UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID FACULTAD DE MEDICINA TESIS DOCTORAL MEMORIA PARA OPTAR AL GRADO DE DOCTOR PRESENTADA POR Luis M. Ruilope DIRECTOR: Alberto Oriol Bosch Madrid, 2015 © Luis M. Ruilope, 1977 Factores que regulan la secreción de aldosterona en sujetos normales, binefrectomizados y pacientes hipertensos esenciales BIBLIOTECA UCMlilili 5 3 0 9 1 6 5 7 8 4 F A C T O R E S Q U E R E G U L A N L A S E C R E C I O N P E A L D O S T E R O N A E N S U J E T O S N O R M A L E S , B I N E F R E C T O M I Z A D C S Y P A C I E N T E S H I P E R T E N S O S E S E N C I A L E S 6 i b l i o t e c a d e Me d i c i a a T E SIS q u e p r é s e n t a a n t e l a F a c u l t a d d e M e­ d ic in a d e l a U n i v e r s i d a d C o m p l u t e n - s e d e M a d r i d , p a r a o p t a r a l g r a d o - d e D o c t o r e n M e d i c i n a e l L i c e n c i a d o L u i s M i g u e l R u i l o p e U r i o s t e . R E C C N C C I M I E N T C S : - A l P r o f e s o r D r . D . A l b e r t o O r i e l B o s c h - A l D r . E s t e b a n M a n c h e ô o R i c o - A l o s m i e m b r o s d e l S e r v i c i o de N e f r o l o g i a de l a CSSS " 19 de O c t u b r e " , e n e l q u e s e r e a l i z a r o n l o s e s t u d i o s de c o n t r ô l e s y p a c i e n t e s : D o c t o r e s : J . L . R o d i c i o D ia z A . B a r r i e n t o s G u z m a n V . G u t i e r r e z M i l l e t I . B e l l o N i c o l a u M . T . O r t u n o de So lo F , A l v a r e z - U d e C o t e r a J . M . A l c a z a r de la O s s a E n f e r m e r a s , p o r s u c o l a b o r a c i o n e n l a r e a l i z a c i o n de l a s p r u e b a s y s u p a r t i c i p a c i o n c o m o c o n t r ô l e s - A l o s D o c t o r e s L . H e r n a n d o A v e n d a n o y S. C a s a d o P e ­ r e z , p o r s u c o l a b o r a c i o n e n e l e s t u d i o de l o s p a c i e n t e s b i n e f r e c t o m i z a d o s , r e a l i z a d a e n la F u n d a c i o n J i m e n e z D i a z , - A l o s m i e m b r o s d e l a C a t e d r a de E n d o c r i n o l o g i a E x p e ­ r i m e n t a l , e n la q u e se r e a l i z a r o n t o d a s l a s d é t e r m i n a c io n e s h o r m o n a l e s : D o c t o r e s : R . G a r c i a R o b l e s F . J . R o d r i g u e z R o d r i g u e z - A l D r . J . T o r r e s H u e r t a s , p o r s u a y u d a e n l a v a l o r a - c i o n e s t a d i s t i c a de l o s r e s u l t a d o s . - A t o d o s l o s p a c i e n t e s . - A l a S r t a . M . A . d e l a R o s a , p o r la m e c a n o g r a f i a A P I L A R , P A T R I C I A Y D A N I E L I N D I C E I N D I C E P a g i n a A) I N T R O D U C C I O N ................................................. 1 1 - R e c u e r d o h i s t o r i c o de l a a l d o s t e r o n a 1 2 - C o r r e l a c i o n a n a t o m o - f u n c i o n a l de l a c o r - t e z a s u p r a r r e n a l , ------------------- 9 3 - B i o s i n t e s i s y m e t a b o l i s m o de l a a l d o s t e ­ r o n a 15 a) B i o s i n t e s i s ---------- ------------------------------------- 15 b) T r a n s p o r t e e n s a n g r e ----------------------- 22 c) M e t a b o l i s m o ------------------------- 25 4 .- P a p e l f i s i o l o g i c o de l a a l d o s t e r o n a ---------- 30 a) E f e c t o s r e n a l e s ----------------------- 30 b) E f e c t o s e x t r a r r e n a l e s --------------------- 34 5 - M e c a n i s m o de a c c i o n de l a a l d o s t e r o n a - - 36 6 - I n t r o d u c c i o n a l e s t u d i o d e l o s m e c a n i s m o s q u e r e g u l a n la s e c r e c i o n de a l d o s t e r o n a - 38 - A u s e n c i a d e m e c a n i s m o d e r e t r o a l i m e n t a c i o n e n e l c o n t r o l de l a s e c r e c i o n de ad d o s t e r o n a 48 - R i t m o c i r c a d i a n o d e s e c r e c i o n d e a l ­ d o s t e r o n a 49 7 - E l s i s t e m a r e n i n a - a n g i o t e n s i n a - a l d o s t e r o n a e n l a h i p e r t e n s i ô n a r t e r i a l e s e n c i a l - 52 8 - F a c t o r e s q u e r e g u l a n l a s e c r e c i o n d e a l ­ d o s t e r o n a . P l a n t e a m i e n t o a c t u a l d e l p r o b l e m a 56 B) P L A N T E A M I E N T O D E L T R A B A J O - ............ 61 C) M A T E R I A L Y M E T O D O S ...................................... 63 1 - S u j e t o s n o r m a l e s --------------------- 63 - C o n d i c i o n e s de e s t u d i o . - a) I n f l u e n c i a d e l b a l a n c e de- s o d i o -y l a p o s t u r a 64 - b) I n f l u e n c i a de l a e d a d ----------------- 69 - c) I n f l u e n c i a d e l c i c l o m e n s t r u a l 7 0 2 - P a c i e n t e s b i n e f r e c t o m i z a d o s ---------------- 7 2 - C o n d i c i o n e s de e s t u d i o --------------------- 7 5 3 - H i p e r t e n s o s e s e n c i a l e s ------------------ 80 - C o n d i c i o n e s d e e s t u d i o - - - - ------------------- 84 4 - D é t e r m i n a c l o n e s de l a b o r a t o r i o y m é t o d o s e m p l e a d o s 86 5 - V a l o r a c i ô n e s t a d i s t i c a d e l o s r e s u l t a d o s - - 93 D) R E S U L T A D O S 107 1 - S u j e t o s n o r m a l e s ----------------------- 107 a) I n f l u e n c i a d e l b a l a n c e de s o d i o y l a p o ^ t u r a 107 - D i e t a d e 20 m E q d e s o d i o - D i e t a de 130 m E q d e s o d i o - D i e t a d e 250 m E q d e s o d i o - D i e t a l i b r e - D i e t a l i b r e y e s t r m u l o c o n f u r o s e m i d a i,v. - C o m e n t a r i o s 120 - C o r r e l a c i o n e n t r e n i v e l e s p l a s m a t i c o s de a l d o s t e r o n a y n a t r i u r e s i s --------------------- 132 - C o r r e l a c i o n e n t r e n i v e l e s p l a s m a t i c o s de a l d o s t e r o n a y a c t i v i d a d de r en i n a ------------- 136 b) I n f l u e n c i a de l a e d a d ----------------- 139 c) I n f l u e n c i a d e l c i c l o m e n s t r u a l --------------- 143 2 - P a c i e n t e s b i n e f r e c t o m i z a d o s - --------------------- 155 - A c t i v i d a d de r e n i n a p l a s m a t i c a --------------------- 155 a) H e m o d i a l i s i s 155 b) O r t o s t a t i s m o 160 c) P o t a s i o o r a l -------------------------------------------------- 1 62 d) I n f u s i o n de A C T H ----------------------------------- 164 e) I n f u s i o n d e A U ----------------------------------- 166 f) A d m i n i s t r a c i o n de p r o g e s t e r o n a --------------- 170 g) C o r r e l a c i o n a l d o s t e r o n a - p o t a s i o --------------- 174 3 - H i p e r t e n s o s e s e n c i a l e s --------------------------------- 177 a) A c t i v i d a d de r e n i n a p l a s m a t i c a ----------- 177 b) A l d o s t e r o n a p l a s m a t i c a --------------------- 184 c) A l d o s t e r o n a u r i n a r i a ---------------------- 189 d) C o r r e l a c i o n a c t i v i d a d de r e n i n a - a l d o s t j e r o n a p l a s m a t i c a s --------------------------------------- 192 E) DISCU SION - ....................... 195 1 9 ) B a l a n c e de s o d i o y c a m b i o s p o s t u r a l e s en s u j e t o s n o r m a l e s --------------------- 195 29) I n f l u e n c i a de l a e d a d e n s u j e t o s n o r m a ­ l e s 202 3 9 ) I n f l u e n c i a d e l c i c l o m e n s t r u a l --------------- 205 4 9 ) P a c i e n t e s b i n e f r e c t o m i z a d o s ------- 211 5 9 ) H i p e r t e n s o s e s e n c i a l e s ----------------------- 223 F ) C O N C L U SIG N E S ...................................................... 231 G) B I B L I O G R A F I A ................. - .................................. 238 A) « I N T R O D U C C I O N 1. 1) R E C U E R D O H I S T O R IC O D E LA A L D O S T E R O N A E l c o m i e n z o d e l e s t u d i o c i e n t i f i c o de l o q u e h o y conoc_e m o s c o m o g l a n d u l a s s u p r a r r e n a l e s , s e r e m o n t a a l a n o 1885, e n q u e A D D IS O N d e s c r i b i o c o m o l a d e s t r u c c i o n de l a s " c a p s u l a s s u p r a r r e n a l e s " p o r t u b e r c u l o s i s , c a ^ c e r o " a t r o f i a i d i o p a t i c a " , c o n d u c i a r à p i d a m e n t e a l a m u e r t e d e l p a c i e n t e (A DDISON, 1855) , Su d e s c r i p c i o n o r i g i n a l c o n t e n i a o n c e c a s o s c u y a s i n t o m a t o l o g i a y a n a - t o m i a p a t o l o g i c a c o r r e s p o n d e n e n g r a n p a r t e a l a s q u e c a r a c t e r i z a n a l a e n f e r m e d a d q u e l l e v a s u n o m b r e e n l a a c t u a l i d a d . D e s d e u n p u n to de v i s t a e x p e r i m e n t a l , B R O W N - 8 E Q U A R D (1856) , d e m u e s t r a p o c o d e s p u é s c o m o l a e x t i r p a c i o n q u i r u r g i c a de l a s g l a n d u l a s e n e l a n i m a l de e x p é r i m e n t a cion, c o n d u c i a i g u a l m e n t e a u n d e s e n l a c e f a t a l . P a r e c i a e s t a b l e c i d o q u e l a s g l a n d u l a s s u p r a r r e n a l e s e j e r c i a n u n a f u n c i ô n n e c e s a r i a p a r a e l m a n t e n i m i e n t o de l a » v i d a a t r a v é s d e m e c a n i s m o s h a s t a e n t o n c e s d e s c o n o c i » dos# C o n f i r m a n d o e s t e h e c h o S i r W I L L I A M O S L E R d e s ­ c r i b e en 1896 l a m e j o r i a de u n p a c i e n t e d i a g n o s t i c a d o de e n f e r m e d a d d e A D D IS O N a l r e c i b i r p o r v i a o r a l e x t r a c t o s f r e s c o s de g l â n d u l a s u p r a r r e n a l de c e r d o # E l d e s c u b r i m i e n t o de l a a d r e n a l i n a y l a i d e n t i f i c a c i o n de l a m é d u l a c o m o su l u g a r d e o r i g e n , c o n s t i t u y ô e l o r i g e n d e l a d i f e r e n c i a c i o n f u n c i o n a l e n t r e c o r t e z a y m é d u l a s u ­ p r a r r e n a l , d e m o s t r a n d o e s t u d i o s p o s t e r i o r e s q u e l o s c o rn p o n e n t e s v i t a l e s de l a g l â n d u l a s e h a l i a b a n e n l a p r i m e r a de e l l a s ( B I E D L , 1 9 1 3 ) . E l s i gu i e n t e p a s o c o n s i s t i ô e n d e m o s t r a r l a e x i s t e n c i a de u n a s e c r e c i o n i n t e r n a d e l a c o r t e z a s u p r a r r e n a l y l a i d e n t i f i c a c i ô n de l o s f a c t o r e s s e c r e t a d o s . U n h e c h o f u n d a ­ m e n t a l e n e s t e s e n t i d o fu é l a p r e p a r a c i ô n de e x t r a c t o s l i « p i d i c o s d e c o r t e z a s u p r a r r e n a l p o r S W I N G L E y P F I F F N E R (1930) y H A R T M A N y c o l a b o r a d o r e s (1930 ) , c a p a c e s de m a n t e n e r c o n v id a a g a t o s a d r e n a l e c t o m i z a d o s p o r p e r i o d o s de t i e m p o q u e l l e g a b a n a l o s c i e n d i a s . E l e x t r a c t o a c u o s o ob t e n i d o d e m o s t r o a s i m i s m o s u e f e c t i v i d a d e n e l t r a t a m i e n t o de p a c i e n t e s c o n e n f e r m e d a d de A d d i s o n , E s t e h e c h o s e s i g u i o d e l a p o s t e r i o r i d e n t i f i c a c i o n d e n u m é r o so s c o m p u e s - t o s c r i s t a l i n o s a p a r t i r de e x t r a c t o s de c o r t e z a s u p r a r r a n e l , c o m o l a c o r t i c o s t e r o n a ( c o m p u e s t o B de K e n d a l l ) , c o r t i s o - n a ( c o m p u e s t o E de K e n d a l l ) , c o r t i s o l ( c o m p u e s t o F de K e n d a l l ) , 1 1 - d e h i d r o c o r t i c o s t e r o n a ( c o m p u e s t o A de W i n t e r S t e i n e r y P f i f f n e r ) , 11 - d e o x i c o r t i s o l ( s u s t a n c i a S de R e i n c h s t e i n ) . E n t a n t o s e d e s a r r o l l a b a n e s t o s h e c h o s , n u e v o s a s p e c - t o s c l i n i c o s y de l a b o r a t o r i o de l a i n s u f i c i e n c i a s u p r a ­ r r e n a l f u e r o n d e s c r i t o s . B A U M A N N y K U R L A N D (1927) , d e s c r i b e n c o m o e n e l g a t o d e s p u é s d e l a s u p r a - r r e n a l e c t o m i a , e l s o d io s é r i c o d i s m i n u i a y e l p o t a s i o p o r e l c o n t r a r i o a u m e n t a b a , lo q u e j u n t o c o n l a d e m o s - t r a c i ô n d e q u e l a a d m i n i s t r a c i o n de c l o r u r o s o d i c o d i s ­ m i n u i a l o s e f e c t o s de l a e x t i r p a c i o n de l a s g l a n d u l a s - ( B A N T IN G y G A I R N S , 1926) , h i z o d i r i g i r l a a t e n c i o n - d e l o s i n v e s t i g a d o r e s h a c i a e l p a p e l d e l a g l â n d u l a s u ­ p r a r r e n a l e n l a r é g u l a c i o n de e s t o s c a t i o n e s y d e l a g u a , A m e d i a do s d e l a d é c a d a de 1 930 , q u e d a b a e s t a b l e c i d o q u e u n a de l a s f u n c l o n e s de l a g l â n d u l a e r a e l m a n t e n i ­ m i e n t o d e l b a l a n c e de l o s i o n e s s o d i o y p o t a s i o e n e l o £ g a n i s m o , a t r a v é s d e l e f e c t o q u e a l g u n a s d e l a s s u s t a n ­ c i a s p o r e l l a s e g r e g a d a s t e n i a n s o b r e e l m a n e j o r e n a l d e e s t o s e l e c t r o l i t o s * L a c a p a c i d a d r e t e n e d o r a de s o ­ d io de l o s e x t r a c t o s s u p r a r r e n a l e s r a d i c a b a , a l m e n o s e n u n 50% de s u a c t i v i d a d t o t a l , e n l a l l a m a da " f r a c c i ô n a m o r f a " . E s t a e r a u n r e s i d u o n o - c r i s t a l i n o q u e q u e d a ­ b a d e s p u é s de e x t r a e r t o d o s l o s e s t e r o i d e s h a s ta e n t o n ­ c e s c o n o c i d o s , A p a r t i r de e s t a f r a c c i ô n , H A R T M A N y S P O O R (1 9 4 0 ) , o b t u v i e r o n u n c o n c e n t r a d o de g r a n c a ­ p a c i d a d p a r a r e t e n e r s o d i o , d e n o m i n a n d o a l a s u s t a n c i a r e s p o n s a b l e de e s t e e f e c t o " f a c t o r s o d i o " . P o s t e r i o r - m e n t e , s e h a c o m p r o b a d o q u e no s e t r a t a b a de l a a l d o s - t e r o n a p o r no s e r s o l u b l e e n a l c o h o l e t i l i c o n i c l o r o f o r - m o . S B L Y E p o s t u l o e n 1946 l a s e p a r a c i o n f u n c i o n a l d e l o s e s ­ t e r o i d e s e n g l u c o y m i n e r a l o c o r t i c o i d e s , n e c e s a r i a p a r a l a c o m p r e n s i o n d e su t e o r i a d e l s i n d r o m e g e n e r a l de - a d a p t a c i o n , s i n e m b a r g o , n u m é r o s o s a u t o r e s p e n s a b a n - q u e d a d o q u e l a s s u s t a n c i a s h a s t a e n t o n c e s a i s l a d a s r e u n i a n e n m a y o r o m e n o r g r a d o a c t i v i d a d m i x t a , n o p a r e c i a a b s o l u ta m e n t e n e c e s a r i a l a e x i s t e n c i a d e s u s t a n c i a s de a c c i o n e x c l u s i v a m e n t e m i n e r a l o c o r t i c o i d e . S in e m b a r g o , a l c o m i e n z o d e l o s a h o s c i n c u e n t a , c o n e l a d v e n i m i e n t o d e t é c n i c a s de e n s a y o b i o l o g i c o , b a s a d a s e n l a a l t e r a c i o n de la e x - c r e c i o n r e n a l de s o d i o y p o t a s i o e n r a t a s s u p r a r r e n a l e c - t o m i z a d a s , c o m e n z a r o n a a p a r e c e r n u e v a s e v i d e n c i a s en f a v o r de l a e x i s t e n c i a d e u n m i n e r a l o c o r t i c o i d e , s e g r e g a d o de f o r m a n a t u r a l p o r l a c o r t e z a s u p r a r r e n a l . D e e s t a f o r m a , T A I T y c o l a b o r a d o r e s (1952) , i d e n t i - f i c a n a p a r t i r de u n p r e p a r a d o c o m e r c i a l d e n o m i n a d o " E u c o r t o n e ", u n a s u s t a n c i a c o n p r o p i e d a d e s r e t e - n e d o r a s de s o d io de m o v i l i d a d c r o m a t o g r a f i c a s i m i l a r a l a c o r t i s o n a . S I M P S O N y c o l a b o r a d o r e s (1952 ) , identi^ f i c a n u n c o m p u e s t o e n s a n g r e c o n i d e n t i c a m o v i l i d a d c r o m a t o g r a f i c a e n l a v e n a s u p r a r r e n a l d e l m o n o . L a n u e v a s u s t a n c i a p o s e i a u n a a c t i v i d a d m i n e r a l o c o r t i c o i d e s u p e r i o r a lo h a s t a e n t o n c e s d e s c r i t o y s e l a d e n o m i n o " E l e c t r o c o r t i n a ", P o s t e r i o r m e n t e , BU SH (1952) , l a s e p a r o c r o m a t o g r a f i c a m e n t e de la c o r t i s o n a , u t i l i z a n d o un s i s t e m a de b e n c e n o - a g u a - m e t a n o l e n e l q u e c o r r i a n u e v a m e n t e l a m u e s t r a , L o s e x p e r i m e n t o s p r e l i m i n a r e s de - m o s t r a r o n p o s e i a u n n u c l e o d e c i c l o p e n t a n o p e r h i f r o f e n a n t r e n o co n u n e n l a c e no s a t u r a d o e n t r e l o s c a r b o n o s 4 y 5 y u n g r u p o c e t ô n i c o e n e l c a r b o n o 3 d e l a n i l l o A , e n e l a n i l l o D p r é s e n t a b a a d e m â s u n a c a d e n a l a t e r a l o c - c e to l e n p o s i c i ô n b e t a ( S IM P S O N y T A I T , 1953) , L a c a r a c t e r i z a c i ô n p o s t e r i o r de e s t a s u s t a n c i a , a p a r t i r d e l t r a b a j o r e a l i z a d o e n c o l a b o r a c i o n p o r S I M P S O N , - T A I T , W E T T S T E I N , N E H E R , V ON E U W y R E I C H S T E I N (1953) , d io p a s o a l n a c i m i e n t o d e l a a l d o s t e r o n a , c u y a c o n s t i t u c i o n m o l e c u l a r fué d e s c r i t a e n su t o t a l ! d a d p o r S I M P S O N y c o l a b o r a d o r e s (1954) , a p a r t i r de 56 g r s . de l a h o r m o n a o b t e n i d o s de u n t o t a l de 1000 k g , de g l â n d u l a s s u p r a r r e n a l e s d e b u e y , M i e n t r a s e s t o s h e c h o s t e n i a n l u g a r , u n a l i n e a de t r a ­ b a j o p a r a l e l a l l e v ô a l a d e m o s t r a c i ô n d e l a e x i s t e n c i a de u n a s u s t a n c i a r e t e n e d o r a de s o d io e n l a o r i n a , L U E T S C H E R y D E M ING (1950) , d e m u e s t r a n s u p r è s en c i a e n g r a n d e s c a n t i d a d e s en l a o r in a de p a c i e n t e s afec_ t o s de e d e m a p o r s m d r o m e n e f r ô t i c o , L o s m i s m o s a u t o r e s d e m u e s t r a n c o m o e s t a s u s t a n c i a d i s m i n u i a c u a n do te n ia l u g a r u n a d i u r e s i s e s p o n t â n e a ( L U E T S C H E R y D E M I N G , 1950) , 6 i n d u c i d a p o r l a c o r t i c o t r o p i n a ( L U E T S C H E R y c o l a b o r a d o r e s , 1951) , C a n t i d a d e s e l £ v a d a s de e s t a s u s t a n c i a s e d e m o s t r a r o n e n l a o r i n a de c i r r ô t i c o s ( C H A R T y S H I P L E Y , 1953) y d e s u j e t o s n o r ­ m a l e s s o m e t i d o s a u n a d i e t a c o n e s c a s o c o n t e n i d o de s o ­ d io ( L U E T S C H E R y A X E R A L D , 1954 ) , E s t u d i o s p o s t e ­ r l o r e s i d e n t i f i c a r o n e s t e f a c t o r en c o n t r a do e n l a o r i n a co n e l e s t e r o i d e a l d o s t e r o n a ( L U E T S C H E R y C U R T I S , 1955, W O L F F y c o l a b o r a d o r e s , 1956) . 2) C O R R E L A C I O N A N A TO M O - F U N O IONA L D E L A O O R T E Z A S U P R A R R E N A L L a d i v i s i o n d e l a c o r t e z a s u p r a r r e n a l e n t r è s i s o n a s c o n - c é n t r i c a s , fué d e s c r i t a i n i c i a l m e n t e d e s d e u n p u n t o de v i s t a h i s t o l ô g i c o p o r A R N O L D e n 18 66 , E s t e a u t o r , b a ­ s é s u d e s c r i p c i o n e n l a d i s p o s i c i o n de l a s f i b r a s c o n e c t i - v a s y de l o s v a s o s s a n g u i n e o s y d e n o m i n o a c a d a u n a de l a s z o n a s c o n l a n o m e n c l a t u r a a c t u a l m e n t e u t i l i z a d a . L a d e s c r i p c i o n de l o s e l e m e n t o s c e l u l a r e s q u e c o m p o n e n l a s t r è s z o n a s fué h e c h a a n o s m a s t a r d e p o r G O T T S C H A U - (1 8 8 3 ) , L a z o n a g l o m e r u l o s a , c o n s t i t u y e u n a z o n a p o - b r e m e n t e de f in i da a l r e d e d o r de l a c o r t e z a e n s u p o r c i o n m a s p e r i f é r i c a , f o r m a d a p o r c é l u l a é de c i t o p l a s m a r e l a - t i v a m e n t e p e q u e n o , e n e l q u e p u e d e n v e r s e p e q u e n a s c a ^ t i d a d e s d e l i p i d o s . L a f a s c i c u l a d a , c o m p r e n d e l a m a y o r p a r t e de l a c o r t e z a y s u s c é l u l a s c o n t i e n e n e n s u c i t o p l a ^ m a g r a n d e s c a n t i d a d e s de c o l e s t e r o l y s u s e s t e r e s lo q u e l e s da e l a s p e c t o v a c u o l a d o e n l a s p r e p a r a c i o n e s u t i l i z a n - do m a t e r i a l p r e v i a m e n t e i n c l u i d o e n p a r a f i n a # A e s t a s c é l u l a s s e l a s d e n o m i n a c é l u l a s c l a r a s y f o r m a n c o l u m - n a s q u e s e e x t i e n d e n d e s d e l a g l o m e r u l o s a o e n l a s z o ­ n a s e n q u e é s t a n o e x i s t e d e s d e l a c a p s u l a h a s t a l a z o n a r e t i c u l a r . E s t a u l t i m a , e s t a f o r m a d a p o r c é l u l a s q u e s e d i s p o n e n c o m o u n a m a l i a , t e n i e n d o u n c o n t e n i d o l i p i d i c o c i t o p l â s m i c o f i n a m e n t e g r a n u l a r , L o s nu d e o s de t o d a s l a s c é l u l a s s o n s i m i l a r e s a l o s de o t r o s t e j i d o s , s in v a r i a c i o n e s de u n a a o t r a z o n a . L a m e m b r a n a c e l u l a r e x t e r n a , m u e s t r a c a r a c t e r i s t i c a s d i ^ t i n t a s en l a z o n a g l o m e r u l o s a e n l a q u e p r é s e n t a i n v a g i - n a c i o n e s , r e l a c i o n â n d o s e e n t r e s i l a s d e c é l u l a s a d y a - c e n t e s , E l e s t u d i o m o r f o l o g i c o u t i l i z a n d o m i c r o s c o p i a e l e c t r o m c a , p e r m i t e d i f e r e n c i a r u n a s z o n a s de o t r a s p o r s u s c a r a c t e r i s t i c a s ( L U S E , 1967) , a s i l a s m i t o c o n d r i a s d e l a g l o m e r u l o s a s o n a l a r g a d a s y s u m e m b r a n a i n t e r n a f o r m a c r e s t a s l a m e l i f o r m e s , E l r e t i c u l o e n d o p l â s m i c o a e s t e 11 n i v e l e s f i n a m e n t e v e s i c u l a d o . L a s m i t o c o n d r i a s d e l a s z o n a s i n t e r n a y m e d i a s o n m a s e s f e r i c a s y l a s c r e s t a s a p a r e c e n c o m o p e q u e n a s i n v a g i n a c l o n e s t u b u l a r e s e n la f a s c i c u l a d a y e l o n g a d a s c o n c r e s t a s t u b u l a r e s y a p l a n a - d a s e n l a r e t i c u l a r . L a d e s c r i p c i o n de l a e x i s t e n c i a de z o n a s d é f i n i da s d e s d e u n p u n t o de v i s t a h i s t o l ô g i c o , h i z o s u r g i r l a p r e g u n t a de l a s i g n i f i c a c i ô n f u n c i o n a l d e c a d a u n a de e l l a s . E n 1940 SWAN s u g i e r e , b a s â n d o s e e n lo h a s t a e n t o n c e s d e s c r i t o , q u e l a g l o m e r u l o s a s é r i a p r o d u c t o r a de h o r m o n a s r e s ­ p o n s a b l e s d e l m a n t e n i m i e n t o d e l e q u i l i b r i o e l e c t r o l i t i c o y a l m e n o s e n p a r t e i n d e p e n d i e n t e d e l a h o r m o n a a d r e n o - c o r t i c o t r o p a (A C T H ) , e n t a n t o q u e l a s r e s t a n t e s lo s e r i a n d e l a s h o r m o n a s q u e i n f l u y e n s o b r e e l m e t a b o l i s m o de l o s h i d r a t o s de c a r b o n o y de l a s p r o t e i n a s . E n 1948 , C H E S T E R J O N E S , d e s c r i b e l a t e o r i a z o n a l , a p a r t i r de l o s t r a b a j o s de SWAN (1940 ) , S A R A S O N (1943) y D E A N E y G R E E P (1946 ) , a t r i b u y e n d o a l a f a s c i c u l a d a l a s e c r e - c i ô n de g l u c o c o r t i c o i d e s , e n t a n t o q u e l a r e t i c u l a r p r o - d u c i r i a a n d r o g e n o s . L a c o n f i r m a c i o n de l a i n d e p e n d e n c i a f u n c i o n a l de c a d a u n a d e l a s z o n a s , q u e d o e s t a b l e c i d a e n l o s t r a b a j o s in i d a l e s s o b r e b a s e s m o r f o l o g i c a s , u t i l i z a n d o s e p o s t e r i o r m e n t e m é t o d o s de i n c u b a c i o n i n - v i t r o de g l a n d u l a s s u ­ p r a r r e n a l e s . L a d e m o s t r a c i ô n d e l a r e l a c io n e x i s t e n - t e e n t r e z o n a g l o m e r u l o s a y s e c r e c i ô n m i n e r a l o c o r t i ­ c o i d e , s e b a s ô i n i c i a l m e n t e en e l h a l l a z g o m o r f o l ô g i c o d e h i p e r t r o f i a de d ie h a z o n a e n r a t a s c r ô n i c a m e n t e d e - p l e c c i o n a d a s de s a l (D E A N E y c o l a b o r a d o r e s , 1948) , e n l a a u s e n c i a d e a t r o f i a de d i c h a z o n a e n e l a n i m a l h ip o H s e c t o m i z a d o (D E A N E y G R E E P , 1947) y e n l o s c a m b i o s c i t o l ô g i c o s i n d u c i d o s e n l a g l o m e r u l o s a d e r a t a s t r a t a - d a s c o n 1 1 - d e o x i c e r t i c o s t e r o n a ( G R E E P y D E A N E , 1947) P o s t e r i o r m e n t e , A Y R ES y c o l a b o r a d o r e s (1956) , c o m - p r u e b a n q u e e n l a i n c u b a c i o n de g l a n d u l a s de b u e y p r e ­ v i a m e n t e d é c a p s u l a d a s , no s e o b t e n i a a l d o s t e r o n a , lo q u e a t r i b u y e r o n a l a r r a n c a m i e n t o de l a m a y o r p a r t e de la z o n a g l o m e r u l o s a a l d e c a p s u l a r . T r a b a j o s p o s t e r i o 13. - r e s e n l a r a t a h a n c o n f i r m a d o q u e l a a l d o s t e r o n a s e sinte^ t i z a u n i c a m e n t e e n l a z o n a g l o m e r u l o s a ( L U CIS y c o l a b o ­ r a d o r e s , 1961; S H E P P A R D y c o l a b o r a d o r e s , 1963; T A I T y c o l a b o r a d o r e s , 1970) . L a i n c u b a c i o n de c o r t e s de t e j i - do a d r e n a l e n p r e s e n c i a de p r e c u r s o r e s e s t e r o i d e o s a d e - c u a d o s h a n d e m o s t r a d o i g u a l m e n t e e n e l h o m b r e q u e e s a z o n a c o n s t i t u y e l a p r i n c i p a l f u e n t e de p r o d u c c i o n de la h o £ m o n a , s i b i e n l a a l m a c e n a e n c a n t i d a d e s c a s a de 0, 39 p g / g ( N E H E R , 1958) . S I E B E N M A N N (1959) , d e s c r i b i o u n c a s o m u y i n t e r e s a n t e d e n e c r o s i s s u b t o t a l d e l a g l â n d u l a s u p r a r r e n a l e n u n p a ­ c i e n t e a f e c t o de s i n d r o m e de C u s h i n g . E l e s t u d i o p o s t £ r i o r a l a n e c r o p s i a m o s t r o q u e en d i c h a g l â n d u l a de la z o n a f a s c i c u l a d a y r e t i c u l a r e s t a b a n c o m p l e t a m e n t e d e s - t r u i d a s , e l e s t u d i o de la c o m p o s i c i ô n de l a p o r c i o n r e s ­ t a n t e m o s t r o q u e e l 95% de l o s e s t e r o i d e s e r a a l d o s t e r o ­ n a , e n t a n t o q u e e n l a g l â n d u l a c o n t r a l a t e r a l e s t a h o r m o n a s u p o n i a s o l a m e n t e e l 3, 6% de l o s e s t e r o i d e s . 14, E n c i r c u n s t a n c i a s n o r m a l e s l a s u p r a r r e n a l e s e l u n i c o l u g a r de p r o d u c c i o n de a l d o s t e r o n a , d e m o s t r a n d o s e a u s e n c i a d e s e c r e c i o n y de e l i m i n a c i o n u r i n a r i a de l a h o £ m o n a e n p a c i e n t e s co n e n f e r m e d a d de A d d i s o n (H ERM A N DO y c o l a b o r a d o r e s , 1957) y e n p a c i e n t e s a d r e n a l e c t o ­ m i z a d o s (K O W A R S K I y c o l a b o r a d o r e s , 1964 ) . S in e m ­ b a r g o , e x i s t e e v i d e n c i a e n f a v o r d e p r o d u c c i o n e x t r a a d r £ n a l d e l m i n e r a l o c o r t i c o i d e , c o m o d e m o s t r a r o n L A ID L A W y c o l a b o r a d o r e s ( 1958) e n u n a e m b a r a z a d a p r e v i a m e n t e a d r e n a l e c t o m i z a d a b i l a t e r a l m e n t e , q u e p r e s e n t a b a é l i m i ­ n a c i o n e s s i g n i f i c a t i v a s de a l d o s t e r o n a e n o r i n a . E l o r i ­ g e n de l a h o r m o n a s é r i a la p l a c e n t a y e n f a v o r de e l l o i r i a l a d e m o s t r a c i ô n p o r a l g u n o s a u t o r e s d e a l d o s t e r o n a e n e x t r a c t o s p l a c e n t a r i o s ( M A J N A R I C H y D I L L O N , 1954) . 15, 3) B IO S IN T E S IS Y M E T A B O L I S M O D E LA A L D O S T E R O N A a) B i o s i n t e s i s L a s h o r m o n a s c o n o c i d a s q u e p r o d u c e l a c o r t e z a s u p r a r r e ­ n a l s o n e s t e r o i d e s y s u b i o s i n t e s i s t i e n e l u g a r a t r a v é s de u n a s e r i e de r e a c c i o n e s c a t a l i z a d a s p o r s i s t e m a s e n z i m a - t i c o s de d i s t r i b u c i ô n i n t r a c e l u l a r q u e v a r i a n s e g u n l o s d i s - t i n t o s t i p o s de c é l u l a s . E l n u c l e o i n i c i a l de s i n t e s i s e n l a g l â n d u l a n o r m a l e s e l c o l e s t e r o l , c u y a e x i s t e n c i a e n l a c o £ t e z a s u p r a r r e n a l e n f o r m a de e s t e r e s de c o l e s t e r o l , e s un h e c h o c o n o c i d o d e s d e h a ce m â s d e s e s e n t a a n o s ( B E U M E R 1914) , L a z o n a g l o m e r u l o s a d e l h o m b r e , a d i f e r e n c i a de o t r a s e s p e c i e s a n i m a l e s , e s e s p e c i a l m e n r e r i c a e n e l l o s (E L IA S y P A U L Y , 1 9 5 6 ) . E l c o l e s t e r o l p u e d e o r i g i n a r s e a p a r t i r de s i n t e s i s e n l a p r o p i a g l â n d u l a , o b i e n e s t o m a - do d e l a c i r c u l a c i o n , v a r i a n d o l a p r o p o r c i ô n de e s t o s d o s o r i g e n e s de u n a s e s p e c i e s a o t r a s ( W E R B IN y C H A I K O F F 19 6 1 ) . L a s i A t e s i s t i e n e l u g a r a p a r t i r d e l a c e t a t o , m e - 16 d i a n t e u n a s e r i e de r e a c c i o n e s e n l a s q u e p a r t i c i p a n e l a c e t i l - c o e n z i m a A , e l a c i d o m e v a l o n i c o , e s c u a l e n o , l a n o s t e r o l , z i m o s t e r o l y d e m o s t e r o l . L a a c u m u l a c i on d e c o l e s t e r o l e n l a a d r e n a l e s e s t i m u l a d a p o r e l A C T H (A L T O N y G O O D A L L , 1969) . E l p r i m e r p r o d u c t o d e l m e t a b o l i s m o d e l c o l e s t e r o l q u e s e e n c u e n t r a en l a s u p r a r r e n a l e n c a n t i d a d e s s i g n i f i c a ­ t i v a s e s l a p r e g n e n o l o n a , q u e c o n s t i t u y e e l p r e c u r s o r de l a s h o r m o n a s e s t e r o i d e a s de l o s a n i m a l e s v e r t e b r a - d o s , A p a r t i r de e l l a , l a b i o s i n t e s i s de l a a l d o s t e r o ­ n a , c o n t e n i d a e n l a f i g u r a 1, t i e n e l u g a r a t r a v é s de u n a s e r i e de c a m b i o s q u e in d u y e n o x i d a c i o n e s , u n 5 4 c a m b i o d e l d o b l e e n l a c e A a la p o s i c i ô n A y l a i n t r o d u c c i o n d e g r u p o s h i d r ô x i l o a d i c i o n a l e s , q u e d a n l u g a r s u c e s i v a m e n t e a l a f o r m a c i ô n de l a 1 1 - d e o - x i c o r t i c o s t e r o n a , c o r t i c o s t e r o n a , 18 - h i d r o x i c o r t i c o £ t e r o n a y, p o r u l t i m o , a l d o s t e r o n a . rfc f l u - I,;xr!'toxx caccow i CH c=o r^CGüCNOLOKA 3 ̂ - kLcl^oyMkikldKo- I QQAiacion ▼ camb-LO d (il d o b le en lace. I (A5 PR0GE5TERÜÜA 2 1 - kidn.0 y..ilRCA.Ôn i n 7f- OEOXICORTICOSTEKONA I vidJw xllacA .0 n CORTTCÜSTEROWA 18 - hld^LOxllacX-ôn 7& - HTPROXICORTICOSTEROHA IS - hldàoxX.d(i'i.-ldjio- g m a a io n ALPOSTERÜWA HO CHON c=o C H O N HO C K O H HO HQ C K O H HC HQ 18 L o s p a s o s i n i c i a l e s e n su g e n e s i s t i e n e n l u g a r f u n d a m e ^ t a l m e n t e en las . z o n a s f a s c i c u l a d a y r e t i c u l a r , q u e d a n d o c o n f i n a d a a l a z o n a g l o m e r u l o s a l a c o n v e r s i o n f i n a l de c o r t i c o s t e r o n a a a l d o s t e r o n a . L a c o n v e r s i o n i n i c i a l de p r e g n e n o l o n a a p r o g e s t e r o n a y l a h i d r o x i l a c i o n de e s t a e n e l c a r b o n o 21 o r i g i n a n d o la 1 1 - d e o x i c o r t i c o s t e r o n a e s c a t a l i z a d a p o r a c c i o n de e n z i m a s m i c r o s o m a l e s . E l e s t e r o i d e a s i f o r m a d o p a s a a l a s m i t o c o n d r i a s d o n d e t i e n e n l u g a r l a s t r a n s f o r m a c l o n e s s u c e s i v a s h a s ta l a a l ­ d o s t e r o n a . E l e s t e r o i d e a s i s i n t e t i z a d o e s e l 1 1 - 1 8 h e m i a c e t a l de 11 B , 2 1 . - d i h i d r o x i - 3 , 20 - d io x o - 4 - p r e g n e n o , 18-11 . L a t a b l a I c o n t i e n e l a s p r i n c i p a l e s c a r a c t e r i s t i c a s f i s i - c o - q u i m i c a s de l a h o r m o n a . L a p r o d u c c i o n de a l d o s t e r o n a e n e l a d u l t o n o r m a l o s c i l a d i a r i a m e n t e e n t r e 50 y . 250 y g / 2 4 h o r a s ( T A I T y c o l a - b o r a d o r e s , 1961) , s i e n d o m a s b a j a e n n i n o s ( W E L D C N y T A B L A I P R O P I E D A D E S F I S I C O - Q U I M I C A S D E LA A L D O S T E R O N A F o r m u l a e m p i r i c a : 0 ^ ^ O^ - C o m p o s i c i o n e l e m e n t a l : c a r b o n = 69, 9 % h i d r o g e n o = 7 , 8 3 % o x i g e n o = 22 , 2 % - P e s o m o l e c u l a r : 3 6 0 , 4 4 - P u n t o de f u s i o n : 1 6 4 9 0 ( f o r m a a n h i d r a ) 1 0 8 - 1 1 2 9 0 ( f o r m a c r i s t a l i n a ] 25 - R o t a c io n e s p e c i f i c a : e n c l o r o f o r m o ^ 4- 1609 e n a c e t o n a 23 D 1 5 2 . 2 9 - E s p e c t r o de a b s o r c i o n u l t r a v i o l e t a : ( en a l c o h o l e t i l i c o ) m à x i m o = 240 - lo g E = 4 , 2 0 ( a l d o s t e r o n a m o n o h i d r a t o ) - S o l u b i l i d a d e n a g u a 1, 2 x 1 o" ̂ m o l e s / l i t r o . 20 c o l a b o r a d o r e s , 1967) y e n a n c i a n o s ( F L O O D y c o l a b o r a d o - r e s , 1967) . L a b i o s i n t e s i s de l a a l d o s t e r o n a p u e d e s e r i n h i b i d a p o r u n a s e r i e de c o m p u e s t o s : a n f e n o n a B . Sup r i m e l a s e c r e c i o n de l o s e s t e r o i ­ de s a d r e n a l e s p o r i n h i b i c i o n e n z i m a t i c a , C o m o c o n s e c u e n c i a d e e l l o s e p r o d u c e u n a d e s v i a c i o n d e l m e t a b o l i s m o n o r m a l de l a g l a n d u l a c o n a u m e n t o de l a p r o d u c c i o n de p r o g e s t e r o n a . E s d e m a s i a d o t o x b o a p a r a e l u s o c l i n i c o c o m o t r a - t a m i e n t o de c a r c i n d m a s s u p r a r f e n a l e s o e n h ipe raQ d o s t e r o n i s m o s . O p * -D D D - Su a d m i n i s t r a c i o n p r o d u c e u n a d i s m i n u c i o n e n l a e x c r e c i o n u r i n a r i a d e a l d o s t e r o n a , a l igual q u e l a de e s t e r o i d e s 1 7 - o x o g e n i c o s , 1 7 - o x o e s t e r o i d e s y p r e g n a n e t r i o l e s . A l i g u a l q u e l a a n t e r i o r e s dema< s i a d o t o x i c a p a r a su u t i l i z a c i o n r u t i n a r i a . 21 A m i n o g l u t e t i m i d e - I n h ib e l a c o n v e r s i o n de c o l e s t e ­ r o l a 20 ût - h i d r o x i c o l e s t e r o l , p o r e l l o i n t e r f i e r e l a s i n t e s i s de a l d o s t e r o n a , M e t o p i r o n a - E s u n i n h i b i d o r de l a 11 B - h i d r o x i - l a s a y de l a 1 8 - h i d r o x i l a c i o n , L a s i n t e s i s de a l d o s ­ t e r o n a e s i n t e r r u m p i d a a n i v e l de l a 1 1 - d e o x i c o r t i c o s ^ t e r o n a , SU - 905 5 - D i s m i n u y e l a p r o d u c c i o n d e l a h o r m o n a , a u m e n t a n d o l a s i n t e s i s de c o r t i c o s t e r o n a , a l i n h i b i r l a 1 8 - h i d r o x i l a c i o n , T r i p a r a n o l « B l o q u e a l a s i n t e s i s de c o l e s t e r o l a l i n ­ h i b i r l a c o n v e r s i o n de d e s m o s t e r o l a c o l e s t e r o l , I n h i b i d o r e s d e l a s i n t e s i s de p r o t e i n a s - E j e m p l o de e l l o e s l a p u r o m i c i n a , q u e i n h i b e l a s i n t e s i s e n u n p a - s o p o s t e r i o r a l a c o r t i c o s t e r o n a . 22 . - O u a b a i n a - Su m e c a n i s m o d e a c c i o n no e s b i e n c o n o c i - do p e r o p r o b a b l e m e n t e a c t u a i n h i b i e n d o l a |N a ' 4 K j - - A T P a s a , a l t e r a n d o de e s t a f o r m a e l g r a d i e n t e de p o t a - s i o e n t r e l o s f l u i d o s e x t r a e i n t r a c e l u l a r y de f o r m a s e ­ c u n d a r i a a e s t a a l t e r a c i o n i n h i b e la s i n t e s i s de a l d o s t e ­ r o n a . b) T r a n s p o r t e de a l d o s t e r o n a e n l a s a n g r e A f in de e j e r c e r s u s a c c i o n e s , l a a l d o s t e r o n a e s t r a n s p o r t a d a a t r a v e s de l a c i r c u l a c i o n d e s d e l a g l a n d u l a s u p r a r r e n a l h a s t a l o s d i f e r e n t e s o r g a n o s s o b r e l o s q u e a c t u a . Su p a so a t r a v e s de l a c i r c u l a c i o n lo r e a l i z a d e d o s f o r m a s , l i b r e y l i g a d a a l a s p r o t e i n a s p l a s m a t i c a s . A p r o x i m a d a m e n t e u n 5 0 -7 0% de la a l d o s t e r o n a c i r c u l a n t e v a l i g a d a a l a s p r o t e i n a s (D AV IDSO N y c o l a b o r a d o r e s , 1962), f u n d a m e n t a l m e n t e a l a a l b u m i n a , g l o b u l i n a p o r t a d o r a de e s t e r q i 23, d e s o t r a n s c o r t i n a y l a a ̂ g l u c o p r o t e i n a a c i d a . L a a l b u m i n a t i e n e e s c a s a a f i n i d a d p o r l o s e s t e r o i d e s p e r o ■ p o s e e u n a g r a n c a p a c i d a d de l i g a z o n , C u a n t o m a s p o l a r s e a u n e s t e r o i d e , e s t o e s , c u a n t o s m a s g r u p o s h i d r o x i l o p o s e a , m e n o r e s s u u n i o n a l a a l b u m i n a , de a q u i q u e l a ^ d o s t e r o n a s e l i g u e a e l l a en m a y o r p r o p o r c i o n q u e e l c o r ­ t i s o l , a l c o n t r a r i o de lo q u e s u c e d e c o n l a t r a n s c o r t i n a . L a p r e s e n c i a de a c i d o s g r a s o s e n s a n g r e d i s m i n u y e l a a f i ­ n i d a d de l a p r o t e i n a p o r l o s e s t e r o i d e s ( W E S T P H A L , 1971) , L a t r a n s c o r t i n a e s u n a a 1- g l o b u l i n a q u e a l c o n t r a r i o de la a n t e r i o r t i e n e u n a g r a n a f i n i d a d p o r l o s e s t e r o i d e s , p e r o c o n e s c a s a c a p a c i d a d de l i g a z o n . C u a n t o m a s p o l a r e s un e s t e r o i d e , m a s f u e r t e m e n t e s e l i g a a l a p r o t e i n a , p o r lo - que p o s e e u n a g r a n a f i n i d a d p o r e l c o r t i s o l y m e n o r p a r a l a a l d o s t e r o n a . L a i m p o r t a n c i a de l a - g l u c o p r o t e i n a a c i d a , a l i g u a l q u e l a a n t e r i o r , t i e n e m a y o r a f i n i d a d p o r e s t e r o i d e s r i c o s en 24. g r u p o s h i d r o x i l o , p o r l o q u e de b e l i g a r a l d o s t e r o n a e n p r o p o r c i o n e s c a s a . L a e x i s t e n c i a d e u n a f r a c c i o n l i g a d a e n e l t r a n s p o r t e de l a a l d o s t e r o n a , p e r m i t e u n a p r o l o n g a c i o n de l a v i d a m e d i a de l a h o r m o n a , p o r no d e g r a d a r s e e s t a f r a c c i o n a s u p a s o p o r e l h i g a d o , P o r o t r o l a do, l a a l d o s t e r o n a l i g a d a a p r o t e i ­ n a s s i r v e c o m o r é s e r v a a e f e c t o s b i o l ô g i c o s , ya q u e e x i s t e u n e q u i l i b r i o d i n à m i c o e n t r e e s t a p o r c i o n y l a q i e c i r c u l a l i b r e , q u e c o n s t i t u y e a q u e l l a p a r t e de l a h o r m o n a d i s p o n i ­ b l e b i o l ô g i c a m e n t e p a r a a c t u a r e n l o s d i f e r e n t e s t e j i d o s . L a c o n c e n t r a c i o n de l a h o r m o n a e n s a n g r e p e r i f é r i c a v i e n e d e t e r m i n a da p o r l a t a s a de s e c r e c i o n de l a z o n a g l o m e r u l o s a de l a s u p r a r r e n a l y p o r l a v e l o c i d a d c o n q u e e s a c l a r a d a d e l a c i r c u l a c i o n , b i e n p o r i n c o r p o r a c i o n a d i f e r e n t e s t e j i - d o s y l a s c o n s i g u i e n t e s t r a n s f o r m a c i o n e s m e t a b ô l i c a s , b i e n p o r e l i m i n a c i ô n d e l e s t e r o i d e o s u s m e t a b o l i t o s p o r e l r i n o n . 25, c) M e t a b o l i s m o de la a l d o s t e r o n a E l e s t u d i o d e l m e t a b o l i s m o de l a a l d o s t e r o n a s e i n i c i o c o n 3l a u t i l i z a c i o n de h o r m o n a m a r c a d a co n t r i t i o (H ) o c a r - 14b o n o - 1 4 ( C ) , C u a n d o u n a d o s i s d e h o r m o n a m a r c a d a se i n y e c t a p o r v i a e n d o v e n o s a , l a r a d i a c t i v i d a d p l a s m a t i c a a ^ c i e n d e r a p i d a m e n t e p a r a d i s m i n u i r e n u n a c u r v a q u e T A I T y c o l a b o r a d o r e s (1961) d e s c r i b i e r o n p o r m e d i o de d o s f a c - t o r e s e x p o n e n c i a l e s . E s t e h e c h o p e r m i t i o a l o s m i s m o s a u t o r e s h a b l a r de l a e x i s t e n c i a de d o s " p o o l s " en e l m e t a ­ b o l i s m o y t r a n s p o r t e de l a a l d o s t e r o n a , E l p r i m e r o de e l l o s (poo l i n t e r n o ) , e n t r a r i a r a p i d a m e n t e e n e q u i l i b r i o c o n e l e s t e r o i d e s e g r e g a d o o i n y e c t a do , m i e n t r a s q u e e l s e g u n d o (poo l e x t e r n o ) , lo h a r i a de f o r m a m a s l e n t a . L a s u m a de a m b o s p o o l s c o n s t i t u i r i a e l v o l u m e n de d i s t r i b u - c i ô n de l a h o r m o n a q u e T A I T y c o l a b o r a d o r e s (1962) e s U m a r o n e n 40 l i t r o s , r e p a r t i d o s 25 e n e l p r i m e r o d e l o s p o o l s y 15 e n e l s e g u n d o de e l l o s . E s t u d i o s p o s t e r i o r e s de LU E TS C H E R y c o l a b o r a d o r e s (1966) , p e r m i t i e r o n e s - t a b l e c e r l a e x i s t e n c i a de h a s t a 8 c o m p a r t i m e n t e s e n l o s q u e l a h o r m o n a i n y e c t a da p o d r i a d i s t r i b u i r s e , E l p r i ­ m e r o de e l l o s v e n d r i a r e p r e s e n t a d o p o r e l j i a s m a , d e s ­ de ql q u e l a h o r m o n a p a s a r i a e n a m b o s s e n t i d o s h a c i a dos c o m p a r t i m e n t e s r e p r e s e n t a d o s p o r e l p o o l i n t e r n e y e l e x t e m o q u e no t e n d r i a n u n e s l i m i t e s a n a t ô m i c o s d e f i n i d o s . E l c u a r t o c o m p a r t i m e n t e s e r i a n l o s r i h o n e s , d e s d e l o s c u a l e s l a a l d o s t e r o n a p o d r i a p a s a r a l q u i n t e r e p r e s e n t a ­ do p o r l a o r i n a , E l h i g a d o c o n s t i t u i r i a e l s e x t o c o m p a r ­ t i m e n t e e n e l q u e e l e s t e r o i d e se c o n j u g a r i a , p a s a n d o p o £ t e r i o r m e n t e a l e s p a c i o v a s c u l a r y e x t r a v a s c u l a r q u e c o n ^ t i t u i r i a n l o s d o s u l t i m e s c o m p a r t i m e n t e s . D a d o q u e e l v o u m e n de d i s t r i b u c i o n de l a h o r m o n a e s m a ­ y o r q u e e l a g u a c o r p o r a l t o t a l (T A I T y c o l a b o r a d o r e s , 1962 , L U E T S C H E R y c o l a b o r a d o r e s , 1966), u n a p a r t e de l a a l ­ d o s t e r o n a d e b e p e n e t r a r e n e l i n t e r i o r de l o s t e j i d o s c o r - p o r a l e s , h a c i é n d o l o f u n d a m e n t a I m e n t e en e l r i n ô n , h i g a ­ do , c o r a z o n , p u l m o n e s , m u s c u l o e s t r i a d o y d u o d e n o 2 7 . _ (S U L Y A y c o l a b o r a d o r e s 1963 , H O L L A N D E R y c o l a b o r a d o ­ r e s , 1 9 6 6 ). E l a n a l i s i s de l a c u r v a de d e s a p a r i c i ô n d e l p l a s m a d e l a h o r m o n a i n y e c t a d a , p e r m i t i o a d e m â s e l c a l c u l e de l a v i ­ da m e d i a de l a a l d o s t e r o n a , q u e C H E V I L L E y c o l a b o r a d o ­ r e s ( 1 9 6 6 ), c a l c u l a r o n e r a de 20 m i n u t e s t e n i e n d o e n c u e n - t a l a d i n a m i c a de d i s t r i b u ci on e n l o s e c h o c o m p a r t i m e n t e s a n t e s c i t a d o s . S in e m b a r g o , l a v i d a m e d i a e f e c t i v a d e l e s t e r o i d e e s s in d u d a m a s l a r g a , t e n i e n d o e n eu e n t a su U g a z o n a l a s p r o t e i n a s p l a s m a t i c a s . L a d é g r a d a c i o n de l a a l d o s t e r o n a t i e n e l u g a r p r i n c i p a l m e n t e e n e l h i g a d o , e n e l q u e se f o r m a n d e r i v a d o s i n a c t i v o s d i h i d r o y t e t r a h i d r o , q u e s e c o n j u g a n co n e l a c i d o g l u c u - r ô n i c o , s i e n d o p o s t e r i o r m e n t e e l i m i n a d o e n l a o r i n a . E l r i n o n c o n s t i t u y e e l s e g u n d o o r g a n o , e n i m p o r t a n c i a , en e l q u e t i e n e l u g a r l a d e g r a d a c i o n d e l e s t e r o i d e , e l i m i n a n - d o s e t a m b i é n l o s p r o d u c t o s e n é l f o r m a d o s p o r l a o r i n a . U n a p e q u e n a c a n t i d a d de a l d o s t e r o n a e s é l i m i n a da c o m o 28, t a l , r e p r e s e n t a n d o a p r o x i m a d a m e n t e e l 1% d e l t o t a l ( F L O O D y c o l a b o r a d o r e s , 1961) , D e s p u e s de u n a i n y e c c i o n de a l d o s t e r o n a t r i t i a d a , e l 81% de l a r a d i a c t i v i d a d a p a r e c e en l a o r i n a de l a s p i û m e r a s 24 h o r a s , a l c a n z a n d o s e e l 91% de e l i m i n a c i ô n e n d o s d i a s ( F L O O D y c o l a b o r a d o r e s , 19 6 1 ) . De l o s m e t a b o l i t o s e x c r e t a d o s e n l a o r i n a , u n c o n j u g a d o a c i d o - l à b i l , l a a l d o s t e r o n a - 18 - g l u c u r o n i d o , f o r m a da e n e l r i n ô n , r e p r é s e n t a e l 1 Q% d e l t o t a l d e l a p r o d u c c i o n y e s e l m a s f r e c u e n t e m e n t e u t i l i z a d o c o m o m e d i d a de l a e x c r e c i ô n u r i n a r i a de l a h o r m o n a . L a d e s a p a r i c i ô n de l a c i r c u l a c i ô n de l a a l d o s t e r o n a d é ­ p e n d e de u n a s e r i e de f a c t o r e s , c o m o s o n , l a p é n é t r a - c i ô n en d i f e r e n t e s t e j i d o s , l a s t r a n s f o r m a c i o n e s m e t a ­ b ô l i c a s e n e l l o s ( f u n d a m e n t a l m e n t e h i g a d o y r i n ô n ) , y l a p é r d i d a u r i n a r i a de a l d o s t e r o n a l i b r e . 29, L a r e l a c i ô n e n t r e l a t a s a de s e c r e c i o n d e l a h o r m o n a y la c o n c e n t r a c i o n e n s a n g r e , e s u n r e f l e j o de l a v e l o c i d a d de su t r a n s f o r m a c i ô n m e t a b ô l i c a . E s t e m d i c e u t i l i z a d o i m c i a l m e n t e p o r P E A R L M A .N en 1957 , e s lo q u e h o y c o n o c £ m o s c o m o ta s a de a c l a r a m i e n t o m e t a b ô l i c o , s i m i l a r e n s u c o n c e p t o a l a c l a r a m i e n t o r e n a l y q u e r e p r é s e n t a e l v o l u m e n p l a s m à t i c o a c l a r a d o d e l e s t e r o i d e e n l a u n i d a d de t i e m p o . E l a c l a r a m i e n t o m e t a b ô l i c o de u n a d u l t o n o r m a l e s a p r o x i m a d a m e n t e 1600 l i t r o s / d i a ; s o l a m e n t e u n 15% de e l t i e n e l u g a r e n l o s r i n o n e s (A Y E R S y c o l a b o r a d o r e s , 1962) , e l r e s t o s e p r o d u c e e n e l h i g a d o , p o r lo q u e e s a c i f r a e s s i m i l a r a l f l u j o p l a s m a t i c o h e p à t i c o , de a q u i quÆ l a s e n - f e r m e d a d e s q u e p r o d u c e n u n a a l t e r a c i ô n de l a f u n c i ô n h e - p à t i c a s e t r a d u z c a n e n c a m b i o s d e l a c l a r a m i e n t o m e t a b ô ­ l i c o de l a h o r m o n a . 30 4) P A P E L F I S I O L O G I C O D E LA A L D O S T E R O N A a) - E f e c t o s r e n a l e s - L o s p r i m e r o s e x p e r i m e n t o s r e a l i - z a d o s e n e l a n i m a l de e x p é r i m e n t a c i ô n , m o s t r a r o n q u e l a a d m i n i s t r a c i ô n a g u d a de a l d o s t e r o n a a u m e n t a b a l a r e a b s o _ r c iôn r e n a l d e s o d i o y l a e l i m i n a c i ô n u r i n a r i a de p o t a s i o - ( S IM P S O N y T A I T , 1953) . E s t e m i s m o e f e c t o fu é d e m o s - t r a d o e n e l h o m b r e p o r M A C H y c o l a b o r a d o r e s ( 1954). E n 1958 V A N D E R y c o l a b o r a d o r e s , u t i l i z a n a o t é c n i c a s de " s t o p - f l o w " e n p e r r o s a d r e n a l e c t o m i z a d o s , c o m p r u e b a n q u e l a a d m i n i s t r a c i ô n d e l m i n e r a l o c o r t i c o i d e in d u c i a u n a d i s m i n u c i ô n e n e l c o n t e n i d o de s o d i o d e l t u b u l o c o n t o r - n e a d o d i s t a l , p r o p o n i e n d o a e s t e c o m o e l l u g a r de a c c i ô n d e l a h o r m o n a . B E R L I N E R (1958) , s u g i e r e e n la m i s m a e p o c a q u e e l m e c a n i s m o p o r e l q u e e n e l t u b u l o d i s t a l s e a l t e r a l a e x c r e c i ô n de e l e c t r o l i t o s d e p e n d e de u n i n t e r - c a m b i o de s o d i o , q u e e s r e a b s o r b i d o , p o r p o t a s i o e h i d r ô g e n o , q u e p a s a n a l a l u z t u b u l a r . L a a l d o s t e r o n a f a c i l i - t a r i a e s t e i n t e r c a m b i o s i e n d o i m p r e s c i n d i b l e p a r a s u a c - t u a c i o n u n s u f i c i e n t e a p o r t e de s o d i o a l t u b o d i s t a l . E n e l a n i m a l d e e x p é r i m e n t a c i ô n n o a p a r e c e k a l i u r e s i s c u a n d o e s s o m e t i d o a u n a d i e t a c a r e n t e de s o d i o (F IN N y W E L T , 1963) . A d e m a s d e e s t a a c c i ô n s o b r e e l t u b u l o c o n t o r n e a d o d i s t a l , l a h o r m o n a f a c i l i t a l a r e a b s o r c i ô n de s o d i o e n la p o r c iô n a s c e n d a n t e d e l a s a de H e n l e y e n e l t u b u l o c o l e c - t o r ( S O N N E N B L I C K y c o l a b o r a d o r e s , 1961) . U n e f e c t o s i m i l a r a n i v e l d e l t u b u l o c o n t o r n e a d o p r o x i m a l no ha p o d i d o s e r t o t a l m e n t e de s c a r t a d o . W I L L I A M S y b a b a ( 1967) , d e m o s t r a r o n c ô m o e n r a t a s a l a s q u e s e a d m i n i s t r a b a a l d o s t e r o n a t r i t i a d a , e s t a a p a r e c i a a n i v e l p r o x i m a l y d i s t a l . E n r a t a s a d r e n a l e c t o m i z a d a s , p a r e c e e x i s t i r u n d e f e c t o e n e l m a n e j o p r o x i m a l d e s o d io , q u i z à s a t r i b u i b l e a l a f a l t a de a l d o s t e r o n a ( H I E R H O L Z E R y - S T O L T E , 1969) . L a r e s p u e s t a a n t i n a t r i u r e t i c a y k a l i u r é t i c a de la a l d o s t e r o ­ n a d e p e n d e d e l s e x o c o m o d e m o s t r a r o n M O R R IS y c o l a b o - r a d o r e s (1973) e n r a t a s a d r e n a l e c t o m i z a d a s , s i e n d o m a s i m p o r t a n t e l a r e s p u e s t a e n m a c h o s q u e e n h e m b r a s . L a r e s p u e s t a f i s i o l ô g i c a a l a a d m i n i s t r a c i o n d e a l d o s t e r o ­ n a m u e s t r a u n p e r i o d o d e l a t e n c i a , a n t e s de q u e t e n g a l u ­ g a r u n t r a n s p o r t e a c t i v o de s o d i o q u e e n e l a n i m a l de e x ­ p é r i m e n t a c i o n o s c i l a e n t r e 45 m i n u t e s y u n a h o r a ( B A R G E R y c o l a b o r a d o r e s , 1958) . E s t e p e r i o d o de l a t e n c i a e s a l g o m a s l a r g o en e l h o m b r e (A U G U S T y c o l a b o r a d o r e s , 1958) . A d i f e r e n c i a de la a d m i n i s t r a c io n a g u d a , l a a d m i n i s t r a c io n c r ô n i c a de a l d o s t e r o n a ha m o s t r a d o e n e l s u j e t o n o r m a l un " e s c a p e " t u b u l a r a l a a c c i ô n r e t e n e d o r a de s o d io y k a l i u r é - t i c a de la h o r m o n a (A U G U S T y c o l a b o r a d o r e s , 1958) . E s ­ te h e c h o n o h a s i d o c o n s t a t a d o s i e l m i n e r a l o c o r t i c o i d e e r a a d m i n i s t r a d o a p a c i e n t e s c o n e d e m a s e n l o s q u e l a r e a b s o £ c i ô n de s o d i o a n i v e l d e l t u b u l o p r o x i m a l e s i n t e n s a (N E L S O N y A U G U S T , 1-959), ô a n o r m a l e s e n s i t u a c i ô n de d e p l e c c i ô n de s o d i o (S T R A U S S y E A R L E Y , 1959) . E l f e n ô m e n o d e l " e s c a p e " g u a r da r e l a c i o n c o n l a e x p a n s i o n d e l v o l u m e n ex t r a c e l u l a r y a p a r e c e c u a n d o p o r e f e c t o i n i c i a l de la a d rn i n i s t r a c i o n de la h o r m o n a s e p r o d u c e u n b a l a n c e a c u m u l a ­ t i v e de s o d io de a l m e n o s 170 m E q (ROSS y H U R S T , 1965) . E l p u n to d o n d e t i e n e l u g a r e l " e s c a p e " e s l a p a r t e p r o x i ­ m a l de l a n e f r o n a y s e ha i n t e r p r e t a d o c o m o s e c u n d a r i o a f a c t o r e s h o r m o n a l e s y / o f a c t o r e s f i s i c o s i n t r a r r e n a l e s - ( B L Y T H E y c o l a b o r a d o r e s , 1971; E A R L E Y , 1966) , p o r e l l o , el t e r m i n e " e s c a p e " e s p r o b a b l e m e n t e i n a d e c u a d o a l h a c e r r e f e r e n d a a l a a l d o s t e r o n a , ya q u e e s t a h o r m o n a , a p e s a r de lo q u e s u c e d e e n e l t u b u l o p r o x i m a l , c o n t i n u a a c - t u a n d o y m a n t e n i e n d o la r e t e n c i o n de 1 6 2 l i t r o s de v o l u ­ m e n e x t r a c e l u l a r n e c e s a r i a p a r a q u e e l " f e n ô m e n o " t e n g a l u g a r . A t r a v e s de s u s e f e c t o s s o b r e e l r i n ô n , l a a l d o s t e r o n a se c o n s t i t u y e en g u a r d i a n de l a e x c r e c i ô n u r i n a r i a de s o d io , a c t u a n d o f u n d a m e n t a l m e n t e e n s i t u a c i o n e s de c o n t r a c c i ô n d e l v o l u m e n c i r c u l a n t e , c o n t r i b u y e n d o e n e s c a s a c u a n t i a a l m a n t e n i m i e n t o de l o s n i v e l e s p l a s m a t i c o s de s o d io y 34. d e f o r m a i m p o r t a n t e a la r e g u l a c i ô n de l o s n i v e l e s de po t a s i o . b) - E f e c t o s e x t r a r r e n a l e s - L a a l d o s t e r o n a e n e l h o m ­ b r e a c t u a s o b r e e l m a n e j o de e l e c t r o l i t o s e n l u g a r e s - d i s t i n t o s d e l r i n ô n , f u n d a m e n t a l m e n t e l a s g l a n d u l a s s a - l i v a r e s (M A C H y c o l a b o r a d o r e s , 1954) , s u d o r i p a r a s - ( C O L L I N S , 1 9 6 6 ) y en e l a p a r a t o d i g e s t i v o ( L E V I T A N , 1 9 6 5 ), B a s i c a m e n t e su a c c i ô n f a v o r e c e u n a d i s m i n u c i ô n d e l c o n t e n i d o de s o d io y u n a u m e n t o d e l c o n t e n i d o d e p o ­ t a s i o e n l a s s e c r e c i o n e s g l a n d u l a r e s . A c c i o n e s s o b r e e l c o n t e n i d o e l e c t r o l i t i c o de d i v e r s e s ô r - g a n o s , h a n s i d o d e s c r i t o s e n e l a n i m a l de e x p é r i m e n t a - c i ô n y e n e l h u m a n o , f u n d a m e n t a l m e n t e e n m u s c u l o ( F R E N C H y M A N E R Y , 1964) y h u e s o ( L I B E R M A N y c o ­ l a b o r a d o r e s , 1 9 6 6 ), s in e m b a r g o , n o ha p o d id o d e s c a r - t a r s e q u e e s t e h e c h o n o s e a s e c u n d a r i o a l e f e c t o r e n a l q u e e l e s t e r o i d e e j e r c e s o b r e e l s o d i o y e l p o t a s i o . 35 . _ E x p e r i m e n t a l m e n t e s e ha d e m o s t r a d o t a m b i é n la e x i s ­ t e n c i a de u n e f e c t o i n o t r ô p i c o de l a a l d o s t e r o n a s o b r e e l m u s c u l o c a r d i a c o ( T A N Z , 1962) . 36. 5) M E C A N I S M O D E A C C I O N D E LA A L D O S T E R O N A L a a l d o s t e r o n a e s t i m u l a e l t r a n s p o r t e a c t i v o de s o d i o a t r a v é s de l a s c é l u l a s e p i t e l i a l e s l i g a n d o s e i n i c i a l m e n t e a r e - c e p t o r e s c i t o p l a s m i c o s , p o r m e d i o de l o s c u a l e s c o n t a c t a co n e l n u c l e o a c t i v a n d o l a s i n t e s i s de a c i d o r i b o n u c l e i c o d e p e n d i e n t e de a c i d o d e x o x i r i b o n u c l e i c o , Ê1 A R N a su v e z i n d u c e la s i n t e s i s de u n a p r o t e i n a q u e p a r t i c i p a r i a e n e l t r a n s p o r t e de s o d i o ( C R A B B E , 1961; E D E L M A N y c o l a b o ­ r a d o r e s , 1963; S H A R P y L E A F , 1966; C A S T L E S y W I L L I A M S O N , 1967; F A N E S T I L y c o l a b o r a d o r e s , 1967) . N o e x i s t e a c u e r d o s o b r e l a f o r m a de a c t u a c i o n de e s t a p r o t e i n a , p a r a E D E L M A N y c o l a b o r a d o r e s (1963) a c t u a r i a a u m e n t a n d o l a d i s p o n i b i l i d a d de e n e r g i a de l a " b o m b a de s o d i o " a t r a v é s d e l A T P , o t r o s a u t o r e s ( C A S T L E S y W I L L I A M S O N , 1967) p i e n s a n q u e s é r i a u n a p e r m e a s a f a - c i l i t a d o r a de l a e n t r a d a de s o d i o a l a c é l u l a a l d i s m i n u i r l a p e r m e a b i l i d a d de su p a r e d . P a r e c e p r o b a b l e q u e la a l d o s t e r o n a a u m o n t e l a p e r m e a b i l i d a d de l a m e m b r a n a 37 c e l u l a r a l s o d io y a l m i s m o t i e m p o a c t i v e l a " b o m b a de s o d i o " q u e e x t r a e r i a a q u é l f u e r a de l a c é l u l a , V A N C U - R A y c o l a b o r a d o r e s (1971) , h a n d e m o s t r a d o , s in e m b a r ­ go , q u e l a a l d o s t e r o n a p u e d e e j e r c e r su a c c i ô n s in q u e s e a n e c e s a r i a l a s i n t e s i s de A R N n i de p r o t e i n a s . 6) I N T R O D U C C I O N A L E S T U D I O D E LOS M E C A N IS M O S Q U E R E G U L A N LA S E C R E C I O N D E A L D O S T E R O N A . C o n e l d e s c u b r i m i e n t o de la h o r m o n a , e l d e s a r r o l l o d e - l o s m é t o d o s p a r a su a n a l i s i s en l o s f l u i d o s b i o l ô g i c o s , - p e r m i t i ô l a in i c i a c i ô n d e l e s t u d i o de l o s d i f e r e n t e s m é c a ­ n i s m e s q u e r e g u l a n su s e c r e c i ô n . E l c o n o c i m i e n t o d e s ­ de 1939 de q u e l a i n e r v a c i ô n d e l a g l a n d u l a s u p r a r r e n a l no e r a i m p r e s c i n d i b l e p a r a su n o r m a l f u n c i o n a m i e n t o ( L E V Y y B L A L O C K , 1939) , h i z o q u e l o s t r a b a j o s i n i c i a l e s s e d i r i g i e r a n a l a b u s q u e d a de f a c t o r e s h u m o r a l e s . L a i n f l u e n c i a d e l b a l a n c e de s o d io s o b r e l a s e c r e c i ô n d e a l d o s t e r o n a fué r a p i d a m e n t e c o n o c i d o , LU E TS C H E R y A X E R A L D d e m u e s t r a n e n 1954 e l a u m e n t o e n l a e x c r e ­ c iô n u r i n a r i a de s u s t a n c i a s r e t e n e d o r a s de s o d io c u a n d o u n s u j e t o n o r m a l r e c i b i a u n a d i e t a co n u n c o n t e n i d o p o - b r e e n d i c h o e l e m e n t o . E s t e a u m e n t o fu é p u e s t o e n r e ­ l a c i ô n co n v a r i a c i o n e s d e l v o l u m e n p l a s m à t i c o c i r c u l a n ­ t e , ya q u e c o m o d e m o s t r a r o n B A R T T E R y c o l a b o r a d o - 39, r e s (1956) , e l a u m e n t o e n la p r o d u c c i o n de a l d o s t e r o n a , c e s a b a s i s e r e p o n i a l a p é r d i d a de v o l e m i a m e d i a n t e a d - m i n i s t r a c i o n i n t r a v e n o s a de l i q u i d o s . O t r o s d a t o s e n f a v o r de e s t e h e c h o , fué la d e m o s t r a c i o n p o r C R A B B E y c o l a b o r a d o r e s (1958) , de q u e e l e f e c t o se p r o d u c i a t a m b i é n c o n la a d m i n i s t r a c i o n de t e r a p é u t i c a d i u r é t i c a . P o r l a m i s m a é p o c a , c o m e n z o a d é f i n i r s e e l p a p e l q u e e l p o t a s i o j u g a b a s o b r e la s e c r e c i o n de l a h o r m o n a , a s i e n 1955, S IN G E R y S T A C K - D U N N E , d e m u e s t r a n q u e en r a ­ t a s c r ô n i c a m e n t e d e p l e c c i o n a d a s de p o t a s i o , l a s e c r e c i ô n d e l m i n e r a l o c o r t i c o i d e e s t a b a d i s m i n u i d a . U n a n o m a s t a r d e , R O S E N F E L D y c o l a b o r a d o r e s (1956) , d e m u e s t r a n l a e x i s t e n c i a de a u m e n t o e n l a s e c r e c i ô n d e a l d o s t e r o n a e n la g l a n d u l a s u p r a r r e n a l a i s l a d a a l s e r p e r f u n d i d a co n u n m e d i o r i c o e n p o t a s i o . E n e l h o m b r e , L A R A G H y S T O E R K (1957) , f u e r o n l o s p r i m e r o s e n d e m o s t r a r q u e l a s e c r e c i ô n a u m e n t a b a c o n l a s o b r e c a r g a d e p o t a s i o p o r v i a o r a l . L a d e p l e c c i ô n de p o t a s i o , p o r e l c o n t r a r i o . 40 s e a c o m p a n a b a de d i s m i n u c i ô n de l a p r o d u c c i ô n ( J O H N S O N y c o l a b o r a d o r e s , 1957) . E l iôn e s t i m u l a l a s i n t e s i s de l a h o r m o n a e n u n p a s o p r e v i o a l a f o r m a c i ô n de p r e g n e n o l o n a s e g u n M Ü L L E R (1966) , y e n e s t a d i o s p o s t e r i o r e s s e g u n o t r o s a u t o r e s (.HANING y c o l a b o r a d o r e s , 197 0) . E n s u j e t o s n o r m a l e s , B R O W N y c o l a b o r a d o r e s (197 2) , d e m o s t r a r o n q u e l a e s t i m u l a c i ô n t i e n e l u g a r e n u n p a s o s u p e r i o r c u a n d o m e n o s a l a s i n t e s i s de d e o x i c o r t i c o s t e r o n a . P a r a q u e t e n g a l u g a r e l e s t i m u l o , - p e q u e n a s v a r i a c i o n e s d e l p o t a s i o p l a s m a t i c o (0, 5 m E q / l ) s o n s u f i c i e n t e s ( F U N D E R y c o l a b o r a d o r e s , 1969) , s i b i e n p r o b a b l e m e n t e t i e n e m a s i m p o r t a n c i a l a c o n c e n t r a c i ô n l o c a l a n i v e l de l a a d r e n a l d e l iô n q u e su c o n c e n t r a c iô n e n p l a s m a p a r a e l e s t i m u l o s e c r e t o r de a l d o s t e r o n a . E l c o n o c i m i e n t o d e l e f e c t o t r ô f i c o q u e l a a d e n o h i p o f i s i s e j e r c e s o b r e l a g l a n d o l a s u p r a r r e n a l , h i z o q u e e n l a d é - c a d a de l o s a h o s c i n c u e n t a , s e c o m e n z a s e a e s t u d i a r e l p o s i b l e e f e c t o q u e l a s h o r m o n a s s e g r e g a d a s p o r a q u e l l a 4 1 . - e s p e c i a l m e n t e e l A C T H , p u d i e s e n t e n e r s o b r e la p r o d u c c iô n de a l d o s t e r o n a . L o s t r a b a j o s i n i c i a l e s de S I N G E R y S T A C K - D U N N E (1955) y R A U S C H K O L B y c o l a b o r a d o ­ r e s (1956 a ) , d e m o s t r a r o n u n a d i s m i n u c i ô n e n l a s e c r e ­ c i ô n de l a a l d o s t e r o n a d e s p u é s de l a h i p o f i s e c t o m i a e n - e l a n i m a l de e x p é r i m e n t a c i ô n . RO SS y c o l a b o r a d o r e s ( 1960) , d e m u e s t r a n e n p a c i e n t e s h i p o f i s e c t o m i z a d o s , u n a d i s m i n u c i ô n e n l a e l i m i n a c i ô n u r i n a r i a de a l d o s t e r o n a , E l e s t u d i o d e l e f e c t o de l a a d m i n i s t r a c i ô n d e A C T H exô g e n o , ha m o s t r a d o s e r u n e s t i m u l o e n t o d a s l a s e s p e - - c i e s de m a m i f e r o s e s t u d i a d a s , i n c l u y e u d ô ■ e l h o m b r e ( A X E R A L D y c o l a b o r a d o r e s , 1954) , h a c i é n d o l o e n a d r n i n i s t r a c i ô n a g u d a i . v . P o r e l c o n t r a r i o , c u a n d o e l A C T H e s a d m i n i s t r a d o p o r v i a i . m . d u r a n t e 1 - 3 d i a s , s i b i e n s e a p r e c i a u n e s t i m u l o i n i c i a l en l a s e c r e c i ô n d e ' a l d o s t e r o n a , p o s t e r i o r m e n t e é s t a d i s m i n u y e h a s t a n i v e ­ l e s p o r d e b a j o d e l o s e x i s t e n t e s e n e l p e r i o d o c o n t r o l 42, ( A X E R A L D y c o l a b o r a d o r e s , 1954 ) , E s t a c a i d a e n l a s £ c r e c i o n de a l d o s t e r o n a d e s p u é s de l a a d m i n i s t r a ci on de A C T H d u r a n t e v a r i e s d i a s s e h a i n t e r p r e t a d o c o m o s e c u n d a r i o a l a r e t e n c i o n de s o d i o q u e e x p a n d e e l v o l u m e n e x - t r a c e l u l a r , d a d o q u e e l d e s c e n s o no s e p r o d u c e s i s e pre^ v i e n e n l a s v a r i a c l o n e s d e l v o l u m e n e x t r a c e l u l a r ( K L I MAN y c o l a b o r a d o r e s , 1961) . E l l u g a r d e a c c i o n d e l A C T H , s e s i t u a p r o b a b l e m e n t e en u n p a s o e n t r e e l c o l e s t e r o l y l a p r o g e s t e r o n a , d a d o q u e e s t i m u l a l a c o n v e r s i o n de c o l e s t e r o l m a r c a do y no l a de p r o g e s t e r o n a m a r c a d a ( S T O N E y H E C H T E R , 1954) . E n 1 9 5 9 , u n n u e v o f a c t o r e s t i m u l a d o r d e l a s i n t e s i s d e l p r i n c i p a l m i n e r a l o c o r t i c o i d e c o n o c i d o , h a c e su a p a r i c i ô n ; c o n é l n a c e e l c o n c e p t o d e l a e x i s t e n c i a de u n a h o r m o n a q u e d e f o r m a e s p e c i f i c a a c t u a r i a s o b r e l a r é g u l a c i o n de l a s i n t e s i s de a l d o s t e r o n a . L a i d e a tu v o s u o r i g e n e n e l e x p e r i m e n t o q u e r e a l i z a r o n Y A N K O P O U L A S y c o l a b o r a ­ d o r e s ( 1 9 5 9 ), l o s c u a l e s m e d i a n t e u n s i s t e m a de c i r e u - l a c i o n c r u z a d a e n p e r r o s , d e m o s t r a r o n l a e x i s t e n c i a de u n f a c t o r c i r c u l a n t e e n la s a n g r e de u n o de e l l o s q u e - p r é s e n t a b a u n h i p e r a l d o s t e r o n i s m o s e c u n d a r i o i n d u c i d o p o r c o n s t r i c c i ô n de l a c a v a i n f e r i o r , c a p a z de p r o d u c i r u n a u m e n t o e n la s e c r e c i o n de a l d o s t e r o n a e n e l p e r r o q u e a c t u a b a c o m o r e c e p t o r . E n e l e x p e r i m e n t o q u e D E N T O N y c o l a b o r a d o r e s (1959) r e a l i z a r o n de f o r m a si m i l a r e n l a o v e j a , s e e x c l u y o u n a p o s i b l e i n f l u e n c i a d e l s o d io , p o t a s i o y A C T H . P a r e c i a c l a r a m e n t e e s t a b l e c i d a l a e x i s t e n c i a de u n f a c ­ t o r h u m o r a l e s t i m u l a d o r e s p e c i f i c o de l a a l d o s t e r o n a , q u e d a b a e n t o n c e s p o r c o n o c e r el o r i g e n y l a n a t u r a l e z a de lo q u e s e d e n o m i n o h o r m o n a e s t i m u l a n t e de la aidons t e r o n a (H E A ) . C o m o p o s i b l e s f u e n t e s de p r o d u c c i o n d e l a H E A , s e c o n s i d e r a r o n v a r i o s o r g a n o s , e n t r e e l l o s e l h i p o t à l a m o , c e r e b r o , l a g l à n d u l a p i n e a l , l a a d e n o h i p o f i - s i s , e l h i g a d o y l o s r i n o n e s . L o s t r a b a j o s de DAVIS y c o l a b o r a d o r e s (1961) y M U L R O W y G A N ONG (1961) , d e ­ m o s t r a r o n e l o r i g e n r e n a l de e s t e f a c t o r a l c o m p r o b a r 4 4 . - l a a u s e n c i a de v a r i a c i o n e s d e l a a l d o s t e r o n a e n r e s p u e s - t a a l a h e m o r r a g i a a g u d a en e l a n i m a l de e x p é r i m e n t a - c i o n p r e v i a m e n t e h i p o f i s e c t o m i z a d o y b i n e f r e c t o m i z a d o , l o q u e n o s u c e d i a s i s o l a m e n t e s e h i p o f i s e c t o m i z a b a . A p o y a n d o e s t e h e c h o l a a d m i n i s t r a c i o n d e e x t r a c to s de r i n o n p o r v i a i n t r a v e n o s a a l a n i m a l de e x p é r i m e n t a c io n e s t i m u l a b a n la s e c r e c i o n de a l d o s t e r o n a (DAVIS y c o l a ­ b o r a d o r e s , 1 9 6 1 ). Q u e d o a s i d e m o s t r a d o lo q u e G r o s s p r e c o n i z o a n o s a n t e s , e s t u d i a n d o e l c o n t e n i d o r e n a l de r e n i n a e n r a t a s e n d i s t i n t a s s i t u a c i o n e s d e b a l a n c e de s o d i o (G RO SS, 1958) . E n i 9 6 0 , G E N E S T y c o l a b o r a d o r e s , y L A R A G H y c o l a b q r a d o r e s , d e m u e s t r a n q u e l a i n f u s i o n i n t r a v e n o s a d e A n - g i o t e n s i n a II (AH) s i n t é t i c a a u m e n t a b a l a p r o d u c c i o n de l a h o r m o n a , i d e n t i f i c à n d o s e p o s t e r i o r m e n t e e l p a t r o n de r e s p u e s t a s u p r a r r e n a l a l a i n f u s i o n de A U y / o d e e x t r a c t o s c r u d o s d e r i f ïo n (DAVIS y c o l a b o r a d o r e s , 1961), o de r e n i n a ( B A R T T E R y c o l a b o r a d o r e s , 1961) . L a d i - f e r e n c i a c o n la i n f u s i o n de A C T H c o n s i s t i a e n un m a y o r a u m e n t o d e l a a l d o s t e r o n a e n a u s e n c i a de i n c r e m e n t o s de l o s 1 7 - h i d r o x i c o r t i c o i d e s (M U L R O W y G A N O N G , 1961) . L a i d e n t i f i c a c i ô n de la s e c u e n c i a de r e a c c i o n e s d e s d e e l s u b s t r a t o o a n g i o t e n s i n o g e n o h a s t a l a g e n e r a c i o n de A U y la c o r r e l a c i o n e n t r e l o s n i v e l e s d e a c t i v i d a d de r e n i n a p l a s m a u i c a y l a t a s a de s e c r e c i o n d e a l d o s t e r o n a en e l in d iv i d u o n o r m a l e n d i s t i n t a s s i t u a c i o n e s d e b a l a n c e de s o ­ d io y p o s t u r a (B R O W N , J . J . y c o l a b o r a d o r e s , 1963 ; - V E Y R A T y c o l a b o r a d o r e s , 1964; L A R A G H y c o l a b o r a d o ­ r e s , 1966; C O H E N y c o l a b o r a d o r e s , 1967; BIN NIO N y c o ­ l a b o r a d o r e s , 1 965) , p e r m i t i e r o n i d e n t i f i c a r a l s i s t e m a r e n i n a a n g i o t e n s i n a c o m o e l p r i n c i p a l e s t i m u l o p a r a l a s e ­ c r e c i o n de a l d o s t e r o n a . L a s v a r i a c i o n e s q u e e l b a l a n c e de s o d i o i n d u c i a en la p r o d u c c i o n de a l d o s t e r o n a , s e i n - t e r p r e t a r o n c o m o s e c u n d a r i a s a v a r i a ci o n e s d e e s t e s i s t e ­ m a , L o s c a m b i o s p o s t u r a l e s s e t r a d u c e n i g u a l m e n t e e n v a r i a - c i o n e s de l a s e c r e c i o n de a l d o s t e r o n a . E l p a s o d e l d e c u - 46. b i t o a l a b i p e d e s t a c i o n s e a c o m p a n a d e a u m e n t o e n l a se^ c r e c i o n de a l d o s t e r o n a (B A L IK IA N y c o l a b o r a d o r e s , - 1 9 6 8 ) de r e n i n a ( N I E L S E N y M O L L E R , 1969) , y e n l o s n i v e l e s c i r c u l a n t e s de a n g i o t e n s i n a II (K A L A y c o l a b o r a d o r e s , 19 7 4 ) , c o n s i d e r a n d o s e e l a u m e n t o d e l e s t e r o i d e c o m o s e c u n d a r i o a l a s m o d i f i c a c i o n e s d e l s i s t e m a r e n i ­ n a - a n g i o t e n s i n a . E l e s t i m u l o e x a c t o q u e o r i g i n a e s t a a d a p t a c i o n e n d o c r i n a a l a s v a r i a c l o n e s p o s t u r a l e s , no e s p e r f e c t a m e n t e c o n o c i d o , s i b i e n u n p o s i b l e f a c t o r p o d r i a s e r l a d e s c a r g a s i m p a t i c a q u e t i e n e l u g a r a f in de i m p e - d i r l a c a i d a d e l a t e n s i o n a r t e r i a l (G O R D O N y c o l a b o r a do r e s , 1967) . I n f l u e n c i a s s o b r e l a s u p r a r r e n a l i n d u c t o r a s de v a r i a c i o - n e s e n l a s e c r e c i o n de a l d o s t e r o n a s e b a n d e s c r i t o a d e - m a s p a r a l a d i s m i n u c i o n d e l a c o n c e n t r a c i o n p l a s m a t i c a de s o d i o a n i v e l e x p e r i m e n t a l ( B L A I R - W E S T y c o l a b o r a ­ d o r e s , 1962) , y e n e l h o m b r e (D AV IS , 1963) , c o n u n e f e £ to e s t i m u l a d o r . E n e s t e m i s m o s e n t i d o a c t u a r i a l a d e f i - c i e n c i a de m a g n e s i o , c o m o d e m o s t r a r o n G IN N y C A D E - (1961) e n l a r a t a ; s in e m b a r g o , e s t e h a l l a z g o no ha s i d o - c o n f i r m a d o e n e l h o m b r e ( C O P E , 196 4 ) . L o s e s t r ô g e n o s ( K A T Z y K A P P A S , 1967) , y l a p r o g e s t e r o n a ( S U N D S F J O R D , 1971) a c t u a r i a n t a m b i é n f a v o r e c i é n d o l a . E l p o s i b l e p a p e l q u e e l s i s t e m a n e r v i o s o p o d r i a j u g a r , ha s i d o u n t e m a d e b a t i d o a lo l a r g o de l a s d o s u l t i m a s d é c a - d a s . La.s p r i m e r a s o b s e r v a c i o n e s e n e s t e s e n t i d o f u e r o n d e s c r i t a s e n 1950 p o r P E T E R S y c o l a b o r a d o r e s , e n p a c i e n t e s a f e c t o s de e n f e r m e d a d e s d e l s i s t e m a n e r v i o s o c e n t r a l c o n i n c a p a c i d a d de r e t e n e r s o d i o . R A U S C H K O L B y P A R R E L (1 956) , d e m u e s t r a n l a d i s m i n u c i o n e n l a s e c r e ­ c i o n de a l d o s t e r o n a e n p e r r o s d e c a p i t a d o s . L o s m i s m o s a u t o r e s c o m p r u e b a n q u e l a h i p o f i s e c t o m i a p r o d u c i a u n a d i s m i n u c i o n en l a s e c r e c i o n de a l d o s t e r o n a e n t r e 40 y 66 p o r c i e n t o , s in e m b a r g o , l a s u p r e s i o n h i p o f i s a r i a i n d u c i - da p o r l a a d m i n i s t r a c io n de c o r t i s o n a no m o d i f i c a b a l a s £ c r e c i o n , lo q u e s u g e r i a l a e x i s t e n c i a de a l g u n f a c t o r c e n ­ t r a l d e s c o n o d i c o . E l c e n t r o n e r v i o s o c a u s a n t e de e s t e h e c h o fu é l o c a l i z a d o e n e l d i e n c é f a l o ( R A U S C H K O L B y - 48 P A R R E L , 1 9 5 6 ). S in e m b a r g o , e s t u d i o s p o s t e r i o r e s no b a n s i d o c o n c l u y e n t e s e n l a d e m o s t r a c i o n d e l a e x i s t e n ­ c i a de u n c o n t r o l de l a s e c r e c i o n de a l d o s t e r o n a p o r p a r ­ t e d e l s i s t e m a n e r v i o s o c e n t r a l . A u s e n c i a de m é c a n i s m e de r e t r o a l i m e n t a c i o n en e l c o n ­ t r o l d e l a s e c r e c i o n de a l d o s t e r o n a . - A d i f e r e n c i a de o t r o s e s t e r o i d e s , c o m o e l c o r t i s o l , l a a l d o s t e r o n a no p o s e e u n m e c a n i s m o d e r e t r o a l i m e n t a ­ c i o n q u e c o n t r ô l e s u s e c r e c i o n . B L A I R - W E S T y c o l a ­ b o r a d o r e s (1962 a ) , d e m o s t r a r o n c o m o l a s u p r a r r e n a l de o v e j a p e r f u n d i d a co n s a n g r e c o n t e n i e n d o a l d o s t e r o n a e n c a n t i d a d de 1. 5 p g / h . , no a l t e r a b a l a r e s p u e s t a n o r m a l a l a d e p l e c c i o n de s o d i o . L a i n f u s i o n de a l d o ^ t e r o n a e n e l p e r r o h i p o f i s e c t o m i z a d o t a m p o c o i n h i b i a l a s e c r e c i o n d e a l d o s t e r o n a ( B I G L I E R I y G A N O N G , 1962). E l e s t u d i o de u n p o s i b l e e f e c t o d i r e c t o de l a a l d o s t e r o ­ n a s o b r e e l s i s t e m a r e n i n a - a n g i o t e n s i n a , h a m o s t r a d o 49, r e s u l t a d o s n e g a t i v e s e n e l t r a b a j o de G E E L H O E D y V A N - D E R (1967) , e n e l q u e la i n f u s i o n de l a h o r m o n a t a m p o c o d i s m i n u i a l a c o n e e n t r a c i o n de r e n i n a e n l a v e n a r e n a l e n e l p e r r o . E s t e e f e c t o s i a p a r e c i a e n l a r a t a s i s e a d m i - n i s t r a b a d e o x i c o r t i c o s t e r o n a j u n t o c o n s a l (GROSS y c o ­ l a b o r a d o r e s , 1 9 5 6 ). E l e f e c t o i n h i b i d o r de l a a l d o s t e r o ­ n a p a r e c e d e p e n d e r de s u a c t u a c i o n a n i v e l r e n a l , f a c i l i - t a n d o l a r e a b s o r c i o n de s o d i o . R i t m o c i r c a d i a n o d e s e c r e c i o n de a l d o s t e r o n a . - L a p r i m e r a e v i d e n c i a e n f a v o r de l a e x i s t e n c i a de v a r i a c i o n e s e n la s e c r e c i o n de a l d o s t e r o n a a lo l a r g o d e l d ia fué d e s c r i t a a l v e r l a d i f e r e n c i a e x i s t e n t e e n e l c o n t e n i ­ do d e a l d o s t e r o n a e n l a o r i n a r e c o g i d a p o r p e r i o d o s de 12 h o r a s c o n s é c u t i v e s , c o n u n a e l i m i n a c i o n m a y o r de l a h o r m o n a d u r a n t e e l d i a q u e d u r a n t e l a n o c h e (V E N N IN G y c o l a b o r a d o r e s , 1956 ) . E s t o s c a m b i o s s e i n t e r p r é t a - r o n c o m o s e c u n d a r i o s a l a s v a r i a c l o n e s p o s t u r a l e s d u - 50, r a n t e e l d i a . E n f a v o r de e l l o , i r i a l a d e m o s t r a c i o n p o r W O L F E y c o l a b o r a d o r e s ( I 9 6 0 ) , d e l a i n v e r s i o n e n l a eU m i n a c i o n c u a n d o e l s u j e t o n o r m a l p e r m a n e c e t u m b a d o du r a n t e e l d ia y d é a m b u l a d u r a n t e l a n o c h e , M U L L E R y c o ­ l a b o r a d o r e s (1958) , d e m u e s t r a n a d e m a s l a d e s a p a r i c i o n d e l a d i f e r e n c i a e x i s t e n t e e n o r i n a , c u a n d o e l s u j e t o p e r ­ m a n e c e t u m b a d o d u r a n t e 24 h o r a s . L a s v a r i a c i o n e s e x i s t e n t e s e n l a e l i m i n a c i o n de a l d o s t e r o n a e n o r i n a , d e s a p a r e c e n a p e s a r d e l o s c a m b i o s p o s t u r a ­ l e s e n p a c i e n t e s c o n h i p o p i t u i t a r i s m o ( M U L L E R y c o l a b o ­ r a d o r e s , 1958) . E s t e h e c h o h a b l a r i a e n f a v o r de u n a p o ­ s i b l e i n f l u e n c i a d e l A C T H s o b r e e l p o s i b l e r i t m o de s e c r e _ cion. C o n e l a d v e n i m i e n t o d e t e c n i c a s d e m e d i da de n i v e l e s p l a ^ m a t i c o s de l a h o r m o n a , l o s t r a b a j o s h a n m o s t r a d o d a t o s c o n t r a d i c t o r i o s e s t u d i a n d o s u j e t o s en d e c u b i t o , q u e v a n , d e s d e e l h a l l a z g o d e a u s e n c i a de v a r i a c i o n e s ( W O L F F y T O R B I C A , 1963) , a l h a l l a z g o d e e s t a s e n r e l a c i o n c o n 51 . - m o d i f i c a c i o n e s de l a A R P ( M I C H E LA KSIS y H O R T O N , 1970), o c o n e l A C T H ( A R M B R U S T E R y c o l a b o r a d o r e s , 1 9 7 5 ). E l e s t u d i o de l a t a s a de s e c r e c i o n d e l a h o r m o ­ n a h a m o s t r a d o q u e l a p r o d u c c i o n e s m a x i m a ha c i a e l m e d i o d i a y m i n i m a ha c i a m e d i a n o c h e (W E S S O N , 1964) . 52. - 7) E L S I S T E M A R E N I N A - A N G I O T E N S I N A - A L D O S T E R 0 _ NA E N LA H I P E R T E N S I O N A R T E R I A L E S E N C I A L . - A f i n a l e s d e l s i g l o p a s a d o , T I G E R S T E D y BERG2vLA.NN, - d e m o s t r a r o n q u e la i n f u s i o n i . v , d e e x t r a c to s r e n a l e s p r o d u c fa h i p e r t e n s i o n e n e l a n i m a l de e x p é r i m e n t a c i o n . Su t r a b a j o c o n s t i t u y o e l i n i c i o de l a d e m o s t r a c i o n de la r e l a ­ c i o n e x i s t e n t e e n t r e e l r i n o n y l a h i p e r t e n s i o n a r t e r i a l . S in e m b a r g o , p a s a r o n t r e î n t a y s e i s a n o s h a s t a l a d e m o s ­ t r a c i o n p o r p a r t e de G O L D B L A T T y c o l a b o r a d o r e s ( 1934) , d e q u e e r a e l s i s t e m a r e n i n a - a n g i o t e n s i n a - a l d o s t e r o n a (S RA A ) , e l d i r e c t a m e n t e i m p l i c a d o e n e l p r o c e s o . L a in f l u e n c i a d e l S R A A s o b r e l a g e n e r a c i o n d e l a h i p e r t e n s i o n a r t e r i a l , s e r e a l i z a r i a a t r a v é s de d o s m e c a n i s m o s , p o r u n l a d o l a r e g u l a c i o n d e l me t a b o l i s m o d e l s o d i o y p o r c t ro e l e f e c t o p r e s o r d e l a a n g i o t e n s i n a II . E l e s t u d i o d e l a a l d o s t e r o n a e n l a h i p e r t e n s i o n a r t e r i a l h u - m a n a , m o s t r ô c o m o e n l a h i p e r t e n s i o n m a l i g n a l o s n i v e l e s 53, e s t a b a n c l a r a m e n t e e l e v a d o s (LA RA G H y : c b l & b o r à d o r e s , - i 960 a ) , y q u e a d i f e r e n c i a de l o q u e s u c e d e e n e l n o r m o - t e n s o , l a s e c r e c i o n no s e m o d i f i c a b a c o n l a s v a r i a c i o n e s d e l a i n g e s t a de s o d i o (LARAQè€,1961) , E s t a s i t u a c i o n s e a c o m p a r a ba a m e n u do de a l c a l o s i s h i p o k a l i e m i c a - - ( L A R A G H y c o l a b o r a d o r e s , I 9 6 0 a ) , y e l c o n t r o l de l a h i ­ p e r t e n s i o n m e d i a n t e e l u s o de d r o g a s h i p o t e n s o r a s s e a co rn p a n a de d i s m i n u c i o n e n l a s e c r e c i o n d e a l d o s t e r o n a - - ^MC A L LIS T E R y c o l a b o r a d o r e s (1 9 7 1 ) , n o r m a l i z a n d o s e l a s a l t e r a c i o n e s i o n i c a s a n t e s d e s c r i t a s . E s t e i n c r e m e n t o de l a a l d o s t e r o n a s e a c o m p a h a de a u m e n t o e n l a c o n c e n t r a c i o n p l a s m a t i c a de a n g i o t e n s i n a II (G O C K E y c o l a b o r a d o r e s , - 1 9 6 9 ) y a c t i v i d a d de r e n i n a p l a s m a t i c a ( F I T Z y A R M S T R O N G , 1964) . E n la h i p e r t e n s i o n e s e n c i a l b e n i g n a , e l e s t u d i o de l a e l i r m n a c i o n u r i n a r i a de a l d o s t e r o n a ha m o s t r a d o h a l l a z g o s dis_ c r ê p a n t e s de v a l o r e s e l e v a d o s , n o r m a l e s o b a j o s ( G E N E S T y c o l a b o r a d o r e s , 1956; H E R N A N D O y c o l a b o r a d o r e s , 195 7 ) , E n e l l a , l a s e c r e c i o n de a l d o s t e r o n a e n r e l a c i o n a l a i n - 54 , - g e s t a de s o d i o e s n o r m a l ( L A R A G H y c o l a b o r a d o r e s , i 960 a; L A R A G H y c o l a b o r a d o r e s , 1966) , o b s e r v a n d o s e u n a u m e n t o e n r e s p u e s t a a l a i n f u s i o n de a n g i o t e n s i n a II (B IR O N y c o l a b o r a d o r e s , 1962) y d e A C T H ( R U I L O P E y c o l a b o r a d o r e s , 197 6). E s t o s h a l l a z g o s s e a c o m p a f i a n de l a p r e s e n c i a en s a n g r e de n i v e l e s de a c t i v i d a d de r e n i n a , n o r m a l e s , e l e v a d o s o b a j o s ( H E L M E R , 1964; L A R A G H y c o l a b o r a d o r e s , 1966; J O S E y c o l a b o r a d o r e s , 1970; G U T I E R R E Z - M I L L E T y co l a b o r a d o r e s , 197 5), c u y a i n t e r p r é t a c i o n f i s i o p a t o l ô g i c a a l c a n z ô su m e j o r e x p r e s i o n e n l a t e o r i a p r o p u e s t a p o r e l g r u p o de L a r a g h ( L A R A G H y c o l a b o r a d o r e s , 1972; L A ­ R A G H , 1 9 7 3 ), p r o p u g n a n d o q u e e l SRAA y e l b a l a n c e de s o d i o s o n f a c t o r e s c l a v e s en l a f i s i o p a t o l o g i a de l a h ipe jr t e n s i o n a r t e r i a l . N a c i ô a s i e l c o n c e p t o de h i p e r t e n s i o n p o r v a s o c o n s t r i c c i o n ( r e n i n a d e p e n d i e n t e ) , e n l a q u e e x i s t i r i a n n i v e l e s e l e v a d o s d e a n g i o t e n s i n a II c a u s a n t e s de la v a s oc o n s t r i e c io n , r e p r e s e n t a d a p o r l a h i p e r t e n s i o n m a l i g n a y de h i p e r t e n s i o n p o r a u m e n t o d e l v o l u m e n - 55. - c i r c u l a n t e ( v o l u m e n d e p e n d i e n t e ) , c u y o e j e m p l o s é r i a e l h i p e r a l d o s t e r o n i s m o p r i m a r i o y d e n t r o d e l a h i p e r t e n ­ s io n e s e n c i a l , l o s c a s o s q u e s e a c o m p a f i a n de c i f r a s b a - j a s de r e n i n a . E s t a c l a s i f i c a c i ô n t e n d r i a i m p l i c a c i o n e s e t i o l o g i c a s , p r o n o s t i c a s y t e r a p é u t i c a s de g r a n i m p o r t a n c i a e n e l e s t u d i o de un p a c i e n t e a f e c t o de h i p e r t e n s i o n a r t e r i a l e s e n c i a l . E s t e h e c h o , j u n t o c o n l a d e m o s t r a c i o n p o r a l g u n o s a u t o r e s ( L U E T S C H E R y c o l a b o r a d o r e s , 1974; G E N E S T y c o l a b o r a d o r e s , 1975), d e l a e x i s t e n c i a e n d i - c h a e n t i d a d de a l t e r a c i o n e s e n e l rre t a b o l i s m o de l a a l ­ d o s t e r o n a , s u g e r e n t e s de u n a i n t e r a c c i o n e n t r e s i s t e m a r e n i n a - a n g i o t e n s i n a y s e c r e c i o n de a l d o s t e r o n a d i f e r e n ­ t e a l a e x i s t e n t e en s u j e t o s n o r m a l e s , d i e r o n p a s o a u n a c o n c e p c i ô n d i s t i n t a d e l e s t u d i o y t r a t a m i e n t o de l a hiper^ t e n s i o n a r t e r i a l . 56 . - 8) F A C T O R E S Q U E R E Ç U LA N LA S E C R E C I O N D E A L D C S - T E R C N A - P L A N T E A M I E N T C A C T U A L D E L PROBLEME A lo l a r g o de l a s d o s u l t i m a s d é c a d a s , e l e s t u d i o de l a r e ­ g u l a c i o n de l a s e c r e c i o n de a l d o s t e r o n a h a m o s t r a d o q u e - s e t r a t a de un p r o c e s o c o m p l e j o y no t o t a l m e n t e e x p l i c a d o . T r è s f a c t o r e s h a n m o s t r a d o , d e s d e u n p u n t o de v i s t a e x p e ­ r i m e n t a l , s e r c a p a c e s de m o d i f i c a r l a t a s a de s e c r e c i o n de la h o r m o n a , e l A C T H , e l p o t a s i o y l a a n g i o t e n s i n a II (A II) . L a i n f l u e n c i a q u e e s t o s f a c t o r e s e j e r c e n en s i t u a ­ c i o n e s f i s i o l ô g i c a s , e s p e c i a l m e n t e en l a d e p l e c c i o n de s o ­ d io , no a p a r e c e t a n c l a r a m e n t e e s t a b l e c i d a . L a A H ha s id o i n i c i a l m e n t e i d e n t i f i c a d a c o m o l a h o r m o n a e s t i m u l a d o r a de l a a l d o s t e r o n a (H AE) p o r : 1) Su o r i g e n r e n a l 2) P o r a c t i v a r s e con l a d e p l e c c i o n s o d i c a 3) P o r a u m e n t a r l a s e c r e c c i o n de l a a l d o s t e r o n a a l s e r i n f u n d i d a p o r v i a e n d o v e n o s a . 57 C u a l q u i e r s u s t a n c i a i d e n t i f i c a d a c o m o l a H A E d e b e r é u n i r u n a s e r i e de c o n d i c i o n e s , c o m o s o n : 1) E s t i m u l a r de f o r m a s e l e c t i v a l a s e c r e c i o n de a l ­ d o s t e r o n a . 2) A u m e n t a r e s t a s e c r e c i o n e n l a m i s m a c u a n t i a en q u e lo h a c e l a d e p l e c c i o n d e s o d i o c u a n d o l o s n i v e ­ l e s p l a s m a t i c o s a l c a n z a d o s p o r su a d m i n i s t r a c i o n i n t r a v e n o s a s o n s i m i l a r e s a l o s q u e s e e n c u e n t r a n d e s p u é s de l a d e p r i v a c i ô n s o d i c a . 3) S u s v a r i a c i o n e s p l a s m a t i c a s d e b e n r e l a c i o n a r s e d i r e c t a m e n t e c o n m o d i f i c a c i o n e s e n l a s e c r e c i o n de a l d o s t e r o n a en r e s p u e s t a a l a s v a r i a c i o n e s d e l b a l a n c e de s o d i o . 4) Su a d m i n i s t r a c i ô n en d o s i s m a x i m a s d e b e r i a t r a - d u c i r s e en a u m e n t o s de l a p r o d u c c i o n de a l d o s t e ­ r o n a s i m i l a r e s a l o s e x i s t e n t e s co n l a d e p l e c c i o n de s o d i o . L a A l l p a r e c e c u m p l i r e l p r i m e r r e q u i s i t o e n e l h o m b r e , s i n e m b a r g o , e n e l p e r r o h i p o f i s e c t o m i z a d o s u i n f u s i o n e s t i m u l a a s i m i s m o l a s e c r e c i o n de c o r t i c o s t e r o n a ( C A R ­ P E N T E R y c o l a b o r a d o r e s , 1961; M U L R O W y c o l a b o r a d o ­ r e s , 1962) . L a n a t u r a l e z a d e l a H A E e n l a o v e j a , no e s d e p e n d i e n t e d e l s i s t e m a r e n i n a - a n g i o t e n s i n a , p u e s t o q u e la r e s p u e s t a a l a d e p l e c c i o n de s o d i o en l a g l a n d u l a t r a s - p l a n t a d a e s s i m i l a r c u a n d o e l a n i m a l e s b i n e f r e c t o m i z a ­ do p r e v i a m e n t e ( B L A I R - W E S T y c o l a b o r a d o r e s , 1973) . P o r o t r o l a d o , l o s e s t u d i o s de B L A I R - W E S T y c o l a b o r a d o ­ r e s , (1963) , y BO Y D y c o l a b o r a d o r e s (1972) , h a n d e m o s ­ t r a d o e n e l h o m b r e q u e l a r e l a c i o n c a u s a e f e c t o e n t r e A U y a l d o s t e r o n a c o n l a s v a r i a c i o n e s d e l b a l a n c e de s o d io no c u m p l e n l o s r e q u i s i t o s q u e d e b e r i a p o s e e r l a H E A . D e s ­ de u n p u n t o de v i s t a e x p e r i m e n t a l l a i n f u s i o n d e c a n t i d a - d e s m a x i m a s d e A H n o se t r a d u c e e n a u m e n t o s de l a a l ­ d o s t e r o n a s i m i l a r e s a l o s q u e s i g u e n a l a d e p l e c c i o n de s o d i o ( C A R P E N T E R y c o l a b o r a d o r e s , 1961; B IN N IC N y c o l a b o r a d o r e s , 1965) . E s t a s i t u a c i o n p r o b a b l e m e n t e 59. e s s i m i l a r en e l h o m b r e (L A R A G H y c o l a b o r a d o r e s , I 9 6 0 a ) . E n d i s t i n t a s s i t u a c i o n e s s e ha d e m o s t r a d o a s i m i s m o l a e x i s t e n c i a de d i v e r g e n c i a s e n t r e l a s c o n c e n t r a c i o n e s de a n g i o t e n s i n a p l a s m a t i c a y l a s e c r e c i o n d e a l d o s t e r o ­ n a . E j e m p l o de e l l a s s o n l a i n s u f i c i e n c i a c a r d ia ca co n g e s t i v a (H IC K IE y L A Z A R U S , 1966) y l a h ip o x i a ( S L A T E R y c o l a b o r a d o r e s , 1969) . E n lo q u e r e s p e c t a a l a h i p e r t e n s i o n a r t e r i a l , l a c o r r e - l a c i o n e n t r e a m b o s p a r a m é t r é s , no a p a r e c e s i e m p r e e s - t a b l e c i d a de f o r m a c l a r a (G A T T y c o l a b o r a d o r e s , 1970) , lo m i s m o s u c e d e e n t r e l a h o r m o n a y l a a c t i v i d a d de r e ­ n i n a p l a s m a t i c a ( L A R A G H y c o l a b o r a d o r e s , 1966; M C , A L L I S T E R y c o l a b o r a d o r e s , 1971) , R e s p e c t e a l A C T H y p o t a s i o , n o s o n e s p e c i f i c o s p a r a l a s e c r e c i o n de a l d o s t e r o n a , n i s o n p r o b a b l e m e n t e i m p o r ­ t a n t e s e n l a s v a r i a c i o n e s d i a r i a s q u e e s t a h o r m o n a s u - 60. - f r e en s i t u a c i o n f i s i o l ô g i c a , s i b i e n p a r e c e c l a r a m e n t e e s t a b l e c i d o q u e e s t o s d o s f a c t o r e s a c t u a n s e n s i b i l i z a n - do l a r e s p u e s t a a d r e n a l a l a d e p l e c c i o n de s o d i o - - (W IL L IA M S y c o l a b o r a d o r e s ; M e , CAA y c o l a b o r a d o ­ r e s , 1976) . B) - P LA N T E A M IE N T O D E L T R A B A J O 61 B) P L A N T E A M I E N T C D E L T R A B A J O H e m o s p r e t e n d i d o e s t u d i a r l a i n f l u e n c i a de u n a s e r i e de f a c t o r e s s o b r e l a r e g u l a c i o n de l a s e c r e c i o n de a l d o s t ^ r o n a en : A) S u j e t o s n o r m a l e s B) P a c i e n t e s b i n e f r e c t o m i z a d o s 0 ) P a c i e n t e s d i a g n o s t i c a d o s de h i p e r t e n s i o n a r t e r i a l e s e n c i a l L o s f a c t o r e s e s t u d i a d o s h a n s i d o : 1) I n f l u e n c i a d e l b a l a n c e d e s o d i o 2) I n f l u e n c i a d e l A O T H 3) I n f l u e n c i a d e l p o t a s i o 4) I n f l u e n c i a d e l a a n g i o t e n s i n a II 5) I n f l u e n c i a d e l o r t o s t a t i s m o 6) I n f l u e n c i a d e l a p r o g e s t e r o n a 7) I n f l u e n c i a de l a e d a d 8) I n f l u e n c i a d e l c i c l o m e n s t r u a l 62 E n s u j e t o s n o r m a l e s s e ha e s t u d i a d o e l e f e c t o d e l ba l a n c e de s o d i o a t r a v é s de l a r e a l i z a c i ô n de d ie t a s co n d i s t i n t o s c o n t e n i d o s d e s a l y / o d e la u t i l i z a c i ô n de d i u r é t i c o s . J u n t o a l e f e c t o d e l s o d i o s e ha d e - t e r m i n a d o l a i n f l u e n c i a de l a p o s t u r a e n c a d a u n a de l a s d i f e r e n t e s s i t u a c i o n e s de b a l a n c e . L a i n f l u e n ­ c i a de l a e d a d y d e l c i c l o m e n s t r u a l s o b r e l a r é g u l a c i o n de l a p r o d u c c i o n d e a l d o s t e r o n a , h a n s id o t a m ­ b i é n e s t u d i a d a s . E n p a c i e n t e s b i n e f r e c t o m i z a d o s y p o r t a n t o en a u s en c i a d e s i s t e m a r e n i n a - a n g i o t e n s i n a , s e ha e s t u d i a d o l a i n f l u e n c i a de la d e p l e c c i o n de s o d i o i n d u c i d a a t r a v é s de u n a h e m o d i a l i s i s , de l a i n f u s i o n de a n g i o t e n ­ s i n a II y A C T H , de l a p o s t u r a , de l a s v a r i a c i o n e s a g u d a s d e l p o t a s i o p l a s m a t i c o y de l a a d m i n i s t r a c i ô n d e p r o g e s t e r o n a . E n h i p e r t e n s o s e s e n c i a l e s , s e h a d e t e r m i n a d o el e f e c t o d e l b a l a n c e de s o d i o y de l a p o s t u r a . C) - M A T E R I A L Y M E T O D C S 63 C) m a t e r i a l y m e t o p o s 1 - S u j e t o s n o r m a l e s Un t o t a l de 129 s u j e t o s n o r m a l e s , 77 v a r o n e s y 52 h e m - b r a s , f u e r o n i n c l u i d o s en e l e s t u d i o ; s u s e d a d e s o s c i l a - b a n e n t r e 20 y 68 a n o s . Su s e l e c c i ô n s e r e a l i z o a c o r d e a l o s s i g u i e n t e s c r i t e r i o s : a ) a u s e n c i a de a n t e c e d e n t e s de e n f e r m e d a d c a r d i a c a , m e t a b o l i c a o r e n a l . b) t e n s i o n a r t e r i a l m e n o s de 1 5 0 / 9 0 m m H g. L a t o - m a de t e n s i o n a r t e r i a l s e r e a l i z o p o r e l m é t o d o a u s c u l t a t o r i o de K o r o t k o f f , u t i l i z a n d o u n m a n o m e - t r o de m e r c u r i o . c) t e n e r d e n t r o de l i m i t e s n o r m a l e s u n a n a l i s i s de s a n g r e y o r i n a e l e m e n t a l e s y u n a c i f r a de u r e a y c r e a t i n i n a p l a s m a t i c a s . 64. d) e n l a s m u j e r e s c o n c i c l o s m e n s t r u a l e s , e s t o s d e - b i a n s e r r e g u l a r e s . N o h a b i a n to r n a d o a n t i c o n c e p t i v o s o r a l e s a l m e n o s d u r a n t e l o s s e i s m e s e s p r e - v i o s a l e s t u d i o . e) e n l a s m u j e r e s c o n s i d e r a d a s c o m o m e n o p a u s i c a s , d e b i a n p r e s e n t a r a u s e n c i a t o t a l d e r e g i a d u r a n t e l o s d o c e m e s e s p r e v i o s a l e s t u d i o . C o n d i c i o n e s de e s t u d i o a) I n f l u e n c i a d e l b a l a n c e de s o d i o y l a p o s t u r a A fin de v a l o r a r l a i n f l u e n c i a de e s t o s f a c t o r e s , l o s con t ro_ l e s f u e r o n e s t u d i a d o s en s i t u a c i o n d e : I - D ie t a de 20 m E q de s o d io y 40 m E q de p o t a s i o r e a l i z a d a d u r a n t e 5 d i a s . II - D i e t a de 130 m E q de s o d i o y 40 m E q de p o t a s i o d u ­ r a n t e 5 d i a s . III - D i e t a de 250 m E q de s o d i o y 40 m E q de p o t a s i o d u ­ r a n t e 5 d i a s . IV - D i e t a l i b r e con y s i n e s t i m u l o de f u r o s e m i d a i n t r a ­ v e n o s a ( i . V . ) . 65, L a c o n f e c c i ô n de l a s d i e t a s co n c o n t e n i d o de s o d i o c o n o c i - do s e r e a l i z o u t i l i z a n d o c o m o b a s e l a de c o n t e n i d o b a j o en s o d io , q u e e r a s u p l e m e n t a d a h a s t a e l t o t a l d e m E q r e q u e r ^ d o s m e d i a n t e l a a d i c i o n d e c a n t i d a d e s c o n o c i d a s de s a l c o ­ rn un . L a c o m p r o b a c i ô n de l a a d e c u a d a r e a l i z a c i o n de l a d i e t a s e p r a c t i c e m i d i e n d o la e l i m i n a c i o n de s o d i o y p o t a s i o e n or_i n a de 24 h o r a s r e c o g i d a e l d i a a n t e r i o r a l a p r u e b a y c o n - t r o l a n d o l a p é r d i d a de p e s o co n l a d e p l e c c i ô n d e s a l en l o s c a s o s e n q u e e s t a t e n i a l u g a r . P a r a l a i n c l u s i o n e n e l e £ t u d i o , l o s l i m i t e s de n a t r i u r e s i s en l a s 24 h o r a s p r e v i a s , d e b i a n s e r i n f e r i o r e s a 40 m E q / d i a e n e l g r u p o I, e s t a r c o m p r e n d i d o s e n t r e 100 y 1 60 e n e l g r u p o II, s e r s u p e r i o - r e s a 200 e n e l III, y a 70 e n el IV, L a s m u e s t r a s e n s a n g r e s e o b t u v i e r o n : B a s a l e s d e s p u é s de a l m e n o s 8 h o r a s de r e p o s o en c a m a . L a s e x t r a c c i o n e s s e r e a l i z a b a n e n t r e 8 y 9 h o r a s , h a c i é n d o l o e l 59 d ia d e r e a l i z a c i o n de l a d i e t a e n l o s g r u p o s I, II y III , 66, E n e l g r u p o I l a s d e t e r m i n a c i o n e s s e r e a l i z a r o n t a m - b i é n e l d ia de c o m i e n z o e n a l g u n o s c a s o s . T r è s h o r a s d e s p u é s de o b t e n i d a s l a s m u e s t r a s b a s a l e s . D u r a n t e e s t e t i e m p o p o d i a o no m e d l a r l a r e a l i z a c i o n de o r t o s t a t i s m o . L a s m u e s t r a s de s a n g r e s e o b t e n i a n c o n h e p a r i n a 6 E D T A , s i e n d o i n m e d i a t a m e n t e c e n t r i f u g a d a s a - 4 9 C . s e p a r a d a s y e l p l a s m a c o n g e l à d o a - 2 0 9 C h a s t a s u p r o - c e s a m i e n t o . L a a d m i n i s t r a c i o n de f u r o s e m i d a en l o s c a s o s e n q u e s e u t i l i z ô , se r e a l i z o i n m e d i a t a m e n t e d e s p u é s de l a o b t e n - c i o n de l a s m u e s t r a s b a s a l e s . L a d o s i s u t i l i z a d a fué de 20 m g . c o n t r o l â n d o s e a d e m a s e n e s t o s c a s o s la d i u ­ r e s i s , n a t r i u r e s i s y k a l i u r e s i s d u r a n t e l a s t r è s h o r a s q u e d u r é l a p r u e b a . 67 L a s d e t e r m i n a c i o n e s p r a c t i c a d a s e n s a n g r e f u e r o n : H e m a t o c r i t o S o d io , p o t a s i o y c l o r o R e s e r v a a l c a l i n a A c t i v i d a d de r e n i n a p l a s m a t i c a (A R P ) A l d o s t e r o n a P r o g e s t e r o n a (no s e p r a c t i c e e n t o d o s l o s c a s o s ) . U n t o t a l d e 89 c o n t r ô l e s f u e r o n i n c l u i d o s en e s t a p a r t e d e l t r a b a j o , de e l l o s 32 e r a n h e m b r a s y 57 v a r o n e s , de e d a d e s e n t r e 20 y 50 a n o s . L a s h e m b r a s f u e r o n e s t u d i a d a s d u r a n ­ te l a fa s e f o l i c u l a r d e l c i c l o m e n s t r u a l ( 5 9 - 7 9 d i a s d e l c i c lo ) , u t i l i z a n d o s e l a m e d i d a de la p r o g e s t e r o n a p l a s m a t i c a c o m o i n d i c e de s i t u a c i ô n r e s p e c t e a l a o v u la c i o n . L a d i s t r i b u c i o n de l o s s u j e t o s e n l a s d i f e r e n t e s d i e t a s v i e n e r e c o g i d a e n l a t a b l a II. T A B L A II E S T U D I C D E N I V E L E S P L A S M A T I C O S D E A L D O S ­ T E R ONA - I N F L U E N C I A D E L B A L A N C E D E SODIO Y LA P O S T U R A n = 89 H e m b r a s 32 V a r o n e s ----------- 57 E d a d e s : 20 - 68 a n o s C o n d i c i o n e s de b a l a n c e de s o d io - D i e t a de 20 m E q de s o d io y 40 m E q de K. 5 d i a s n = 19 - D i e t a de 130 m E q de s o d io y 40 m E q de K . 5 d i a s n = 7 - D i e t a de 250 m E q de s o d io y 40 m E q de K. 5 d i a s n = 6 - D i e t a l i b r e s i n e s t i m u l o de f u r o s e m i d a -------------- n = 29 - D i e t a l i b r e co n e s t i m u l o de f u r o s e m i d a -------------- n = 28 69. - b) In f lu e n c i a de la e d a d U n t o t a l de 42 s u j e t o s n o r m a l e s f u e r o n i n c l u i d o s e n e l e s t u d i o . 31 e r a n v a r o n e s y 11 h e m b r a s , d e e d a d e s c o m p r e n d i - d a s a n t r e 22 y 68 a n o s . T o d o s e l l o s f u e r o n e s t u d i a d o s e n s i t u a c i ô n de d i e t a l i b r e de s a l , p r a c t i c a n d o s e l a s d e t e r m i n a c i o n e s d e s p u é s d e l e s t i m u ­ lo c o m b i n a d o de l a i n y e c c i ô n i . v . de f u r o s e m i d a y 3 h o r a s d e o r t o s t a t i s m o . Se r e a l i z a r o n l o s c o n t r ô l e s a n t e s c i t a d o s p a r a la p r u e b a d e f u r o s e m i d a . L a s h e m b r a s f u e r o n e s t u ­ d i a d a s d u r a n t e l a fa s e f o l i c u l a r d e l c i c l o m e n s t r u a l s i p r e - s e n t a b a n c i c l o s m e n s t r u a l e s r e g u l a r e s . A f in de c o m p r o b a r e l e f e c t o de l a e d a d , f u e r o n d i v i d i d o s e n d o s g r u p o s de e d a d e s p o r e n c i m a o d e b a j o de 45 a n o s , c o m p r e n d i e n d o 19 c o n t r ô l e s e l p r i m e r o (15 v a r o n e s y 4 h e m b r a s ) , y 23 e l s e g u n d o (16 v a r o n e s y 7 h e m b r a s ) . 70 c) In f lu en c i a d e l c i c l o m e n s t r u a l U n g r u p o de 101 c o n t r ô l e s p a r t i c i p a r o n e n l a i n v e s t i g a c i o n : 50 e r a n m u j e r e s de e d a d e s e n t r e 20 y 50 a n o s , d e l a s q u e c u a r e n t a y s i e t e t e n i a n c i c l o s m e n s t r u a l e s r e g u l a r e s y t r è s e r a n m e n o p a u s i c a s ; 51 e r a n v a r o n e s d e e d a d e s e n t r e 20 y 56 a f io s . E l e s t u d i o s e r e a l i z o e n l a s m u j e r e s en l o s d i a s 5 9 - 7 9 ÿ' 2 3 9 - 2 5 9 d e l c i c l o m e n s t r u a l , m i d i é n d o s e en t o d a s e l l a s l o s n i v e l e s p l a s m a t i c o s de p r o g e s t e r o n a . L a s d e t e r m i n a c i o n e s se r e a l i z a r o n e n s i t u a c i ô n de d i e t a po b r e en s o d i o y d i e t a l i b r e s i m i l a r e s a l a s d e s c r i t a s e n e l a p a r t a d o a ) . L a d i s t r i b u c i o n e n c a d a t i p o de d i e t a v i e n e r e c o g i d a e n l a t a b l a III. L a s e x t r a c c i o n e s de s a n g r e y de t e r m i n a c i o n e s en l o s a p a r t a d o s b) y c) , f u e r o n s i m i l a r e s a l a s d e s c r i t a s e n e l a p a r t a d o a ) . T A B L A III E S T U D I O D E N I V E L E S P L A S M A T I C O S D E A L D O S T E R O - NA _ I N F L U E N C I A D E L C I C L O M E N S T R U A L . - n = 101 H g m b r a s V a r o n e s 50 51 E d a d e s ; 20 - 5 0 a n o s C o n d i c i o n e s de b a l a n c e de s o d i o D i e t a de 20 m E q de s o d i o D i e t a l i b r e D i e t a l i b r e m a s f u r o s e m i d a F . F o l F . L u t . M e n . V a r . 8 6 11 9 9 23 8 7 3 17 F . F o l , = F a s e f o l i c u l a r F . L u t . = F a s e l u t e i n i c a M e n . = M e n o p a u s i c a s V a r . = V a r o n e s 7 2 . 2 - P a c i e n t e s b i n e f r e c t o m i z a d o s E l t o t a l de p a c i e n t e s e s t u d i a d o s fue 12, d e l o s q u e 6 e r a s i h e m b r a s y 6 v a r o n e s . S u s e d a d e s o s c i l a r o n e n t r e 20 y 49 a n o s . L a n e f r e c t o m i a b i l a t e r a l fué r e a l i z a d a en d o s c a s o s c o m o t r a t a m i e n t o de u n a h i p e r t e n s i ô n a r t e r i a l i n c o n t r ô l a b l e y e n l o s r e s t a n t e s c o m o p r e p a r a c i ô n p a r a t r a s p l a n t e . L a t a b l a IV m u e s t r a l a e d a d , s e x o , d i a g n ô s t i c o de l a e n f e r m e - d a d r e n a l o r i g i n a l , t i e m p o e n d i a l i s i s y d e b i n e f r e c t o m i a de l o s p a c i e n t e s . E l d i a g n o s t i c o de l a e n f e r m e d a d r e n a l d e fondo s e r e a l i z o i n i c i a l m e n t e p o r c r i t e r i o s c l i n i c o s , s i e n d o p o s t e r i o r m e n t e c o n f i r m a d o p o r e l e s t u d i o a n a t o m o p a t o l ô g i c o de l a s p i e z a s de n e f r e c t o m i a . L o s c r i t e r i o s h i s t o l ô g i c o s q u e d e f i n e n c a ­ da t i p o de e n f e r m e d a d h a n s id o : (1) N e f r o p a t i a i n t e r s t i c i a l c r o n i c a . - E n t o d o s l o s c a ­ s o s l a e t i o l o g i a de l a n e f r o p a t i a e r a b a c t e r i a n a , ca r a c t e r i z â n d o s e e l a s p e c t o m a c r o s c o p i c o p o r l a pre^ 73, s e n c i a de d e f o r m i d a d c a l i c i a l a c o m p a f i a d a de c i c a ­ t r i c e s p a r e n q u i m a t o s a s . A1 m i c r o s c o p i o e l i n t e r ^ t i c i o m o s t r a b a i n f i l t r a c i o n p o r l i n f o c i t o s y c é l u l a s p l a s m a t i c a s f u n d a m e n t a l m e n t e a c o m p a f i a d a de f i b r o s i s z o n a l , L o s v a SOS m o s t r a b a n e n g r o s a m i e n t o de l a m e d i a e i n t i m a m a s m a n i f i e s t o e n l o s c a s o s e n q u e e x i s t i a h i p e r t e n s i ô n . E l e p i t e l i o d e la p e l v i s y c a l i c e s m o s t r a b a e n g r o s a m i e n t o e i n f i l t r a c i o n c e l u l a r co n f i b r o s i s . (2) G l o m e r u l o n e f r i t i s c r o n i c a . - L o s h a l l a z g o s a n i - v e l g l o m e r u l a r c o n s i s t i a n e n p r o l i f e r a c i ô n , e n g r o ­ s a m i e n t o de m e m b r a n a b a s a i , a u m e n t o de m a t r i z m e s a n g i a l , h i a l i n o s i s y / o f i b r o s i s , e n d i f e r e n t e p r o p o r c i o n y / o l o c a l i z a c i ô n s e g u n e l t i p o h i s t o l ô g i - c o . E l i n t e r s t i c i o m o s t r a b a d i s c r e t a i n f i l t r a c i ô n c e l u l a r y f i b r o s i s , c o n c a m b i o s v a s c u l a r e s s i m i l a - r e s a l o s a n t e s d e s c r i t o s . COo U k Wz: < CO W H Z wt—I u CO O W Q CO < O Z u CO < U H COH-4 H U < pcj < U > M ^; W k S | PQ Z W ifi O CO ; o u w H CO O Z o < Q O X W CO Q W CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO (0 d ) d ) d ) d ) d ) Z > > > Z Z > > d u s 'O u 7—4 t t i Ü T3 COu (U 4-1 o3CUo iî (Uz II UH4z oJ u • •H . §u U 0) Ao ^*4 0 d) sop-4 Ü II uz o • r t o 04 (0 5 n g / k g / m i n ) c o n a u m e n ­ to de l a t e n s i o n a r t e r i a l d i a s t o l i c a en 20 m m H g p o r e n c i m a d e l v a l o r b a s a l . 5 - I n f u s i o n de 50 U . I . de A C T H (Sdhering E s pa h a , S. A . ) d u r a n t e c u a t r o h o r a s . T o d o s l o s p a c i e n t e s r e c i b i e ­ r o n e n l a s 24 h o r a s p r e v i a s 2 m g , de d e x a m e t o n a 7 8 . - ( F o r t e c o r t i n - E . M e r c k ) , d i v i d i d o s en c u a t r o d o s i s d e 0, 5 m g . 6 - I n y e c c i o n p o r v i a i n t r a m u s c u l a r de 20 m g . , d e p r o ­ g e s t e r o n a ( P r o l u t o n - E s s e x S . A , ), r e a l i z a n d o s e p o ^ t e r i o r m e n t e e x t r a c c i o n e s c a d a h o r a , h a s t a u n t o t a l de c i n c o . E n e s t a p r u e b a s e d e t e r m i n a r o n , a d e m a s , l o s n i v e l e s p l a s m a t i c o s de p r o g e s t e r o n a . L a s p r u e b a s 2, 3 , 4 , 5 y 6, s e r e a l i z a r o n e l d i a s i g u i e n t e a u n a h e m o d i a l i s i s c o n v e n c i o n a l d e 12 h o r a s de d u r a c i o n s i n u l - t r a f i l t r a c i o n , c o m e n z a n d o e n t r e 8 y 9 h o r a s de l a m a h a n a , d e s p u é s de a l m e n o s <8 h o r a s de r e p o s o . D u r a n t e l a r e a l i z a c i o n de l a s p r u e b a s 3, 4 , 5 y 6, l o s p a c i e n ­ t e s p e r m a n e c i a n e n d e c u b i t o s u p i n o . E n l a p r i m e r a y t e r c e r a p r u e b a s f u e r o n e s t u d i a d o s lo s d o c e pa c i e n t e s . 7 9 . - E n l a s e g u n d a , f u e r o n i n c l u i d o s c u a t r o , u n t o t a l de o c h o r e c i b i e r o n l a i n f u s i o n de A C T H y c i n c o l a de A H . E n t r è s p a c i e n t e s e s t u d i a m o s e l e f e c t o de I s p r o g e s t e r o n a , L o s p a c i e n t e s i n c l u i d o s e n l a s p r u e b a s 4 y 6 f u e r o n t o d o s e l l o s v a r o n e s . 80 . - 3 - H i p e r t e n s o s e s e n c i a l e s D e f i n i m o s l a h i p e r t e n s i ô n a r t e r i a l e s e n c i a l c o m o u n a en fe rm e^ d a d q u e c u r s a co n a u m e n t o de l a t e n s i ô n a r t e r i a l , t a n t o s i n t ô - l i c a , c o m o d i a s t ô l i c a , e n a u s e n c i a d e a l t e r a c i o n e s ,de l a func iôn s u p r a r r e n a l c o r t i c a l y / o m e d u l a r , con f u n c i ô n r e n a l n o r m a l , o s i e s t a a l t e r a d a l o s c a m b i o s s o n s e c u n d a r i o s a l a u m e n t o de la t e n s i ô n a r t e r i a l y e n l a q u e s e ha e x c l u i d o l a c o a r t a c i ô n de a o r ­ t a y a r t e r i o e s c l e r o s i s . U n g r u p o d e 125 p a c i e n t e s , f u e r o n i n c l u i d o s e n e s t e a p a r t a d o ; 62 e r a n v a r o n e s y 63 h e m b r a s ; d e e d a d e s e n t r e 16 y 74 a n o s , c o n u n m â x i m o d e i n c i d e n c i a e n t r e l o s 40 y 60 a n o s , L o s l i ­ m i t e s de t e n s i ô n a r t e r i a l , p o r e n c i m a d e l o s c u a l e s s e c o n s i ­ d e r ô a l o s p a c i e n t e s c o m o h i p e r t e n s o s , v i e n e r e c o g i d o en la t a b l a V. L a t o m a de l a t e n s i ô n s e r e a l i z ô p o r e l m é t o d o a u s c u l t a t o r i o de K o r o t k o f f , u t i l i z a n d o u n m a n ô m e t r o de m e r c u r i o . E n t o d o s l o s c a s o s l a t o m a s e r e a l i z ô e n t r e 8 y 9 d e l a m a h a n a , en t r è s d i a s d i f e r e n t e s , c o n e l p a c i e n t e en s i t u a c i ô n d e d e c u b i t o s u p i n o d e s - T A B L A V H I P E R T E N S I O N A R T E R A L C I F R A S L I M I T E D E T E N S IO N A R T E R I A L S E G U N LA E D A D . _ E D A D T . A . m m H g 21 - 34 1 4 5 / 8 9 35 - 44 1 4 9 / 9 5 45 - 54 1 5 5 / 9 9 55 - 64 1 5 9 / 9 9 > 65 1 6 5 / 9 9 81 p u e s de a l m e n o s q u i n c e m i n u t o s de r e p o s o . e n l o s e s t u d i a d o s e n r é g i m e n a m b u l a t o r i o y de 8 h o r a s de r e p o s o e n l o s i n g r e - s a d o s en e l h o s p i t a l . E l e s tu d io q u e s e r e a l i z o en l o s p a c i e n t e s v i e n e r e c o g i d o en la t a b l a VI. E l d i a g n o s t i c o de h i p e r t e n s i ô n a r t e r i a l e s e n ­ c i a l s e r e a l i z ô a c o r d e a l o s s i g u i e n t e s c r i t e r i o s : 1 - F u n c i ô n r e n a l d e n t r o d e l i m i t e s n o r m a l e s ( i n c l u - y e n d o f i l t r a do g l o m e r u l a r m e d id o p o r e l a c l a r a - m i e n t o d e c r e a t i n i n a , a u s e n c i a de p r o t e i n u r i a y de a l t e r a c i o n e s e n e l s e d i m e n t o ) . 2 - E l i m i n a c i o n e s u r i n a r i a s de a c i d o v a n i l i l m a n d é l i c o , c a t e c o l a m i n a s , 1 7 - c e t o s t e r o i d e s y 1 7 - h i d r o x i c o r t i - c o i d e s d e n t r o de l i m i t e s n o r m a l e s . 3 - N i v e l e s p l a s m a t i c o s de c o r t i s o l b a s a l a l a s 9 h o r a s o r i t m o c i r c a d i a n o d e n t r o de l i m i t e s n o r m a l e s . t a b l a VI . - - E S T U D I O D E H I P E R T E N S I O N E S E N C A L D E T E R M I N A C I O N E S D E L A B O R A T O R I O Y E S T U D I O S E S P E C A L E S A N G R E - N a , K, C l , C O 2 - C r e a t i n i n a - G l u c e m i a b a s a i - C a l c i o - F ô s f o r o - A c i d o u r i c o - C o l e s t e r o l , t r i g l i c é r i d o s y l i p i d o s t o t a l e s - C o r t i s o l 9 y 23 h o r a s ORINA - pH , d e n s i d a d , p r o t e i n a , s e d i m e n t o - C u l t i v o de o r i n a ^ - 1 7 - c e t o s y 1 7 - O H ) e n o r i n a d e 24 h o r a s )- VM A y c a t e c o l a m i n a s ^ E . C . G . R x de t ô r a x U r o g r a f i a I . V. 83 . - 4 - U r o g r a f i a i n t r a v e n o s a , c o n t e s t m i n u t a do s i n a l t e r a ­ c i o n e s . E n a l g u n o s p a c i e n t e s p r a c t i c a m o s a d e m a s : A r t e r i o g r a f i a r e n a l - r u t i n a r i a e n l o s m e n o r e s de 30 a n o s . T e s t de r e g i t i n a y / o g l u c a g o n - a n t e l a s o s p e c h a c l i n i - c a de p o s i b l e f e o c r o m o c i t o m a , E l p r i m e r o s e r e a l i - z a b a i n y e c t a n d o p o r v i a i . v . h a s t a u n m a x i m o de 10 m g . de f e n t o l a m i n a e n d o s i s s u c e s i v a s de 2 m g . s e p a ­ r a d a s p o r e l i n t e r v a l o d e c i n c o m i n u t o s . E l s e g u n d o m e d i a n t e l a i n y e c c i o n i . v . de 1 m g . de g l u c a g o n . Se c o n s i d e r © c o m o r e s p u e s t a p o s i t i v a u n a v a r i a c i o n de l a t e n s i o n a r t e r i a l d i a s t o l i c a de p o r lo m e n o s 20 m m H g , E s t u d i o d e l m a n e jo r e n a l d e l s o d io y p o t a s i o e n a q u e - l l o s q u e p r é s e n t a b a n a l i n g r e s o c i f r a s de p o t a s i o s e - 84 . - r i c o i n f e r i o r e s a 3 , 9 m E q / l , E l e s t u d io c o n s i s t i a e n d e m o s t r a r s i l a s o b r e c a r g a de s o d i o (250 m E q d i a r i o s ) r e c i b i e n d o u n a d i e t a c o n t e n i e n d o 40 m E q de p o t a s i o , i n d u e i a h i p o k a l e m i a , p a r t i e n d o de n i v e l e s s e r i c o s n o r m a l e s d e l i o n . C o n d i c i o n e s de e s t u d i o . E s t u d i a m o s l a r e s p u e s t a de l a A R P y a l d o s t e r o n a p l a s m a t i ­ c a a l e s t i m u l o c o m b i n a d o de f u r o s e m i d a i . v . (20 m g . ) y 3 h o r a s de o r t o s t a t i s m o en s i t u a c i ô n de d i e t a l i b r e . L a A R P s e d e t e r m i n ô en l o s 125 h i p e r t e n s o s , l a a l d o s t e r o n a p l a s m a t i c a en 75 . L a c o m p r o b a c i ô n de u n a i n g e s t a l i b r e de s a l s e r e a l i z ô m e ­ d i a n t e l a m e d i d a de l a n a t r i u r e s i s e n l a s 24 h o r a s p r e v i a s a l c o m i e n z o de la p r u e b a , d e b i e n d o r e b a s a r l a c i f r a de 70 m E q . 85 . - E l e s t u d i o de l a e l i m i n a c i o n u r i n a r i a de a l d o s t e r o n a , m e d i ­ da c o m o 1 8 - o x o - g l u c u r ô n i d o , fué e s t u d ia da e n s i t u a c i ô n de d i e t a p o b r e e n s o d i o , d i e t a l i b r e y d i e t a de 250 m E q d e s o ­ d io , s i m i l a r e s a l a s d e s c r i t a s en e l a p a r t a d o 1 - a ) , c o n c o n ­ t r ô l e s de r e a l i z a c i ô n de l a d i e t a s i m i l a r e s , L o s v a l o r e s o b t e n i d o s e n s a n g r e f u e r o n c o m p a r a d o s c o n l o s d e l g r u p o de n o r m a l e s c o n t e n i d o s e n e l a p a r t a d o 1 - c ) , L o s v a l o r e s u r i n a r i o s f u e r o n c o m p a r a d o s c o n l o s de u n g r u p o de s u j e t o s n o r m a l e s p r e v i a m e n t e d e s c r i t o ( R O D R I G U E Z y c o l a - b o r a d o r e s , 1974) , 8 6 . 4 - D e t e r m i n a c i o n e s de l a b o r a t o r i o y m é t o d o s e m p l e a d o s L a s d e t e r m i n a c i o n e s r e a l i z a d a s , h a n s id o : - E n s a n g r e : H to . , s o d i o , p o t a s i o , c l o r o , r e s e r v a a l ­ c a l i n a , c o r t i s o l , p r o g e s t e r o n a , A R P y a l d o s t e r o n a . - E n o r i n a : S o d io , p o t a s i o y a l d o s t e r o n a . E l h e m a t o c r i t o s e d e t e r m i n ô e n t u b o s de W i n t r o b e . E l s o d io y p o t a s i o m e d i a n t e f o t ô m e t r o de l l a m a de I n s t r u ­ m e n t a t i o n L a b o r a t o r y In c . , m o d e l o 343 . E l c l o r o , e n c l o r i d ô m e t r o de B u c h i e r y C o t l o v e . L a r e s e r v a a l c a l i n a , m e d i a n t e m i c r o g a s ô m e t r o de N a t e l s o n 87 C L a A R P , p r o g e s t e r o n a y a l d o s t e r o n a e n o r i n a , s e m i d i £ r o n p o r m é t o d o s de r a d i o i n m u n o a n a l i s i s ( R A ) . A R P , s e g u n t é c n i c a p r e v i a m e n t e d e s c r i t a (CA SA D O y c o - l a b o r a d o r e s , 197 3; R O D R I G U E Z y c o l a b o r a d o r e s , 1974 a ) . P r o g e s t e r o n a , s e g u n e l m o d e l o de YOUSS E F N A J E D I A N y c o l a b o r a d o r e s (1 9 7 2 ) . A l d o s t e r o n a u r i n a r i a , p o r e l m é t o d o d e L A N G A N y c o l a - b o r a d o r e s (1974) . E l c o r t i s o l , s e d é t e r m i n é p o r u n m é t o d o d e d e s p l a z a - m i e n t o c o m p e t i t i v e ya d e s c r i t o (M A N C H E N O y c o l a b o r a - d o r e s , 1975) . L a a l d o s t e r o n a , s e d e t e r m i n ô e n p l a s m a p o r R A , s e ­ g u n e l m é t o d o d e s c r i t o p o r G O M E Z - S A N C H E Z y c o l a b o ­ r a d o r e s ( 1973) m o d i f i c a d o . B r e v e m e n t e , e l m é t o d o 8 8 . u t i l i z a d o e s : A 1 6 2 m l . de p l a s m a , s e a f i a d e n 1500 d p m de 3 A l d o - H ( s t d . i n t e r n o ) , E l p l a s m a e s e x t r a i d o c o n 10 v o l u m e n e s de d i c l o r o m e t a n o en u n r o t o - e x t r a c t o r a t e m p e r a t u r a a m b i e n t e d u r a n t e v e i n - t e m i n u t e s . E l d i c l o r o m e t a n o e s l a v a d o s u c e - s i v a m e n t e co n 1 m l . d e N a O H O. 1 N (1 x) y 1 m l . d e a g u a (2 x) y e v a p o r a d o a c o n t i n u a c io n b a j o c o r r i e n t e de n i t r o g e n o e n b a n o a 37 9C . A fin d e s e p a r a r y p u r i f i c a r l a a l d o s t e r o n a de o t r o s e s t e r o i d e s q u e i n t e r f i e r e n en la c u a n t i f i - c a c i o n , e l e x t r a c t o s e c o e s t r a t a d o c o n 1 m l . de a n t i s u e r o a n t i a l d o s t e r o n a ( / / 088) a d i l u - c i o n l /SO.OOO d u r a n t e 1 4 - 1 8 b o r a s a 4 9 C . L a a l d o s t e r on a l i b r e y u n i d a a l a n t i g e n o s o n s e p a - r a d a s c o n 0, 5 m l . de u n a s u s p e n s i o n de c a r - b o n - d e x t r a n o (0, 5% c a r b o n , 0, 05% d e x t r a n o ) , e n b u f f e r b o r a t o 0, 05 M, D e s p u e s de c e n t r i f u g a c i o n , l a f r a c c i o n l i g a d a e s e x t r a i d a c o n 10 v o l u m e n e s de d i c l o r o m e t a - 89 n o , qu e p o s t e r i o r m e n t e e s e v a p o r a d o y e l e x t r a c ­ to s e c o e s d i l u id o e n 0, 5 m l . de e t a n o l , u t i l i z a n d o u n a a l i c u o t a de 150 m i c r o l i t r o s p a r a e l c a l c u l o de r e c u p e r a c i o n y d o s a l i c u o t a s s i m i l a r e s p a r a e l R I A . L a s c o n d i c l o n e s e n q u e e s t e s e r e a l i z a s o n : 0 , 3 m l . de a n t i s u e r o a d i l u e i o n 1 /7 5 0 . 0 0 0 c o n t e - n i e n d o 3000 d p m de A l d o - H ^ s e a n a d e n a c a d a tu - bo e i n c u b a n a 49 d u r a n t e 1 4 - 1 8 h o r a s . L a f r a ­ c c i o n l i b r e y l i g a d a s o n s e p a r a d a s p o r a d i c i o n de 0, 3 m l . de c a r b o n - d e x t r a n o . E l s o b r e n a d a n t e e s d e c a n t a do e n v i a l e s de c e n t e l l e o q u e c o n t i e n e n 1 m l . de d io x a n o , a n a d i é n d o s e p o s t e r i o r m e n t e 10 m l . de m e z c l a d e c e n t e l l e o (4 g r . P P Q J - o , 1 g r . de d i m e t i l - P C P O P e n u n l i t r o de t o l u e n o ) . L a a c t i - v i d a d e s d é t e r m i n a d a en e s p e c t o m e t r o de c e n t e ­ l l e o l i q u i d o N u c l e a r C h i c a g o m o d e l o M a r k II . R E C U P E R A C I O N . - L a m e d i a de r e c u p e r a c i o n f i n a l p r e v i a a l a c u a n t i - f i c a c i o n p a r a 124 m u e s t r a s de p l a s m a fué de 90, 55, 57 • 7 , 15 (DS) %. C U R V A S T A N D A R D . - D e s o l u c i o n e s de a l d o s t e r o n a c o n t e n i e n d o 500 p g / m l . , 1 n g / m l . y 10 n g / m l . e n e t a n o l , s e p i p e t e a n l o s v o l u m e n e s n e c e s a r i o s p a r a o b t e - n e r 5, 10, 25 , 50, 100, 250 , 500 y 1000 pg d e a l d o s t e r o n a p o r t u b o e n d u p l i c a d o . P e r m ! t e m e d i r c o n c e n t r a c l o n e s de 2 , 5 n g / l O O m l . u t i l i z a n d o 1 m l . de p l a s m a p a r a l a s e x t r a c c i o - n e s . P R E C I S I O N . - E l c o e f i c i e n t e de v a r i a ci on o b t e n i d o m i d i e n - do d u r a n t e e l m i s m o y d i s t i n t o s e n s a y o s dos p o o l s de p l a s m a , fue ' d e 14, 37% p a r a un p o o l d e 3, 9 n g / l O O m l (n = 10), y de 6, 2% p a r a u n p o o l c o n u n a c o n c e n t r a c i o n m e d i a de 1 7 , 9 n g / l O O m l (n = 10). B L A N C O S . - E l v a l o r de l o s b l a n c o s fué d e s p r e c i a b l e c u a n d o e l a n t i s u e r o e m p l e a d o p a r a l a p u r i f i c a c i o n i n m u - n o l o g i c a fué p r e v i a m e n t e t r & ta d o c o n s o l u c i o n de c a r b o n e n b u f f e r b o r a t o a l 1, 5% c o n t e n i e n d o o, 20% de a l b u m i n a b o v i n a y 0 , 2 0 % d e g a m m a g l o b u l i n a . E X A C T I T U D . - F u é d é t e r m i n a da m e d i a n t e l a a d i c i o n de c a n t i d a - d e s c o n o c i d a s de a l d o s t e r o n a f r i a a p l a s m a de pa c i e n t e a d r e n a l e c t o m i z a d o . L o s v a l o r e s de a l ­ d o s t e r o n a m e d i d o s c o i n c i d e n co n b u e n a p r e c i s i o n c o n l o s de a l d o s t e r o n a a n a d i d a ; (y = 0 , 9 6 x 4- 2 , 4 7 , r = 0, 97 0, p < 0 , 0 0 1 ) . E S P E C I F I C I D A D . - D e u n a s e r i e d e e s t e r o i d e s r e l a c i o n a d o s i n c l u - y e n d o e s t r a d i o l , c o r t i s o l , 1 7 - O H p r o g e s t e r o - n a , c o r t i c o s t e r o n a , 11 - d e o x i c o r t i s o l , d e o x i - 91 y c o r t i c o s t e r o B o n a (DOC) y c o r t i s o n a , s o l o D OC y c o r t i s o n a p r e s e n t a n r e a c c i o n e s c r u z a d a s d e 0, 135 % c o m p a r a da c o n a l d o s t e r o n a . L a p o - t e n c i a r e l a t i v a de l o s r e s t a n t e s e s t e r o i d e s e s i n f e r i o r a 0, 055%, s i e n d o p a r a e l c o r t i s o l 0, 0053%. 92, / 93 5 - V A L O R A C I O N E S T A D I S T I C A D E LOS R E S U L T A D O S Se h a n u t i l i z a d o l a m e d i a a r i t m e t i c a (x) c o m o p a r a m e t r o de c e n t r a l i z a c i o n y l a v a r i a n z a , d e s v i a c i o n s t a n d a r d y e r r o r s t a n d a r d de l a m e d i a (S^, DS, ESM ) c o m o p a r a m e t r o s d e d i s p e r s i o n . E s t i m a n d o s e l o s p a r a m e t r o s de l a p o b l a c i o n a p a r t i r de l a m u e s t r a ; y = n -1 e n d o n d e u y a ^ , r e p r e s e n t a n l a m e d i a y l a v a r i a n ­ z a de l a p o b l a c i o n ( e s t i m a d a s ) a p a r t i r de l a m e d i a y v a r i a n z a de l a m u e s t r a . n r e p r é s e n t a e l n u m é r o de e l e m e n t o s de la m u e s t r a . L a s p r u e b a s e s t a d i s t i c a s u t i l i z a d a s f u e r o n d e c o m p a r a c i o n de d o s m u e s t r a s : 94, - t de S t u d e n t ( p r u e b a p a r a m e t r i c a ) - W i l c o x o n ( p r u e b a no p a r a m e t r i c a , p a r a m u e s t r a s r e l a - c i on a das). P r u e b a s de a j u s t e en u n a p o b l a c i o n G a u s s i a n a -KbltiÉLôgotdv - S m i r n o v - E s t u d i o s de r e g r e s i o n y c o r r e l a c i o n p a r a d o s v a r i a ­ b l e s . C o m p a r a c i o n de d o s m u e s t r a s ; E n a q u e l l o s e n l o s q u e e l t a m a n o de l a m u e s t r a p e r m i t i o u n t e s t de a j u s t e a u n a p o b l a c i o n G a u s s i a n a y e s t e fué p o s i t i v o , s e u t i l i z e l a p r u e b a t de S t u d e n t , p o r s e r l a m a s p o d e r o s a . R e s u m i e n d o l o s p a s o s u t i l i z a d o s : a) A j u s t e a u n a p o b l a c i o n n o r m a l b) E s t i m a c i ô n de l a v a r i a n z a de l a p o b l a c i o n 3 ^ , , V s = sm 2 - m l \ \/ i _ i _ i n i c) C a l c u l o d e l e s t a d i s t i c o de p r u e b a : " 2 - - 1 ^ m 2 " m l Si t > d i f e r e n c i a s i g n i f i c a t i v a t > d i f e r e n c i a a l t a m e n t e s i g n i f i c a t i v a 0 , 01 ^ con V = n^ 4- n^ - 2 g r a d o s de l i b e r t a d Si l a s v a r i a n z a s n o p u e d e n s e r c o n s i d e r a d a s i g u a l e s , pe r o e l a j u s t e a u n a p o b l a c i o n G a u s s i a n a (de a m b a s m u e s ­ t r a s ) e s p o s i t i v o , p u e d e a p l i c a r s e t de S t u d e n t c o r r i g i e n do e l n u m é r o de g r a d o s d e l i b e r t a d c o n la f o r m u l a de - - C o c h r a n : 96. V = n^ 4- (1-n)^ n = n. / n. S2 n. l o s v a l o r e s de t y y t v p u e d e n e n c o n t r a r s e \ J j \ J ^ \ J ^ \ J L e n l a t a b l a VII , T e s t d e W i l c ^ ^ b o r . : L o h e m o s a p l i c a d o a m u e s t r a s p e q u e h a s r e l a c i o n a d a s , e n l a s q u e no s e p o d i a r e a l i z a r e l t e s t de a j u £ t e a u n a p o b l a c i o n G a u s s i a n a , E l t e s t de r a n g o s d e b i d o a W I L C C X O N / e s t u d i a l a d i f e ­ r e n c i a e n t r e d o s m u e s t r a s a s o c i a d a s ; p o r p a r e s , y t i e n e en c u e n t a no s o lo la d i f e r e n c i a d e s i g n o , s i n o t a m b i é n s u s r a n ­ g o s , L a r e a l i z a c i o n de e s t e t e s t , n e c e s i t a e l c a l c u l o de l a s d i f e r e n c i a s o b s e r v a d a s e n t r e p a r e s de i n d i v i d u o s , l a d e t e r - m i n a c i o n d e l r a n g o de e s t a s d i f e r e n c i a s , h a c i e n d o a b s t r a c - c i o n de s u s s i g n o s y e l c a l c u l o de l a s u m a de r a n g o s d e l a s AP PE N DI X 193 Appendix 2 •STUDENT’S’ /-DISTRIBUTION Degrees Value o f P UJ freedom 010 0-05 002 0-01 0-002 0 001 1 6-314 12-71 31-82 63-66 318-3 636 6 2 2‘920 4-303 6-965 9-925 22-33 31-60 3. *2-353 3-182 4-541 5-841 10-21 12-92 4 _ 2-132 2-776 3-747 4-604 7-173 8-610 5 2-015 2-571 3-365 4-032 5-893 6-869 a 1-943 2-447 ■ 3-143 3-707 5-208 5-959 7 1-895 • 2-365 2-998 3-499 4-785 5-408 S 1-860 2-306 2-896 3-355 4-501 5 041 9 1-833 2-262 2-821 3-250 4-297 4-781 10 _ 1-812_ ,2-228. . 2-764 3-169 4-144 4-587 11 1-796 . 2-201 2-718 3-106 4-025 4-437 12 1-782 2-179 2-681 3-055. 3-930 4-318 13 1-771 2-160 2-650 3-012 3-852 4-221 14 1-761 2-145 2-624 2-977 3-787 4-140 15 1-753 2-131 2-602 2-947 3-733 *4-073 16. 1-746 2-120 2-583 2-921 3-686 4015 17 1-740 2-110 2-567 2-898 3-646 3-965 13 1-734 2-101 2-552 2-878 3-610 3-922 19 1-729 2-093 2-539 2-861 3-579 3-883 20 1-725 2-086 2-528 2-845 3-552 3-850 ^ 21 1-721 2080 2-518 2-831 3-527 3-819 22 1-717 2-074 2-.508 2-819 3-505 3-792 23 1-714 2-069 2-500 2-807 3-485 3-767 24 1-711 2064 2-492 . 2-797 3-467 3-745 25 1-708 2060 2-485 2-78% 3-450 3-725 26 1-706 2-056 2-479 2-779 3-435 3-707 27 1-703 2-052 2-473 2-771 3-421 3-690 - 28 1-7C/1 2048 2-467 2-763 3-408 3-674 29 1-699 2-045 2-462 2-756 3-396 3-659 30 1-697 2-042 2-457 2-750 3-385 3 646 The table gives the percentage points most frequently required for significance tests and confidence limits based on ‘Student’s’ /-distribution. Thus the prob­ ability of observing a value of t, with 10 degrees of freedom, greater in absolute value than 3 169 (i.e. < —3169 or -f 3169) Is exactly 0 01 or 1 per cent. T a b l a VII 98 d i f e r e n c i a s p o s i t i v a s ( Y^) y l a s u m a d e l o s r a n g o s de l a s d i f e r e n c i a s n e g a t i v a s (Y ). L a s u m a t o t a l d e b e s e r : Y ^ •!■ Y = n (n 1 l ) / 2 . Si l a h i p o t e s i s de i d e n t i d a d e s v e £ d a d e r a , l o s v a l o r e s o b t e n i d o s p a r a c a d a s u m a d e b e n f l u c - t u a r a l r e d e d o r de ^ . E l t e s t t i e n e p o r p r i n - 4 c i p io v e r i f i c a r s i e l v a l o r r e a l m e n t e o b s e r v a d o no e s e s - t a d i s t i c a m e n t e d i f e r e n t e d e l v a l o r e s p e r a d o . R e a l i z a c i o n p r a c t i c a - Se d é t e r m i n a p a r a c a d a s u j e t o l a d i f e r e n c i a e n t r e lo s d o s t r a t a m i e n t o s , . - Se o r d e n a n e s t a s d i f e r e n c i a s e n v a l o r a b s o l u t o . - Se a s i g n a a c a d a d i f e r e n c i a u n v a l o r , de a c u e r d o co n la o r d e n a c i o n , c u a n d o e x i s t a n v a r i a s d i f e r e n c i a s i g u a l e s , s e p r o m e d i a n l o s v a l o r e s c o r r e s p o n d i e n t e s . - Se a n a d e a c a d a r a n g o e l s i g n o (4- 6 -) de l a d i f e r e n c i a q u e r e p r é s e n t e . 99 - Se d é t e r m i n a T l a s u m a d e l o s r a n g o s de i g u a l s i g n o m e n o r - S e d é t e r m i n a e l n u m é r o N de d i f e r e n c i a s d i s t i n t a s d e c e r o . - S i N < 25, l a t a b l a VIII c o n t i e n e l o s v a l o r e s c r i t i c o s de T p a r a d i f e r e n t e s v a l o r e s de N y u n n i v e l de s i g n i f i c a c i o n d e - t e r m i n a d o . - Si N e s m a y o r de 25 , l a s u m a de l o s r a n g o s T e s t a p r a c t i - c a m e n t e d i s t r i b u i d a de f o r m a n o r m a l , e s t u d i à n d o s e l a v a ­ r i a b l e n o r m a l r e d u c i d a . 2 ^ T - n (n 1 1) / 4 n (n 4- l ) ( 2 n 4- 1) 24 P r u e b a s de a j u s t e a u n a p o b l a c i o n G a u s s i a n a P a r a p o d e r a p l i c a r l a p r u e b a " t " d e S t u d e n t , e s n e c e s a r i o a s e g u r a r q u e l a s m u e s t r a s h a n s i d o t o m a d a s de u n a p o b l a ­ c i o n " n o r m a l " . P a r a v e r i f i c a r o r e c h a z a r e s t a h i p o t e s i s . Tabla de valores criticos de T en la prueba de los rangos de pares igualados de WUcoxon* Nivel de significacidn para prueba de una cola N .025 .01 .005 Nivel de significaciôn para prueba de dos colas .05 .02 .01 6 0 7 2 0 — 8 4 2 0 9 6 3 2 10 8 5 3 11 11 7 5 12 14 10 7 13 17 13 10 14 21 16 13 15 25 20 16 16 30 24 20 17 35 28 23 18 40 33 28 1'.) 46 38 32 20 52 43 38 21 59 49 43 22 60 56 49 23 73 62 55 24 SI 69 61 25 89 77 68 T a b l a e s t a d i s t i c a VIII . - ( T o m a d a de S ID N E Y S I E G E l . E s t a d i s t i c a no p a r a m é t r i c a . E d . T r i l l a s . M e x i c o , 1972) 101 s e u t i l i z a u n t e s t de a j u s t e , h a b i t u a l m e n t e l a p r u e b a o l a p r u e b a de K o l m o g o r o v - S m i r n o v q u e p o r s e r de r e a l i ­ z a c i o n m a s s e n c i l l a , e s l a q u e h e m o s u t i l i z a d o y d e s c r i M n i b e a c o n t i n u a c i ô n , - M é to d o de K o l m o g o r o v - S m i r n o v ; S e a F (x) l a f u n c i o n d e d i s t r i b u c i o n de x , q u e s o s p e c h a m o s c o n t i n u a y s e a (x , , x _ X ) u n a m u e s t r a a l e a t o r i a s i m p l e y F (x)1 2 n n l a d i s t r i b u c i o n e m p i r i c a de e s t a m u e s t r a . D e n o m i n a n d o D = s upn F (x) - F (x)n s e d e f i n e u n a n u e va f u n c i o n ( d e K o l m o g o r o v ) K (z) c o m o l i m i t e de l an e x p r e s i o n 0 ^ ( z ) = / n Dn < z } c u a n d o n K (z) = l i m (z) n -► 00 e s t a f u n c i o n K(z) s e e n c u e n t r a t a b u l a d a e n la t a b l a d e l a p é n - d i c e . U t i l i z a c i o n d e l m é t o d o . - Se f i j a e l n i v e l de s i g n i f i c a c i o n y h e c h a l a h i p o t e s i s de q u e la d i s t r i b u c i o n b a s i c a e s (K (x) . 102 E n l a t a b l a IX e s t a d i s t i c a , b u s c a m o s q u e v a l o r z c o r r e ^ p o n d e t a l q u e K(z) = a y q u e v e r i f i c a : P {y/n D < Z } = K ( z ) = a ■ze n t o n c e s , s i s e a c e p t a l a h i p o t e s i s a l n i v e l / ï î de s i g n i f i c a c i o n ex. , y s i no s e r e c h a z a . R e g r e s i o n y c o r r e l a c i o n . - E l p r o b l e m a c o n s i s t e e n e n c o n ­ t r a r u n a r e l a c i ô n f u n c i o n a l e n t r e d o s v a r i a b l e s , de t a l f o r ­ m a q u e s e o b t e n g a u n a c u r v a y = t(x) l l a m a da c u r v a de r e g r £ s i o n e n t r e a m b a s y q u e n o s p e r m i t a o b t e n e r y e s t i m a r e l v a ­ l o r de y p a r a c a d a x c o n o c i d o . S e g u n q u e l a f u n c i o n y = t(x) e l e g i d a s e a o no u n a r e c t a l e s e d e n o m i n a " l i n e a l " o "no l i n e a l " . E n d e f i n i t i v a s e t r a t a de a j u s t a r p o r m i n i m o s c u a d r a d o s u n a r e c t a de e c u a c i o n : y = a i bx L o s v a l o r e s de a y b s e o b t i e n e n a l r e s o l v e r e l s i s t e m a I 10 3. d e e c u a c i o n e s " n o r m a l e s = 02 . 1 ( y. - a - bx . ) = 1 = 1 1 1 2 V ( y. - a - bx .) x. = 0 . ^ , 1 1 1 1 = 1 E l g r a d o de b o n d a d c o n q u e l a c u r v a de p u n t o s s e " a j u s ­ t a " a la r e c t a de r e g r e s i o n , v i e n e d a d o p o r l a e x p r e s i o n : ( 1 - ) x y y x y ' q u e se d e n o m i n a v a r i a n z a r e s i d u a l , q u e p u e d e t o m a r v a - 2 l o r e s e n t r e 0 y S y c u a n t o m e n o r s e a , d é n o t a q u e l a r e c t a de r e g r e s i o n e s m a s r e p r e s e n t a t i v a . E l v a l o r r ^ s e d e n o m i n a c o e f i c i e n t e d e c o r r e l a c i o n d e P e a r s o n x y y su r a i z c u a d r a d a e s e l c o e f i c i e n t e de c o r r e l a c i o n l i n e a l . E l v a l o r de r ^ ^ e s u n a m e d i d a d e l g r a d o d e i n t e r d e p e n d e n - c i a e s t a d i s t i c a e n t r e a m b a s v a r i a b l e s . Su v a l o r e s t a c o m - PUNTOS CRITICOS DE D EN LA PRUEBA DE KOLMOGOROV-SMIRNOV 1 TamaAo 1 de la Nivel de significacion para D = màximo F(z.) - ^ ft k muestra ̂ In) 0,20 0,15 0,10 0,05 0,01 1 0,900 0,925 0,950 0,975 0,995 0,684 0,726 0,776 0,842 0,929 3 0,565 0,597 0,642 0,708 0,828 4 0,494 0,525 0,564 0,624 0,733 f 5 0,446 0,474 0,510 0,565 0,669 ' 6 0,410 0,436 0,470 0,521 0,618 7 0,381 0,405 0,438 0,486 0,577 [ 8 0,358 0,381 0,411 0,457 0,543 k 9 0,339 0,360 0,388 0,432 0,514 ? 10 0,322 0,342 0,368 0,410 0,490 U 0,307 0,326 0,352 0,391 0,468 12 0,295 0,313 0,338 0,375 0,450 13 0,284 0,302 0,325 0,361 0,433 14 0,274 0,292 0,314 0,349 0,418 15 0,266 0,283 0,304 0,338 0,404 16 0,258 0,274 0,295 0,328 0,392 17 0,250 0,266 0,286 0,318 0,381 18 0,244 0,259 0,278 0,309 0,371 19 0,237 0,252 0,272 0,301 0,363 20 0,231 0,246 0,264 0,294 0,356 25 0,21 0,22 0,24 0,27 0,32 30 0,19 0,20 0,22 0,24 0,29 35 0,18 0,19 0,21 0,23 0,27 Mas de 35 1,07 1,14 1,22 1,36 1,63 V " T a b l a e s t a d i s t i c a I X . - ( T o m a d a de J . A . V i e d m a . - M é t o d o s e s t a d i s t i c o s . E d . d e l C a s t i l l o . - M a d r i d , 1972) 106 . / ■ p r e n d i d o e n t r e -1 y 4-1 y e n l a t a b l a X s e e n c u e n t r a p a r a l o s d i s t i n t o s g r a d o s de l i b e r t a d ( v ) l a p r o b a b i l i d a d d e q u e e l v a l o r de r s e a d e b i d o a l a z a r . A P P E N D i: 195 Appendix 4 THE CORRELATION COEFFICIENT Degrees of freedom Value o f P 7 ' ^ 01 0 005 002 001 0 001 " 1 09877 0-99692 0-99951 0-99988 0-9999988 2 0-9000 0-9500 0-9800 0-9900 0-9990 3 0-805 0-878 0-9343 0-9587 0-9911 4 0-729 0-811 0-882 0-9172 09741 5 0-669 0-754 0-833 0-875 0-9509 . 6 0621 0-707 0-789 0-834 09249 7 0-582 0 666 0-750 0-798 0-898 8 0-549 0-632 0-715 0-765 0-872 9 0-521 0-602 0-685 0-735 0-847 10 0-497 0-576 0-658 0-708 0-823 11 0-476 0-553 0-634 0-684 0-801 12 0-457 0-532 0 612 0-661 0-780 13 0-441 0-514 0-592 0-641 0-760 14 0-426 0-497 0-574 0623 0-742 15 0-412 0-482 0-558 0 606 0-725 16 0-400 0468 0-543 0 590 0-708 17 0-389 0-456 0-529 0-575 0-693 18 0-378 0-444 0-516 0-561 0-679 19 0-369 0-433 0-503 0-549 0-665 20 0-360 0-423 0-492 0-537 0-652 25 0-323 0-381 0-445 0-487 0-597 30 0-296 0-349 0-409 0 449 0-554 35 0-275 0-325 0-381 0-418 0-519 40 0257 0-304 0-358 0-393 0-490 45 0-243 0-288 0-338 0-372 0-465 50 0-231 0-273 0-322 0-354 0-443 60 0-211 0-250 0-295 0-325 0-408 70 0-195 0-232 0-274 0-302 0-380 . 80 0-183 0-217 0-257 0-283 0-357 90 0-173 0-205 0-242 0-267 0-338 100 0-164 0-195 0-230 0-254 0-321 The table gives percentage points for the distribution o f the estimated correla­ tion coefficient r when the true value g.is zero. Thus when there are 10 degrees of freedom (i.e. in samples o f 12) the probability o f observing an r greater in absolute value than 0-576 (i.e. <[ —0-576 or > -f 0-576) is 0 05 or 5 per cent. T a b la X D / R E S U L T A D O S 107 D) R E S U L T A D O S 1 - S U J E T O S N O R M A L E S a) I n f l u e n c i a d e l b a l a n c e de s o c i o y l a p o s t u r a E n t o d o s l o s c a s e s l a n a t r i u r e s i s de l a s 24 h o r a s p r e v i a s a l a d é t e r m i n a c i o n s e a j u s t ô a l o s l i m i t e s e x p u e s t o s e n e l a p a r t a d o c o r r e s p o n d i e n t e de M a t e r i a l y M é t o d o s . A c o n t i n u a c i o n d e s c r i b i m o s l o s v a l o r e s o b t e n i d o s en c a d a u n a de l a s d i e t a s . C a d a a p a r t a d o v a s e g u i d o de u n a t a b l a q u e c o n t i e n e p a r a c a d a c o n t r o l ; - l a s c a r a c t e r i s t i c a s de e d a d y s e x o . - l o s v a l o r e s de a c t i v i d a d de r e n i n a ( A R P ) , a l d o s t e ­ r o n a (A) y p r o g e s t e r o n a (P) b a s a l e s y / o en r e s p u e s t a a l o r t o s t a t i s m o . - l o s v a l o r e s de d i u r e s i s y n a t r i u r e s i s de 24 ô 3 h o ­ r a s (en d i e t a l i b r e y e s t i m u l o c o n f u r o s e m i d a ) . 108 - l a p é r d i d a de p e s o ( e n d i e t a p o b r e en s o d i o y d i e ­ t a l i b r e con f u r o s e m i d a ) , C a d a t a b l a r e c o g e , a d e m â s , l a m e d i a , d e s v i a c i o n s t a n d a r d y e r r o r s t a n d a r d de 1 a m e d i a de c a d a d é t e r m i n a c i o n . 109 . - D I E T A de 20 m E q de s o d i o ( T a b l a XI) L o s v a l o r e s de (A) y (A R P ) b a s a l e s , o s c i l a r o n e n t r e 4 . 1 y 3 6 . 2 n g / l O O m l . y 7 . 6 y 2 7 . 8 n g / m l / 3 h o r a s r e s p e c t i v a m e n t e . C o n l a d é a m b u l a c i o n l a s c i f r a s l i m i t e d e (A) f u e r o n 1 1 . 4 y 83 n g / l O O m l . y d e (A R P ) 1 9 . 2 y 96 n g / m l / / 3 h o r a s . L a p é r d i d a de p e s o fu é s u p e r i o r a l o s 700 g r a m o s e n t o d o s l o s c a s o s , con u n v a l o r p r o m e d i o d e 1300 g r a m o s . L a r e a l i z a c i o n de l a d i e t a fué a d e c u a d a , a j u s t a n d o lo s c o n t r ô l e s l a e l i m i n a c i o n d e s o d i o a l a i n g e s t a ; l a n a t r i u r e s i s m e d i a e n e l 49 d ia fué d e 20 m E q (5 - 40 m E q / 2 4 h o r a s ) . 110 . - L a c o m p a r a c i o n e s t a d i s t i c a de l o s v a l o r e s d e a l d o s t e r o n a y A R P o b t e n i d o s , m o s t r o r e s p e c t o a l a s o t r a s d i e t a s , l o s s i - g u i e n t e s r e s u l t a d o s : V A L O R E S D E LA P R O B A B I L I D A D E S T A D I S T I C A (P) A R P T i p o d e d i e t a 130 m E q N a 250 m E q N a L i b r e L i b i f u r o s B a s a i p < 0. 001 < 0. 001 NS - O r t o s t a - pt i s m o < 0. 001 < 0. 001 < 0 . 0 0 1 < 0 . 0 0 1 A L D O S T E ­ R O N A 130 250 L i b r e L i b + f u r o s . B a s a i p < 0. 005 < 0. 005 < 0 . 0 0 5 - O r t o s t a ­ t i s m o ^ < 0. 001 < 0 . 0 0 1 < 0 . 0 0 1 < 0 . 0 0 1 0) TJ tr W H o cr W IÏ o: Dif CO .C CO Tf W Dc5 '-V s i a -S oIÎ 33 & E Oh Q! < c O sO ro O nD , ^ 00 in sD o O O O O O O O O O O o o o i n o o o o o oinrONOOO'fin^CT' f\3 I—( I—I 1-4 —M -H —4 *—< 1-4 o o o o o o o o o o o o o o o oro in o ' f - r ^ o h -o i n m o o o - ' o o N o o N i n o o r n r o o - ' T f T f 44 ^ ro N N 44 r s j o j r o —HOJ N 44 o 0 0 o o o o o o o m o o o o o o o o o o o o o o o o o o r ^ r o m o c o o o o o i n o r - oin'f44004444\Oooo-^^-0-''fr— mr— lOxOr^oo ror^(Minoa'pooO't ; g, I I 00 33 2 s | ■*j ro 1 l H O l4 "O k < 8 ; - = 5 < 5 i •- 2 ^ S i s 3 z E!ÏÎc 3 “ : s Irt I, il!^ « m i H< I' > 112 . - D I E T A de 130 m E q de s o d io ( T a b l a XII) L o s v a l o r e s o s c i l a r o n e n t r e 8 y 9 d e l a m a f i a n a d e s d e 5 . 1 a 1 1 . 1 n g / m l / 3 h o r a s p a r a (A R P ) y 2 . 4 y 7 . 4 n g / l O O m l p a r a (A). E l o r t o s t a t i s m o d u r a n t e 3 h o r a s s u p u s o u n i n - c r e m e n t o , o s c i l a n d o (A R P ) e n t r e 9 . 6 y 1 9 . 5 n g / m l / 3 h o ­ r a s y (A) d e s d e 7 , 1 h a s t a 1 5 . 4 n g / l O O m l . L a n a t r i u r e - s i s m e d i a d u r a n t e l a s 24 h o r a s a n t e r i o r e s a l a p r u e b a fué d e 127 m E q . L a c o m p a r a c i o n e s t a d i s t i c a de l o s v a l o r e s o b t e n i d o s m o s - t r o r e s p e c t o a ;Las r e s t a n t e s d i e t a s : A R P T i p o de d i e t a 20 m E q N a 250 m E q N a L i b r e L i b i f u r o s . B a s a i p < 0. 001 NS NS - O r t o s t a - t i s m o ^ < 0 . 0 0 1 < 0 . 0 5 NS < 0 . 0 5 A L D O S T E - . R O N A . < 20 < 250 L i b r e L i b i f u r o s . B a s a i p < 0 . 0 0 5 NS NS - O r t o s t a - t i s m o ^ < 0. 001 NS NS < 0 . 0 0 1 X < LI ffi < H i) D. n 0) coju ■i QQ O *c X D13 O rf z r - o T f - H o V Û 0 0 i n N n O T f i n i n o o 0 0 CO o i n o 0 0 o i n 0 0 T f O vD i n o CO CO N V Û n - i n o O T f 0 0 I— 1 m o 0 0 T f o N N f—4 O o T f o sO N 0 0 s O f — 1 T f o i n T f i n T f o vO v O N 1—4 1 X i n Q CO W > Z > X > X N CO T f i n N N CM C O N N N CO T f i n vO Tf sD sO sO vO s£) s£) V-H X rt X! CO nj 13 cti u a X (U CO CCS CO (C5 U ##4 CvO) 'Ü c o CO COrt Tc CO CO L 116. - D I E T A l i b r e - T a b l a XIV . - L o s v a l o r e s b a s a l e s de (A R P ) o s c i l a r o n e n t r e 6 y 1 6 , 2 n g / m l / 3 h. L o s l i m i t e s e n l a m i s m a s i t u a c i on e r a n p a ­ r a (A) 0 . 6 y 1 0 . 2 n g / l O O m l . c o n e l o r t o s t a t i s m o (A R P ) s e m o v i o en v a l o r e s c o m p r e n d i d o s e n t r e 9 y 4 1 . 2 n g / m l / / 3 h o r a s y (A) e n t r e 3 . 4 y 34 n g / l O O m l . L a n a t r i u r e - s i s m e n o r fué de 7 0 m E q / 2 4 h o r a s y l a m a x i m a de 231 m E q / 2 4 h o r a s , c o n u n v a l o r m e d i o de 142 m E q . L a c o m p a r a c i o n e s t a d i s t i c a de l o s v a l o r e s o b t e n i d o s m o ^ t r o r e s p e c t o a l a s r e s t a n t e s d i e t a s . A R P T i p o de d i e t a i 20 m E q N a 130 m E q N a 250 m E q N a L i b + f u r o s . B a s a i p NS NS NS - O r t o s t a - t i s m o NS < 0 . 0 0 1 NS A L D O S T E - R O N A 20 130 250 L i b i f u r o s . B a s a i p ^ 0 . 0 0 5 NS NS - O r t o s t a - < 0 001 t i s m o NS < 0 . 0 5 NS OOrOsDOOrOOOOOvOvC fNJ (\3 *—4 f\J .—I f\] •—I (\3 "4 ro fNj inW Piu PiH I O O ^ M H O l f l f S J O O O O O N N N N O O l f l O OO Tf r~ o o — N œ — o o O ' r o r o (VJ u n —4 m m •-4 00 O' n- o fM 0 0 fn in —4 —< o 0 0 (M n j I-H f-4 i-H f\] o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o u n O O i n o i n s D i n m o ' O u n o o o o o o o o o r o r ^ ' .O'fO'mTfinoooo'mi—'OOdH—m ^ — n j (NJ ^4 1— IH4 (\3 1-4 fS3 —4 o o in o o o o 4t< m (Nj X o o o 1-4 CO 1-4 un \0 un 0'un\ouno' ' tO'oororoun444}®poin C T ' O ' O u n ' f o o mx x ^ o x u n s O X ^ X P O O p 0 T } ' X O - 44- x - H 0' 0' r ^ X ' î ' O u n u n ‘c^ n - X u n f un X 4 " 50>E a as O O O O O O O O O O O O O O u n O ® O o ‘̂ ® C > 0 ‘̂ ® ® ‘̂ 0O v C p o o o o p o o u n o o p o o p o v D i n ^ O x u n x o o o p n x u n p oQmr-44po440'4-o'ONOO''Opn444HOOpj Of^Q-_Ovt_Cjs(vjoc XP'unr}-HPOO'f'£>4-iO^Tro'xun .o' ro^4HNDO'mHp4- 4 H 4 4 p 0 m 4 4 4 4 p 0 P 0 4 - l 4 - l P O m P O P 0 4 - l p > J P O X P O P 0 4 4 p O r P l 4 - 4 4 f \ ] T j ‘ o 4- ~ ^ 4.0 xC O' O Tf — V ^ Tf un PO Tp O X O O ^ t ' - m O s O X — ' Û P O T f X O O O ' O X P O' f ^unvNPO' f uni fpoununmmNmmpor npom - h P O pP ' S ' X , v D t ' - X O ' ^ u n s O r ^ x o ' 0 4 - p o p n ^ u n ' C r ^ x 44 44 44 44 44 44 P J PO PO PO PO PO PO PO PO 5 rt 120 . - C O M E N T A R I O S L o s v a l o r e s de a l d o s t e r o n a s o n m a x i m o s , t a n t o b a s a l e s c o ­ m o e n r e s p u e s t a a l e s t i m u l o d e l o r t o s t a t i s m o , e n s i t u a c i o n d e d i e t a p o b r e e n s o d i o . L a v a r i a c i o n d e l a p o s t u r a s u p o n e e n t o d o s l o s c a s o s u n e s ­ t i m u l o p a r a l a s e e r e c i o n de l a h o r m o n a q u e s e t r a d u c e e n in c r e m e n t o s de s u s n i v e l e s p l a s m a t i c o s . E n r e s p u e s t a a l a d e a m b u l a c i ô n , l a i n f l u e n c i a d e l b a l a n c e de s o d i o s .obre la r e s p u e s t a s e c r e t o r a , a p a r e c e m a s c l a r a m e n t e d é f in i d a , c o ­ m o p u e d e v e r s e e n l a f i g u r a 2. E n e l l a , e s t a n c o n t e n i d o s l o s n i v e l e s m e d i d o s e n l o s c i n c o t i p o s de d i e t a e s t u d i a d o s . L a r e s p u e s t a e s s i m i l a r con i n g e s t a s de s o d i o de 130 y 250 m E q d i a r i o s . E n u n e s c a l o n s u p e r i o r , l a r e s p u e s t a e s m a y o r e n s i t u a c i o n de d i e t a l i b r e , c o n y s i n e s t i m u l o de f u r o s e m i d a , E l d i u r é t i c o no s u p o n e u n c l a r o i n c r e m e n t o r e s p e c t o a l e s t i m u l o e x c l u s i v o d e l o r t o s t a t i s m o e n s i t u a c i o n d e d i c t a l i b r e , s i b i e n , p e r m i t e d i f c r o n c i a r a e s t e g r u p o de lo s r e s t a n t e s , lo q u e no s u c c d e con e l e s t i m u l o u n i c o de ]a d c a m ba la c i o n . La' i r n p o r f a n c i a de l a d e p l e c c i o n d e s o d i o co rn o e s t i m u l o p a r a la s e c r e c i o n de a l d o s t e r o n a v i e n e t a m b i e n r e c o g i d a 1 en la f i g u r a 3. E n e l l a q u e d a d c m o s t r a d o c o m o con la r e a l i c a c io n de una d ie ta p o b i ' e e n s a l ( n a t r i u r e s i s en l a s 24 h o r a s p r e v i a s m e n o r de 40 m E q ) , l o s n i v e l e s b a s a l e s de l a h o r r n c n a , son s i m i l a r e s a l o s o b t e n i d o s c o n eb i m ­ p o r t a n t e e s t i m u l o d e l o r t o s t a t i s m o c u a n d o la in go s ta de s a l e s n o r m a l ( n a t r i u r e s i s m a y o r de 7 0 m E q en l a s 24 ho r a s p r e v i a s ) . E n e s t a u l t i m a s i t u a c i o n , g r a n d e s va - r i a c i o n e s e n la i n g e s t a de s o d io , c o m o l a e x i s t a n t e e n ­ t r e l a s d i e t a s de 130 y 250 m E q , no s e t r a d u c e n a d e r n a s e n m o d i f i c a c i o n e s de l o s n i v e l e s de a l d o s t e r o n a ( f ig . 4 ) . F i g u r a 2. - N i v e l e s p l a s m a t i c o s d e a l d o s t e r o n a , e x p r e s a - _ i d o s c o m o X - E S M , o b t e n i d o s e n l a s d i f e r e n - t e s d i e t a s , e n r e s p u e s t a a l o r t o s t a t i s m o . - a iS ' o lO CN s Lu I? s *«1.S kj QQ S ki + ki C5C 00 k Q Q Q Q CO I I O CMS iy Qtn uo CO CM CO CM l a i o o i l B u V N O ) l 3 i S O a i V F i g u r a 3. - N i v e l e s p l a s m a t i c o s de a l d o s t e r o n a y a c t i v i d a d de r e n i n a , e x p r e s a d o s c o m o x - E S M , o b t e n i ­ d o s a l d i v i d i r a l o s c o n t r ô l e s p o r s u s c i f r a s de n a t r i u r e s , s e g u n q u e e s t a s s e a n i n f e r i o r e s a 40 m E q / d i a , o s u p e r i o r e s a 70 m E q / d i a . - oo o> c o LT> h- O O o CM O Q E Q> tn o V O CD t o < cr CL hH m CO \ E \ #— « < — a> c H CD o vT V Ëo h- O tn o o CO o CM § V " i V CL CD - J LO tO LU q : 3 cr o A JCCM or LU E F i g u r a 4 . - N i v e l e s p l a s m a t i c o s de a l d o s t e r o n a y a c t i v i ­ d a d de r e n i n a , e x p r e s a d o s c o m o x - E S M , o b t e n i d o s c o n l a r e a l i z a c i o n de d i e t a s c o n - t e n i e n d o 130 y 250 m E q de s o d i o . - oo C7> C CD CSi —4 - O —I O Q CD CL CD CD h- û:o o LO CM cr o CD ÛÛ o CO o LO CM cr o o CO o CM CD CM œ "O < fd w : o LUe F i g u r a 5. - N i v e l e s de a l d o s t e r o n a y p r o g e s t e r o n a p l a s m a - t i c a , e x p r e s a d o s c o m o x 4 E S M , o b t e n i d o s , s in m e d i a r o r t o s t a t i s m o , en r e s p u e s t a a l a d e p l e c ­ c i o n de s o d i o i n d u c i d a a t r a v é s de l a r e a l i z a ­ c i o n de u n a d i e t a p o b r e e n s o d i o d u r a n t e c i n c o d ia s 6 de la i n y e c c i o n i . v , de f u r o s e m i d a . - CO 3 I si o s K CO O Q S o 5 2 O 5 Q - 0 CO Q 1 U u UJ -J & Q -j s COUj s a cc 2 Uj B 8 I C3csi ÊZl - E lO CÏÎ CQ > o il CO CN s O Q ' j f i; Uj C3) ( 0 Q. O Î s N O +( rsrs rs + 1 I I i §i + 1 - qCO + 1 CO Ç0 kj|r I § V Q . # 130 . - L a r e s p u e s t a de l a a d r e n a l a l a d e p l e c c i o n d e s o d io , e s s in e m b a r g o , d i fe r e n t e s i e s t a s e p r o d u c e de f o r m a r a - p i d a m e d i a n t e e l u s o de u n d i u r é t i c o , 6 s i s e e s t a b l e c e a lo l a r g o de v a r i o s d ia s m e d i a n t e u n a d i e t a c o n t e n i d o p o b r e de s a l . A i g u a l d a d de p é r d i d a de p e s o l o s n i v e ­ l e s de la a l d o s t e r o n a en s a n g r e s o n m u y s u p e r i o r e s en r e s p u e s t a a l o r t o s t a t i s m o c u a n d o l a d e p l e c c i o n d e s o d io s e e s t a b l e c e de f o r m a l e n t a ( f i g u r a 2) . Lo m i s m o s u c e d e s in m e d i a r e l e s t i m u l o de l a d e a m b u l a c i ô n , c o m o v i £ n e r e c o g i d o e n l a f i g u r a 5, q u e r e c o g e e l e f e c t o de l a de_ p l e c c i ô n de s o d io , e n a u s e n c i a de c a m b i o s p o s t u r a l e s , c o n s e g u i d a p o r l o s m i s m o s m é t o d o s . L a a l d o s t e r o n a a s c e n d i ô e n a m b a s s i t u a c i o n e s de f o r m a s i g n i f i c a t i v a d e s d e 5 . 9 4- 1 . 3 (ESM ) n g / l O O m l . a 1 8 . 2 i 3 . 2 co n la d i e t a r e a l i z a d a d u r a n t e c i n c o d ia s y d e 4 . 1 i 1 . 1 a s o ­ lo 9 . 3 1 1 . 2 t r è s h o r a s d e s p u é s d e l a a d m i n i s t r a c i o n de f u r o s e m i d a i . v . , c o n p é r d i d a s d e p e s o s i m i l a r e s e n l o s d o s g r u p o s e s t u d i a d o s , L o s n i v e l e s p l a s m a t i c o s de p r o g e s t e r o n a no m o s t r a r o n n i n g u n a m o d i f i c a c i ô n de - p e n d i e n t e d e l b a l a n c e de s o d i o i n d u c i d a p o r d i e t a o p o r 131 d i u r é t i c o ( c o n l a d i e t a p o b r e e n s o d i o e l v a l o r b a s a l e r a 1 7 . 5 1 1 . 9 n g / l O O m l . ) y a l o s 5 d ia s 1 5 . 6 4- 1 . 4 n g / l 00 m l . ; con l a f u r o s e m i d a 1 6 . 9 4 2 . 1 n g / l 00 m l . y 34 . 9 4 4 1 . 9 n g / l 00 m l ) . 3 2 , C o r r e l a c i ô n e n t r e n i v e l e s p l a s m a t i c o s de a l d o s t e r o n a y n a t r i u r e s i s de 24 h o r a s . - L o s n i v e l e s p l a s m a t i c o s de a l d o s t e r o n a , o b t e n i d o s en l a s d i f e r e n t e s d i e t a s , e n r e s p u e s t a a l o r t o s t a t i s m o , m o s t r a r o n u n a b u e n a c o r r e l a c i ô n c o n l a n a t r i u r e s i s de l a s 24 h o r a s p r e v i a s a su d é t e r m i n a c i ô n ( f i g u r a 6). A c o r d e a l o p r e v i a m e n t e d e s c r i t o , l a c u r v a t i e n d e a a p l a n a r s e c u a n d o l a é l i m i n a c i ô n de s o d i o r e b a s a l o s 100 m E q d e n a t r i u r e s i s . C u a n d o e s t a d i s m i n u y e p o r d e b a j o de 70 m E q , e l e s t i m u l o s e c r e t o r e s e s p e c i a l - m e n t e n o t o r i o a l c a n z a n d o s e l o s n i v e l e s m a s e l e v a d o s . E l c o m p o r t a m i e n t o de l a a c t i v i d a d de r e n i n a p l a s m a - t i c a e s s i m i l a r ( f i g u r a 7) . F i g u r a s 6 y 7 . - C o r r e l a c i ô n e n t r e l o s n i v e l e s p l a s m a t i ­ c o s d e a l d o s t e r o n a y a c t i v i d a d de r e n i ­ n a e n r e s p u e s t a a l o r t o s t a t i s m o e n r e - l a c i ô n a l a n a t r i u r e s i s de l a s 24 h o r a s p r e v i a s . - 80 e E Oo mĉ 60 0 PZ1 COÿ i ÇO 20 O Q \ \ 4 \ I \ \ • i \ \ \ \ \ \ e \ # \ # \ • N \ \ • • • •V \ • : • • . ___L 100 200 300 NATRIURESIS, mEqid 100 M Æ m O)c GO 40 20 e ## # % 100 300200 400 E X G R E C I O N DE S O D I O m E q^d ia 136 . - C o r r e l a c i ô n a l d o s t e r o n a - a c t i v i d a d de r e n i n a p l a s - m a t i c a s . - E l e s t u d i o de l o s n i v e l e s de a l d o s t e r o n a y a c t i v i d a d de r e n i n a p l a s m à t i c a s o b t e n i d o s e n l a s d i f e r e n t e s d i e t a s ( e x c e p t u a n d o l o s c a s o s e n q u e s e u t i l i z o f u r o s e m i d a ) , m o s t r o u n a c o r r e l a c i ô n p o s i t i v a s i g n i f i c a t i v a : (y = 3. 64 4- 0. 65 x ; r = 0. 650 ; p < 0 . 0 1 n = 92) ( f i g u r a 8) . F i g u r a 8. - C o r r e l a c i o n e n t r a n i v e l a s p l a s m â t i c o s de a l d o s t e r o n a y a c t i v i d a d de r e n i n a e n r e s - p u e s t a a l o r t o s t a t i s m o e n s u j e t o s n o r m a ­ l e s . - y % 3 64 + 0-65 X r = 0 6 5 0 P < 0 01 n = 9 2 TO­ GO- 50- 40- e e e 30 e » 2 0 # #e 10 - 756555453525155 ALDOSTERONA ng / lOOmi 139. - B - I n f l u e n c i a de l a e d a d , - L a f i g u r a 9 r e p r é s e n t a l o s n i v e l e s de A R P y a l d o s t e r o n a o b t e n i d o s a l f i n a l de l a p r u e b a . N o e x i s t i a d i f e r e n c i a s i g n i f i c a t i v a p a r a l a a l d o s t e r o n a q u e e n l o s m e n o r e s de 45 a no s e r a de 1 5 . 2 4- 1 . 9 ( e s m ) n g / l 00 m l . y e n l o s m a - y o r e s 14. 1 4-2 n g / l 00 m l . L a A R P e r a s i m i l a r t a m b i é n en l o s dos g r u p o s , s i b i e n p a r e c i a e x i s t i r u n a t e n d e n c i a a v a l o r e s m a s b a j o s en e l g r u p o de m a y o r e d a d (20 . 2 4- 4 - 2 . 3 ( e s m ) n g / m l / 3 h o r a s ) q u e e n l o s m a s j o v e n e s (23 . 8 4-2. 0 n g / m l / 3 h o r a s ) . E l e f e c t o de l a f u r o s e m i d a fué s i m i l a r e n a m b o s g r u p o s , c o m o p u e d e v e r s e en l a t a b l a XVI, q u e r e c o g e l a d i u r e ­ s i s , n a t r i u r e s i s y p é r d i d a de p e s o o b t e n i d o s d u r a n t e l a s 3 h o r a s en q u e l o s s u j e t o s p e r m a n e c i a n d e a m b u l a n d o b a j o l o s e f e c t o s d e l d i u r é t i c o . F i g u r a 9. - N i v e l e s de a l d o s t e r o n a y a c t i v i d a d de r e n i n a p l a s m â t i c a s , e x p r e s a d o s c o m o x - E S M , o b t e n i d o s e n s i t u a c i o n de d i e t a l i b r e en r e s p u e s t a a l e s t i m u l o c o m b i n a d o de f u r o s e ­ m i d a i . v . y 3 h o r a s de o r t o s t a t i s m o , d i v i - d i e n d o a l o s s u j e t o s p o r su e d a d . - T A B L A XVI N i v e l e s de A R P y a l d o s t e r o n a , s e g u n l a e d a d . - D i u r e s i s N a t r i u r e s i s P é r d i d a n m l / 3 h o r a s m E q / 3 h o r a s p e s o g m . < 45 a n o s 19 955 i 48 77 ; 5 1125 i 71 ^ 45 a n o s 23 847 i 64 74 : 9 1092 i 110 ! P NS NS NS - iV a l o r e s e x p r e s a d o s c o m o x - e s m o Q o o < cn c £ 0» tf) CO < (T CL LO CM LOO CM LO OO vi- V/ 3 o iC nj QÊ ÜJ 1 4 3 . - C) I n f l u e n c i a d e l c i c l o m e n s t r u a l . - L a t a b l a XVII c o n t i e n e l o s v a l o r e s de A R P y a l d o s t e r o n a b a s a l e s y e n r e s p u e s t a a l o r t o s t a t i s m o , o b t e n i d o s e n lo s d i s t i n t o s g r u p o s . L o s v a l o r e s d e l e s t e r o i d e e r a n s i g n i f i c a t i v a m e n t e m a y o r e s d u r a n t e l a f a s e l i t e i n i c a d e l c i c l o m e n s t r u a l e n r e s p u e s t a a l o r t o s t a t i s m o e n s i t u a c i o n de d i e t a l i b r e ( f i g u r a 10). L a r e s p u e s t a fué t a m b i é n s u p e r i o r c u a n d o en la m i s m a s i t u a - c i o n de d i e t a s e a f i a d ia e l e s t i m u l o d i u r é t i c o ( f i g u r a 11). E s t a d i f e r e n c i a no e x i s t i a e n s i t u a c i o n de d i e t a p o b r e en s o d i o , n i e n t r e l o s v a l o r e s b a s a l e s o b t e n i d o s e n c u a l q u i e - r a de l o s g r u p o s . A d i f e r e n c i a de lo q u e s u c e d i a e n va r o n e s y h e m b r a s d u ­ r a n t e l a f a s e f o l i c u l a r , l a r e s p u e s t a e n l a f a s e l u t e i n i c a a l c a n z o n i v e l e s s i m i l a r e s e n l a s t r è s c o n d i c i o n e s e x p é r i ­ m e n t a l e s e s t u d i a d a s , en t a n t o q u e e n a q u e l l o s l a d i e t a 144, p o b r e e n s o d io c o n s t i t u i a u n e s t i m u l o s u p e r i o r (p < 0 . 0 1 ) . No e n c o n t r a m o s v a r i a c l o n e s s u p e r p o n i b l e s p a r a la A R P e n r e s p u e s t a a l o r t o s t a t i s m o , s i b i e n e n s i t u a c i o n b a s a i e n c o n t r a m o s u n a d i f e r e n c i a e n f a v o r de la f a s e l u t e i n i c a e n s i t u a c i o n d e d i e t a l i b r e . A l c o m p a r a r l o s v a l o r e s de a l d o s t e r o n a y A R P c o n t r a l a s r e s p e c t i v a s n a t r i u r e s i s , t o d o s l o s v a l o r e s d e l e s t e ­ r o i d e o b t e n i d o s d u r a n t e l a s e g u n d a m i t a d d e l c i c l o e s t a - b a n f u e r a de l o s l i m i t e s de n o r m a l i d a d c u a n d o l a n a t r i ­ u r e s i s e r a m a y o r de 100 m E q / d i a ( f i g u r a 12) . L a s c i - f r a s de A R P , p o r e l c o n t r a r i o , s i e m p r e s e e n c o n t r a b a n d e n t r o de l o s l i m i t e s de n o r m a l i d a d ( f i g u r a 13), s in d i - f e r e n c i a r s e p o r t a n t o de l o s v a l o r e s o b t e n i d o s e n v a r o - n e s y e n l a p r i m e r a m i t a d d e l c i c l o m e n s t r u a l , L o s v a l o r e s de p r o g e s t e r o n a o b t e n i d o s o s c i l a r o n e n t r e 11 y 38 n g / l 00 m l . e n v a r o n e s y h e m b r a s f a s e f o l i c u - 145. - l a r y m e n o p a u s i c a s y e n t r e 800 y 2200 n g / l 00 m l . e n l a s e g u n d a m i t a d d e l c i c l o m e n s t r u a l . L a p é r d i d a d e p e s o o b t e n i d a c o n l a d e p l e c c i ô n de s o d i o fué s i m i l a r e n t o d o s l o s g r u p o s , a l i g u a l q u e l a s n a t r i ­ u r e s i s de 24 o 3 h o r a s ( c o n l a f u r o s e m i d a ) , c o m o p u e d e v e r s e e n la T a b l a X VIII . > X < CQ < H Cfl d (PJÏ d d k CO d o Ê o u " u CO O O d d CO (P â CO (P d4) CO 4) d CO 5 CO d Ü CO d ''d ao d w W I X o o ÛC d I O Pi w H w O Q < -4- un roro N ro sO vD CO vO -H- Om N o m-4- 00 00 CO m o sO - I ro Nin N H - I 00 N O O a N N rs j N vO N (\3 m ro in00 ro ro ro m O 00 00 I—I ro I—I sO ro N ro O sO ro ro00 o N ro - I ro F i g u r a 1 0 . - V a l o r e s de a l d o s t e r o n a y a c t i v i d a d de r e n i n a p l a s m â t i c a s , b a s a l e s y d e s p u é s de o r t o s t a ­ t i s m o , e x p r e s a d o s c o m o x 4 E S M , o b t e n i d o s e n v a r o n e s y h e m b r a s d u r a n t e l a f a s e f o l i c u ­ l a r y l u t e i n i c a d e l c i c l o m e n s t r u a l en s i t u a ­ c i o n de d i e t a l i b r e , - A l n g /m l /3 h . 40t 30 . 20 - - 10 - Ol BASAL i A R P 45-r 30- - 15-- ol —J ng/loomi « p < 0 05 • • P < 0 01 B q F .FO I. 9 F.l u t . ORTOSTATISMO • * • 23 ALDOSTERONA F i g u r a 1 1 . - V a l o r e s de a l d o s t e r o n a y a c t i v i d a d de r e n i - _ i n a p l a s m a t i c a s , e x p r e s a d o s c o m o x - E S M , o b t e n i d o s e n s i t u a c i o n de d i e t a l i b r e , e n r e £ p u e s t a a l e s t i m u l o c o m b i n a d o de f u r o s e m i d a y o r t o s t a t i s m o , e n v a r o n e s y h e m b r a s d u r a n te l a 1^ y 2^ m i t a d d e l c i c l o y e n la m e n o p a u s i a . - 1 < J— (/) o J— oc O _j < < z • o < oc CD LU h” C/D LU O Û C/D O OC < 3 u. > > Q. LU OC OC < 00 LU _l O < I— < LU t— QC/D LU D CD. d s C/D C/D LU h-OC § S m n in T " ene m *- o o ô ô V V a a # « » co C4 O) C F i g u r a s 12 y 13. - C o r r e l a c i o n e n t r e l o s n i v e l e s de a l d o s ­ t e r o n a y a c t i v i d a d de r e n i n a p l a s m a t i c a s , en r e s p u e s t a a l o r t o s t a t i s m o , c o n l a c i f r a de na t r i u r e s i s e n l a s 24 h o r a s a n t e r i o r e s a l a d e - t e r m i n a c i o n , d u r a n t e e l c i c l o m e n s t r u a l . - N O R M A L E S 80 o o en c < O en < 60 40 O (T ÜJ I—en o Q 20 0 \ aV . \ • • A Vî* a : # A E LUTEA • • 100 200 300 N A T R I U R E S I S , m E q /d . 1 0 0 r • E ? F A S E L U T E I N I C A80 < V H-< S < mA 60o. < Z Z lAI « û 40 X• AO < O > »- V< 2 0 A A • # • / s ^ 2001000 300 400 EXCRECION DE SODIO m Eq^dia > X < J CQ < H I Ü (U > >< o 0 CO Ü 0) o u 0 a - o CO 0) a (Ü 13 13 x(U CU «J 13 s (U CO o a (3 X >2 3 X CO (Cj u CO 3'(tJCL vO Tf N - I * I O 00 r '- N r o r o O CM CO (U fi O u CTj > cn Z CL C/2 Q X o a 0 u CO 0 13 ctJ CO (3 (3 CO (3 ^4 O ccj > 155 . - 2 - P A C I E N T E S B I N E F R E C T O M I Z A D O S - A c t i v i d a d de r e n i n a p l a s m a t i c a (A R P ) - L a a c t i v i d a d de r e n i n a p l a s m a t i c a d é t e r m i n a d a e n t o d o s l o s p a c i e n t e s a l c o m i e n z o y a l f i n a l de c a d a p r u e b a y o c a s i o n a l m e n t e { in ­ f u s i o n de a n g i o t e n s i n a II y A C T H e i n y e c c i o n de p r o g e s t e ­ r o n a ) d u r a n t e e l t r a n s c u r s o d e e s t a , m o s t r ô s i e m p r e v a l o r e s i n f e r i o r e s a 0 . 8 0 n g / m l / 3 h o r a s , c o n u n a m a y o r p a r ­ te de l o s v a l o r e s p o r d e b a j o d e l l i m i t e i n f e r i o r de s e n s i b i l i d a d d e l m e t o d o . a) H E M O D IA L IS IS - C o m o p u e d e v e r s e e n la T a b l a XIX e n r e s p u e s ­ t a a l a h e m o d i a l i s i s n o h u b o ( f i g u r a 15) m o d i f i - c a c i o n e s s i g n i f i c a t i v a s de l o s n i v e l e s p l a s m a t ^ c o s de a l d o s t e r o n a . C o m o s u c e d e h a b i t u a l m e n t e a l u t i l i z a r e s t e m e ­ dio de t r a t a m i e n t o , e l p o t a s i o s e r i c o d e s c e n d i o d e f o r m a s i g n i f i c a t i v a , s i e n d o e l v a l o r m e d i o 156 . - a l f i n a l i z a r l a d e p u r a c i o n e x t r a r r e n a l 1 , 9 m E q m e n o r q u e e l i n i c i a l . L a a c i d o s i s m e t a b o l i c a p r é s e n t e a l c o m i e n z o s e c o r r i g i o , c o m p r o b a n d o s e u n a s c e n s o de l a r é s e r v a a l c a l i n a d e s d e 2 1 . 4 h a s t a 2 6 . 5 de v a l o r p r o m e d i o . E l p e s o d e s c e n d i o e n t o d o s l o s c a s o s e n c a n t i d a d s u p e r i o r a l o s 1000 g r a m o s . E n l o s r e s t a n t e s p a r a m é t r é s m e d i d o s no e n c o n t r a m o s v a r i a c l o n e s , s i e n do l l a m a t i v o e l h e c h o d e q u e e l c o r t i s o l a l f i n a l i z a r la p r u e b a no h u b i e s e e x p é r i m e n t a do e l d e s c e n s o h a b i t u a i q u e a p a r e c e s i g u i e n d o e l r i t m o c i r c a d i a n o e n e l i n d i v i duo n o r m a l . C o n s i d e r a d o s i n d i v i d u a l m e n t e s i e t e de l o s p a c i e n t e s ( 5 8 . 3 % ) t e n i a n r o t o e l r i t m o c i r c a d i a ­ no ( v a l o r a l a s 21 h o r a s 40% d e l b a s a l ( f i g u r a 14) . L a m e d i d a de l o s n i v e l e s d e c o r t i s o l e l d i a s i g u i e n t e a l a d i a l i s i s , c o n e s t r a c c l o n e s a l a s m i s m a s h o r a s , m o s t r 6 q u e s o l o t r è s d e l o s p a c i e n t e s p r è s e n t a b a n a l a s v e i n t i u n a h o r a s , v a l o r e s s u p e r i o r e s a l 40% d e l v a l o r b a s a l ( f i g u r a 14). T A B L A XI X a l d o s t e r o n a e n A N E F R I C O S . h e m o d i a l i s i s . (n=12) I N I C I A L F I N A L H c t o (%) 16 1 1 16 1 2 N a ( m E q / l ) 136 1 2 137 1 2 K 5 . 6 1 0 . 5 3 . 7 1 0 . 5 P < 0. 01 C L " 96 1 3 95 1 3 R . A . " 2 1 . 4 1 1 . 4 2 6 . 5 1 2 . 1 P < 0 . 0 1 C O R T I S O L ( u g / l O O m l ) 1 3 . 2 1 3 . 3 1 1 . 2 1 5 . 6 A L D O S T E R O N A ( n g / l O O ml) 4 . 4 1 1. 6 2 . 5 i 0 . 4 * P E S O ( K g . ) 56 1 9 . 5 54 . 1 i 9 . 5 P < 0 . 0 1 T . A . SIS TO L I C A ( m m H g ) 148 1 10 156 i 26 T . A . D I A S T O L I C A ( m m H g ) 80 1 11 85 1 11 i = V a l o r e s e x p r e s a d o s c o m o X 4>1 E S M - R e s t o X I I DS. F i g u r a 14. - N i v e l e s de c o r t i s o l a l a s 9 y 21 h o r a s , e n l o s p a c i e n t e s b i n e f r e c t o m i z a d o s , o b t e n i ­ d o s e l d i a de h e m o d i a l i s i s y e l d i a s i g u i e n te a u n a h e m o d i a l i s i s . - r t i S O L ug / l o o m l 28 ' RITMO CIRCADIANO DE CORTISOL EN PACIENTES ANEFRICOS d i a d e d i a l i s i s p =: N S 21 HORA DIA SIGUIENTE A DIALISIS P <0.0005 I 0 . - b) C R T C S T A T I S M C - ( F i g u r a 15) L a t a b l a XX r e c o g e l o s v a l o r e s de H e m a t o - c r i t o , s o d io , p o t a s i o , c l o r o , r é s e r v a a l c a ­ l i n a , a l d o s t e r o n a , p e s o y t e n s i o n a r t e r i a l o b t e n i d o s a n t e s y d e s p u é s d e l o r t o s t a t i s m o , C o m o p u e d e v e r s e n i n g u n o de lo s p a r à m e - t r o s c i t a d o s s u f r i ô m o d i f i c a c l o n e s d u r a n t e e s t e p e r i o d o . E n e s t a p r u e b a no se d é t e r m i n a r on l o s n i ­ v e l e s de c o r t i s o l p l a s m a t i c o . T A B L A XX A L D O S T E R O N A EN A N E F R I C O S . O R T O S T A T I S M O (n = 4) b a s a l 3 H O R A S H c to (%) 19 1 4 19 1 3 Na ( m E q / l ) 138 1 3 137 I 4 K " 4 . 3 I 0 . 2 4 . 2 1 0 . 3 Cl " 9 5 1 3 94 i 3 R . A . " 25 1 1 24 I 1 C O R T I S O L ( u g / 1 0 0 m l ) A L D O S T E R O N A ( n g / l O O rd) 4 . 0 9 I 1 . 1 4 * 3 . 9 1 I 0 , 7 3 P E S O (Kg) 67 i 7 67 i 7 T . A . S I S T O L I C A ( m m H g ) 135 I 25 130 I 23 T. A .D IA S T C L IC A (m m H g ) 80 I 17 82 I 15 i V a l o r e s e x o r e s a d o s c o m o X I I E S M - R e s t o X I I DS 162 c) P C T A S I O O R A L - ( f i g u r a 15] L a t a b l a XXI, c o n t i e n e t o d o s lo s p a r a ­ m è t r e s m e d i d o s d u r a n t e la p r u e b a . De e l l o s e l p o t a s i o a s c e n d i o de f o r m a s i g - n i f i c a t i v a , c o n u n i n c r e m e n t o d e l v a l o r m e d i o de 1 . 3 m E q / l . L a a l d o s t e r o n a a u m e n t o a s i m i s m o d e s - de 4 . 3 h a s t a 1 3 , 4 n g / l 00 m l . de v a l o r p r o m e d i o (p < 0 . 0 1 ) . E l c o r t i s o l de_s c e n d i o s i g n i f i c a t i v a m e n t e d u r a n t e e l m i s m o p e r i o d o . N o o b s e r v â m e s v a - r i a c i o n e s de l o s r e s t a n t e s p a r a m é t r é s m e d i d o s . T A B L A XXI A L D O S T E R O N A EN A N E F R I C O S . K O R A L (n = 12) b a s a l 2 HORAS H c t o (%) 18 1 4 17 1 2 Na ( m E q 'l) 136 1 4 133 1 4 K 5 . 3 1 0 . 5 6 . 4 1 0 . 4 P < 0. 01 C L 94 1 4 92 1 0 . 4 R . A . " 24 1 1 23 1 1 0. 01^^^C O R T I S O L ( u g / 1 0 0 m l ) 8 . 4 1 1 . 4 5 . 3 1 1 . 0 P < a l d o s t e r o n a ( n g / l 00 m l ) 4 . 3 1 l.o"*" 1 3 . 4 1 4 . 5* P < 0. 01^^) P E S O (Kg) 62 4 9 62 1 9 T . A . S I S T O L I C A ( m m H g ) 128 1 22 122 1 17 T . A . D I A S T O L IC A ( m m H g ) 75 1 20 72 1 22 ± V a l o r e s e x p r e s a d o s c o m o X 4- 1 E S M - R e s t o X -!■ 1 DS (1) T e s t de W i c o lx o n 164 d) IN F U S IO N D E A C T H - ( f i g u r a 15) L a t a b l a XXII c o n t i e n e l o s d a t o s c o r r e ^ p o n d i e n t e s a e s t a p a r t e d e l e s t u d i o . D u r a n t e l a s c u a t r o h o r a s q u e d u r 6 la p r u e b a a s i s t i m o s a un i n c r e m e n t o en l a s c i f r a s de a l d o s t e r o n a y c o r t i s o l p l a s m a t i c o s , s i g n i f i c a t i v o e n a m b o s c a s o s y q u e p u d o a p r e c i a r s e ya en l a s m u e s t r a s de s a n g r e o b t e n i d a s a l a s d o s h o r a s de c o m e n z a d a l a i n f u s i o n , s i bien a l f i n a l i z a r e s t a e r a n m a s i m p o r t a n t e s . C o n s i d e r a d a s de f o r m a i n d i v i d u a l l a s r e s p u e s t a s f u e r o n v a r i a b l e s c o n i n c r e - m e n t o s m a s c l a r o s en u n o s p a c i e n t e s qu e e n o t r o s , L o s r e s t a n t e s p a r a m e t r o s m e d i d o s no e x p e r i m e n t a r o n m o d i f i c a c i o n e s . T A B L A XXII A L D C S T E R C K A EN A N E F R I C O S . IN F U S IO N D E A C T H ( n = 8 ) BASA L 2 HORA S 4 HORAS H c to (%) 18 4 2 17 4 3 17 4 2 Na ( m E q / 1 ) 1 35 4 3 1 35 4 6 135 4 7 K 4 . 2 4 0. 3 4 . 0 4 0 . 1 3. 9 4 0. 3 Cl 90 4 5 90 4 5 89 4 6 R . A . " 26 . 6 4 2 .1 2 8 . 3 4 2 . 5 26. 0 4 3 . 6 C O R T I S O L ( u g / l O O ml) 8. 3 4 3 . 9 19. 1 4 5 . 9 2 4 . 0 4 7 . 2 p < 0 .0 1 A L D O S T . ( n g / l 00 m l ) 2. 5 4 0. 3* 4 . 6 4 1.2^^ 8 . 1 4 2 . 8 * p <0.01^^^ P E S O (Kg) 59 . 8 4 10. 2 60. 0 4 9 . 4 T . A . S IS T O L IC A ( m m H g ) 135 i 23 ----------------- 130 4 21 T. A . D I A S T O L I C A (m m H g ) 72 4 15 ......... ............. 75 4 10 4 V a l o r e s e x p r e s a d o s c o m o X 1 E S M . R e s t o X4 1 DS ( 1 ) T e s t de W i l c o x o n 1 6 6 . - e ) IN F U S IO N D E A N G I O T E N S IN A II ( f i g u r a 15) L a t a b l a XXIII c o n t i e n e ’ l o s v a l o r e s de l o s p a r a m e t r o s m e d i d o s d u r a n t e e s t a p r u e b a . De e l l o s s o l a m e n t e c o m p r o - b a m o s v a r i a c i o n e s s i g n i f i c a t i v a s en la s c i f r a s de t e n s i o n a r t e r i a l s i s t o l i - c a y d i a s t o l i c a d u r a n t e la s e g u n d a ho - r a de l a p r u e b a . De lo s c i n c o p a c i e n t e s i n c l u i d o s en la p r u e b a , s o l a m e n t e u n o m o s t r o u n a r e £ p u e s t a p o s i t i v a a u m e n t a n d o la a l d o s t e ­ r o n a d e s d e 4. 1 n g / l 00 m l . a 1 0 , 5 n g / l 00 m l . e n l a p r i m e r a h o r a y h a s t a 22 . 5 n g / l 00 m l , en l a s e g u n d a h o r a . O b s e r v a m o s u n a t e n d e n c i a a l d e s c e n s o en l a s c i f r a s d e c o r t i s o l p l a s m a t i c o , s i b ie n , e s t e no te ni a s i g n i f i c a c i o n e s t a d i s t i c a . T A B L A XXIII A L D O S T E R O N A E N A N E F R I C O S . IN F U S IO N D E A N G I O T E N S IN A II(n = 5) BASA L 1 H O R A 2 H ORA S H c to (%) ' 17 i 4 - 1 6 4 3 Na ( m E q / 1 ) 1 3 6 4 2 - 135 4 3 K ” 4 . 4 4 1 . 0 - 4 . 1 4 0 . 8 C l 95 4 3 - 97 4 3 R . A . " 24. 5 4 2. 3 - 25 . 5 4 2 . 3 C O R T I S O L ( u g / l O O m l ) 1 0 . 2 4 2 . 2 7 7 . 16 4 1. 17 6 . 2 6 4 2 . 8 6 A L D O S T E R O N A (n g / lO O ̂ ^ ^ m l ) 3 . 6 2 4 0 . 5 5 ' 3. 88 4 1. 7 6 ' 6. 62 4 3. 5 6 ' P E S O (Kg) 55 4 1 3 - 55 4 13 T.A. aSTO LIC A (m m H g) 128 4 13 132 4 11 1 60 4 16 p < 0 . 0 1 T.A.IXASTOUCA(mmHg) 76 4 7 81 4 1 1 103 4 8 p < 0 . 0 1 4 = V a l o r e s e x p r e s a d o s c o m o X 4 1 E S M - R s t o X 4 1 DS F i g u r a 1 5 . - N i v e l e s p l a s m a t i c o s de a l d o s t e r o n a , c o r t i ­ s o l y p o t a s i o , e x p r e s a d o s c o m o x 4 E S M , a n t e s y d e s p u é s de u n a h e m o d i a l i s i s , 3 h o ­ r a s de o r t o s t a t i s m o , s o b r e c a r g a o r a l de po t a s i o , i n f u s i o n de A C T H e i n f u s i o n de a n g i o t e n s i n a II, en p a c i e n t e s a n é f r i c o s . - 6 â ' *o U o CO Csi — o> V a CM -o- V CL V CL CM O 5 L£J —o ir>tn m CO CM r w <2 3< û O E CM 5 d c o E oo I CD CD < ô X f) A D M I N I S T R A C I C N D E P R O G E S T E R O N A L a t a b l a XXIV c o n t i e n e l o s v a l o r e s d e t e r - m i n a d o s d u r a n t e e s t a p r u e b a . C o m o p u e - de v e r s e , u n a h o r a d e s p u é s de la i n y e c c i o n de la p r o g e s t e r o n a l o s n i v e l e s de e s t a en s a n g r e a s c e n d i e r o n d e s d e 80 4 -3 (ESM) n g / l 00 m l . h a s t a 1510 4- 150 n g / l 00 m l . (p < 0 . 0 1 ) , m a n t e n i é n d o s e e n n i v e l e s s i rn i l a r e s d u r a n t e el r e s t o de la p r u e b a . L a a l d o s t e r o n a p l a s m a t i c a no s e m o d i f i c ô m a n t e n i é n d o s e e n c i f r a s m e d i d a s e n t r e 2 y 4 n g / l 00 m l . ( f i g u r a 16). N i n g u n o de l o s o t r o s p a r a m e t r o s m e d i d o s se m o d i f i c a r o n (no s e m i d i ô c o r t i s o l ) . A lo l a r g o de to d a l a p r u e b a l o s n i v e l e s de p o t a s i o s e m a n t u v i e r o n e s t a b l e s a i r e d e d o r de 4 m E q / l i t r o , rO II a o % 4t- o 41- 4!- 4t O c-') rv) O in 'f O O o N l/l 1 , •4- H- 1 -1 1 O -1 1 CO o O' -i 1 O 00 O xO m tn fO ro o N rc) vD X X CQ H O 8 Hw W O Ü g w Q Xo u è p < w Ü o p w X < g go pw H en Ü 3 < < f'H Ü n : < p ü X < po % :s p â o £ w E N o ff, m -H- 4+ 4f N 44- O N N O ro CO •4- 1 O -4 I 1 H- 1 "4 I H- 1 O H- 1 ' -4- 00 O 00 -4- N CO CO t^ in (O ro cr- N N -4 N 44- vû O «4 1 1 1 1 -4- 1 00 m CO CO 44- 44- 44- 44- O m o H- 1 ' 1 1 -4 1 -4 1 O O o m CO CO X u < po H g U go Xw en O S < g O e H en W Ü Ü X P Ü en W P U P O H en < H r- r- o 44- o N cO . CO O 44- o CO N H- 1 'f •4- 1 I - i ' co -4 1 r- -4- 1 H- 1 o\ •4- 1 O •4- 1 •4- 1 O ' •4- 00 r^ vO O ir» N in CO CO CO N 00 vO - t"- en P H- I I X 0 w 0) X 1 03 W H- 1 1 X odC o o ta ü tJ r ttfjVua< X • 4) O V) d 1̂ o cS > e u 4-’ 4i- 44- F i g u r a 1 6 . - N i v e l e s p l a s m a t i c o s de a l d o s t e r o n a , p r o g e s t e r o n a y p o t a s i o , e x p r e s a d o s com o X - ESM, en 3 p a c i e n t e s a n é f r i c o s en r e s p u e s t a a la i n y e c c i o n i. m . de 20 m g , de p r o g e s t e r o n a . PROGESTERONA-ALDOSTERONA EN ANEFRICOS 16 I i # ! 5 i U 3 2 12 sog CO O Q «vl o soo CTJ B 1 2 3 4 5 horas PROGEST. 2 0 mg /.M. B-1 *p<0.01 174. - g) C C R R E L A C IC N A L D C S T E R C N A - P O T A S I C E l a n a l i s i s de to d o s lo s v a l o r e s de a l ­ d o s t e r o n a y p o t a s i o o b te n id o s en t o m a s s i m u l t â n e a s ( e x c e p tu a n d o lo s o b te n id o s en l a s p r u e b a s d), e) y f), m o s t r o una c o r r e l a c i o n p o s i t i v a s i g n i f i c a t i v a ( f i ­ g u r a 17) (y = 3 , 7 5 X - 1 4 , 0 7 ; r =0 ,531 ; p < 0 . 0 0 1 ; n = 62) F i g u r a 17 . - C o r r e l a c i o n e n t r e n i v e l e s p l a s m a t i c o s de p o t a s i o y a l d o s t e r o n a p l a s m a t i c o s en p a c i e n t e s a n é f r i c o s . - ■D O H> ( / ) O • 0 r* > ( / ) 2 5 Oo 3m a ALDOSTERONA ng/ioo mi CO CJ1 J ___ enI_ a» - 00 - # e 3 'D > X II A II II a> O o w ro O 'en V j o CO en X a» "o 177. - 3) H I P E R T E N S C S E S E N C I A L E S E l c o n t r o l de l a n a t r i u r e s i s d u r a n t e l a s 24 h o r a s p r e v i a s a l a p r u e b a de f u r o s e m i d a , m o s t r o v a l o r e s e n t r e 70 y 230 m E q / 2 4 h o r a s e n e l g r u p o de p a c i e n t e s (150 •!• 10 (ESM) m E q / 2 4 h o r a s ) s in d i f e r e n c i a s i g n i f i c a t i v a c o n e l g r u p o de c o n t r ô l e s (145 4- 8 m E q / 2 4 h o r a s ) . D u r a n t e l a s 3 h o r a s q u e d u r a b a la p r u e b a , l a n a t r i u r e s i s o s c i l o e n l o s h i p e r - t e n s o s e n t r e 40 y 150 m E q / 3 h o r a s (684 7 ( E S M ) m E q / 3 h o ­ r a s ) , s i n d i f e r e n c i a s co n l o s c o n t r ô l e s (79 4- 4 m E q / 3 h o ­ r a s ) . E n e l e s t u d i o de é l i m i n a c i o n e s u r i n a r i a s de a l d o s t e r o n a , e n c o n t r a m o s n a t r i u r e s i s de 24 h o r a s e n t r e 10 y 390 m E q / d i a . a) A c t i v i d a d de r e n i n a p l a s m a t i c a . - L o s v a l o r e s de A R P o s c i l a r o n en e l g r u p o c o n t r o l e n t r e 1 . 8 y 41 n g / m l / 3 h o r a s , s i e n d o l o s l i m i t e s de c o n - f i a n z a p a r a l o s m e n o r e s de 45 a n o s , de 8 y 178 . - 5 2 . 2 n q / m l / 3 h o r a s y p a r a l o s m a y o r e s de 3 . 5 y 7 7 . 9 n q / m l / 3 h o r a s . L o s v a l o r e s de l o s p a c i e n ­ t e s s e e n c o n t r a b a n e n t r e 0 . 8 y 83 n g / m l / 3 h o r a s . C o m o p u e d e v e r s e e n la f i g u r a 18, d o c e p a c i e n ­ t e s (9, 6%) t e n i a n c i f r a s b a j a s de A R P y c i n c o pa c i e n t e s (4%) e l e v a d a s . L o s c i e n t o o c h o r e s t a n ­ t e s ( 8 6 ,4 % ) p r é s e n t a b a n c i f r a s de A R P n o r m a ­ l e s , r e s p e c t o a l g r u p o co n t r o l de s u j e t o s s a - n o s . C u a n d o l o s p a c i e n t e s f u e r o n a g r u p a d o s p o r su e d a d en d é c a d a s , s e pudo c o m p r o b a r q u e t o d o s l o s p a c i e n t e s q u e p r é s e n t a b a n c i f r a s b a j a s de A R P t e n i a n u n a e d a d s u p e r i o r a l o s 40 a n o s ( f i g u r a 19). T r a t a n d o de v e r s i l a e d a d e j e r c i a a l g u n a i n f l u e n c ia s o b r e l a s c i f r a s de A R P , se c o n s i d e r o a l o s h i p e r t e n s o s c o m o g r u p o t o m a n d o a r b i t r a r i a m e n te l a c i f r a de 8 n g / m l / 3 h . ( l i m i t e b a j o d e l g r u po c o n t r o l de e d a d m a s jo v e n ) c o m o l i m i t e i n f e - 17- r i o r de l a n o r m a l i d a d . L a e d a d m e d i a de l o s hiper_ t e n s o s con v a l o r e s de A R P i n f e r i o r e s a e s a c i f r a , e r a de 52, 1 4- 6, 5 (DS) a n o s (n = 30) y l a de l o s r e s t a n t e s p a c i e n t e s (n = 90) c o n s i d e r a d o s p r e v i a - m e n t e c o m o n o r m o r e n i n é m i c o s e r a de 47 , 2 4- 10 a n o s . L a d i f e r e n c i a e n t r e l o s d o s g r u p o s a s i e s - t a b l e c i d o s , e s e s ta d i s t i c a m e n t e s i g n i f i c a t i v a (p < 0, 02) y t a m b i é n lo s o n a m b o s r e s p e c t o a l g r u p o de h i p e r r e n i n é m i c o s (n = 5) c u y a e d a d m e ­ d ia e r a 3 7 , 6 4- 8 a n o s (h ipo v . s . h i p e r r e n i n é m i ­ c o s p < 0, 01; n o r m o v . s . h i p e r r e n i n é m i c o s , p < 0 , 0 5 ) . A l c o m p a r a r l a s c i f r a s de A R P co n l a e d a d de l o s p a c i e n t e s e s t u d i a d o s , e x i s t i a u n a c o r r e l a - c i o n n e g a t i v a a c e p t a b l e ( r = 0, 325 , a = - , 325 ; b = 3 3 , 0 6 6 ; p < 0 , 0 1 ) . F i g u r a 18. - N i v e l e s de a c t i v i d a d de r e n i n a p l a s m a t i c a o b t e n i d o s en e l g r u p o de p a c i e n t e s h i p e r ­ t e n s o s en s i t u a c i o n de d i e t a l i b r e y e s t i - m u l o c o n f u r o s e m i d a i . v . y o r t o s t a t i s ­ m o d i v i d i é n d o l o s s e g u n l a e d a d . L a s l i - n e a s c o n t i n u a s h o r i z o n t a l e s r e p r e s e n t a n l o s l i m i t e s de c o n f i a n z a o b t e n i d o s e n e l g r u p o c o n t r o l . - HIPERTENSION ESENCIAL test de furosemida 90i 80 70 50 40 30 2 0 10- > 45 EDAD<45 F i g u r a 1 9 . - N i v e l e s de a c t i v i d a d de r e n i n a p l a s m a t i ca o b t e n i d o s e n l o s p a c i e n t e s h i p e r t e n ­ s o s , d i v i d i e n d o a e s t o s p o r d é c a d a s . - HIPERTENSION ESENCIAL 90i test de furosemida 80 70 60- 50 - ooo oo oo ggg gg20 * 10- 00 oo oooo <30 31-40 41-50 51-60 >60 EDAD 184. - b) A l d o s t e r o n a p l a s m a t i c a . - L o s v a l o r e s o s c i l a r o n en e l g r u p o c o n t r o l e n t r e 6, 9 y 28 , 3 n g / l 00 m l . , s i e n d o lo s l i m i t e s de c o n f i a n z a p a r a e l g r u p o m a s j o v e n de 9 , 4 y 24, 2 n g / l 00 m l . y p a r a l o s de m a ­ y o r e d a d de 6, 0 y 30, 6 n g / l 00 m l . P a r a l o s h i p e r t e n s o s l o s v a l o r e s e x t r e m o s e r a n de 1, 4 y 68 n g / l 00 m l . L a f i g u r a 20 m u e s t r a l o s v a l o r e s i n d i v i d u a l e s o b t e n i d o s e n 1 o s p a ­ c i e n t e s c o m p a r a n d o co n lo s n o r m a l e s s e g u n l a e d a d . E n 8 p a c i e n t e s (11, 6%) l o s v a l o r e s e r a n s u p e r i o r e s y e n 7 (10, 2%) i n f e r i o r e s a l o s n o r ­ m a l e s . C o n s i d e r a d o s c o m o g r u p o , e l v a l o r m e d i o de l a h o r m o n a en l o s p a c i e n t e s m e n o r e s de 45 a n o s (n = 25), e r a de 2 1 , 2 4 3 , 8 (ESM) n g / l 00 m l , y e n l o s d e e d a d s u p e r i o r (n = 45) de 1 8 , 2 4 - 1 , 8 n g / l 00 m l . (pNS) . A l c o m p a r a r e s t a s c i f r a s c o n l a s d e l g r u p o c o n t r o l , s e o b ­ s e r v a u n a t e n d e n c i a a v a l o r e s m a s e l e v a d o s , a u n q u e s in s i g n i f i c a c i o n e s t a d i s t i c a ( f i g u r a 21) . F i g u r a 20. - N i v e l e s de a l d o s t e r o n a p l a s m a t i c a o b t e n i ­ d o s en e l g r u p o de p a c i e n t e s h i p e r t e n s o s en s i t u a c i o n de d i e t a l i b r e y e s t i m u l o co n f u r o s e m i d a i . v y o r t o s t a t i s m o , d i v i d i é n ­ d o l o s s e g u n la e d a d . L a s l i n e a s c o n t i ­ n u a s h o r i z o n t a l e s r e p r e s e n t a n l o s l i m i ­ t e s de c o n f i a n z a o b t e n i d o s e n e l g r u p o c o n t r o l . - 70-1 H / P E R T E N S IO N E S E N CIA L 60 ' S o 50 ' O t e s t d e f u r o s e m i d a 4 0 -I f t tü 30 - co § 204 10- < 4 5 '^>45 EDAD F i g u r a 2 1 . - N i v e l e s de a l d o s t e r o n a p l a s m é î t i c a , e x - _ 1 p r e s a d o s c o m o x - E S M , o b t e n i d o s en c o n t r ô l e s e h i p e r t e n s o s , d i v i d i e n d o a a m b o s s e g u n la e d a d . - UJ oc ^ < < i | 5 2 t t lAJ CL a 0 + 1 < 2 V*< Ul o. Z UJ < Zo oc w»- I /) O o lA _ O UJ