Person:
Cáceres Ramos, Sara Cristina

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First Name
Sara Cristina
Last Name
Cáceres Ramos
Affiliation
Universidad Complutense de Madrid
Faculty / Institute
Veterinaria
Department
Fisiología
Area
Identifiers
UCM identifierScopus Author IDDialnet ID

Search Results

Now showing 1 - 4 of 4
  • Publication
    Establishment and Characterization of a New Cell Line of Canine Inflammatory Mammary Cancer: IPC-366
    (Public Library of Science, 2015-03-25) Cáceres Ramos, Sara Cristina; Peña Fernández, Laura Luisa; Andrés Gamazo, Paloma Jimena De; Illera Del Portal, Josefina María; Lopez, Mirtha S.; Woodward, Wendy A.; Reuben, James M.; Illera Del Portal, Juan Carlos
    Canine inflammatory mammary cancer (IMC) shares epidemiologic, histopathological and clinical characteristics with the disease in humans and has been proposed as a natural model for human inflammatory breast cancer (IBC). The aim of this study was to characterize a new cell line from IMC (IPC-366) for the comparative study of both IMC and IBC. Tumors cells from a female dog with clinical IMC were collected. The cells were grown under adherent conditions. The growth, cytological, ultrastructural and immunohistochemical (IHC) characteristics of IPC-366 were evaluated. Ten female Balb/SCID mice were inoculated with IPC-366 cells to assess their tumorigenicity and metastatic potential. Chromosome aberration test and Karyotype revealed the presence of structural aberration, numerical and neutral rearrangements, demonstrating a chromosomal instability. Microscopic examination of tumor revealed an epithelial morphology with marked anysocytosis. Cytological and histological examination of smears and ultrathin sections by electron microscopy revealed that IPC-366 is formed by highly malignant large round or polygonal cells characterized by marked atypia and prominent nucleoli and frequent multinucleated cells. Some cells had cytoplasmic empty spaces covered by cytoplasmic membrane resembling capillary endothelial cells, a phenomenon that has been related to s vasculogenic mimicry. IHC characterization of IPC-366 was basal-like: epithelial cells (AE1/AE3+, CK14+, vimentin+, actin-, p63-, ER-, PR-, HER-2, E-cadherin, overexpressed COX-2 and high Ki-67 proliferation index (87.15 %). At 2 weeks after inoculating the IPC-366 cells, a tumor mass was found in 100 % of mice. At 4 weeks metastases in lung and lymph nodes were found. Xenograph tumors maintained the original IHC characteristics of the female dog tumor. In summary, the cell line IPC-366 is a fast growing malignant triple negative cell line model of inflammatory mammary carcinoma that can be used for the comparative study of both IMC and IBC.
  • Publication
    In vitro and in vivo effect of flutamide on steroid hormone secretion in canine and human inflammatory breast cancer cell lines
    (Wiley, 2017-06-06) Cáceres Ramos, Sara Cristina; Monsalve, B.; Peña Fernández, Laura Luisa; Andrés Gamazo, Paloma Jimena De; Alonso‐Diez, Ángela; Illera Del Portal, Josefina María; Woodward, W. A.; Reuben, J. M.; Silván Granado, Gema; Illera Del Portal, Juan Carlos
    The aim was to study the effects of flutamide on cell proliferation, in vivo tumour growth andsteroid production in canine and human IBC cell lines. IPC-366 and SUM149 cell cultures wereexposed to flutamide concentrations for 72 hours. Additionally, IPC-366 and SUM149 xeno-transplanted mice were treated subcutaneously with flutamide 3 times a week for 2 weeks.Steroid hormones determination in culture media, serum and tumour homogenates (pregneno-lone, progesterone, androstenedione, testosterone, dihydrotestosterone, 17β-oestradiol andoestrone sulphate) were assayed by EIA. in vitro cell proliferation percentages showed adecrease in all flutamide dosages in IPC-366 and SUM149. in vivo flutamide reduced tumoursize by 55% to 65%, and metastasis rates decreased. In treated groups, androgen levels in cul-ture media, serum and tumour homogenates were increased as oestrogen levels decreased.These results suggest that flutamide treatment inhibits cell proliferation and promotes tumourreduction by increasing androgen levels and also support future therapy approaches
  • Publication
    Canine cell line, IPC‐366, as a good model for the study of inflammatory breast cancer
    (Wiley, 2016-05-05) Cáceres Ramos, Sara Cristina; Peña Fernández, Laura Luisa; Lacerda, L.; Illera Del Portal, Josefina María; Andrés Gamazo, Paloma Jimena De; Larson, R. A.; Gao, H.; Debeb, B. G.; Woodward, W. A.; Reuben, J. M.; Illera Del Portal, Juan Carlos
    Inflammatory breast cancer (IBC) is an aggressive type of cancer with poor survival in women. Inflammatory mammary cancer (IMC) in dogs is very similar to human IBC and it has been proposed as a good surrogate model for study the human disease. The aim was to determine if IPC-366 shared characteristics with the IBC cell line SUM149. The comparison was conducted in terms of ability to grow (adherent and nonadherent conditions), stem cell markers expression using flow cytometry, protein production using western blot and tumorigenic capacity. Our results revealed that both are capable of forming long-term mammospheres with a grape-like morphology. Adherent and nonadherent cultures exhibited fast growth in vivo. Stem cell markers expressions showed that IPC-366 and SUM149 in adherent and nonadherent conditions has mesenchymal-like characteristics, E-cadherin and N-cadherin, was higher in adherent than in nonadherent cultures. Therefore, this study determines that both cell lines are similar and IPC-366 is a good model for the human and canine disease.
  • Publication
    Caracterización "in vitro e in vivo" de una nueva línea celular (IPC-366) de cáncer inflamatorio mamario canino (IMC): comparación con el cáncer de mama inflamatorio humano
    (Universidad Complutense de Madrid, 2017-05-23) Cáceres Ramos, Sara Cristina; Illera del Portal, Juan Carlos; Peña Fernández, Laura; Rueben, James
    El cáncer mamario inflamatorio es la neoplasia mamaria más agresiva y de peor pronóstico tanto en la mujer como en la perra. Es considerado un tipo especial de cáncer mamario con características genéticas, biológicas y clínicas diferentes con respecto al resto de los tumores mamarios. La perra ha sido descrita como un buen modelo animal para estudiar el cáncer mamario inflamatorio de la especie humana. Para la investigación en ambas especies, el número de modelos de los que se dispone es limitado. Por ello, la presente Tesis Doctoral comprende la realización de cuatro investigaciones, todas ellas basadas en el establecimiento, caracterización y estudio de una nueva línea celular de cáncer mamario inflamatorio canino: IPC-366, con el objetivo principal de constituir esta línea celular como un buen modelo para la investigación del cáncer mamario inflamatorio canino y humano. Tras nuestros estudios IPC-366 goza de patente en España: P201400512; y se encuentra en tramitación para obtener la patente internacional: WO 2015/197884. Con el fin de caracterizar la línea celular, se evaluaron sus propiedades de crecimiento, citológicas y ultraestructurales, además de la capacidad tumorigénica y el potencial metastásico in vivo así como la determinación de su fenotipo inmunohistoquímico y su patrón cromosómico. Además se comparó esta nueva línea celular canina con la línea celular de cáncer inflamatorio humano SUM149 en términos de capacidad de las células de crecer en condiciones adherentes y no adherentes, expresión del inmunofenotipo de células madre y su producción de proteínas. Por otro lado, se evaluó la capacidad tumorogénica de IPC-366 y SUM149 en ratones macho y se comparó con la de ratones hembra, además de identificar las diferencias en la producción de hormonas esteroides en los tumores originados en ambos sexos. Por último se validó una técnica de EIA amplificado para la detección de hormonas esteroides en medio de cultivo celular de IPC-366 y SUM149 y se evaluó su perfil de producción de hormonas esteroides en condiciones in vitro. La línea celular IPC-366 es una línea celular de tipo basal, triple negativa, altamente maligna y de crecimiento rápido en ratones inmunodeprimidos. Está formada por células grandes, redondeadas o poligonales caracterizadas por marcadas atipias, con núcleos grandes, de evidente malignidad, nucléolos prominentes y con la aparición frecuente de células multinucleadas. En algunas de ellas se aprecian espacios vacíos citoplasmáticos, cubiertos por la membrana citoplasmática, con un gran hueco central, asemejándose a células endoteliales capilares, fenómeno que se ha descrito como mimetismo vascular. Además, IPC-366 y SUM149 presentan una morfología similar en condiciones adherentes y no adherentes. Presentan un inmunofenotipo de expresión de marcadores de células madre similar con características mesenquimatosas y una sobreexpresión de las proteínas E-cadherina y N-cadherina mayor en los cultivos adherentes que en los no adherentes. Por otro lado, los ratones de ambos sexos son capaces de reproducir tumores, presentando un crecimiento tumoral similar. Ambas líneas celulares producen metástasis a distancia en pulmones, presentando las hembras mayores tasas metastásicas que los machos. Se observó que los niveles hormonales intratumorales son cruciales en el desarrollo y progresión de estas neoplasias. Por último IPC-366 y SUM149, en condiciones in vitro, son capaces de producir hormonas esteroides que pueden ser cuantificadas mediante la técnica de EIA de amplificación con alta sensibilidad, fiable y precisa validada en este estudio. Como conclusión, todos estos estudios han demostrado que IPC-366 es una herramienta útil para el estudio comparativo del cáncer mamario inflamatorio canino y humano ofreciéndose la posibilidad futura de realizar ensayos de nuevas estrategias terapéuticas para esta enfermedad de tan difícil tratamiento.