en el adulto de la topogénesisdel conductocon el nervio Lingual. En la prociónlateralde la bocaprimitivaapareceunaevaginaciónen forma dededo deguantesólidoen la queincluso,claramente,sedestacala existenciade un acUmulolibre epitelial (Hg. 22). Esteesbozoepitelial lo interpretamoscomo inicio de la glándulaParótida,que progresivamenteaumentano sólo en grosor de sus paredes,sino que profundiza en el mesénquimalateraldel macizofacial, porlo que, seaislaeindependizade suorigen{Figs. 23,24). El esbozoParotídeoglandularprogresivamentevadistanciándosede la boca,de tal maneraqueva situándoselateralmente,disponiéndosepor fueradel esbozode la ramade la mandíbulay relacionándosepor tanto conel músculomasetero(Hg. 23). Rápidamente,de la primitiva estructurao esbozoglandularsalendosyemaspor lo que, (Fig. 24), la glándulaadquierela típica disposición de bo~ja de trébol o asterisco, destacándosepor vez primeraen nuestrasobservacionestres datosde gran valor: 57 - El epitelio glandularse encuentrarodeadopor un mesénquimaorganizadoque formaráel futuro estromaglandular. 2.- Excéntricoa estemesénquimaapareceunaclara limitante, inicio de la cápsula. 3.- La formaciónglandular en su conjunto sesitúa en la cara latero-dorsaldel mUsculoMasetero,estandoenrelaciónsucarasuperficialconramasprocedentesdel nervio Facial. Es interesantedestacaren esteespecimende 20 mm. de longitud V-C comoen las seccionesanterioresaparecebilateralmente(Figs. 25, 26), debido a la simetría superficiede contactocon ramasdel nervio Facial y susramas. 87 Segúnnuestrasobservacioneslas glándulassalivaresse originan de dyerminadas regionesdel epitelio bucal. De la estríaalveolo-lingual,lateral al relievelingual, se forma un surco o plieguecon un aumentode su laminacióncelular, Estesurco denominadopor SERRANO, 1983, ParalingualMedial, a diferenciade DOZIN, 1963, que lo describe como pelvilingual, se introduce en la profundidad del ectomes6iquimadel arco mandibular,aislándoseeinvaginándose,CHIARUGI, 1940,y FISCHEL, 1935, observan esteprocesoen embrionesde 13 a 14 mm, VELAZQUEZ SANTANA, 1952, a los 16 mm. Nosotroslo apreciamosen embrionesde 12 mm., estado 17 deO’RAHILLY. Latera]a estesurcoapareceotro quedenominamosParalingualLateral y quetiene distinta significaciónparadiversosautores. Ambossurcos,delimitan el áreapresuntivaO prospectivaglandular del suelo de la boca que correspondea lo que algunosautores denominanlistón epitelial mandibulolingual.ParaCUNEOY VEAU, 1902, deestesurco ParalingualLateral se originan las glándulasSublingualMayor y SublingualMenoreso accesorias.Sin embargoparaBAILEY y MILLER, 1929, las glándulasSubmandibulary Sublingual Mayor, tendríanun origen común, que situan a nivel del surco Paralingual Medial, estandoconstituidala SublingualMayor poruna pequeñacrestaepiblástica,unida al bordeexternode la Submandibular. 88 DOZIN, 1965, describe en el suelo del stomodeo a partir del estadio 17 de O’RAHILLY, los SurcosParalingualMedial y Latera] como áreasprospectivasde [os anlagesglandularesSubmandibulary SublingualMayor. La glándulaParótidacomienzaa serobservadacomoun acUmuloo conglomerado macizo,celulo-epitelial,en la porción, dista]del SurcoGingivo-Dentarioen embrionesde 18 mm. CHIEVITZ, 1885, y HAMMAR, 1901, describenépocasmuy distintasen su aparición; para el primero lo sería a partir de embriones de 15 mm., mientrasque I-IAMMAR, 1901, lo hace en un embrión de 8 mm. Nosotros no admitimos que la glándulaParótidacomiencea desarrollarsea tan tempranaedad,habidacuentade que en estos estadiosel epitelio de la boca primitiva es monoestratificadoy no presenta condensacióno acúmulosa nivel del Surco Gingivo-Dentario,apenasvisible por escasa diferenciacióndel relievelingual. VELAZQUEZ SANTANA, 1952, describecomolasglándulassalivaresseoriginan a lo largo de tres lineasparalelasde la máscercanaa la mandíbulase forma un nUmero variable de pequeñasglándulas, que constituyenlas llamadas glándulasSublinguales Menores,de la línea máspróximaa la lenguaseorigina la Submandibulary de la línea intermediase desaroollala SublingualMayor. Paranosotros,y en ello coincidimoscon BAILEY y MILLER, 1929, lo que sucede es que conjuntamentecon el aumentoy profundizaciónde] epitelio del SurcoParalingualMedial apareceun arrastredel epitelio alveolo-lingualdelimitadoentreambossurcos,por lo que la condensaciónaparecidaen el surco lateral, esbozode la glándulaSublingual Mayor, quedaincorporadoa la paredo 89 labio lateral del surco paralingual medial; estoes, a la porción inicial de la futura pars ductal Submandibular. No estamosdeacuerdoconDOZIN, 1963,paraquienel SurcoParalingualLateral, queél denominapelvi-maxilar, no participaen la morfogénesisde la glándulaSublingual Mayor, hasta el estudio de 29 mm. Nosotros hemos observadoéste proceso de incorporación,a partir del embrión de 16 mm. Al mismo tiempo, el fondo del surco paralingualmedialpresentaunaclaray evidenteconcreccióny laminacióncelular. No admitimos la descripciónrealizadapor H. MORAL, 1912, para quien un ‘apéndice”o prolongacióndela glándulaSubmandibulardedireccióndorso-lateral.llega a contactarcon la glándulaParótida.Estadescripcióny en basea nuestrasobservaciones, la consideramoserrónea,ya que la evaginaciónepitelial parotídea,GARCIA ARRANZ, 1983, se realiza a nivel de extremo lateral del surco alveolo-lingual o gingivo-lingual, mientrasqueel anlageSubmandibularse localizaen la porciónbasalde la bocaprimitiva, lateral al relieve lingual, esdecir a nivel del surco ParalingualMedial. BONNY, 1891,CHIARUOI, 1940,OPPEL,1900,GOEPPERT,1906, consideran que de las glándulasde la cavidadbucal, la que primero se forma esla Submandibular, luego la Parótiday finalmentela Sublingual.Paraestosautorestanto la Submandibular como la Sublingual se presentana modo de condensaciónlongitudinal, que se haya conexionadaal epitelio de la cavidad. 90 Estamosde acuerdocon todos los autores,en queel cordónepitelial macizodel esbozo Submandibular,se dirige en dirección caudo-latero-dorsal,hundiéndoseen el mesénquima.Ahora bien, la disposiciónsacciforme,a partir de los 13 mm, presentauna pequeñaestrangulación,de tal modo que es fácilmentedelimitable en la misma tres porciones: a) correspondienteal opérculo, punto de invaginación o formación tuneliforme en continuidadcon el restodel stomodeum. b) porciónestrechadao cuello. c) basalo distal, gruesay arracimada. Estadisposiciónseobservatambiénen los embrionesde 17 y 18 mm. de longitud V-C. Asimismo hemosobservadoalgo que sólo H. MORAL, 1912, y de una manera muy superficialha descrito,y esla existenciadesdeel comienzodel desarrollo,embriones de 12 y 13 mm, de un área clara, continua y acelular, que separa la basal de la invaginaciónepiblástica,del ectomesénquimaperiambiental. Estazonaclaraacelular,es másevidentey muestraunamayornitidez, en las áreas correspondientesal cuello y porcióndistal de la evaginaciénSubmandibular. 91 Conrespectoa la apariciónelobulaciónen la glándulaSubmandibular,la mayada de los autoresestánde acuerdoque se producea partir de su extremodista!, en el que aparecenpequeñosbroteso dicotomizaciones,asícomo de la porción lateral del futuro conductoexcryor, en que termina el epitelio invaginado,crecemuy rápidamente,de tal maneraqueal aumentarde tamaño,lo haceirregularmente,disposiciónquecondicionaa que en estadiosulteriores, embrión de 21 mm, comiencea adquirir la glándulaforma arracimada,distinguiéndoseenella unaseriedepequeñosrelieveso lobulillos glandulares. Nosotrosobservamoscomoa partir de embrionesde 19 mm, la porcióndistal o fondodel epitelio invaginado Submandibuiar,que en embriones anterioresera uniforme y de estructuraciónúnica,presentauna discrya bilobulación, de tal maneraque se delimitan formacioneslobulillares epiteliales.Ya en embrionesde 20 mm. apareceel epitelio Submandibulardividido en tres masasaisladase independientes;ello esconsecuentea que seha seccionadola porciónevaginadae independizadade la porciónductal. Estaaparente independizaciónno esreal, ya que el planode secciónhistológicapasaúnicamentesobre la porción distal de dos lobulaciones,que al igual queen cortes anterioresson macizasy densas.Seguidamenteaparecennuevas lobulacioneso dicotomizaciones,por lo tanto, estamosasistiendoal inicio de la configuraciónglandular. Como consecuenciade estedesarrollode la glándulaSubmandibular,HINSBERG 1899, estableceunacomparacióncon respectoal de la glándulaParótida,llegandoa la conclusiónde un mayor predominio a favor de la Submandibular.La mayoríade los autores que comparan el desarrollo de las dos glándulas, DABELOW, 1934, 92 LOWENKRON, 1930, BORME, 1966, GASSER, 1969, PITOIS y RENARD, 1979, GARCíA ARRANZ,1983, seinclinanen susdescripcionespor un desarrollomuchomás marcadoen sus comienzosde la glándulaSubmandibular.Nosotroshemosde admitir, estandode acuerdo con los últimos autorescitados, que el desarrollode la glándula Submandibularse lleva a cabo másrápidamenteque el de la Parótida;de esteforma, observamosen embrionesde 20 mm. a la glándulaSubmandibularestructural,cualitativa y cuantitativamente,másdesarrolladaquela parótida. En relación a la apariciónde luz glandular y al origen de ésteproceso,existen diversidadde criterios. Paraunos, la fecha de apariciónde luz, esprevia a la entradade funcionalismode la glándula; OPPEL, 1900, consideraque la aparición de luz en un epitelio glandular en fase de desarrollo, se debe a la expansióny continuidad de los espaciosintercelulares,probablementeoriginadospor un aumentode la presióndel líquido segregadopor las células centrales.H. MORAL, 1912, consideraque lo queseproduce esun procesode ordenacióno seriacióncelular, medianteel cual, las célulassituadasen la periferiadel cordónglandular,mantienensumorfologíadensay compacta,a diferencia de las centralesen las que aparecendehiscenciasy alteracionescitonucleares,primer indicio de formación de luz. Esta apreciaciónla observamosnosotrosparala glándula Submandibularen embrionesde 17 mm, fundamentalmentea nivel de la porcióndista! o fondo, embrionesde 18 mm y de 19 mm. No obstantesólo va a representarun Indice y no una auténticaconfiguraciónde luz. 93 Conrelacióna la tunelizacióno formacióndeluz en el interior del primitivo cordón epitelial Parotídeoobservamosdistintos puntosde vista. HAMMAR, 1901, a pesar de describirla aparicióndel esbozoa tantempranaedadcomoen el primermesde embarazo, no hacereferenciaconcrya al comienzo de la tunelización. Tampoco BOHME, 1966, aunqueadmitequeéstasucedeal mismo tiempo queel comienzode la lobulización;no obstante,no dyereminafechadefinidaparaesteproceso.GASSER,1969,por el contrario, admite queel esbozoprimitivo de la glándulacomienzaa tenerluz en la partemediade su porción proximal a los 26 mm, de longitud, PITOIS Y RENARD, 1979,apesarde describirdyenidamentela aparicióny desarrollode la lobulizaciónglandular,no relacionan ni mencionanla apariciónde luz. Segúnnuestrasobservaciones,el ductoglandularya tiene luz en embrionesde 18 mm., en uno de los cualesexistendos esbozosglandulares,uno anterior, sólidoy otro dorsalque nacede la porciónposteriordel primero,y quedurante unarelativamentelargaextensión,120micras,seencuentrancanalizadoyencomunicación con la bocaprimitiva. De igual modo,no siempreel comienzode la tunelizacióncoincideconel origen del conglomeradoepitelial, pero sique lo hace, en todos los embrionesestudiados,a un nivel quequedadaenmarcadoen la mitad proximal del mismo. La luz del conductode la glándulaSubmandibular,queal inicio erauniforme,se divide en embrionesde 22 mm, de longitud en treso cuatrocavitacionespor la presencia de pequeñosseptosintrarradiculares.En la glándulaParótidahemospodidocomprobaral 94 igual que GARCíA ARRANZ, 1983 comoal final del periodoembrionarioya esposible identificar luz en los lóbulos y arborizacionesdisLatesdel conductoprincipal. En cuantoa la formaciónde la cápsulade la glándulaSubmandibular,nuestras observacionescoincidencon DOZIN, 1963 ya que ha sido descritaen embrionesde 16 mm. de longitud. Además la cápsuladebenecesariamentedesempeñarun importante papaelen la morfogénesisglandularpuésseríaun factor favorecedordel crecimiento y expansiónepitelial en el mesénquimadel segundoarco. Asimismo,coincidimosconLOWENKRON, 1930, en la aparicióndel mesónquima condensado,no sólo por delantede] esbozo Submandibular,sino también en todo su contorno tal y como lo hemosdescrito en embriones dc 16 mm. El mesénquima circundantesecondensaríaantesde formar el esbozocapsularalrededorde la invaginación glandular,disposición que describimosen embriones de 16 mm. Este adelaneen el desarrollose lleva a cabo,no solo en la periferia de las superficiesglandulares,ductoo formacionesde la superficieexterna,vana servirde separacióny refuerzode las distintas unidadesanatomo-funcionales. Hay un hechoqueaconteceigualmenteen la Parótida,GARCíA ARRANZ, 1983, señadadotambiénpor SERRANO, 1983, consistenteen la presenciaen estadiosprevios a la condensacióndel mesénquimaalrededorde la glánduladeunazonaclara a modo de limitante, de aspecto vacuolar, que rodea al esbozo y ocupa el lugar en donde 95 posteriormenteasentarála cápsulaconjuntiva.Estehecho lo interpiyamos,puesno ha sido descritoporningún autor,comoel estadioinicial de la formacióncapsular;interpxyamos que las células queen un principio estánen contacto con el epitelio, experimentanuna degeneracióny posteriornecrosispara, de esta forma, dejarsu lugara otrasquesituadas excéntricashansufrido un procesode diferenciacióny maduración,que les va a permitir servirdeprotecciónensu ulteriordesarrolloal redenformadoanlageSubmandibular,.Por lo tanto, consideramosel periodo de estructuración y conformación capsular Submandibular,dividido en dos fasesdistintasaunqueenlazadasentresi. La primera, corresponderíaa la degeneracióndeltejido mesenquimatosoquedyerminael área,seguirá una segundafase, consistenteen la anidaciónde estazona libre por acúmuloscelulares, procedentesdel mesénquimaperiambiental,que con un gradode maduraciónmayor,se uniríanestrechamentea fibras colágenasparainciar el procesodediferenciacióncapsular. LOWENKRON, 1930, describeen un embrión de 21 mm. la condensacióndel tejido mesenquiniatosoa modo de gulapor delantedel esbozoparotideoa partir del que posteriormentese desarollarála cápsulaconjuntiva; el crecimiento de estetejido seve potencializadoy dirigido por la presenciadel esbozoepitelial glandular.En estesentido, estamosdeacuerdocon LOWENKRON en la aparicióndel mesénquimacondensadono solo por delantedel esbozoparotídeosino tambiénen todo su contorno, y asílo hemos descritoenembrionesde 20 mm. Admitimosigualmentela potencializacióny dependencia del crecimientodel mesénquimapor el epitelio glandular,quecreemoses una interacción 96 dependiente,tal y comoha sidoevidenciadopor HOROHESE,1950, GROI3STEIN, 1953, y SOROKIN, 1965. A partir de embrionesde 22 mm. de longitud el mesénquimaperiambientalde la glándulaSubmandibularestablecedos índicesde diferenciación;a nivel superior,porus, asnpulia y porción cilíndrica o propiamenteductal, se dispone a modo de ]ándnas concéntricasque mantienenel mismo eje quela formación ductal, esde aspectofibrilar; el situado em la porcióncaudaly distal, lo hacede modo densoy concéntrico. HINSBERG, 1899, en su descripciónde un fyo de 15 semanasy de 139 mm, describecómoe] desarrollode la cápsulaSubrnandibularestámenosmarcadoque el que seestállevandoa caboen la Parotídea.BONME, 1966, por el contrario,no aceptaéste hecho, y en su serieconcedeun claro predominioen la condensacióndel mesénquima periambíentala la glándularSubmandibular,en contra posiciónal que lo haráalrededor de la Parótida. Nosotrosobservamosen embrionesde 20 mm. al igual quedescribieraGARCIA ARRANZ, 1983, a la glándulaSubmandibularcon un mayor gradode desarrollo,tanto en su lobulación y tamaño, cómo en la condensacióndel mesénquimaque la rodea. Admitimos, por tanto, junto a BOHME, 1966 y GARCíA ARRANZ, 1983, que la glándulaSubmandibularposeeun considerableadelanto,entre otros parámyros,de la cápsulaglandularen relacióna la parótida. 97 No obstanteen embrionesde 23 mm. ya esposibleobservarcomoel mesénquima periambiental,anlagecapsular, se constituyenprolongacioneshacia el interior de la glándula,a modo de septos.Estasformacioneslas interpryamoscomotejido a partir del que se originará el estromaintraglandular,que actuaráen forma de tabique entre los distintos gruposacinares.En embrionesmayores,28,5 mm, observamosel procesode condensaciónde los distintoslóbulosya formados,por lo quefactibledistinguirunacorona celularmesenquimatosamásdensaque el restodel futuro tejido conjuntivo, querodeaa cadadivisión epitelial y que mantienen,entresi, puntosde unión tangenciales.El nervio Facial caminasuperficialy próximo a ellas, sinpresentarIntimo contactocon los esbozos epiteliales. Encuantoal procesodedivisión del conductoprincipal parotfdeoen ramificaciones glandulares, el análisis bibliográfico nos demuestradistintas épocas en su inicio. LOWENKRON, 1930, quecita el desarrollode unacápsulaprimitiva, de Jaquelos acinis van independizándoseamodode~lengtiyas”,no describefechao estadiodefinidoparaeste proceso.BOHME, 1966, describecomoen fyosde 37 mm. el parénquimaglandular,que ya estáconsiderablementedesarrollado,seintroduceentrelas ramasde división del nervio Facial;paraesteautor,estaláminaparenquimalcorrespondea la futura porciónparotídea ryromandibular.No obstante,tampocose encuentraen su trabajo unacronologfaen la aparición de la lobuhzaciónparotídea. GASSER, 1969, que dividió el estudio del desarrolloembriológicodela glándulaen cuatroestadios,segúnel gradodediferenciación, cita que el segmentodistal comienza a emitir proyecciones,a modo de botones 98 germinales,a los 26 mm, estadIo11, PITOIS Y RENARD, 1979, describenla progresiva dicotomizaciónglandularapartir de los 25 mm., en embrionesde 9 semanas;paraestos autores,hastaestaépoca, la glándulaestadaformadapor un cordón epitelial sólido que va al encuentrodel punto de división del nervio Facial. Nuestrasobservacionescoincidenconlas deGARCIA ARRANZ, 1983, la glándula se divide en lóbulos o mejor digitacionesya que a partir de embrionesde 20 mm. No admitimospor tanto, fasestan tardíasen su aparicióntal y como describenlos autores citadosanteriormente.Observamosnítidamentecómo del ductoprincipal queya tiene luz en casi todo su recorrido, a excepciónde aproximadamentesu tercio distal. aparecen ramificacionesque sepierdenen suporcióndorso-lateral.aunquedenuevoseevidencfan al final del eje glandular. Consideramosimportante indicar en base a nuestrasobservacionescomo las lobulacionesson cordonessólidosal principio, al igual que la porciónmásdorsalde la glándula. No obstante,pronto comienzaa producirse su tunelizaciónde forma bien definida, por lo que en embrionesde 28,5 mm., apreciamosvarios ejes divergentescon luz manifiesta.De estasarborizacionessecundarias,se originana su vez, otras terciarias e incluso cuaternariasquedan a la glándulaun tamañoy desarrolloya considerable. Otro aspectosin duda, importanteson las distintasrelacionesquevanadquiriendo las glándulasen sucrecimiento,estoes la topografíaglandularen el cursodel desarrollo. 99 En embriones de 16 mm y 17 mm. coincidimos con las descripcionesde VELAZQUEZ SANTANA, 1952, en la que señala cómo el nervio Lingual cruza ventralmenteel esbozoglandularSubmandibular. En embrionesde 18 mm. se sigueobservando,el ganglio y nervio Lingual que presentanampliasanastomosis,y queaúnsemantienenlateraly medialal esbozoglandular y por tanto a distancia.Es ya a partir de embrionesde 19 mm. cuandopor vez primera la hamacaganglio-neural,abarcaen su concavidad,a la invaginaciónepitelial; el nervio Lingual se sitdaen una primerafaselateral a la glándula,seguidamentepasapor debajo, estandoseparadade ella por unabandade mesénquima,paraulteriormentesituarseen su caramedial; en otros términos,aparecepor vez primerala disposiciónquees típica en el adulto de la topogénesisdel conductoconel nervioLingual. Estamosde acuerdo con todos los autoresen que el cordóne~telial parotídeo, macizoen un prinicipio, se dirige hacíaatrás,afueray arriba, rodeandoal M, Masyero en su trayecto, hastallegar a la región parotfdea. En cuanto al estadioen que esto acontece,no admitimos que se realice a partir de los 32 mm.,GASSER,1969, pues nosotrosya observamosa la formación glandularen embrionesde 28,5 mm. en pleno espacioryromandibular,.BOHME, 1966, apesardeestudiarembrionesdesdeel comienzo de la gestación,no cita en susdescripcionesa la glándulaParótidaen la regiónparotldea hastalos 37 mm. 100 En el desarrollode la glándula Parótida hemos observadodesdesu inicio la existenciade otrasformacionesnerviosasquemantienentantao más relacióncon ella que el nervio Facial. Así en embrionesde 18 mm,, observamosjunto al recierl aparecido anlageparotídeo,en posiciónmedialy causalal mismo,un fino conglomeradoneural,que acompañaal ductoduranteun amplio recorridoestandoen futimo contactocon él. Por la situaciónde estenervio, lo interpryamoscomo el nervio Bucal. GASSER, 1969, también cita a esta formación aunquesolo de pasada,situándola a mitad de camino entre el Cartílagode MECKEL y la Glándula.Por nuestraparte, segúnhemospodido comprobar, las relacionesentreambasestructurasson mucho másestrechas,debido a que el nervio Bucal camina hacia el M. Buccinator al que inerva, y la Glándula Parótida ha de atravesarleen sentido contrario para seguir su trayectoascendenteen el mesénquima periambiental.Las líneasde desplazamiento,aunqueen sentidoscontrarios,coincidenen estasfasesdel desarrolloen el tercioproximaldel mamelónmandibular,próximo ala boca primitiva. En embrionesde 18 mm. en el momentoen que el dueto glandular y el nervio Bucal pierdensucontacto,desplazándoseaquelen direcciónlatero-craneal,observamosla progresivaaproximaciónal nervio Facial, GASSER,1969, sin embargo,citaen su serie que en estafasela distanciaentrenervio y glándulaes aúngrandey poco definida. No admitimosestepunto pués, como hemosdescritoen nuestrasobservaciones,estasdos estructurasdesdelas primerasfasesestánpróximas,aunquesiempreel nervioseencuentre lateralconrelacióna la glándula. 101 Posteriormenteenembrionesde20 mm. observamos,comoa medidaqueel anlage glandularavanzacranealmente,selocalizaun dispositivoneural,largoy arrosariado,que se mantienelateralmente,por lo queal igual queGASSER, lo interpryamoscomo ramas Bucalesdel nervio Facial. BOHME, 1966, enun embriónde 27,8mxxi. describeal nervioAuriculo-Temporal y su relacióncon el VII par y conla glándula;estableceríacontactocon el bordeantero- superiordela Parótidaya en estosestadiostantempranos.Nosotrosno hemoscomprobado estarelaciónen ningunode nuestrosembriones,al igual queparael nervio Auricular, para el queesteautor describeunasituaciónmuy próxima al esbozoparotideoen un fyo de 45 mm. En cuantoa la morfogénesisde la glándulaSublingual esesta la quemuestraun mayor ryrasoen su desarrollo.Como ya fue señaladoen los resultadoses en embriones de los estadios18 a 20 de O’RAHILLY cuandoel surco paralinguallateral seinicia, como respuestaal crecimientode la superficiegingivo-alveolar. Recientemente,ZAMBRANO PALMA, 1987, por el contrariosi biendescribeen embrionesdel estadio18 de O’ RAHILLY, la existenciade tansolo dosde las tres estilas descritaspor VELAZQUEZ, 1952 y ORTS, 1986, en el piso del stomodeo,-mediay lateral-, interpryacomoestriaintermediaa un pequeñosurco“labradopor la organización y crecimientode la papila salivarSublingual,quesurge, lógicamente,en periodosmás 102 avanzadosdel desarrollo, a partir de los 32 mm”. No considerapor tanto, al surco Paralingual Lateral como áreaprospectivaepitelial del anlageGlandularSublingual y menosaún, la hipótesisde SERRANO, 1983, “ que el epiblastodel surco Paralingual Lateralseaen parteabsorbidopor el Medial” paraasfjustificar el comúndesagliede los conductosexcryoresde ambasGlandulasSalivares. lnterpryamos pues, que en embriones del estadio 20 de O’RAHILLY, la invaginación epiblásticaoriginadaa partir del surcoParalingualMedial, en su proceso de crecimientoy profundizaciónen el mesectoblastosubyacente,arrastrao desplazaen gran parte, debido a un crecimiento alomyricamentenegativo, al epiblasto del surco ParalingualLateral, y al puenteo superficieectomesenquimalentreambosexistentes,por lo que los futuros conductosexcryoresglandularesSubmandibulary Sublingual Mayor, desaguarancon.juntamenteen la papila SalivarSublingual e incluso, el conducto de BARTOLINO enun inmediatofuturo desemboqueen el de WHARTON, antesque éste se abraen cavidadoral. En nuestraopinión el áreaprospectivaSublingualquedadnica y exclusivamente reducida a la superficie anterior del surco ParalingualLateral, área y superficie en continuidad por intermedio de un epitelio que presentasimilitud de procesoscito- diferenciativosconel surcoParalingualMedial. En estasuperficie epitelial seorigina el componenteepitelialglandularSublingualMayor,quequedaráunidoa la porciónprimera, ampular, del componenteepitelial Submandibular,solo escasosy aisladosnódulos 103 condensadosy dispuestosa modo de cuentrasde rosario, diferenciadosen embrionesdel final del estadio23 de O’RAHILLY, en brotes ectodérmicosen el surco Paralingual Lateral, por fuera y distantesal área presuntivaSublingual mayor, correspondeny representanlos anlagesepiteliales SublingualesMenores, aun sin clara estructura y significadoglandular. En basea todo lo expuestohastaahorapodemosestablecerla cronologíade las formacionesglandulares, referidas a los estadios de O’RAHILLY. Este “horario” morfogénicoquedaplasmadoen los cuadrosanexos. Estadio 17 de O’RAHILLY.- Seobservael anlagede la glándulaSubmandibular a nivel del surco Paralingual Medial. El surco se introduce en profundidad en el mesénquimaindiferentedel arco mandibular, lateral al relieve lingual. Se observapor primeravez la presenciadel ganglio Submandibulary su conexióny continuidadcon el nervio Lingual, estaformaciónganglio-neuralinmediatamenterostralal epitelio invaginado de la glándulaSubmandibular. Estadio 1 8 de 0’RAHILLY.- El mesénquimaquerodeaa la formaciónglandular Submandibularsediferenciadel resto,constituyendounavainamesenquimal,inicio de la cápsulay del parénquimaglandular. 104 Estadio19 deO’RAHILLY.- Enel esbozoglandularSubmandibularseinicia la luz en su porción distal. Estadio 20 de O’RAHILLY.- El epitelio de la futura glandula Submandibular presentaun crecimientocaudo-latero-dorsal,apareciendopor primera vez, crecimientos lobulares,inicio de la lobulaciónglandular. Por primeravez la hamacaganglio-neural, formadapor el ganglio Submandibulary el A. Lingual, abarcaen su concavidad a la invaginaciónepitelial. El epiblasto de la porción distal del surco gingivo alveolar se evagina en el mesénquimaadyacente,para dar lugar al esbozoepitelial Parotideo.En su crecimiento dorso-craneo-lateralel esbozodela glándulaParotídeavaprogresivamentesituándosesobre la caralateral del músculomasyero,pudiendoobservarsea estosnivelescomoel esbozo glandularparotídeose divide a distintosniveles. En el mesénquimadonde se sitúa el esbozo parotfdeo, a nivel del área de invaginaciónepitelial, se localizan numerosasfibras del nervio Facial. Estadio 22 de O’RAHILLY.- La glándula Submandibularpresenta ya una disposicióncomplejay susrelacionestopográficasson superponiblesa las del adulto.Se mantienetodavfala macidezde lasporcionesinvaginadaspor lo quetanto los acinis como los futuros lóbulos glandulares,a diferenciade la porciónductal son densos. 105 El epitelio Parotfdeoadquiereun aspectoen “racimo”, distinguiéndoseun conducto, porcióncilíndrica y regulary un extremodistal, dondeel telido glandularadquiereya la disposicióntípicadelóbulos. El esbozoglandulars.e sitúasobrela caralateraldel músculo masyero,dorso-lateralal futuro ángulo de la mandíbulay medial a las ramasdel nervio Facial. Estadio23 de O’RAHILLY.- Las presentanluz y relacionesde proximidad El mesénquimamuy organizadoforma glandular Parotídeoen su crecimiento y espaciorefromandibular.Al final de este auditivo. digitacionesoriginadasdel conductoparotídeo, conel nervio Facialquesesitúan lateralmente. tabiqueso septosentre los lóbulos. El esbozo desplazamientodorso-craneo-lateralalcanzael estadio, la glándulasesitúacaudalal pabellón Fe o (‘4 < ‘4 > 6 < ‘4 “4 e’., s t’ -J c -4 = — (.0 ca W c ChC n ~ w ’0 o -o N t0N E r GLANflULA SURMANDIBULAR mm. 25—— —— 22—-—— — 19—— 17 — 16——--—— 13—-————— 12 —— 4 17 18 19 20 21 22 ¡09 1< La primera condensación epitelial salivar, esbozo de la glándula salivar Mayor, corresponde a la glándula Subniandibular que seobservaoriginándosea partir del surco l’aralingual Medial en el estadio 17 dc O’RAHILI..Y. 2 U anlage epitelial parotfdeo. lo observamos a modo de botóno condensaciónen el estadio 18-19de O’RAHILLY, a partir del surco Gingivo-alveolar. 3.- En el estadio20 de 0’RAHILLY observamospor vez primeralas invaginaciones epiteliales que daránlugar a las glándulasSublingualesMayor y Menor. 4. La fase de consolidaciony maduración de las glándulas esasi mismo diferente para cada una de ellas La glándula Submandibular es la primeraen adquirir su topogénesis sirmiar a la del adulto en el estadio22 dc O’RAHILLY. Secuencialmente la glándula Parótida que la observamosen el espacio retroniandíhular en el estadIo 23 de 110 O’RAHILLY. Las glándulasSublingualesinician su procesode maduraciónal final del periodoembrionario, estadIo23 de O’RAHILLY. 5.- Las glándulassalivaresen su desarrollolas describimosen cinco fases: a) Invaginacióndel Epitelio Siomodeal. b) Condensacióndel MesénquimaPeriglandulare inicio de la cápsula. c) Apariciónde luzenel primitivo cordónsólidoepitelialde la porcióninicialmente invaginada. d) Crecimientoy dicotomizacionesdel epitelio glandulary c) Apariciónde lóbulos glandulares. 6.- La evolución de las formacionesepitelialesglandularesderivadasdel Stomodeoes un hecho objetivo válido paraestablecere integrarseen la definitoria de parámetroen la cronologíaevolutiva del periodoembrionario. ji Li rjrs//Q CARA E/A 112 Al LINA [ORILLA, A <¡989>, Estudios inicialesde la morfodiferenciaciónepitelial sublingual en embrioneshumanosdc los Estadios 18 a 23 dc (>‘Rahilly. Tésis Doctoral Madrid. AREY, 1.11. <1946>: flcvelopmentalAnatomy. Y lid. W.B. SaundersCompany. Philadelphia. ARRAF/. AYBAR. ¡ ,. A. 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