TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA 
INTESTINAL MEDIANTE TERAPIA BIOLÓGICA 

Autores: González Cofrade, Laura; Sánchez Ortiz, Sara.   Trabajo Fin de Grado, Junio 2017. 
Facultad de Farmacia – Universidad Complutense de Madrid. 

INTRODUCCIÓN Y ATENCEDENTES 
La Enfermedad Inflamatoria Intestinal (EII) es una afección crónica que cursa con inflamación y daño a nivel del tracto gastrointestinal, en la que se 

intercalan periodos de remisión o inactividad con brotes, y cuyas presentaciones de mayor prevalencia son la Enfermedad de Crohn (EC) y la Colitis 
Ulcerosa (CU). Se considera el resultado de la interacción entre factores etiológicos como son la predisposición genética, una alteración en el sistema 
inmune que lleva a una respuesta anormal frente a antígenos intraluminales inocuos, y factores ambientales y microbianos. En función del objetivo de la 
terapia distinguimos entre una terapia de inducción de la remisión o bien de mantenimiento. El tratamiento se inicia con fármacos convencionales 
(aminosalicilatos, esteroides e inmunosupresores). En situaciones de ausencia de respuesta, recidivas o intolerancias a estos se opta por la terapia biológica.  

MATERIAL Y MÉTODOS 
Revisión bibliográfica entre 2005 y la actualidad de artículos científicos 

mediante la búsqueda en distintas bases de datos: PubMed, ScienceDirect, 
Medline, Google Académico; así como fichas técnicas en Agencia Española del 
Medicamento (AEMPS) y Agencia Europea del Medicamento (EMA). 

Palabras claves utilizadas en la búsqueda: Enfermedad Inflamatoria Intestinal, 
Enfermedad de Crohn, Colitis Ulcerosa, terapia biológica, anticuerpos 
monoclonales.  

OBJETIVOS 
•  Realizar una revisión bibliográfica con el fin de conocer la batería de tratamientos biológicos 

disponibles en la actualidad para combatir las diferentes formas de la EII y qué terapias novedosas se 
están desarrollando para el tratamiento de esta patología. 

• Dar una visión sobre el papel que desempeña el farmacéutico en el proceso asistencial de estos 
pacientes. 

AGENTE CARACTERÍSTICAS AUTORIZADO EN EII/ EN ESTUDIO INDICACIÓN 

Infliximab 
Induce apoptosis de células T. 
Administrado en infusión intravenosa. 
El más utilizado en la práctica clínica.  

Autorizado. Eficacia y seguridad demostrada en 
ACENT I y II para EC y en ACT 1 y 2 para 
CU.  

•  Terapia de mantenimiento en EC y 
CU. 

•  Terapia de inducción en pacientes 
refractarios a terapia convencional. 

Adalimumab Induce apoptosis de células T. 
Administrado vía subcutánea en jeringa precargada. 

Autorizado. Eficacia y seguridad demostrada en 
CLASSIC-I, GAIN y CHARM para EC; y en 
UCI y UCII para CU. 

•  Terapia de mantenimiento en EC y 
CU en ausencia de respuesta o 
reacciones adversas a infliximab. 

Golimumab 
Mayor afinidad por TNFα que los anteriores. 
Administrado vía subcutánea en jeringa precargada. 
El más reciente de este grupo. 

Autorizado. Eficacia y seguridad demostrada en 
PURSUIT para CU. 

•  Te r a p i a d e i n d u c c i ó n y 
mantenimiento en CU moderada-
grave. 

•  Alternativa a los anteriores en caso 
de intolerancia/falta de respuesta. 

Certolizumab 
pegol 

Fragmento Fab de Ac conjugado con PEG. 
Sin región Fcàno induce apoptosis de células T. 

No autorizado en EII por ausencia de respuesta 
significativa. 

Natalizumab Dirigido frente a la integrina α4 del leucocito. 
Riesgo de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) 

Autorizado. Eficacia y seguridad estudiadas en 
ENACT-1 y 2. 

•  Sólo en casos exclusivos de EC 
por riesgo de LMP. 

Vedolizumab 
Dirigido frente a la integrina α4β7, cuyo ligando 
MadCAM1 se expresa en células intestinalesàacción más 
selectivaàmenos efectos sistémicos. 

Autorizado. Eficacia y seguridad demostradas 
en C13006 para CU y C13007 para EC, siendo 
menos efectivo para esta última. 

•  Alternativa en fallo o intolerancia 
a los anti-TNFα en inducción y 
mantenimiento tanto en CU como 
EC. 

Alicaforsen o 
ISIS 2302 

Oligodeoxinucleótido fosforotioato que se une e induce la 
degradación del mRNA que codifica para ICAM-1. 

En estudio. Parece ser beneficioso en CU en 
forma de enemas. 

Ustekinumab Dirigido frente a IL-12 e IL-23. 
Administrado en perfusión intravenosa. 

Autorizado. Eficacia y seguridad demostradas 
en UNITI-1 y 2 para EC. 

•  Alternativa en fallo o intolerancia 
a los anti-TNFα en EC activa 
moderada-grave. 

Fontolizumab Dirigido frente a IFNγ. 
 

En estudio, con resultados significativos para 
EC. 

Tocilizumab Dirigido frente al IL-6R. En estudio, con resultados alentadores para EC. 

Visilizumab Dirigido frente a la región CD3 del receptor de células T, 
provocando su apoptosis. 

En estudio, con resultados más alentadores para 
CU. 

Daclizumab y 
Basiliximab 

Dirigidos frente al IL-2R, cuyo ligando IL-2 se asocia con 
la inducción de resistencia a esteroides. 
 

En estudio. Posibilidad de emplear basiliximab 
como tratamiento puente en corticorresistentes. 

•  Neutralizan al TNFα, citoquina que 
interviene en el proceso inflamatorio 
promoviendo transcripción de genes 
implicados y reclutamiento de células 
inflamatorias 

ANTI-TNFα 

•  Neutralizan moléculas de adhesión 
implicadas en la migración de 
leucocitos al foco inflamatorio	
  

ANTI-
MOLÉCULAS 
DE ADHESIÓN 

RESULTADOS Y DISCUSIÓN 
El	
  tratamiento	
  biológico	
  de	
  la	
  EII	
  consiste	
  en	
  nuevas	
  terapias	
  dirigidas	
  a	
  factores	
  efectores	
  de	
  la	
  enfermedad	
  que	
  contribuyen	
  al	
  proceso	
  inflamatorio	
  que	
  :ene	
  lugar.	
  Están	
  indicadas	
  en	
  los	
  casos	
  más	
  

graves	
   o	
   en	
   aquellos	
   en	
   los	
   que	
   han	
   fracasado	
   las	
   terapias	
   convencionales.	
   Entre	
   ellas	
   se	
   encuentran	
   an:cuerpos	
   monoclonales	
   (Ac)	
   frente	
   a	
   mediadores	
   de	
   inflamación,	
   factores	
   de	
   crecimiento,	
  
inmunoes:mulantes	
  e	
  inmunomoduladores;	
  así	
  como	
  células	
  madre	
  y	
  miRNA,	
  que	
  están	
  actualmente	
  en	
  estudio.	
  

•  Actúan frente a citocinas como 
IL-12 (estimula respuesta Th1), 
IL-23 (estimula respuesta Th17), 
IFNγ (aumenta la expresión de 
moléculas de adhesión) e IL-6 
(inhibe apoptosis de células T). 

OTRAS 
ANTI-

CITOCINAS 

•  Frenan así la hiperactivación e 
hiperacumulación de células T, 
responsables de la exacerbación 
de la respuesta inflamatoria. 

INHIBIDORES DE 
LA ACTIVACIÓN/ 

DIFERENCIACIÓN 
DE CÉLULAS T 

•  Somatotropina, en estudio para EC. Revierte 
procesos catabólicos concomitantes a la 
inflamación. 

•  EGF y KGF-2, en estudio para CU por restaurar la 
función protectora y reparativa del colon. 

FACTORES DE 
CRECIMIENTO 

•  Filgastrin y Sargramostin: en estudio como estimulantes de respuesta innata no alterada, 
pues se han detectado alteraciones funcionales en polimorfonucleares de pacientes con EC. 

•  INF-α e INF-β: inmunomoduladores que reducen niveles de citoquinas e inducen 
receptores antagonistas de las mismas. Se encuentran en estudio. 

INMUNOESTIMULANTES 
E 

INMUNOMODULADORES 

•  Células Madre: en estudio, en concreto las mesenquimales multipotentes (MSC), por 
presentar propiedades inmunorreguladoras supresoras de la respuesta Th además de 
propiedades regenerativas. Ventaja: son hipoinmunigénicas. 

•  MicroRNA: técnica prometedora por inhibir la expresión de genes de citoquinas 
proinflamatorias relacionadas con la EII y recuperar el equilibrio inmune. 

OTRAS TERAPIAS 
NOVEDOSAS 

A nivel 
comunitario 

•  Atención Farmacéutica: detectar 
problemas y remitir al médico, así 
como informar sobre buenas 
prácticas y medidas dietéticas para 
mejorar la calidad de vida del 
paciente. 

•  Seguimiento Farmacoterapéutico: 
detectar falta de adherencia, 
complicaciones, intolerancias o 
reacciones adversas al tratamiento. 

A nivel 
hospitalario 

•  Participa en la optimización de los 
resultados del tratamiento. 

•  Participa en la detección y 
t i p i f i c a c i ó n d e e r r o r e s d e 
medicación; mejorando así la 
calidad asistencial. 

PAPEL DEL FARMACÉUTICO 

BIBLIOGRAFÍA 
1.Bosques-Padilla FJ, Galindo-Marines SL,  Yamamoto-Furusho JK. Conceptos actuales acerca del tratamiento de la 
enfermedad inflamatoria intestinal mediante terapia biológica. Rev Gastroenterol Mex. 2008 Dic; 73(4). 
2. Fundación Ernst&Young (EY). Enfermedad Inflamatoria Intestinal: situación actual y retos asistenciales. 2016. Disponible 
en:  http://www.ey.com/Publication/vwLUAssets/EY-informe-enfermedad-inflamatoriaintestinal/$FILE/EY-enfermedad-
inflamatoria-intestinal-situacion-actual-y-retosasistenciales.pdf.    

     
3. Martínez-Montiel MP, Muñoz-Yagüe MT. Tratamientos biológicos en la enfermedad inflamatoria crónica intestinal. Rev 
Esp Enferm Dig. 2006; 98(4): pp. 265-291. 
4. Wehkamp J, Götz M, Herrlinger K, Steurer W, Stange EF. Inflammatory Bowel Disease, 2016. 
5. Kúsulas-Delint D, González-Regueiro JA, Rodríguez-Aldama JC et al. Chron’s disease. Review and current concepts. Rev 
Invest Med Sur Mex. 2016 Jan-Mar; 23(1): pp. 10-20. 

•  El desarrollo de terapias biológicas en los últimos años ha mejorado el manejo de la EII incidiendo 
específicamente en los mecanismos etiopatológicos y consiguiendo menos efectos secundarios. 

•  Son cinco los anticuerpos monoclonales aprobados en el tratamiento de esta enfermedad: infliximab, 
adalimumab, vedolizumab, golimumab y ustekinumab; siendo los tres primeros a los que se recurre más 
comúnmente en caso de fracaso o resistencia a la terapia convencional. 

•  Destaca el empleo de células madre y microRNA como terapias prometedoras para el tratamiento de 
pacientes que no responden a los anticuerpos anteriores. 

•  El farmacéutico desempeña un papel clave en el cuidado asistencial de estos pacientes mediante el ejercicio 
de la Atención farmacéutica y el Seguimiento Farmacoterapéutico, pudiendo detectar falta de adherencia y 
complicaciones. 

CONCLUSIONES