FACULTAD DE FARMACIA UNIVERSIDAD COMPLUTENSE TRABAJO FIN DE GRADO EL PALUDISMO EN ESPAÑA DESDE UNA PERSPECTIVA HISTÓRICA Autora: Laura Tajuelo Molina – Prados. Tutor: Francisco Ponce Gordo. Convocatoria: Febrero 2017 Es te tr ab aj o tie ne u na fi na lid ad d oc en te . L a Fa cu lta d de F ar m ac ia n o se h ac e re sp on sa bl e de la in fo rm ac ió n co nt en id a en e l m is m o.   ÍNDICE   1. Resumen 2. Introducción y antecedentes 2.1 El paludismo tal y como lo conocemos a día de hoy   2.2 Situación en los últimos años   2.3 Futuro. La Estrategia Técnica Mundial contra la malaria (2016-2030)   2.4 Conocimientos anteriores a los descubrimientos básicos de malaria   3. Objetivos 4. Metodología 5. Resultados y discusión 5.1 Descubrimiento del agente etiológico y especies del parásito finalmente aceptadas   5.2 Descubrimientos sobre el vector   5.3 España y sus zonas problemáticas   5.4 La lucha antipalúdica   5.5 Historia de intervenciones, organizaciones, educación y evolución en nuestro país hasta la eliminación   6. Conclusiones 7. Bibliografia                 Es te tr ab aj o tie ne u na fi na lid ad d oc en te . L a Fa cu lta d de F ar m ac ia n o se h ac e re sp on sa bl e de la in fo rm ac ió n co nt en id a en e l m is m o.   1. RESUMEN   El paludismo o malaria es una enfermedad que afecta a hombres, monos y aves. Su agente etiológico es el protozoo Plasmodium sp. y es transmitido por mosquitos de distintas especies del género Anopheles. A lo largo de la historia ha sido y sigue siendo un importante asunto en salud pública. Sin embargo, no fue hasta los siglos XIX y XX cuando se empezaron a descubrir las características científicas propias de la enfermedad y en base a estas, se establecieron programas antipalúdicos que fueron dando su fruto con el paso del tiempo. Entre las medidas que se llevaron a cabo se encontraban: el saneamiento del medio, la lucha contra el parásito y los vectores, el tratamiento y la profilaxis de enfermos, la vigilancia epidemiológica de la situación, intervenciones con políticas e investigación.     2. INTRODUCCIÓN Y ANTECEDENTES   2.1 EL PALUDISMO TAL Y COMO LO CONOCEMOS A DÍA DE HOY   La malaria es una enfermedad parasitaria, la más mortal de las transmitidas por mosquitos en el mundo, pero que se puede prevenir y curar.9 La sintomatología y evolución dependen de factores como la especie del parásito, la base genética o la inmunidad del hospedador.8 Hay individuos que, al vivir en áreas endémicas, desarrollan inmunidad debido al continuo contacto durante años con el parásito y aunque no es una protección total, el riesgo de evolucionar a un estado grave es menor. Sin embargo no toda la población de zonas endémicas cuenta con esta defensa, los recién nacidos y los niños que aún no ha madurado el sistema inmunitario, junto con los inmunodeprimidos, están expuestos a un mayor riesgo, al igual que el resto de individuos no inmunes de las zonas con transmisión estacional o que viajan a un lugar endémico procediendo de un país con un bajo o ningún riesgo de malaria.8, 9   Los síntomas están asociados al estadio asexual parasitario ya que, al desarrollarse el parásito dentro del eritrocito, se acumulan distintas sustancias que son liberadas a la sangre con la lisis de los glóbulos rojos.10 Hay una fase de pródromos que aparece a los 7 días o más de la picadura infectiva (fiebre, dolor de cabeza y muscular, diarrea, escalofríos y vómitos).7,9 Después se pasa a las tres fases típicas de la malaria: primero la fase fría, que dura entre 15 minutos y varias horas, caracterizada porque el paciente siente mucho frío y presenta escalofríos. Le sigue la fase caliente, de entre 2 y 6 horas de duración, en la que se pueden alcanzar fiebres de 40ºC o más, la diaforesis es mínima y en ocasiones aparecen convulsiones febriles y daño cerebral por hipertermia. Por último en la tercera fase, hay diaforesis generalizada, normalización de la temperatura y fuerte astenia que suele provocar sueño.8 En el caso de P.falciparum, si no se aplica un tratamiento adecuado en las primeras 24 horas, se puede evolucionar a paludismo grave (presentando acidosis metabólica, anemia, hipoglucemia, coma, paludismo cerebral, insuficiencia renal o edema pulmonar agudo). Estos casos son los conducen a cifras de mortalidad. 8,9,10 Es te tr ab aj o tie ne u na fi na lid ad d oc en te . L a Fa cu lta d de F ar m ac ia n o se h ac e re sp on sa bl e de la in fo rm ac ió n co nt en id a en e l m is m o.   EL AGENTE ETIOLÓGICO, PLASMODIUM SP   El parásito que genera el problema pertenece al género Plasmodium, que cuenta con más de 100 especies infectivas para animales y humanos.8 Destaca la diversidad genética que le confiere el poder de evadir la respuesta inmune del hospedador y de producir variantes resistentes a medicamentos y vacunas.9 Las especies que afectan al ser humano son las siguientes:   - Plasmodium falciparum: causante del paludismo grave, tiene un ciclo terciano (de 2 días) y es potencialmente mortal. Se une al endotelio vascular cuando está presente en sangre y es capaz de invadir cualquier órgano, incluyendo el cerebro. Destaca en áreas tropicales y subtropicales.   - P.vivax: tiene ciclo terciano y puede causar síntomas incapacitantes. Tiene la capacidad de desarrollar un estado latente en el hígado (hipnozoito) que da lugar a reactivaciones meses o años después de ser picado por un mosquito infectante. Esta especie puede completar su ciclo en el vector a temperaturas más bajas que P. Falciparum, lo que explica su presencia más allá de regiones tropicales y subtropicales. Se encuentra en Asia, Latinoamérica y algunas partes de África. Es considerado el más prevalente debido a la gran densidad de población de estos lugares.   - P.ovale: tiene ciclo terciano y es similar a P. Vivax en cuanto a morfología y biología. También puede desarrollar hipnozoitos y se encuentra sobretodo en África occidental e Islas del Pacífico occidental.   - P.malariae: es el único con ciclo cuartano (de 3 días). Sus infecciones son duraderas si no se tratan, pudiendo persistir de modo asintomático durante años o la vida entera. Su distribución es mundial. 8   - P. Knowlesi: provoca lo que se conoce como “malaria del mono” y debe ser citado porque, aunque normalmente afecte a animales, se han descrito algunos casos en personas que viven o viajan a zonas boscosas, selvas tropicales o zonas marginales del sudeste asiático (Camboya, China, Indonesia, Laos, Malasia, Myanmar, Filipinas, Singapur, Tailandia y Vietnam). Los síntomas pueden ser atípicos y en ocasiones conducir a un estado severo. No han aparecido formas persistentes en hígado. 13     CICLO BIOLÓGICO DEL PARÁSITO Y TRANSMISIÓN   La infección en el hombre comienza cuando la hembra del mosquito pica e inocula los esporozoitos, formas móviles que acceden rápido a sangre y que se dirigen al hígado para invadir los hepatocitos dando lugar a un estadio asintomático hepático de unos 6 días en el que los esporozoitos (esquizontes) por medio de la esquizogonia extraeritrocítica (reproducción asexual) liberan a la sangre miles de merozoitos que pasan a invadir glóbulos rojos para llevar a cabo la esquizogonia eritrocítica (otra reproducción asexual donde el merozoito pasa primero a trofozoito, luego a esquizonte y por último, de nuevo a merozoito) de manera que aumenta la parasitemia y la lisis de células a medida que se repite este proceso. En un momento dado, algunos merozoitos sufren diferenciación sexual al invadir el glóbulo rojo y se desarrollan hasta dar lugar a los gametocitos, que no son patógenos y al ingerirlos el mosquito, una vez pique al hospedador infectado, continúan el ciclo biológico en el vector que al alimentarse hace llegar a Es te tr ab aj o tie ne u na fi na lid ad d oc en te . L a Fa cu lta d de F ar m ac ia n o se h ac e re sp on sa bl e de la in fo rm ac ió n co nt en id a en e l m is m o.   los gametos (microgameto y macrogameto) a su aparato digestivo donde tiene lugar la reproducción sexual en la que aparece un ooquineto móvil que invade la pared para formar un ooquiste del que, mediante la esporogonia, saldrán esporozoitos que se dirigen a las glándulas salivales del vector, pasando este a ser infeccioso 1-2 semanas después de la ingesta de sangre. En el caso de P.vivax y P.ovale se puede desarrollar un estado latente hepático (hipnozoito), que ocasiona recidivas de la enfermedad si meses o años después se libera al torrente sanguíneo. 8,10  La transmisión de la enfermedad depende del parásito, el vector, el huésped humano, el medio ambiente y las características políticas, sanitarias y socioeconómicas. Dado que el parásito se encuentra en sangre, pueden aparecer casos después de que se les realicen transfusiones sanguíneas o trasplantes de órganos sin control exhaustivo previo, así como si se comparten agujas y en los casos de madre a hijo por transmisión vertical antes o durante el parto.10     EL VECTOR, ANOPHELES SP.   El implicado es un díptero de la familia Culicidae y el género Anopheles.8 Las verdaderas transmisoras son las hembras de estos mosquitos al necesitar sangre humana para alimentarse y nutrir a sus huevos que, llegado el momento, serán posados sobre aguas calmadas. Es distinto en los machos, que se alimentan de néctar y otras fuentes de azúcar. Los mosquitos tienen cuatro estadios en su ciclo biológico: huevo, larva, ninfa y adulto, siendo los tres primeros acuáticos y el último aéreo.10 El éxito y tiempo de desarrollo dependerán de factores como la temperatura ambiental, la humedad y la presencia de encharcamientos que sirvan de criadero. Necesitan temperaturas superiores a 16ºC, lo que determina que en climas tropicales su ciclo pueda ser continuo, mientras que en climas templados resulta estacional.7 Se encuentran desde el nivel del mar hasta los 3.000 m.6 De las 400-500 especies conocidas, solo 30-40 de ellas son vectores importantes y pican entre el anochecer y el amanecer.9 En Europa se han identificado 19, encontrándose en España 15 de las mismas. Teniendo en cuenta el potencial de transmisión, los vectores destacados en nuestro país son An. Atroparvus (el principal), An. Claviger, An. Sergentii (sólo en las Islas Canarias), An. Superpictus y An. Labranchiae (especie desaparecida actualmente).8 En África subsahariana, de donde proceden la mayoría de casos importados, el vector predominante es Anopheles gambiae que transmite Plasmodium falciparum eficazmente. 10     DIAGNÓSTICO, TRATAMIENTO Y PREVENCIÓN   La importancia del diagnóstico precoz radica en la capacidad de atenuar efectos graves y mortales de la enfermedad. En la actualidad son muchas las técnicas que se pueden utilizar, destaca el examen microscópico de las muestras de sangre teñidas por aportar valiosa información. Por otro lado, los sistemas comerciales “Diptstick” son métodos rápidos que identifican antígenos como HRP-2 (proteína-2 rica en histidina que Plasmodium falciparum secreta a la sangre) o LDH (lactato deshidrogenasa parasitaria que está presente en las cuatro especies).11 Otras pruebas adicionales son: la presencia de Es te tr ab aj o tie ne u na fi na lid ad d oc en te . L a Fa cu lta d de F ar m ac ia n o se h ac e re sp on sa bl e de la in fo rm ac ió n co nt en id a en e l m is m o.   anemia o trombocitopenia, la elevación de bilirrubina y la de aminotransferasas.10 Cuando se establezca un tratamiento, será muy importante valorar la farmacorresistencia a antipalúdicos, una realidad que se vigila mediante continuos estudios para detectar cambios y promover medidas que eviten que empeore la situación.9 En los últimos años se siguen con especial atención, los casos de P.falciparum resistentes a la artemisinina en cinco países de la subregión del Gran Mekong (Camboya, Myanmar, República Democrática Popular Lao, Tailandia y Vietnam) porque en paludismo no complicado por P. falciparum, la OMS opta por los TCA, que combinan un derivado de artemisinina de acción rápida con otro fármaco de eliminación lenta que le confiera mayor duración y evite la aparición de nuevas resistencias.9   En nuestro país la prevención tiene su punto de mira en los turistas, trabajadores internacionales e inmigrantes que pierden la inmunidad y que visitan países con riesgo de transmisión de malaria. Se aconseja: dormir bajo la protección de mosquiteros impregnados con insecticida de acción prolongada y fumigar el lugar donde se duerma;13 utilizar quimioprofilaxis con medicamentos antipalúdicos que se administran antes, durante y después del viaje,9 evitar el viaje en caso de embarazo o lactantes si fuera posible;10 utilizar repelentes y llevar ropa que cubra bien el cuerpo, especialmente por la noche.9 A la vuelta, no podrán donar sangre para evitar posibles transmisiones10 y es importante que el viajero conozca los síntomas y advierta a los sanitarios sobre su viaje en los meses posteriores.13     2.2 SITUACIÓN EN LOS ÚLTIMOS AÑOS.   En 2015 se estimaron 212 millones de casos y 429.000 muertes mundiales, considerándose transmisores unos 91 países. La zona subsahariana de África soporta gran peso al ser donde ocurren el 90% de los casos y el 92% de las muertes (niños en su mayoría).9 Entre 2010 y 2015, la incidencia se redujo en un 21% y la tasa de mortalidad en un 29% a nivel mundial (6,8 millones de muertes evitadas).9 Actualmente destacan ciertos factores que influyen y representan retos al enfrentarse al paludismo. Por un lado la globalización que produce mayor número y velocidad en los movimientos de mercancías, personas, y con ello, también de parásitos y vectores desde unas partes a otras del mundo. El cambio climático con las variaciones de temperatura, humedad, lluvia y desplazamiento de isotermas, podría generar en España una nueva situación climatológica que permitiera la aclimatación de Anopheles exóticos, haciendo posible su desarrollo y la de Plasmodium, con la consiguiente reaparición de la enfermedad.8 Por otro lado, también están las resistencias de los parásitos ante tratamientos antipalúdicos y de los mosquitos ante insecticidas, viéndose incrementadas estas últimas por el uso de los mismos en agricultura. Hay focos que pasan desapercibidos, como las personas infectadas asintomáticas, con hipnozoitos que no se pueden detectar o las no diagnosticadas por tener baja parasitemia que resultan invisibles a los planes de actuación.10 La infección presenta mayor frecuencia en zonas rurales con pobreza, explotación laboral, marginación social, condiciones sanitarias deficientes y poca protección contra el mosquito.7   Frente a todo esto, se encuentran países y organizaciones nacionales e internacionales que participan en Es te tr ab aj o tie ne u na fi na lid ad d oc en te . L a Fa cu lta d de F ar m ac ia n o se h ac e re sp on sa bl e de la in fo rm ac ió n co nt en id a en e l m is m o.   campañas antipalúdicas. Son de vital importancia las de carácter mundial que permiten que los países más desarrollados colaboren con los que están en vías de desarrollo para ayudar a contrarrestar su situación.7     La investigación está dirigida al desarrollo de vacunas, nuevos fármacos, métodos de diagnóstico rápido e insecticidas efectivos que no dañen al hombre ni al medio ambiente.7 Hay grandes esperanzas puestas en la vacuna contra P. Falciparum (RTS,S/AS01), que está en fase avanzada. Es la primera que ha finalizado con satisfacción la fase III de las pruebas mediante un ensayo clínico con 15.000 lactantes y niños pequeños de 7 países de África subsahariana. En 2015 se decidió empezar a planificar un proyecto piloto en países africanos, que tiene previsto comenzar 2018, con el fin de abrir camino a la vacuna si la eficacia y la seguridad resultan favorables.9 También hay otras investigaciones en torno a la modificación genética de mosquitos Anopheles para seleccionar los que sean refractarios a la transmisión del parásito y plantear una sustitución de estos por los salvajes.1,10     VIGILANCIA Y ELIMINACIÓN   Realizar un seguimiento de la enfermedad permite actuar en consecuencia a los resultados, ya sea para mantener la situación, mejorarla o conseguir la eliminación. En los países con paludismo elevado, esta vigilancia resulta muy difícil y no se pueden optimizar las respuestas adecuadamente.9 Para la obtención del certificado de eliminación de la OMS, los países deben demostrar que durante al menos tres años seguidos, no han registrado ningún caso de malaria autóctona. Los últimos logros han sido: Emiratos Árabes Unidos (2007), Marruecos (2010), Turkmenistán (2010), Armenia (2011), Maldivas (2015), Sri Lanka (2016) y Kirguistán (2016).9   Si nos centramos en España, la situación actual es de Anofelismo sin paludismo porque, a pesar de ser una zona con certificado de eliminación desde 1964, existen vectores en la geografía. En los últimos años se han detectado muy pocos casos autóctonos, lo cual no significa que los diagnósticos sean bajos, de hecho cada año se registran entre 400 y 600, eso sí, importados de África principalmente en los meses de verano.8 Sabiendo que España tiene población susceptible a la enfermedad, presencia de vectores potencialmente transmisores de P. vivax (An. atroparvus) y condiciones medioambientales óptimas, queda justificado el constante estado de vigilancia para tener datos actualizados, evitar la reemergencia de la malaria y contar con una serie de conocimientos que permita tomar decisiones preventivas y de control. Por suerte, contamos con valiosas armas como el diagnóstico, el tratamiento, profesionales, técnicas e instrumentos adecuados y con una estable y buena situación socioeconómica y sanitaria.8     Es te tr ab aj o tie ne u na fi na lid ad d oc en te . L a Fa cu lta d de F ar m ac ia n o se h ac e re sp on sa bl e de la in fo rm ac ió n co nt en id a en e l m is m o.   2.3 FUTURO. LA ESTRATEGIA TÉCNICA MUNDIAL CONTRA LA MALARIA (2016-2030)   Se tiene muy claro que la adaptabilidad es la clave del éxito, de manera que se debe ser estudiado cada caso concreto para establecer una optimización de las intervenciones y conseguir buenos resultados.14   El programa Mundial sobre Paludismo de la OMS, coordina los esfuerzos mundiales de control y eliminación, rigiéndose por la Estrategia Técnica Mundial contra la Malaria (2016-2030), un marco técnico orientado al control y eliminación en países endémicos. Los 4 objetivos marcados para el 2030 son: reducir la incidencia del paludismo en al menos un 90%, disminuir la tasa de mortalidad al menos un 90%, eliminar el paludismo en 35 países como mínimo y prevenir el restablecimiento en los países que ya están libres. A corto plazo pretenden que para 2020 se hayan disminuido la incidencia y la mortalidad en al menos un 40% y que se consiga la eliminación en 10 países.9 Para ello hay que asegurar el acceso a servicios de prevención, diagnóstico y tratamiento, agilizar actividades de eliminación, lograr certificados y conseguir que la vigilancia sea una intervención básica.8,9,14 Así, la OMS como líder, debe prestar apoyo técnico a países endémicos con más de 60 años de historia para ayudar a conseguir las metas.9,14     2.4 CONOCIMIENTOS ANTERIORES A LOS DESCUBRIMIENTOS BÁSICOS DE MALARIA.   Son numerosos los autores que postulan que la malaria existe en el mundo desde la prehistoria, sin embargo los hallazgos en literatura fueron obviamente posteriores. Ya se encuentran citas sobre sintomatología en antiguos escritos médicos chinos como el “Nei Ching, El canon de medicina” editado por el emperador Huang Ti en el 2.700 a.C. La enfermedad fue reconocida en Grecia (s. IV a.C) como responsable de la caída de muchas poblaciones y también en tiempos de Pericles.10 Hipócrates la mencionó en varias de sus obras (400 a.C), así como también Celso (25-54 a.C).7 En “El Sunsruta”, el tratado de medicina Sánscrita, aparecen síntomas que se atribuyeron a las picaduras de insectos.10 En el s.XX los doctores españoles Pulido y Cortezo, describieron a campesinos con malaria como personas con ojos brillantes por la fiebre, cara demacrada y cuerpo abatido, señalaron que los niños presentaban cabeza y tripa grandes, extremidades débiles y piel verdoso-sucia y que las mujeres eran feas e incapaces de sostener el vigor de una raza.1  A lo largo de la historia fue apareciendo con distintas denominaciones que hacían referencia a los conocimientos que, por entonces, tenían sobre ella (localización, remedio utilizado, origen, síntomas...) Algunos nombres fueron; fiebre de las indias, de la quinina, intermitentes,5 de los pantanos, de Bengala, malaria (mal aire) o paludismo (referente a los terrenos patanosos).1     Numerosas hipótesis fueron lanzadas en un intento de encontrar la causa de la enfermedad. Se buscó una explicación en teorías del balance humoral, hipocráticas, galénicas o del Yin-Yang.7 Con los años se fue relacionado la malaria con la contaminación atmosférica, aguas y aires pestilentes, la putrefacción de la materia orgánica, la cercanía entre pueblos y cementerios, insectos,5 manglares, ciénagas,10 suelos arcillosos, esporas, microorganismos, algas y hongos, llegándose a describir bacterias como Bacterium Es te tr ab aj o tie ne u na fi na lid ad d oc en te . L a Fa cu lta d de F ar m ac ia n o se h ac e re sp on sa bl e de la in fo rm ac ió n co nt en id a en e l m is m o.   brunneum (Lanzi y Terrigi) o Bacillus malariae (Klebs y Tommasi-Crudeli, 1879).1     Las soluciones y tratamientos aplicados, también fueron de lo más diversos. Muchos recurrieron a la religión para buscar ayuda, en Cartagena (s. XVII) destronaron a la Virgen del Rosell para poner en su lugar a la de la Caridad porque escuchaba más las oraciones. En otras poblaciones se levantaron ermitas como ruego de protección.4 En el s. XVIII, creyendo que era culpa de la atmósfera, se promovieron plantaciones de árboles de crecimiento rápido como el platanero (Platanus hispanica) o el chopo lombardo (Populus nigra) en zonas cercanas a cementerios, hospitales y terrenos pantanosos para oxigenar el aire. También hubo medidas de reordenación urbanística para que los cementerios se situaran lejos de las viviendas.5 Otros buscaron soluciones en el uso de minerales, vegetales, animales, amuletos, prácticas mágicas y liturgias. También se trató de expulsar del cuerpo al agente maligno mediante oraciones, sangrías o el uso de vomitivos y purgantes. En China durante el segundo siglo antes de cristo, “The Qinghao plant” o la Artemisia annua fue descrita como opción terapéutica, en 1971 científicos chinos aislaron el principio activo y actualmente se usan derivados de extractos de la misma como efectivos tratamientos antimaláricos en combinación con otros fármacos.10     En toda la cuenca mediterránea, la malaria fue una enfermedad tan común como desconocida. Fue a partir de 1880 cuando poco a poco, fueron apareciendo descubrimientos que marcarían un antes y un después en la historia de la enfermedad.5 El conocimiento y las luchas antipalúdicas, generaron el cambio desde una actitud fatalista a una intervención activa.3   3. OBJETIVOS - Analizar el progreso y distribución de la malaria en España desde un punto de vista histórico. - Hacer un seguimiento mundial de la aparición de descubrimientos y conocimientos básicos. - Estudiar los inicios, metodologías, organización, problemas encontrados, mejoras y resultados de las intervenciones realizadas en las luchas antipalúdicas. - Comparar datos históricos y actuales como manifiesto de la evidente mejora mundial.   4. METODOLOGÍA   La metodología está basada en la búsqueda de bibliografía mediante bases de datos en internet, con posterior análisis, comparación y síntesis de los contenidos seleccionados que permitió el desarrollo de los objetivos y el establecimiento de conclusiones. Entre las fuentes utilizadas encontramos las siguientes: Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad; Organización Mundial de la Salud; Centers for Disease Control and Prevention; una tesis doctoral y otros artículos encontrados a través de PubMed.     Es te tr ab aj o tie ne u na fi na lid ad d oc en te . L a Fa cu lta d de F ar m ac ia n o se h ac e re sp on sa bl e de la in fo rm ac ió n co nt en id a en e l m is m o.   5. RESULTADOS Y DISCUSIÓN   5.1 DESCUBRIMIENTO DEL AGENTE ETIOLÓGICO Y ESPECIES DEL PARÁSITO FINALMENTE ACEPTADAS.   Charles Louis Alphonse Laveran, médico militar francés, observó en 1880, durante su estancia en Argelia,1 unas estructuras de carácter parasitario en muestras de sangre de pacientes con paludismo e interpretó que se trataba del causante de la enfermedad.7 No fue tarea fácil que se aceptara su hallazgo, pues fracasaron los cultivos in vitro para su transferencia a animales y además aún tenían mucho peso las creencias tradicionales sobre el origen atmosférico y acuático. Por otro lado, dado que la microbiología se encontraba en pleno auge, había grandes expectativas en cuanto a que la malaria se adaptara a los postulados de Koch y aunque no cumplía ninguno de ellos, esta hipótesis recibió mucho apoyo. Sin embargo, con el tiempo los científicos fueron corroborando el descubrimiento de Laveran, que recibiría el Premio Nobel de Medicina en 1907.7   Una vez aceptado como agente etiológico el protozoo, comenzaron a surgir distintas opiniones sobre las especies existentes, Laveran pensó que se trataba de una sola, mientras otros postulaban que había más. La taxonomía también fue complicada, pero finalmente quedaron establecidas las siguientes especies1: Plasmodium falciparum (Welch, 1897), P.vivax (Grassi y Feletti, 1890), P.ovale (Stephens, 1892) y P.malariae (Feletti y Grassi, 1889).6   Los síntomas ya se conocían antes del descubrimiento del parásito y la duración de los mismos orientaba sobre la especie responsable. Las fiebres estaban acompañadas de anemia, hepatomegalia, esplenomegalia y otra sintomatología. También describieron infecciones mixtas: terciana doble (P. Vivax y P. Malariae), cuartana triple (P.vivax, P.malariae y P.falciparum) o fiebres irregulares (distintas generaciones de P.malariae).1   5.2 DESCUBRIMIENTOS SOBRE EL VECTOR.   La transmisión se asociaba al agua e incluso el mismo Laveran pensó que el parásito producía infección tras ser bebido y absorbido intestinalmente para llegar a la sangre.1 En referencias anteriores ya se había sospechado del mosquito como vector, sin embargo no fue demostrado hasta 1894 por el médico militar Ronald Ross, que puso de manifiesto su papel en la transmisión aviar.7 Más tarde estudió el tubo digestivo de mosquitos que habían picado a enfermos, encontrando parásitos en distintos estadios. En otra ocasión machacó vectores infectados y los dio a beber en agua a personas sanas que en algunos casos presentaron fiebres, por eso en 1896 enunció que los parásitos que se encontraran en el interior de los vectores, podían transmitirse por aire o agua si los mosquitos morían. En 1897 tras experimentaciones con Culex sp. describió que algunos tenían las alas manchadas y asumió que el paludismo que había Es te tr ab aj o tie ne u na fi na lid ad d oc en te . L a Fa cu lta d de F ar m ac ia n o se h ac e re sp on sa bl e de la in fo rm ac ió n co nt en id a en e l m is m o.   estudiado había sido aviar. Por sus trabajos, recibió el Premio Nobel en Fisiología y Medicina en 1902.   Ross había colaborado con Giovanni Batista Grassi mediante el envío de mosquitos para su análisis, y fue este el que determinó que los que tenían manchas en las alas, no eran realmente del género Culex, sino que se trataba de Anopheles superpictus.1 Con sus investigaciones confirmó que el mosquito transmisor de la malaria era del género Anopheles, orden Diptera y familia Culicidae.6 Grassi fue un médico italiano que participó en distintos estudios parasitológicos y que en 1902, con la ayuda de su discípulo Gustavo Pittaluga, concluyó un estudio sobre malaria en su país. Apartó las investigaciones sobre paludismo durante unos años cuando se le entregó el Premio Nobel a Ross, pero terminó volviendo para centrarse en la morfología de Anopheles y rebatir la teoría de que la transmisión sucedía por vía oral. Para ello, él mismo ingirió mosquitos infectados sin desarrollar la enfermedad, después pasó a buscar vectores que se alimentaran con sangre y finalmente, en 1898 determinó que el vector era Anopheles claviger y explicó el ciclo parasitario sexual que tenía lugar en el mosquito. Más tarde amplió la descripción de especies capaces de transmitir la enfermedad.1 Por otro lado, cabe citar a Koch (director de la comisión alemana que estudiaba la malaria), que se opuso a que An.claviger fuese un vector y criticó los trabajos de Grassi.1   En nuestro país se realizaron importantísimos estudios sobre los vectores. El médico español Gil y Morte notificó en 1900 la influencia de la temperatura en el desarrollo de los mosquitos, hecho al que también aportó datos Pittaluga. Con los distintos estudios se terminaron estableciendo los intervalos óptimos en los que el parásito completaba su ciclo en el mosquito.1 También destacó el entomólogo Juan Gil Collado6 que estudió el comportamiento de los vectores a distintas temperaturas y vio que las picaduras eran menos frecuentes por debajo de 6ºC y con poca humedad, por la pérdida de movilidad. Este naturalista de Jaén, adquirió valiosos conocimientos sobre técnicas de diferenciación de dípteros por medio de la venación de las alas durante su estancia en París. En España fue profesor en el Instituto de Higiene Alfonso XIII y formó parte de la Comisión Central Antipalúdica. Cuando Sadí de Buen y Pittaluga le encargaron un estudio, fue capaz de realizar la primera distribución geográfica española en cuanto al vector, en la que destacó la presencia de An.maculipennis por toda España. Dentro de este complejo, An.atroparvus y An.labranchiae fueron los dos vectores principales del paludismo con distribución desigual, pues el primero era doméstico y se encontró por todo el territorio peninsular, mientras que el segundo predominó en la desembocadura del río Segura.   En Huelva se realizaron estudios interesantes que surgieron en las minas de Riotinto a través del servicio médico que contó desde 1878 con el Dr. Sutherland Mackay para higienizar la zona y con su sobrino el Dr. Ian Macdonald Mackay a partir de 1898 que aportó descripciones de Anopheles muy valiosas tras la disección de mosquitos que mantenía entre 15-30ºC, alimentados con sangre de conejo.   Gustavo Pittaluga, fue un cirujano italiano, discípulo de Grassi, de quien adquirió el interés por la Es te tr ab aj o tie ne u na fi na lid ad d oc en te . L a Fa cu lta d de F ar m ac ia n o se h ac e re sp on sa bl e de la in fo rm ac ió n co nt en id a en e l m is m o.   malaria. En 1903 realizó un viaje para estudiar el paludismo en Barcelona, Madrid, Valencia, Guadalajara e Islas Baleares y destacó la presencia de An. claviger y An. superpictus, apoyándose también en una revisión bibliográfica con documentos desde 1285. Clasificó las regiones de España según la gravedad y entre las de mayor riesgo se encontraron Cáceres, Badajoz, Huelva, Sevilla, Córdoba, Ciudad Real, Murcia y la desembocadura del río Llobregat en Barcelona. Pittaluga se nacionalizó en 1904, obtuvo el doctorado y la cátedra y pasó a formar parte de numerosas organizaciones antipalúdicas. Impartió cursos, dirigió revistas científicas especializadas y tuvo un papel muy importante en las campañas contra la malaria hasta que, tras la Guera Civil, se exilió a Cuba. En Cáceres, Huertas (doctor y cirujano) y Mendoza (experto en bacteriología), estudiaron por encargo del Ministerio, el paludismo y la aplicación de profilaxis para, tras entregar un informe con recomendaciones, impulsar las medidas necesarias en 1902. Estos malariólogos también describieron especies de mosquito.   Para el estudio de los vectores se recogían larvas y mosquitos con trampas, tubos, jaulas de tela metálicas, insecticidas y trapos blancos. Fue muy útil la diferenciación entre Culex y Anopheles, ya que compartían hábitat. Se vio que Anopheles completaba su ciclo en 40-45 días, sucediendo varias generaciones en un año. Sus fases fueron estudiadas con detalle, así como las condiciones medioambientales que permitían su desarrollo. Los adultos de la periferia acudían, para refugiarse de la luz y el aire, a las poblaciones (Eliseo de Buen, 1932) aunque también se podían encontrar en hendiduras de árboles, hojas, suelos o cuadras, teniendo estas últimas unas condiciones de temperatura, humedad y menor luz que eran preferidas (Sadí y Eliseo de Buen, 1933). La invernación fue investigada por distintos autores y así, Lozano en 1953 describió sus distintas fases: en la preinvernante se realizaban las últimas puestas de huevos, eran fecundadas las hembras y comenzaban a disminuir las larvas y los machos, le seguía la fase invernante en la que sólo había presencia de hembras inactivas y por último la fase postinvernante donde que las hembras recuperaban las funciones y reaparecían larvas y machos.1   5.3 ESPAÑA Y SUS ZONAS PROBLEMÁTICAS.   En España, hubo áreas especialmente azotadas por la enfermedad debido a la existencia de condiciones que facilitaban la propagación del parásito, sobretodo en relación a la existencia de terrenos en los que hubiera encharcamientos aptos como criaderos de mosquitos y la cercanía de estos a poblaciones o trabajadores. En Valencia y Barcelona destacaron los arrozales, y en otros lugares de la geografía, las epidemias surgían en terrenos con aguas estancadas o corrientes de poca velocidad, en espacios de trabajo donde usaran agua para limpiar materiales (fábricas o minas como la de Riotinto),4 tras inundaciones provocadas por desbordamiento de los ríos y épocas de deshielo (panorama común en Granada, Málaga y Almería)6 y en zonas deprimidas con marjales, albuferas y pantanos.1 Las propias obras de saneamiento o la construcción de pantanos, aunque tenían como fin mejorar la Es te tr ab aj o tie ne u na fi na lid ad d oc en te . L a Fa cu lta d de F ar m ac ia n o se h ac e re sp on sa bl e de la in fo rm ac ió n co nt en id a en e l m is m o.   situación, producían un empeoramiento temporal por la remoción de tierras, la gran cantidad de trabajadores que se movilizaba y la falta de higiene. Aquí destacó la insistencia de Pittaluga en la importancia de la cooperación entre ingenieros y sanitarios para proponer medidas que tuviesen en cuenta los riesgos de paludismo. Otras obras que ocasionaron epidemias fueron las ferroviarias, cuyos trabajadores dormían a la intemperie sin ningún tipo de protección contra los vectores durante la noche.1   La Albufera de Valencia se etiquetó de zona peligrosa, sin embargo se terminó comprobando lo contrario porque había ausencia de vegetación herbácea, bruscos movimientos acuáticos por las pequeñas embarcaciones, algas del género Lemna con proliferaciones masivas y fauna piscícola larvívora. 5,6 En el contexto colonial, el paludismo también fue uno de los mayores problemas sanitarios del s. XX para el Protectorado de Marruecos y la Guinea Española. Existieron importantes diferencias entre indígenas y colonos, ya que la salud de los nativos no fue considerada asunto de la metrópoli en un principio2 y la protección estaba dirigida a la minoría ocupante3. Las colonias fueron destino de distintas expediciones para ampliar las investigaciones sobre la enfermedad.2   En Marruecos hubo distintos factores que facilitaron las epidemias de malaria: presencia de indígenas como reservorio del parásito, nidos de Anopheles por la remoción de tierra constante debida a la ocupación militar, soldados sensibles a la transmisión, falta de diagnóstico y escasez de tratamiento, carencia de medidas protectoras contra mosquitos y buena climatología para el vector y el parásito. Destacaron las tercianas benignas por P.vivax y algunos casos por P.malariae2 y por P.plasmodium.1 Se recurrió a dispensarios rurales para la distribución de quinina y al saneamiento en puntos conflictivos,3 sin embargo las medidas no resultaron exitosas y hubo una clara falta de dirección científica.1 En Guinea ecuatorial la malaria fue una causa importante de muerte. Se hicieron intentos de recoger datos relativos al paludismo, pero nunca se obtuvieron las cifras epidemiológicas necesarias para apoyar la lucha antipalúdica de la colonia. En 1909 Pittaluga realizó una expedición donde realizó extracciones de sangre masivas2. En 1927 los análisis pasaron a ser un método de vigilancia y control de indígenas, pues era obligatorio tener un certificado médico con los resultados analíticos realizados en laboratorios oficiales, para pertenecer a un estatus social digno, firmar contratos, moverse por el territorio, realizar transacciones comerciales, obtener licencia de caza y armas o construir una casa. Así, en 1932 había 20.000 pasaportes, muchos realizados con resistencia por parte de los nativos, que se sentían sometidos y controlados.2,3 En 1928 hubo una gran epidemia favorecida por los movimientos de las tropas que apenas contaron con inspecciones médicas. Hasta 1938 las autoridades no consideraron a los indígenas como candidatos a recibir educación sanitaria2 y la quininización estuvo casi exclusivamente dirigida a la población blanca.3   Es te tr ab aj o tie ne u na fi na lid ad d oc en te . L a Fa cu lta d de F ar m ac ia n o se h ac e re sp on sa bl e de la in fo rm ac ió n co nt en id a en e l m is m o.   5.4 LA LUCHA ANTIPALÚDICA.   MEDIDAS DE SANEAMIENTO   Se llevaron a cabo medidas mecánicas que incluían obras de desecación con galerías subterráneas y zanjas que sirvieran de desagüe, así como también drenajes y terraplenados para conseguir terminar con las aguas estancadas. Estas técnicas no siempre fueron eficaces debido a las estaciones lluviosas. En otras ocasiones hubo reubicaciones de las poblaciones para alejarlas de zonas de riesgo. También se llevaron a cabo técnicas higiénico-sanitarias con limpieza de zonas y aumento de los servicios médicos.4 En Valencia entre los siglos XVI y XVIII hubo gran interés en establecer obras hidráulicas para impulsar el crecimiento de las superficies de cultivo. La tradición arrocera tuvo en el s. XVIII un punto de insuficiencia en la producción de cereales que no permitió abastecer a la población de la comunidad, creándose una dependencia con Aragón y La Mancha en cuanto a importaciones. El arroz era fundamental debido a que se consumía junto con el pan, prácticamente a diario en todas las clases sociales. Aunque se intentaban separar los cultivos de las poblaciones, por los riesgos que existían, con la extensión de los mismos se estrecharon las distancias. La producción de arroz se vio frenada durante algunos años por las medidas impuestas tras las graves epidemias de fiebres tercianas, pero a excepción de estos pequeños periodos, lo cierto es que el cultivo fue en aumento hasta entrado el s.XIX. La relación entre arrozales y malaria se debía al contacto de los jornaleros con los criaderos de larvas. Hubo gran controversia a la hora de establecer medidas legales de saneamiento entre las autoridades, los detractores y los ricos propietarios de los cultivos (nobles, clase acomodada e iglesia). Se crearon incluso comisiones consultivas para la toma de decisiones. Además de las soluciones políticas, también se aplicaron los tratamientos con quinina, el uso de larvicidas, desecación y control de la circulación del agua.5 TRATAMIENTOS.   La corteza de quina era utilizada por los indígenas americanos en las zonas donde crecía el árbol. A principios del s.XVII se describió el poder curativo que poseía y comenzó su uso como febrífugo por parte de los colonizadores y los religiosos españoles.7 La leyenda de 1638 cuenta que Dña. Francisca de Rivera, Condesa de Chinchón y esposa del Virrey del Perú enfermó de calenturas y que el corregidor Juan López de Cañizares le envió el remedio de los indios que ocho años antes, le había curado a él de las fiebres intermitentes cuando se lo prescribió el misionero nativo Juan de Leiva. Algunos autores cuestionan la historia y señalan que el enfermo fue el Conde, que el remedio lo facilitó una esclava india y que los conocedores del remedio fueron los jesuítas de Quito al observar que los indios lo utilizaban. Fuera como fuese, al final el remedio llegó hasta Sevilla gracias al médico del Virrey del Perú y se fue expandiendo poco a poco por el resto de Europa1 aunque al principio su uso fue limitado por ser contrario a la teoría humoral y por su presentación como “polvo de los jesuítas” que no fue aceptada en la Europa Es te tr ab aj o tie ne u na fi na lid ad d oc en te . L a Fa cu lta d de F ar m ac ia n o se h ac e re sp on sa bl e de la in fo rm ac ió n co nt en id a en e l m is m o.   protestante. Además tenía un alto coste y aparecieron falsificaciones y adulteraciones que hicieron dudar de la eficacia.7 Desde finales del s. XVII, con la difusión de los ingleses, españoles, holandeses y jesuítas se generalizó el uso de quinina para fiebres intermitentes, pasando la frontera protestante gracias a los trabajos científicos que se fueron publicando, llegando a ser un remedio adquirido por el rey Luis XIV de Francia, por el médico personal de Carlos II de Inglaterra y por la Casa Real Española, pasando después a constituir un tratamiento que no faltaría en las boticas europeas.1 En el s. XVIII se avanzó en la caracterización botánica de la planta con las continuas expediciones científicas a América,7 se trataba de un árbol perennifolio tropical de la familia Rubiaceae al que se le asignó el género Cinchona, originaria de la Cordillera de los Andes (Colombia, Eduador, Perú y Bolivia) que crecía en latitudes de entre 1000- 3000 metros con lluvia, humedad y temperatura constante.1   En 1820 los farmacéuticos catedráticos Pierre Joseph Pelletier y Joseph Bienaimé Caventou identificaron dos alcaloides: quinina y cinconina.7 A partir de aquí se produjo un desarrollo industrial dedicado a la producción de sales de quinina en Francia (laboratorios pioneros), Alemania, Reino Unido y EEUU. Tras la caracterización de alcaloides, comenzaron los esfuerzos para aclimatar los árboles a otros territorios y propagar su cultivo. Hasta mediados del s. XIX se obtuvo el remedio de la explotación de los bosques andinos, sin embargo, el descortezado producía daños en la planta y fue reduciéndose la capacidad de obtención. Con la independencia de los territorios americanos, los británicos y holandeses recolectaron semillas para iniciar plantaciones en territorios coloniales y desarrollaron investigaciones botánicas.7 Con las plantaciones, Holanda e Inglaterra consiguieron a finales del s. XIX hacerse con el control de la producción y comercialización de la materia prima con sus cultivos en Java, India y Ceilán (Sri Lanka).1 Los alcaloides que se extraían de la corteza del árbol formaban dos pares de esteroisómeros: quinina y quinidina por un lado, y cinconina y cinconidina por otro. La cinconidina era poco eficaz, la cinconina era más tóxica y podía provocar convulsiones y la quinidina era más activa que la quinina pero se encontraba en menor proporción en la planta. La quinina era un polvo amargo y su mecanismo de acción se basaba en la fijación al DNA de los esquizontes para inhibir los procesos celulares. Sin embargo, antes de saber esto, se plantearon como mecanismos que bombardeaba al parásito con radiación fluorescente, que se fijaba al eritrocito creando un medio inhóspito o que potenciaba la respuesta inmunológica.1 La quinina se combinó en ocasiones con hierro y arsénico para ayudar a reparar los estados anémicos, aunque no siempre demostraron mayor eficacia que los tratamientos que contenían únicamente quinina. También hubo mezclas que incluían los distintos alcaloides de la corteza, como el quinetum o la totaquina. Aunque la quinina era eficaz, su acción resultaba incompleta al no ser gametocida.   La profilaxis con quinina fue el método de lucha contra el paludismo más extendido en España, y hasta 1924 las farmacias compraban al extranjero los alcaloides, lo que hacía que el coste encareciera. Desde Es te tr ab aj o tie ne u na fi na lid ad d oc en te . L a Fa cu lta d de F ar m ac ia n o se h ac e re sp on sa bl e de la in fo rm ac ió n co nt en id a en e l m is m o.   1925 fue adquirida por el estado y las boticas pasaron únicamente a encargarse de su transformación. La posología más generalizada fue de 1g al día durante 5 días.1   El suministro de quina se vio entorpecido con la II Guerra Mundial1 y esto junto al coste elevado, su escasez como recurso natural y la síntesis de nuevas moléculas antipalúdicas, hizo que empezaran a probar otros tratamientos de síntesis, siendo los primeros la plasmoquina y la atebrina. Más tarde también aparecería la conocida Cloroquina3, obtenida en 1945 y así, se fueron abandonando muchas de las plantaciones de quina.1   En esta etapa de síntesis, algunos tratamientos utilizados en los pacientes de malaria fueron: el azul de metileno (con buenos resultados en niños con terciarias benignas), la plasmoquina (gametocida aplicado en pequeñas dosis por su toxicidad), atebrina (gametocida eficaz en P.vivax y P.malariae que coloreaba las mucosas tras su ingesta), praenquina y quinacrina (derivados franceses parecidos a la plasmoquina y atebrina), la paludrina (que inutilizaba los gametocitos, era esquizonticida y presentaba una actividad total en P.falciparum y P.vivax), la cloroquina y asociaciones entre algunos de ellos.1   LUCHA ANTIVECTORIAL.   En la lucha contra los vectores se utilizaron métodos que tenían en su punto de mira a las larvas y a los mosquitos adultos. Había métodos mecánicos para establecer barreras que evitaran las picaduras, como fue el caso de los repelentes basados en los olores fuertes o desagradables. En los inicios se usaban plantas como la menta, albahaca, tomillo o sándalo, que se colocaban en las cabeceras de las camas, así como la valeriana y el humo del tabaco. También se emplearon pomadas de alcanfor, naftalina, aceite de citroneta o nuez moscada. En los techos de las viviendas se colgaron abanicos para provocar turbulencias en el aire y dificultar el vuelo de los vectores, además de colocar rejillas en chimeneas y ventanas. A las personas se les recomendaba precaución por la noche y vestimenta que cubriera bien el cuerpo, con sombreros que tuviesen una malla que cayera hasta el pecho y guantes de material espeso. Los métodos físicos fueron los aplicados en saneamiento ambiental que buscaban reducir las zonas que sirvieran de criaderos mediante drenajes, terraplenados, diques, desecaciones y limpiezas de vegetación.   En contra de las larvas y los huevos se utilizaron sustancias oleosas para crear capas en el agua que evitaran su respiración, como el aceite, el petróleo, la parafina líquida o la grasa de desecho de motores que, aunque no tuvieron consciencia de ello, eran contaminantes muy peligrosos. El verde París o verde Schweinfurt fue muy usado, era un polvo verde insoluble en agua (acetoarsenito de cobre) que envenenaba a las larvas cuando lo ingerían y era tóxico también para otros animales, por lo que se prohibió su uso en aguas de las que bebieran los ganados.1 Otro compuesto fue el pelitre o piretro, un veneno violento para larvas, insectos y hombres obtenido de las flores desecadas de Piretrum cinerariaefolum3 que contenía alcaloides (piretrinas I y II) capaces de penetrar en las vías nerviosas. En Es te tr ab aj o tie ne u na fi na lid ad d oc en te . L a Fa cu lta d de F ar m ac ia n o se h ac e re sp on sa bl e de la in fo rm ac ió n co nt en id a en e l m is m o.   cuanto a los métodos biológicos destacaron las algas de los géneros Chara y Lemna que establecían una competición por el espacio debido a su crecimiento apical. También se usaron gambusias, peces de la familia Ciprinodontidae que se alimentaba de larvas y evitaba tener que usar otras medidas más contaminantes, sin embargo produjo la desaparición de una especie de pez española, Cyprinodon iberus.1   Para combatir a los mosquitos adultos se aprovecharon sus características anatómicas: la cutícula externa del tegumento era lipofílica y permitía una buena penetración de insecticidas liposolubles, el sistema traqueal podía ser vía de entrada para fumigantes y el sistema digestivo permitía la absorción venenos vía oral. El DDT (dicloro-difenil-tricloroetano) fue uno de los insecticidas más utilizados, sintetizado en Suiza por Müller (Premio Nobel de Fisiología y Medicina, 1948). Era tóxico para hombre, vectores y animales y dificultaba la germinación de semillas y el crecimiento normal de las plantas jóvenes. En los mosquitos daba lugar a una toxicidad nerviosa al aumentar la acetilcolina de manera irreversible, los vectores manifestaban descoordinación, excitación, pérdida de movilidad, parálisis, convulsiones y producción de un zumbido característico.1 Con el tiempo, se usó en fumigaciones con aviones y fueron apareciendo nuevos insecticidas como el 6663 o hexacloruro de benzeno y lindano que era más rápido y activo que el DDT pero que sin embargo tenía menor acción residual, por lo que terminaron utilizándose de manera complementaria. Los insecticidas no estaban libres de inconvenientes y además de producir toxicidad, aparecieron rápido las resistencias.1   5.5 HISTORIA DE INTERVENCIONES, ORGANIZACIONES, EDUCACIÓN Y EVOLUCIÓN EN NUESTRO PAÍS HASTA LA ELIMINACIÓN.   La distribución geográfica apenas varió hasta 1960, cuando las campañas de erradicación permitieron ir consiguiendo la eliminación en zonas templadas de Europa y Norteamérica manteniéndose sin embargo, en áreas tropicales y subtropicales de África, Sudamérica y Asia, donde además había una gran pobreza.1   Italia fue un país de referencia en intervenciones contra la malaria ya que, antes de la I Guerra Mundial, contando con Grassi como experto,1 se llevaron a cabo políticas sanitarias para dar accesibilidad al diagnóstico y tratamiento mediante dispensarios públicos, subvención y control de quinina para suministrarla gratis en grupos de alto riesgo,7 acompañándose todo esto con una reforma agraria integral, saneamientos y desecaciones.3 Más tarde, España se inspiraría en ellos para establecer sus medidas.7   Aunque la situación nacional e internacional era complicada, gracias a los descubrimientos, se pudieron planificar estrategias de lucha para eliminar al parásito del reservorio humano, combatir al mosquito transmisor y evitar el contacto entre ambos. En general, como herramientas de lucha, se contó con dispensarios, consultorios médicos, laboratorios de diagnóstico, tratamiento, estudio de epidemiología local, investigación, saneamiento, métodos de lucha antivectorial y políticas orientadas a la mejora.7   Es te tr ab aj o tie ne u na fi na lid ad d oc en te . L a Fa cu lta d de F ar m ac ia n o se h ac e re sp on sa bl e de la in fo rm ac ió n co nt en id a en e l m is m o.   En España la enfermedad estuvo presente casi de manera constante desde principios del s. XVIII y durante los siglos XIX y XX el país tuvo que hacer frente a la malaria a la vez que atravesaba numerosos escenarios de guerras y cambios políticos. La tendencia general fue creciente durante el s. XIX y decreciente en el XX y estuvo distribuida con diferente intensidad por toda la geografía nacional, a excepción de las comunidades autónomas del norte (Galicia, Asturias, Cantabria, País Vasco y La Rioja) y de las Islas Canarias, donde estaban prácticamente libres.4 Rompiendo con la tendencia citada destacaron dos picos de mortalidad, uno entre 1904-1906 y otro entre 1914-1918. También conviene tener en cuenta las endemias derivadas de los conflictos bélicos,2 como en el caso de la Guerra Civil 6 y la posguerra, al escasear los alimentos y debilitarse la sanidad y la socioeconomía. Estos años fueron una interrupción en la evolución positiva de la lucha,5 los progresos se detenían y los esfuerzos se destinaban al mantenimiento de la situación para dar continuidad a estrategias ya establecidas con anterioridad.3   En cuanto a legislaciones, la primera Ley de Sanidad data de 1855, que encomendó la defensa sanitaria del país al Ministerio de Gobernación. En la normativa de 1901, un artículo explicó la transmisión de malaria por Anopheles, su morfología, hábitat y diferencias con Culex en un lenguaje más biológico que jurídico, y se recomendó a alcaldes, médicos, curas y maestros que difundiesen la información. En años posteriores se citaron recomendaciones para proteger a la población, se instauraron normas de desecación de lagunas y terrenos pantanosos, se redactó un largo Reglamento Antipalúdico para la creación de la Comisión Central Antipalúdica en 1924, se organizaron los dispensarios y suministros de quinina y en 1929 se establecieron normas de desinsectación en establecimientos públicos.1 El ministerio de Gobernación, a finales del s. XIX emitió un Decreto en el que pedía a los alcaldes que se asesoraran por médicos para detectar zonas insalubres y responsabilizarse de si se realizaba o no saneamiento.5   Pittaluga insistió en la importancia de estudiar los datos de morbilidad y no solo los de mortalidad, para analizar mejor la epidemiología. Fue nombrado director de trabajos antipalúdicos de la Mancomunidad de Cataluña en 1915 y más tarde, director de la Comisión de la Lucha Antipalúdica a nivel estatal.6   La Sociedad de Naciones creada en 1919 fue un nodo internacional3 que con el apoyo de la Fundación Rockefeller estableció la Comisión de Paludismo para fomentar la formación del personal sanitario y la investigación biomédica, apoyar a los gobiernos, coordinar acciones internacionales7 e impulsar la creación de organizaciones antipalúdicas nacionales siguiendo el modelo español con el Instituto Antipalúdico de Navalmoral de la Mata de 1925, que contó con profesionales como Sadí de Buen o Gustavo Pittaluga.1 También se preocuparon por estabilizar el coste de la quinina, conseguir la planta de nuevos quinares y establecer foros internacionales de control de comercio, pero el éxito fue solo parcial.7   La Comisión para el Saneamiento de las Comarcas Palúdicas, fue el primer organismo oficial encargado de la lucha antipalúdica en España. Se realizaron investigaciones entre 1920 y 1924 con Pittaluga al Es te tr ab aj o tie ne u na fi na lid ad d oc en te . L a Fa cu lta d de F ar m ac ia n o se h ac e re sp on sa bl e de la in fo rm ac ió n co nt en id a en e l m is m o.   mando que comenzaron en Cáceres (provincia más afectada). Se establecieron dispensarios y una metodología que resultó eficaz. Esta lucha emprendida en 1920 y la creación de la Comisión Central de Paludismo en 1924, tuvieron un papel destacado en la reducción paulatina de la endemia.6 Fue aumentando el número de dispensarios para distribuir quinina gratuitamente y en estos, se podían encontrar médicos especializados en malariología, estudiantes de medicina y un muchacho de laboratorio para realizar exámenes de sangre. En algunas ocasiones desde estos dispensarios otra persona partía a caballo con el tratamiento para distribuirlo a domicilio y en otras, si un paciente no acudía a por su medicación, la guardia civil podía ir a su casa para hacer que la recogiese. También cobró importancia la difusión de información a la población con carteles. En 1925 se creó el Instituto Antipalúdico de Navalmoral de la Mata para ampliar la docencia en paludismo. A finales de 1928, ya se habían conseguido establecer 32 dispensarios repartidos en 18 provincias, que ascendió a 47 en 1935.1   Fueron de gran importancia los congresos internacionales que reunían expertos para tratar temas universales. El primero fue el de 1925 en Roma, el segundo el de 1930 en Argel y el tercero se planteó en España del 12 al 18 de octubre de 1936 pero no pudo ser celebrado por la Guerra Civil Española.1 En periodos de entre guerras y tras la Guerra Civil, los sanitarios españoles afrontaron un papel médico- social importante al destinar atención específica a poblaciones campesinas, modelo que se mantuvo en la Ley de Sanidad y organizaciones posteriores. Se ofrecían condiciones mínimas de bienestar, sin las cuales no existía “ni dignidad de hombres ni conciencia de ciudadanos” como dijo Pittaluga en 1927.3 Con la guerra quedó destruida la estructura sanitaria y hubo interrupción de profilaxis y tratamiento, movimiento de población, escasez de alimentos y una mayor incidencia palúdica, equiparándose la gravedad en 1940 con la de 1919.1 En 1943 el gobierno confió en el profesor Clavero del Campo6 para reorganizar la lucha antipalúdica, restableciendo dispensarios, retomando las técnicas de antes de la guerra y añadiendo el uso de nuevos insecticidas y vigilancia epidemiológica que condujeron a la eliminación de la enfermedad.7 En total se volvieron a poner en marcha 264 dispensarios: 78 nuevos y el resto recuperados.1   En España la parasitología se aprendía en tres lugares: el Instituto Antipalúdico de Navalmoral de la Mata con Sadí de Buen como director1, en la Cátedra de Parasitología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Madrid creada por Ramón y Cajal2 y dirigida por Gustavo Pittaluga y en cursos para médicos del Instituto de Higiene Alfonso XIII, fundado en 1899 y desaparecido en 1936 bajo la coordinación de Sadí de Buen y Emilio Luengo.1   Con la malariología, también hubo una especialización científica periodística que se encargó de hacer eco de las novedades gracias a los trabajos de investigación. Destacaron como revistas “Medicina de los Países Cálidos” de Madrid 1928, dirigida por Pittaluga y “La Medicina colonial” de 1943. En sus inicios, se etiquetaba la situación como el triunfo de los logros médicos occidentales en contraposición con la Es te tr ab aj o tie ne u na fi na lid ad d oc en te . L a Fa cu lta d de F ar m ac ia n o se h ac e re sp on sa bl e de la in fo rm ac ió n co nt en id a en e l m is m o.   superstición de los nativos y había cierto carácter heroico que cambió con el tiempo.2   Con la II Guerra Mundial acontecieron millones de muertes y un estímulo de investigación científica. Hubo dos aportaciones importantes para las campañas antipalúdicas: el DDT y la cloroquina. En 1955 la OMS asumió el objetivo de la campaña mundial de erradicación y aunque parecía que el avance era rápido, se fueron encontrando barreras como la falta de servicios sanitarios, limitaciones ambientales, resistencias a insecticidas y medicamentos y controversias sociales, económicas y culturales que condujeron a unas décadas con falta de progreso y dificultad para mantener la situación alcanzada.7   Al evaluar la reducción en los casos de malaria, conviene valorar también el traslado de muchas familias a las ciudades, que abandonaron los medios rurales y su mayor contacto con el mosquito. Así, los afectados se iban reduciendo cada vez más a los trabajadores de campo y de las construcciones de infraestructuras.5 Otros factores que impulsaron la mejora de la situación fueron los estudios sobre el vector, los dispensarios antipalúdicos y la participación de entomólogos en saneamiento ambiental.6   En la campaña llevada a cabo en las décadas de 1950 y 1960 se pueden encontrar algunos errores: realzaron con excesivo optimismo el resultado del uso de DDT y la cloroquina y con esto descuidaron un poco la vigilancia epidemiológica y dejaron de tener en cuenta otros factores que también influyeron en la mejora de la situación como el desarrollo socioeconómico y sanitario. También creyeron que tenían conocimiento suficiente disponible para aplicar las medidas, dejando de lado la inversión y el impulso de nuevas investigaciones y por último, se tendió a extrapolar modelos de unos países a otros, cuando en realidad tendrían que haber estudiado las diferentes características y para adecuar de manera individual.7   Tras la entrada de nuestro país en la OMS, en noviembre de 1959 el gobierno español y la organización firmaron un convenio en referencia al Plan de Operaciones para la Erradicación del Paludismo de España. Era un programa de vigilancia epidemiológica activa.7 Llegado el año 1962 se dio por finalizada la última etapa de la campaña, estableciéndose la fase de mantenimientos y consiguiendo dos años después, tras varias inspecciones de la OMS, el certificado oficial de erradicación de la enfermedad,6 que tenía un gran interés para el desarrollo del sector turístico al ser una fuente fundamental en los ingresos de la época.1 Sin embargo, los paludólogos de la época ya advirtieron el deber de seguir vigilando permanentemente. “Mientras en el mundo exista el paludismo, los países que hayan conseguido la erradicación guardarán una constante vigilancia para descubrir lo antes posible cualquier signo de reaparición de la enfermedad” (Clavero, 1961).6   Es te tr ab aj o tie ne u na fi na lid ad d oc en te . L a Fa cu lta d de F ar m ac ia n o se h ac e re sp on sa bl e de la in fo rm ac ió n co nt en id a en e l m is m o.   6. CONCLUSIONES - Fue a partir de 1880 cuando las investigaciones fueron dando lugar al conocimiento científico de la enfermedad en cuanto a parásito, vector y transmisión. - Gracias a los descubrimientos y a los continuos estudios, se pudieron planificar las luchas antipalúdicas contra larvas y mosquitos que contaron con métodos físicos, químicos y biológicos, así como con saneamiento, políticas y tratamiento de enfermos. - En nuestro país la incidencia fue creciente durante el s. XIX y decreciente en el s. XX, viéndose esta tendencia positiva interrumpida en los periodos de guerra y posguerra. - Las organizaciones, comités e institutos nacionales e internacionales junto a los congresos, permitieron fomentar la formación de especialistas, coordinar y llevar a cabo las intervenciones precisas en busca del control y la eliminación de la enfermedad. - En 1964, España consiguió el certificado de eliminación por parte de la OMS y desde entonces, la situación es de anofelismo sin paludismo, con un estado de vigilancia y medidas preventivas orientadas a los viajeros internacionales. - Mundial e históricamente, la malaria ha visto reducida su distribución geográfica. Hoy en día son importantes las campañas internacionales que unen a países desarrollados y en vías de desarrollo para mejorar la situación y contrarrestar la pobreza de las zonas con mayor morbi-mortalidad, siendo la más destacada la de África subsahariana. - La estrategia técnica mundial contra la malaria (2016-2030) es el plan internacional vigente que pretende que para 2030 se reduzca un 90% tanto la incidencia como la mortalidad y que se consiga eliminar la enfermedad en al menos 35 países.   7. BIBLIOGRAFÍA   [1] Fernández Astasio B. La erradicación del paludismo en España: Aspectos biológicos de la lucha antipalúdica [tesis doctoral]. Departamento de biología celular, Facultad de ciencias biológicas, Universidad Complutense de Madrid; 2002.   [2] Barón Cano N, Mosquera Gordillo M.A, Ballester Añón R. Revisión bibliográfica. 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