NUEVAS ESTRATEGIAS PARA EL DISEÑO DE VACUNAS FRENTE A MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS

TRABAJO DE FIN DE GRADO
FACULTAD DE FARMACIA. UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID

AUTOR: ALEJANDRA RAMOS CARMENA
TUTOR: REBECA ALONSO MONGE

OBJETIVOS
El objetivo principal de este trabajo es realizar una revisión
bibliográfica de la situación en que se encuentra en este momento
el diseño de nuevas vacunas frente a la bacteria Mycobacterium
tuberculosis en cuanto a su efectividad y diseño; y los enfoques que
se están dando en cuanto al diseño de nuevas alternativas que
puedan ser mas efectivas o aumentar la efectividad de las vacunas
ya existentes por diferentes métodos.

METODOLOGÍA
Revisión bibliográfica de:
- artículos científicos publicados en diferentes bases de datos de

ámbito científico tales como Pubmed, MedlinePlus o Elsevier
Health Journals.

- fuentes oficiales como la página web de la a Agencia Europea del
Medicamento, la Organización Mundial de la Salud (OMS), o de
los Centros para el Control, la Prevención de Enfermedades de
Estados Unidos (CDC) y el Instituto Nacional de Seguridad e
Higiene en el Trabajo de Méjico.

- fondos de la biblioteca de la Facultad de Farmacia.

DISCUSIÓN

CONCLUSIÓN
A lo largo de las últimas dos décadas de intensa investigación, han sido estudiadas un gran número de potenciales vacunas y adyuvantes.
El mayor reto que se nos presenta a la hora de desarrollar una vacuna contra la tuberculosis es entender los mecanismos por los cuales Mycobacterium tuberculosis evade la respuesta
inmune tanto innata como adaptativa de su hospedador, creando de este modo cepas multirresistentes. Por tanto, es prioritario continuar las investigaciones encaminadas a dilucidar
completamente estos mecanismos.
Se prevé que las nuevas vacunas incluyan nuevos antígenos y que sean administradas por una vía no convencional (como la nasal); y que estimularán un tipo de respuesta inmunitaria
todavía sin descifrar completamente.

BIBLIOGRAFÍA
1. Mark J. Cayabyab, Lilia Macovei, Antonio Campos-Neto. 2012. Current and novel approaches to vaccine development against tuberculosis. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 2 Art.154.
2. Manual de Vacunas en línea de la Asociación Española de Pediatría (AEP). 2015. Sección IV, capítulo 40: Tuberculosis.BCG.
3. Julià González-Martín, José María García-García, Luis Inabarro, et col. 2010. Documento de consenso sobre diagnóstico, tratamiento y prevención de la tuberculosis. Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 28 (5): 297.e1- 297.e20.
4. Sección IV, capítulo 40: Tuberculosis.BCG. Publicación del Departamento de Microbiología y Parasitología, Facultad de Medicina, UNAM. 2015. Tuberculosis.

INTRODUCCIÓN
M. tuberculosis es un bacilo ácido alcohol resistente, inmóvil, aerobio estricto y no formador de esporas. Es una
bacteria de crecimiento muy lento, ubicua en agua y suelo.
La estructura principal de su pared es la siguiente:

Esta bacteria produce la tuberculosis que es una enfermedad transmitida por vía aérea directamente de persona
a persona.

Síntomas:
• dificultad respiratoria
• dolor en el pecho
• tos con expectoración y sangre
• Sudoración nocturna

Diagnóstico:

Tratamiento estándar:
La duración es de seis meses. Los dos primeros con Rifampicina, Isoniacida, Piracinamida y Etambutol; seguidos
de cuatro meses solo con Rifampicina e Isoniacida.

Profilaxis:
hoy en día se sigue utilizando a nivel mundial una vacuna que se descubrió a principios del siglo XX, la vacuna
BCG (bacillus Calmette- Guerin). La especie utilizada para esta vacuna es Mycobacterium bovis en una
preparación de bacterias vivas atenuadas. Es administrada en una única dosis de inoculación intradérmica.
Protege efectivamente contra meningitis y enfermedad tuberculosa diseminada en lactantes y niños pequeños;
pero no en tuberculosis pulmonar y en la infección latente en adultos.

• Fatiga
• Fiebre alta
• Pérdida de peso

VACUNAS EN ENSAYOS CLÍNICOS

Refuerzan la acción de BCG
(suplementan a una edad mayor con otra nueva vacuna que refuerza la 

protección y aumenta la inmunización ofrecida en primera instancia por la BCG)

MVA85A
Virus Vaccinia Ankara (Poxviridae) altamente atenuado, que se utiliza 

como vector viral para el antígeno micobacteriano 85A, que se ha 
visto que aumenta la inmunidad producida por BCG en humanos.

AERAS-402 

El vector es el serotipo 35 de un Adenovirus recombinante que 
expresa los antígenos 85A, 85B y TB10.4 de M. tuberculosis. 

Adenovirus como vector de vacunas provoca una gran respuesta de 
las células T CD4+ y CD8+.

Mtb72F/AS01/AS02A

Proteína recombinante que contiene Mtb32 y Mtb39, antígenos de M. 
tuberculosis que han demostrado inducir fuertemente la respuesta 

en individuos sanos con la prueba de la tuberculina positiva.

Reemplazan a BCG
(se desarrollan de mutaciones de la propia BCG que sean capaces de escapar del 

fagosoma para inducir la respuesta de los linfocitos T CD8+)

rBCG30

Vacuna recombinante de BCG que sobreexpresa y secreta 5.5 veces 
más Ag85B que la BCG original,

induciendo
una respuesta inmunitaria de un orden de magnitud mayor.

Inmunoterapia
(tratamiento de pacientes ya infectados por M. tuberculosis, como un tratamiento 

coadyuvante a la quimioterapia)

RUTI
Fragmento celular de M. tuberculosis inactivado por calor diseñado 

para acortar el tratamiento de la tuberculosis latente.

Identificación de antígenos 
que se expresan durante la 
forma activa de la tuberculosis

NUEVAS ESTRATEGIAS PARA VACUNAS
Identificación de antígenos
que se expresan durante el 
estado de latencia

Desarrollo de 
nuevos adyuvantes

Utilización de la 
apoptosis.

Generación
de micobacterias

autófagas.
Vías de inmunización 

alternativas.

http://www.ucm.es/info/farmacia/Farma3.htm
http://www.ucm.es/info/farmacia/Farma3.htm