UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID FACULTAD DE MEDICINA TESIS DOCTORAL MEMORIA PARA OPTAR AL GRADO DE DOCTOR PRESENTADA POR Sara-L. Mola Pereda DIRECTOR: Jorge Tamarit Torres Madrid, 2015 © Sara-L. Mola Pereda, 1977 Respuesta hipofisaria de FSH, LH, PRL, TSH, HGH y cortisol a un estímulo en humanos pre y post púberes ess / l!SZ2fHPlUTENSE • V v r / Q 0 ( J 1 R E S P U E S T A H I P O F I S A R I A P E F S H , L H , P R L , T S H , H G H y C O R T I S O L A U N E S T I M U L O E N H U M A N O S P R E y P O S T P U B E R E S T e s i s p r e s e n t a d a p a r a o p t a r a l g r a d o de D o c t o r e n M e d i c i n a , p o r l a L i c e n c i a d o D o f la S a r a - L e o n o r M O L A P E R E D A . M a d r i d - 1 9 7 7 - I N D I C E P ag . DEDICATORIA Y RECO NO CIM IENTQ S...................................... 8 I N T R O D U C C I O N .................................................................................................. 11 O B J E T I V O S Y J U S T I F I C A C I Q N ............................................................ 19 M A T E R I A L Y M E T O D O ................................ 22 I . M a t e r i a l ............................................................................................. 23 - G e n e r a l i d a d e s - H i s t o r i a c l i n i c a - E x p l o r a c i o n c l i n i c a - T a b l a de C l a s i f i c a c i o n de l o s G r u p o s de s u je t o s m a s c u l i n e s e s t u d ia d o s - T a b l a de C l a s i f i c a c i o n de l o s G r u p o s de s u je t o s f e m e n i n o s e s t u d ia d o s - E d a d c r o n o l o g i c a , o s e a y p e s o / t a l l a de l o s 2 6 v a r o n e s e s t u d ia d o s - E d a d c r o n o l o g i c a , o s e a y p e s o / t a l l a de l a s 22 h e m b r a s e s t u d ia d a s I I . S i s t e m a t i c a de l a P r u e b a ........................................................ 33 a) E s t i m u l e s u t i l i z a d o s b) M e to d o I I I . T e c n i c a s A n a l i t i c a s .................................................................. 35 - G e n e r a l i d a d e s I l l a ) D e t e r m i n a c i o n e s h o r m o n a l e s p o r R a d i o - i n m u n o a n a l i s i s ....................................................................... 35 1. F un d a m e n t os d e l R a d i o i n m u n o a n à l i s i s ....................... 35 - C o m p o n e n te s a) A n t ic u e r p o e s p e c i f ic o a n t ih o rm o n a b) S ta n d a rd no r a d ia c t iv o c) S u s t r a to m a r c a d o t r a z a d o r d) T e c n ic a s de s e p a r a c i o n de l a s f r a c c i o n e s l i b r e y l ig a d a 2. C o n d ic io n e s de l E n s a y o .................................................................. 4 2 - T ie m p o de in cu b ac io n - T e m p e r a t u r a - V o lu m en de in c u b ac io n - F a c t o r e s in e s p e c i f ic o s 3. O t r o s r e a c t i v o s n e c e s a r i o s ............................................................. 43 4. T e c n i c a de l R I A ........................................................................................... 44 - T a b l a : P r o t o c o l e de R a d i o i n m u n o a n a l i s i s 5 . R e p r e s e n t a c i o n de l a C u r v a S t a n d a r d ....................................... 47 6 . B a s e s p a r a e v a l u a r l a r e p r o d u c i b i l i d a d d e l R a d i o i n m u n o a n a l i s i s ...................................................... 48 - P r e c i s i o n y s u e v a l u a c i o n - S e n s i b i l i d a d y s u e v a lu a c i o n - E s p e c i f i c i d a d y s u e v a l u a c i o n - E x a c t i t u d y s u e v a lu a c i o n - R e p r o d u c i b i l i d a d y s u e v a l u a c i o n 3 7. T e c n i c a s de l a d e t e r m i n a c i o n de F S H , L H , P R L , T S H , H G H y C o r t i s o l ................................................. 59 A . R a d i o i n m u n o a n a l i s i s de h o r m o n a f o l i e u l o e s t i m u l a n t e ( F S H ) ......................................................... 59 B . R a d i o i n m u n o a n a l i s i s de h o r m o n a l u t e i n i z a n t e ( L H ) .............................................................................. 62 C . R a d i o i n m u n o a n a l i s i s de P r o l a c t i n a ( P R L ) ....................... 63 D . R a d i o i n m u n o a n a l i s i s de l a h o r m o n a e s t i m u l a n t e d e l t i r o i d e s ( T S H ) .............................................. 66 E . R a d i o i n m u n o a n a l i s i s de l a h o r m o n a de c r e c i m i e n t o ( H G H ) . ................................................................. 70 F . R a d i o i n m u n o a n a l i s i s de C o r t i s o l ............................................. 72 I l l b ) D e t e r m i n a c i o n de g lu c o s a e n s a n g r e ................................. 78 n i e ) C i t o d i a g n o s t i c o H o r m o n a l ; C o l p o c i t o g r a m a y U r o c i t o g r a m a .............................................. 79 - F u n d a m e n t o s ................................................................................... 79 - Im a g e n e s c i t o l o g i c a s de c a d a e ta p a s e x u a l ................ 83 - T e c n i c a de c i t o l o g i a h o r m o n a l ............................................ 87 - U r o c i t o g r a m a ................................................................................... 93 - E j e m p l o de p r o t o c o l e d e l C o l p o c i t o g r a m a / U r o c i t o g r a m a .................................................................................. 9 6 I V . M e to d o s E s t a d i s t i c o s .............................................................................. 97 IV a ) P a r a m é t r é s o m e d id a s d e n t r o de u n g r u p o IV b ) C o m p a r a c i o n e n t r e d o s g r u p o s de m é d ia s d e p e n d ie n te s IV c ) C o m p a r a c i o n e n t r e m é d ia s in d e p e n d ie n t e s R E S U L T A D O S . A . R E S U L T A D O S a p a r t i r d e l P r i m e r o y S e g u n d o A n a l i s i s E s t a d i s t i c o ......................................................... 1U2 I . C o n c e n t r a c i o n e s b a s a le s y e f e c t o s del e s t im u lo s o b r e F S H ...................................................... 103 l a ) T a b l a I y F i g . 1: R e s u l t a d o s F S H e n s e x o m a s c u l i n e Ib ) T a b l a I I y F i g . 2 : R e s u l t a d o s F S H e n s e x o f e m e n i n o I I . C o n c e n t r a c i o n e s b a s a le s y e f e c t o s d e l e s t i m u l o s o b r e L H ................................... 112 I la ) T a b l a I I I y F i g . 3 ; R e s u l t a d o s L H e n s e x o m a s c u l i n e l i b ) T a b l a I V y F i g . 4: R e s u l t a d o s L H e n s e x o f e m e n in o I I I . C o n c e n t r a c i o n e s b a s a le s y e f e c t o s d e l e s t i m u l o s o b r e P R L ............................................................ 120 H la ) T a b l a V y F i g . 5: R e s u l t a d o s P R L e n s e x o m a s c u l i n e I l l b ) T a b l a V I y F i g . 6 : R e s u l t a d o s P R L e n s e x o f e m e n in o I V . C o n c e n t r a c i o n e s b a s a le s y e f e c t o s d e l e s t i m u l o s o b r e T S H . ......................................................... 129 IV a ) T a b l a V I I y F i g . 7: R e s u l t a d o s T S H e n s e x o m a s c u l i n e I V b ) T a b l a V I I I y F i g . 8 : R e s u l t a d o s T S H e n s e x o f e m e n i n o V . C o n c e n t r a c i o n e s b a s a le s y e f e c t o s d e l e s t i m u l o s o b r e H G H ............................................................ 138 V a ) T a b l a I X y F i g . 9: R e s u l t a d o s H G H e n s e x o m a s c u l i n e V b ) T a b l a X y F i g . 10 : R e s u l t a d o s H G H e n s e x o f e m e n in o V I . C o n c e n t r a c i o n e s b a s a le s y e f e c t o s d e l e s t i m u l o s o b r e C o r t i s o l . ......................................................... 145 V ia ) T a b l a X I y F i g . 11 : R e s u l t a d o s de C o r t i s o l e n s e x o m a s c u l i n e V Ib ) T a b l a X I I y F i g . 12 : R e s u l t a d o s de C o r t i s o l e n s e x o f e m e n in o V I I . C o n c e n t r a c i o n e s b a s a le s y e f e c t o s d e l e s t i m u l o s o b r e G l u c e m i a . ....................................................... 151 V i l a ) T a b l a X I I I y F i g . 13 : R e s u l t a d o s de G l u c e m i a e n s e x o m a s c u l i n e V l l b ) T a b l a X I V y F i g . 14 : R e s u l t a d o s de G l u c e m i a e n s e x o f e m e n in o B . R E S U L T A D O S a p a r t i r d e l T e r c e r A n a l i s i s E s t a d i s t i c o .......................................................................................................... 1 5 6 I . E s t u d io c o m p a r a t i v e de F S H ......................................................... 157 la ) G r u p o s de V a r o n e s Ib ) G r u p o s de H e m b r a s le ) C o m p a r a c i o n e n t r e G r u p o s de a m b o s s e x e s - F i g . 15 : C o m p a r a c i o n de l o s v a l o r e s de F S H e n t r e G r u p o s y s e x e s ...................................................... 158 H . E s t u d i o c o m p a r a t i v e de L H ........................................................... 160 H a ) G r u p o s de V a r o n e s H b ) G r u p o s de H e m b r a s I l e ) C o m p a r a c i o n e n t r e G r u p o s de a m b o s s e x e s 6 - F i g . 16 : C o m p a r a c i o n de l o s v a l o r e s de L H e n t r e G r u p o s ......................................................................... 161 - F i g . 17 : C o m p a r a c i o n de l a s r e s p u e s t a s de LH t r a s e l e s t im u lo en a m b o s s e x o s .................. 162 I I I . E s t u d i o c o m p a r a t i v e de P R L .................................................. 163 I l i a ) G r u p o s de V a r o n e s I l l b ) G r u p o s de H e m b r a s IH c ) C o m p a r a c i o n e n t r e G r u p o s ! de a m b o s s e x o s - F i g . 18 : C o m p a r a c i o n de l o s v a l o r e s de P R L e n t r e G ru p o s y s e x o s ............................................. 164 I V . E s t u d i o c o m p a r a t i v e de T S H .................................................. 165 IV a ) G r u p o s de V a r o n e s IV b ) G r u p o s de H e m b r a s I V c ) C o m p a r a c i o n e n t r e G r u p o s de a m b o s s e x o s - F i g . 19 : C o m p a r a c i o n de l o s v a l o r e s de TSH e n t r e G ru p o s y s e x o s ............................................. 1 66 V . E s t u d i o c o m p a r a t i v e de H G H .................................................. 167 V a ) G r u p o s de V a r o n e s V b ) G r u p o s de H e m b r a s V c ) C o m p a r a c i o n e n t r e G r u p o s de a m b o s s e x o s - F i g . 20 : C o m p a r a c i o n de l o s v a l o r e s de H G H e n t r e G r u p o s y s e x o s .................................................. 168 V I . E s t u d i o c o m p a r a t i v e d e l C o r t i s o l ....................................... 169 V i a ) G r u p o s de V a r o n e s 7 V Ib ) G r u p o s de H e m b r a s V i c ) C o m p a r a c i o n e n t r e G r u p o s de a m b o s s e x o s - F i g . 21 / F i g . 22 : C o m p a r a c i o n de l o s V a l o r e s de C o r t i s o l e n n i f l o s y n i f la s y c o m p a r a c i o n de lo s v a l o r e s de C o r t i s o l e n t r e G r u p o s y s e x o s .............................................................. 170 V I I . E s t u d i o c o m p a r a t i v e de G l u c e m i a ................................... 171 V i l a ) G r u p o s de V a r o n e s V l l b ) G r u p o s de H e m b r a s V I I c ) C o m p a r a c i o n e n t r e G r u p o s de a m b o s s e x o s - F i g . 23 : C o m p a r a c i o n de l o s v a l o r e s de G l u c e m i a e n t r e G r u p o s y s e x o s .................................... 172 DISCUSION .......................................................................................................... 174 - G e n e r a l id a d e s A . G o n a d o t r o p in as (FSH y L H ) ....................................................... 175 B. P r o l a c t i n a ( P R L ) ......................................................................... 181 C. T i r o t r op ina ( T S H ) ......................................................................... 184 D. H o rm o n a de C r e c im ie n to (H G H ).................. 184 E . C o r t i s o l ............................................................................................. 186 C O N C L U S IO N E S ................................................................................................ 188 B IB L IO G R A F IA ................................................................................................... 194 8 D E D I C A T O R I A Y R E C O N O C I M I E N T O S D e d ic o e s ta T E S IS a m i s c o m p a n e r o s d e l S e r v i c i o d e E n d o c r i - n o l o g i a y N u t r i c i o n d e l A m b u l a t o r i o " H n o s . G a r c i a N o b le ja s : , de la S e g u r id a d S o c i a l , H e d e m e n c i o n a r en p a r t i c u l a r a lo s D o c t o r es H E R V A S , P E R E Z M E R I D A , R E Q U E J O , O R T I Z R I A N C H O y C A ­ R R I O N , s i n c u y a c o o p e r a c i o n i n c o n d i c i o n a l n o m e h u b i e r a s id o p o - s i b l e r e a l i z a r l a . P e r o q u e m e n c io n e p r i m e r o e s to s n o m b r e s n o s i g ­ n i f i e a o l v i d o a la c o l a b o r a c i o n q u e m e b a n p r e s t a d o to d o s y c a d a u n o de lo s d e m a s c o m p a n e r o s d e l e q u ip o , j u n t o c o n la s e n f e r m e r a s y t é c n i c o s d e l l a b o r a t o r i o , lo s q u e de u n a f o r m a u o t r a b a n c o n t r i b u i - do a l a r e a l i z a c i o n de e s ta t a r e a . U n a m e n c i o n e s p e c ia l v a d e s t in a d a a l P r o f e s o r P O Z U E L O E S - C U D E R O , q u ie n c o n su e j e c u t o r i a a l f r e n t e d e l S e r v i c i o y s u p le n a e n t r e g a a l e j e r c i c i o p r o f e s i o n a l c o n s t i t u y e en to d o i n s t a n t e e l m e j o r e j e m p l o p a r a q u ie n e s le r o d e a m o s . Su c a p a c id a d c r e a d o r a y e n t u - s i a m o i n c a n s a b le b a n id o u n id o s a u n a a c t i t u d de a p o y o i n c o n d i c i o - n a l , q u e n u n c a o l v i d a r e . A l P r o f e s o r T A M A R I T T O R R E S , m i g r a t i t u d e t e r n a p o r s u p a c ie n c ia , d i r e c c i o n , e f i c a c i a y e n s e n a n z a s en la s i n t e r m i n a b l e s m a n a n a s de r e v i s i o n de b o r r a d o r e s en s u C â t e d r a . 10 T a r r b i é n q u i e r o d e s t a c a r l a v a l i o s a c o l a b o r a c i o n d e l P r o f e s o r P E R A L T A S E R R A N O , f a c i l i t â n d o r r e e l p r o t o c o l o d e u n g r u p o d e sus p a c i e n t e s . Y p o r u l t i m o , y no p o r e l l o m e n o s i m p o r t a n t e , q u i e r o d a r la s g r a c i a s a l I n s t i t u t e N a c io n a l de P r e v i s i o n , a t r a v é s d e s u P r é s i d e n t e d e l C o n s e jo de A d m i n i s t r a c i o n D o c t o r M A R T I N E Z E S T R A D A , p o r h a b e r m e d a d o la o p o r t u n id a d de l l e v a r a c a b o e s ta T e s i s d u r a n t e e l d e s e m p e n o d e m i c a r g o de M e d ic o A d ju n t o d e l S e r v i c i o . 11 I N T R O D U C C I O N 12 E l d e s a r r o l l o de t e c n i c a s de b i o y r a d i o i n m u n o a n à l i s i s c o n s u f i c i e n t e s e n s i b i l i d a d p a r a m e d i r h o r m o n a s c i r c u l a n t e s , h a h e c h o p o s i b l e d e t e c " t a r c o n c e n t r a c i o n e s p l a s m à t i c a s y u r i n a r i a s de la s h o r m o n a s p r o c e d e n " t e s d e l l o b u l o a n t e r i o r h i p o f i s a r i o , d e n t r o de l o s n i v e l e s m à s b a jo s p o " s i b l e s. L a s c i f r a s b a s a le s de la s h o r m o n a s g o n a d o t r o p a s , de l a h o r ­ m o n a de c r e c i m i e n t o , de l a t i r o t r o p in a , p r o l a c t i n a y c o r t i e o t r o p in a , h a n s id o p r e c i s a d a s e n s u je t o s de a m b o s s e x o s e n d i f e r e n t es e d a d e s de la v i d a , v i s l u m b r à n d o s e la p o s i b i l i d a d de q u e a m e d i d a q u e se v a y a n p e r f e c c i o n a n d o y d e s a r r o l l a n d o n u e v a s t e c n i c a s de r a d i o i n m u n o e n s a y o , se p o d r à n d e t e r m i n a r o t r a s h o r m o n a s m e n o s c o n o c id a s , c o m o s o n la s h o r m o n a s a l f a y b e ta m e l a n o c i t o e s t i m u l a n t e s y l a l i p o t r o p in a . E l d e s c u b r i m i e n t o de h o r m o n a s h i p o t a l à m i c a s , y su s m t e s i s , p e r “ m i t i e n d o q u e c u a n d o se le s a d m i n i s t r a p o r v i a e x o g e n a p r o d u z c a n u n a r à p i d a l i b e r a c i o n de su h o r m o n a h i p o f i s a r i a c o r r e s p o n d i e n t e y de o t r a s a lm a c e n a d a s e n la s c é l u l a s d e l l o b u lo a n t e r i o r , h a d e m o s - t r a d o q u e e x i s t e u n a r é s e r v a h i p o f i s a r i a m o v i l i z a b l e d e la s m i s m a s , a u n s i n h a b e r s id o d e t e c ta d a s s u s c i f r a s b a s a le s . P o r lo c u a l , e n c i e r t a s o c a s io n e s y s o b r e t o d o e n c a s o s de d e f i c i e n c i a s h o r m o n a l e s , r é s u l t a de m a y o r f i a b i l i d a d l a p r à c t i c a de u n a p r u e b a de r é s e r v a h i p o " 13 f i s a r i a q u e l a s i m p l e d e t e r m i n a c i o n b a s a i h o r m o n a l . L a s c a r a c t e r i s t i - c a s de la s r e s p u e s t a s e n t i e m p o y m a g n i t u d de r e s p u e s t a de c a d a u n a de la s p r i n c i p a l e s h o r m o n a s a d e n o h ip o f i s a r i a s a l a a c c i o n l i b e r a d o r a de s u e s t i m u l o h i p o t a l à m i c o e s p e c i f i c o o de o t r o s f a c t o r e s f i s i c o s , q u i m i - c o s o f a r m a c o l o g i c o s , h a n s id o d o c u m e n t a d a s en e s tu d io s de i n d i v i d u o s s a n o s y e n f e r m o s de a m b o s s e x o s , y en c a s i to d a s la s e d a d e s d e la v i ­ d a . E l p a r a l e l i s m o e n t r e lo s c a r a c t è r e s b i o l o g i c o s y q u i m i c o s de d o s o m a s h o r m o n a s a d e n o h ip o f i s a r i a s - - q u e h a p e r m i t i d o c l a s i f i c a r l a s p o r f a m i - l i a s - - r e l a c i o n a d o c o n l a e m b r i o g é n e s is c o m u n de sus c é l u l a s p r o d u c - t o r a s , es p r o b a b le m e n t e la c a u s a de q u e d i f e r e n t e s h o r m o n a s r e s p o n - d a n a l m i s m o e s t i m u l o . E s t a p l u r a l i d a d de a c c io n es a c e p ta d a , a u n q u e se s ig a m a n t e n ie n d o p a r a l a h o r m o n a h i p o t a l â m i c a l i b e r a d o r a s u n o m ­ b r e de o r i g e n , O b s e r v a c io n e s c l l h i c a s y e x p é r i m e n t a l e s m u e s t r a n c o ­ m o l a h o r m o n a h i p o t a l â m i c a l i b e r a d o r a de h o r m o n a l u t e i n i z a n t e ( L H R H ) i n d u c e u n a r à p i d a l i b e r a c i o n d e h o r m o n a l u t e i n i z a n t e ( L H ) y de h o r m o ­ n a f o l i c u l o e s t i m u l a n t e ( F S H ) p o r a c c i o n d i r e c t a s o b r e la s c o n c e n t r a ­ c io n e s h i p o f i s a r i a s de la s m is m a s ^ y q u e la h o r m o n a h i p o t a l â m i c a l i b e r a d o r a d e t i r o t r o p i n a ( T R H ) in d u c e la r e s p u e s t a de h o r m o n a t i r o t r o p a ( T S H ) a n i v e l de la h i p d f i s i s , a c t u a n d o d i r e c t a m e n t e s o b r e la m i s m a , e in d u c e u n a r e s p u e s t a a u n m a y o r de p r o l a c t i n a (P R L ) , a u n q u e n o e s , s e - g u n S c h a l l y , l a h o r m o n a l i b e r a d o r a e s p e c î ï i c a d e la m i s m a, y s i n e s t a r c o n t r o l a d a l a P R L p o r m e c a n i s m o s m e d ia d o s p o r T R H . L a s c o n d i c i o - 14 n é s de n e u r o g l u c o p e n i a in d u c id a s p o r l a a d m i n i s t r a c i o n de i n s u l i n a h a n s id o a m p l i a m e n t e u t i l i z a d a s p a r a l i b e r a r h o r m o n a de c r e c i m i e n t o ( G H ) , a c tu a n d o p o r v i a h i p o t a l â m i c a s o b r e e l f a c t o r l i b e r a d o r de h o r m o n a de c r e c i m i e n t o (G H R H ) . E s t a c o n d i c i d n h ip c g lu e é m ic a , d e s t r e s s , se h a c o m p r o b a d o p r o d u c e t a m b i é n l i b e r a c i à n de p r o l a c t i n a y d e c o r t i c o t r o p i " n a ( A C T H ) . P a r e c e s e r q u e lo s m e c a n i s m o s de a c c i d n d e l a h i p o g l u c e " m i a i n d u c i d a p o r i n s u l i n a , e s t i m u l a n d o l a l i b e r a c i o n de G H , P R L y A C ­ T H , s o n i n d i r e c t a m e n t e r e g u l a d o s a t r a v é s de l h i p o t â l a m o . Se s a b e a d e m à s q u e e s ta p l u r a l i d a d de r e s p u e s t a de la s h o r m o n a s d e l l o b u lo a n t e r i o r se v e m e d i a t i z a d a p o r e s ta d o s de a n s ie d a d o de e n f e r m e " d a d , p o r l a a c c i o n de n e u r o t r a n s m i s o r e s c e n t r a l e s , p o r f a c t o r e s , c o m o s o n e l f r i b , e l s u e n o , e l r i t m o c i r c a d i a n o , p o r a c c i o n h o r m o n a l c o m o l a de lo s e s t e r o i d e s g o n a d a le s , y p o r o t r o s f a c t o r e s , y a p r o b a b l e s , y a d e s c o n o c id o s . E s t a s o b s e r v a c i o n e s a c e r c a de la p l u r a l i d a d de a c c i o n h o r m o n a l s o n l a s q u e d i e r o n l u g a r a q u e d i s t i n t o s g r u p o s de i n v e s t i g a d o r e s d e s a r r o l l a r a n p r u e b a s f u n c i o n a le s i n t e g r a d a s de l i b e r a c i o n de t o d a s la s h o r m o n a s d e l l o b u lo a n t e r i o r , c a d a u n a c o n sus f u n d a m e n t os y c a r a c t e r i s t i c a s , p e r o c o n e l r e s u l t a d o c o m u n de s e r p r u e b a s d e g r a n u t i l i d a d c l i n i c a p o r l a n e c e s id a d f r e c u e n t e de v a l o r a r la r é s e r v a h i p o f i s a r i a , y p o r l a r e d u c - c i o n e n e l t i e m p o , e s f u e r z o s y m o l e s t i a s p a r a e l p a c ie n t e . 15 R a k o f f y c o l . ( 1 9 7 4 ) se b a s a n en la s o b s e r v a c io n e s de M a c I n d o r y T u r - k i n g t o n , de q u e la l i b e r a c i o n de G H y P R L , e s t i m u l a d a p o r la a r g i n i n a , se l l e v a a c a b o p o r v i a h i p o t a l â m i c a . T a m b i é n p a r t e n de la s a c c io n o s y a c o n o c id a s de L H R H s o b r e L H y F S H y de q u e T R H s o b r e T S H y P R L p a r a d e s a r r o l l a r u n a p r u e b a f u n c i o n a l i n t e g r a l d e l a a d e n o h i p o f i s i s , de t a l m o d o q u e a d m i n i s t r a n d o u n a i n f u s i o n de a r g i n i n a d u r a n t e t r e i n t a m i - n u to s o b t ie n e n u n a r â p i d a p e r o p e q u e n a r e s p u e s t a de P R L , s e g u id a de la r e s p u e s t a de G H , q u e c o n s i d e r a n se p r o d u c e n p o r v i a h i p o t a l â m i c a . A d ­ m i n i s t r a n d o a lo s n o v e n ta m in u t o s u n b o lu s c o n t e n ie n d o T R H y L H R H , o b t ie n e n o t r a r e s p u e s t a de P R L m a y o r q u e la a n t e r i o r , p e r o e s ta v e z i n - d u c id a p o r T R H . O b t ie n e n a d e m âs l a e s p e r a d a r e s p u e s t a de T S H a T R H , m â s l a in d u c id a s o b r e la s h o r m o n a s g o n a d o t r o p a s p o r L H R H . L a p r i m e ­ r a m i t a d de la p r u e b a d a r i a l a m e d id a d e l e s ta d o h i p o t a l à m i c o , de a c u e r - do c o n la r e s p u e s t a o no de la p r o l a c t i n a , y l a s e g u n d a la m e d id a de la i n t e g r i d a d de la h i p o f i s i s , dada ]a r e s p u e s t a de l a p r o l a c t i n a d i r e c t a m e n te d e s d e la h i p o f i s i s . E s t a p r u e b a , u n id a a lo s d a to s c l i n i c os y de l a b o r a ­ t o r i o , s e r v i r i a p a r a o r i e n t a r s i e l d e f e c t o b â s i c o e r a u n a d i s f i n c i o n o u n a n e o p la s ia de l a h i p o f i s i s , o s i e r a de o r i g e n h i p o t a l à m i c o y s i h a b ia u n a o m â s h o r m o n a s i n v o l u c r a d a s en e l p r o c e s o . L a p r u e b a en e s ta f o r ­ m a c o n c e b id a , c o n u n a d u r a c i o n de s e is h o r a s , r é s u l t é de u t i l i d a d a l a p l i c a r s e en c a s o s p a t o l o g i c o s , y m u e s t r a q u e la s r e s p u e s t a s h o r m o n a ­ le s o b te n id a s en lo s g r u p o s de c o n t r o l n o r m a l e s , e r a n s i m i l a r e s , en m a g n i t u d y en t i e m p o de r e s p u e s t a , a a q u e l la s o b s e r v a d a s c u a n d o se 16 h a c ia la a d m i n i s t r a c i o n i n d i v i d u a l de c a d a u n a d e la s h o r m o n a s o f a c t o * r e s l i b e r a d o r e s e s p e c i f i c o s . Y e n y c o l . ( l 9 7 2 ) , a d e m â s de K a s t i n y c o l . , J a c o b s y c o l . , B o w e r s y c o l , y R a k o f f y c o l . , y a h a b ia n d e m o s t r a d o q u e t r a s la a d m i n i s t r a c i o n de L H R H y T R H en u n s o lo b o lu s h a b ia u n a u m e n - to c o n c o m i t a n t e de L H , F S H , P R L y T S H , y q u e la s r e s p u e s t a s f u e r o n s i m i l a r e s a la s o b s e r v a d a s t r a s l a a d m i n i s t r a c i o n a i s l a d a de L H R H 6 T R H , t a n to en t i e m p o c o m o en a m p l i t u d . L a s d u d a s q u e p u d i e r a n s u r g i r r e s p e c t o a l a po s i b l e i n t e r f e r e n c i a o c a - s io n a d a p o r la a d m i n i s t r a c i o n de lo s f a c t o r e s l i b e r a d o r e s h i p o t a l â m i c o s , c o n ju n t a m e n t e c o n o t r o s f a c t o r e s de p r u e b a d e l a f u n c i o n h i p o f i s a r i a - -o s é a s e , l a i n t e r a c c i o n en l a s e c r e c i o n d e u n a h o r m o n a p o r l a c o n c o ­ m i t a n t e l i b e r a c i o n de o t r a - - s o n a c l a r a d a s p o r M o r t i m e r y c o l . ( l 973 ), q u ie n e s d e m u e s t r a n q u e la a d m i n i s t r a c i o n s i m u l t â n e a de u n a h o r m o n a h i p o t a l â m i c a c o n o t r a y c o n i n s u l i n a no m o d i f i c a en n in g u n s e n t id o l a r e s p u e s t a de la s h o r m o n a s h i p o f i s a r i a s , c o n c lu y e n d o q u e e s ta p r u e b a p u e d e s e r u t i l i z a d a c o n v e n t a ja s y a q u e l a i n t e g r i d a d a d e n o h ip o f is a r i a q u e d a r i a v a l o r a d a en d o s h o r a s . E l l o s d e t e r m i n a n a d e m â s c o r t i s o l p o r m é to d o s f l u o r o g é n i c o s , c o m o u n i n d i c e d e l a s e c r e c i o n de A C T H , y r e c o m ie n d a n l a u t i l i d a d c l i n i c a de l a m i s m a . A d e m â s d e e s ta s d o s c o m u n i c a c i o n e s s e e n c u e n t r a n lo s t r a b a j o s d e V o i g t y c o L ( 1 9 7 5 ), q u ie n e s s i g u i e r o n e l m é t o d o d e M o r t i m e r , p e r o m o d i f i e â n d o l o en e l s e n t i d o d e q u e u t i l i z a n a r g i n i n a p a r a p r o d u c i r l a l i - 17 b e r a c i o n d e G H , y U s i n a - v a s o p r e s i n a p a r a la in d u c c i o n d e l a l i b e r a c i o n d e A C T H , a r g u y e n d o s o b r e l a i n c o n s i s t e n c i a d e l a h i p o g l u c e m i a i n d u c i - d a p o r i n s u l i n a , T o d a s la s h o r m o n a s ^ s e g u n e s to s a u t o r e s , a l c a n z a r o n e l m i s m o g r a d o de r e s p u e s t a q u e lo h a r i a n en u n a p r u e b a de e s t i m u l a - c i o n i n d i v i d u a l , e n c o n t r a n d o l a p r u e b a d e g r a n u t i l i d a d p a r a v a l o r a r la r é s e r v a h i p o f i s a r i a , s o b r e to d o en p a c ie n t e s d e c a r â c t e r a m b u l a t o r i o , R a s t o g i y c o l s . ( 1 9 7 6 ) , e s t u d ia n e s ta p r u e b a s o m e t ie n d o a c in c o h o m b r e s s a n o s a l a e s t i m u l a c i o n s i m u l t â n e a i n t r a v e n o s a d e i n s u l i n a de T R H y de L H R H , r e p i t i e n d o l a m i s m a c o n u n a s é m a n a de i n t e r v a l o y a d i s t i n t a s h o r a s d e l d ia (8 , 12, 18 y 2 4 h o r a s ) , c o n e l o b je t o d e e s t u d i a r e l r i t m o c i r c a d i a n o de la s r e s p u e s t a s a d e n o h ip o f is a r i a s . E n c u e n t r a n v a r i a c i o - n é s s i g n i f i c a t i v a s en l a g l u c e m i a , G H , c o r t i s o l y en c i e r t a m e d i d a en P R L , p e r o no e n c u e n t ra n d i f e r e n c i a s c i r c a d i a n a s n o ta b le s e n la s c i f r a s p l a s m à t i c a s de L H , F S H y T S H . C o n c l u y en q u e la s v a r i a c i o n e s c i r c a ­ d ia n a s s o n é v id e n te s c u a n d o lo s e s t i m u l o s a c tu a n a t r a v é s d e m e c a n i s ­ m o s c e n t r a l e s o h i p o t a l â m i c o s y no c u a n d o a c tu a n e s t i m u la n d o d i r e c t a - m e n t e la a d e n o h ip o f i s i s , en c u y o c a s o r e s u l t a n i d é n t i c a s la s r e s p u e s t a s en lo s d i f e r e n t e s p e r i o d o s e s t u d ia d o s . T a m b i é n s o s t i e n e n q u e la s v a r i a ­ c io n e s c i r c a d i a n a s o b s e r v a d a s en r e s p u e s t a s d o n d e lo s m e c a n i s m o s c e n ­ t r a l e s s o n o p e r a t i v o s in d u c en a p r a c t i c a r l a p r u e b a c o n u n i f o r m id a d en e l t i e m p o , s o b r e to d o en e s tu d io s de g r u p o s . H e r v â s y c o l . en e s te S e r v i c i o (e n p r e n s a ) , d o c u m e n t a n e s ta p r u e b a en 18 e s t u d io s de g r u p o s c o n t r ô l e s a d u l t os y de a m b o s s e x o s , y s i g u ie n d o la l i n e a de M o r t i m e r y c o l . , i n d u c e n h i p o g l u c e m i a c o n i n s u l i n a , e i n y e c " t a n e n e l m i s m o b o lu s T R H y F S H , r e a l i z a n d o s i e m p r e l a p r u e b a en h o r a s de l a m a h a n a . L o s r e s u l t a d o s o b te n id o s c o n s t i t u y e n e l c o n t r o l de l a p r u e b a p a r a su a p l i c a c i o n e n a d u l t o s ; p e r o n o h a s id o docum < n ta d a e n e s t u d io s d e g r u p o s c o n t r ô l e s i n f a n t i l e s . C o n s i d e r a n d o su s v e n t a j a s y a m e n c io n a d a s , en c u a n to a r a p i d e z de v a " l o r a c i o n h o r m o n a l , f i a b i l i d a d , r e d u c c i o n de m o l e s t i a s y t i e m p o p a r a e l p a c ie n te ^ q u e la r e v i s t e n de g r a n u t i l i d a d en e l n i h o , e spec i a l m e n t e d u r a n t e la é p o c a de c r e c i m i e n t o y d e s a r r o l l o , se h a e s tu d ia d o u n a m u e s t r a de n ih o s y n ih a s en b u e n e s ta d o d e s a lu d f i s ic a y m e n a l , s i n a l t e r a c i o n e s e n su p r o c e s o de d e s a r r o l l o y c r e c i m i e n t o y en e d a d e s c o m p r e n d i d a s e n t r e 9 . 2 " 17. 9 lo s n ih o s y e n t r e 7 . 2 " 15. 2 la s n i h a s , p r o c e d e n t e s en su m a y o r p a r t e d e l S e r v i c i o de E n d o c r i n o l o g i a de la S e g u r id a d S o c ia l q u e d i r i g e e l P r o f . P o z u e lo E s c u d e r o , y p r o c e d e n t e s t a m b i é n de l o s S e r v i c i o s d e l P r o f . P e r a l t a , q u i e n g e n e r o s a m e n t e h a c e d id o l o s p r o t o c o l o s de a lg u n o s de sus p a c ie n t e s p a r a e s te e s t u d io . 19 O B J E T I V O S Y J U S T I F I C A C I O N o 0 E n e s te t r a b a j o se i n t e n t a n e s t a b l e c e r l o s v a l o r e s n o r m a l e s de la r e s " p u e s ta de L H , F S H , P R L , T S H , H G H y c o r t i s o l " " c o m o i n d i c e e s te u i " t i m o de l a r é s e r v a h i p o f i s a r i a de A C T H " " t r a s l a a d m i n i s t r a c i o n s i " m u l t à n e a de l o s e s t i m u l o s h i p o t a l â m i c o s s i n t é t i c o s L H R H y T R H , m â s i n s u l i n a , en u n g r u p o de n ih o s n o r m a l e s . E s t o s v a l o r e s s e r v i r â n , a n " t e s y d e s p u é s d e la p u b e r t a d , de r e f e r e n d a p a r a l a a p l i c a c i o n de la p r u e b a y s u s r e s p u e s t a s en c a s o s p a t o l o g i c o s . A l a v e z , se p r e t e n d e a p r o v e c h a r l a o p o r t u n i d a d p a r a o b s e r v a r e l c o m p o r t a m i e n t o d e h o r m o " n a s q u e , c o m o s u c e d e p r in c i p a lm e n t e c o n P R L , so n o b je t o de e s t u d io s p a r a a c l a r a r su i n f l u e n c i a e n e l d e s e n c a d e n a m ie n t o de l a p u b e r t a d . L o s p r o c e s o s m e t a b o l i c o s y g l a n d u l a r es p r o p i o s d e l d e s a r r o l l o y e l c r e c i m i e n t o e s t â n b a jo l a i n f l u e n c i a d e l e je n e u r o e n d o c r i n o , y en c o n " s e c u e n c ia , l a s a l t e r a c io n e s r e l a c io n a d a s c o n lo s m i s m o s r e q u i e r e n f r e c u e n t e m e n t e u n a v a l o r a c i o n de l a i n t e g r i d a d a d e n o h i p o f i s a r i a . L a s a l t e r a c i o n e s d e l c r e c i m i e n t o y d e s a r r o l l o p u e d e n s e r c a u s a d a s e n e s t a é p o c a p o r e x c e s o s o d e f e c t o s h o r m o n a l e s . E n e l p r i m e r c a s o se e n c u e n t r a la p u b e r t a d p r e c o z , c u a n d o l a m a d u r a c i o n d e l e s q u e le t o y s i s t e m a r e p r o d u c t i v e se a d e la n ta , r e t r a s â n d o s e e l c r e c i m i e n t o e s " t a t u r a l " p o n d é r a l a n te u n e x c e s o de p r o d u c c i o n d e h o r m o n a s s e x u a le s . E n e l s e g u n d o c a s o e x i s t e e l h i p o g o n a d i s m o , c o n r e t r a s o e n l a m a d u " 91 r a c i o n d e l e s q u e le to y s i s t e m a r e p r o d u c t i v o y a d e la n t o en e l c r e c i m i e n " t o e s t a t u r a l " p o n d é r a l , c o n d e f i c i t e n l a p r o d u c e i 6 n de h o r m o n a s s e x u a " l e s . C o m o q u e la e t i o l o g i a d e l t r a s t o r n o p u e d e e s t a r l o c a l i z a d a en c u a l q u i e r n i v e l d e l e je n e u r o e n d o c r i n o , se im p o n e l a v a l o r a c i o n de la r e s e r v a h o r m o n a l de l a h i p 6 f i s i s . S in l l e g a r a l o s c a s o s e x t r e m o s a n te s m e n c io n a d o s , se e n c u e n t r a n s i " t u a c i o n e s i n t e r m e d i a s , t a l e s c o m o lo s r e t r a s o s de t a 11a y p e s o , d e n o " m in a d o s c r o n o p a t i a s p o r M a r a n o n o a d o le s c e n e ia d i f e r i d a p o r o t r o s , en c u y a e t i o l o g i a i n t e r v i e n e n f a c t o r e s g e n e t i c o s , c o n s t i t u e io n a l e s , n u " t r i c i o n a l e s , a m b i e n t a l e s , e t c . E n e s to s c a s o s , e l d i a g n o s t i c o e t i o l o " g i c o c o r r e c t o es e s e n c i a l y l a v a l o r a c i o n d e l e s ta d o h o r m o n a l de la h i p o f i s i s es i m p o r t a n t e p a r a e l t r a t a m i e n t o . A d e m â s , d e f i c i e n c i a s e n d o c r i n a s p r i m a r i a s , a p a r e c ie n d o e n f o r m a s i m u l t â n e a o e s c a lo n a d a , p u e d e n s e r d i a g n o s t i c a d a s c o m o s i n d r o m e de h i p o f u n c i d n h i p o f i s a r i a , y e s ta p r u e b a v u e l v e a s e r e s e n c i a l . Y p o r u l t i m o , e l d i a g n o s t i c o d i f e r e n c i a l d e l o r i g e n h i p t â l a m o " h i p o f i s a r i o de l o s t r a s t o r n o s j u s t i f i c a l a a p l i c a c i o n de e s ta p r u e b a de v a l o r a c i o n . 22 M A T E R I A L Y M E T O D O I . M a t e r i a l I I . S i s t e m a t i c a de la P r u e b a I I I . T e c n i c a s A n a l i t i c a s I V . M é to d o s E s t a d i s t i c o s 23 I . M a t e r i a l E s t a r e c o m e n d a d o q u e p a r a e s t a b l e c e r lo s v a l o r e s h o r m o n a l e s de u n g r u p o c o n t r o l , s o b r e t o d o en e l c a s o de n ih o s en é p o c a de d e s a r r o l l o y c r e c i m i e n t o * s e te n g a n en c u e n ta e l p e s o , l a t a l l a , l a e d a d s e x u a l y la e d a d o s e a en r e l a c i o n c o n l a e d a d c r o n o l o g i c a . E l c o n c e p to d e n o r m a l ! - d a d , s o b r e to d o en e s ta é p o c a , d e p e n d e de l a r e l a c i o n a r m o n i c a e n t r e e l d e s a r r o l l o d e l e s q u e le t o , l a p r o d u c c i o n de h o r m o n a s g o n a d a le s , e l d e s a r r o l l o s e x u a l y e l c r e c i m i e n t o e s t a t u r a l y p o n d é r a l , T e n ie n d o en c u e n ta e s to s r e q u i s i t o s e l m a t e r i a l h u m a n o d e e s te t r a b a j o c o n s i s t i o en u n g r u p o de n ih o s de e d a d e s c o m p r e n d id a s e n t r e 9 . 2 - 1 7 ,9 a h o s , y o t r o g r u p o d e n ih a s d e e d a d e s c o m p r e n d id a s e n t r e 7 . 2 - 1 5 . 2 . S e le c c io n a d o s lo s s u je t o s e n p r i n c i p i o , de a c u e r d o c o n s u e d a d c r o n o l o ­ g i c a , se e s t a b l e c i b u n p r o t o c o l o en e l q u e se i n c l u y o : H i s t o r i a c l i n i c a , e x p l o r a c i o n c l i n i c a y e x p l o r a c i o n es c o m p l e m e n t a r i a s . H i s t o r i a c l i n i c a : Se t u v i e r o n en c u e n ta lo s s i g u ie n t e s a p a r t a d o s : - A n t e c e d e n t e s f a m i l i a r e s - A n t e c e d e n t e s p e r s o n a le s p r é n a t a le s n a c i m i e n t o o 4 c r e c i r r ie n t o y e v o lu c io n d u r a n t e l a p r i m e r a y s e g u n d a i n f a n c i a e n f e r m e d a d e s p a d e c id a s t r a u m a t i s m o s , i n t e r v e n e io n e s q u i r u r g i c a s e i n t o x i c a c io n e s f a c t o r e s a m b ie n t a le s y s o c ia le s n i v e l i n t e l e c t u a l - A n a m n e s i s p o r a p a r a t o s o r g a n o s d e lo s s e n t id o s s i s t e m a n e r v i o s o a p a r a t o d i g e s t i v e a p a r a t o r e s p i r a t o r i o a p a r a t o c i r c u l a t o r i o a p a r a t o g e n i t o u r i n a r i o s i s t e m a l o c o m o t o r E x p l o r a c i o n c l i n i c a: t a l l a , p e s o , p e r i m e t r o c e f a l i c o y t o r â c i c o r e l a c i o n p u b i s - s u e l o , d i a m e t r o s b i t r o - c a n t e r e o y b i a c r o m i a l c o l o r a c i o n de p i e l y m u c o s a s d i s t r i b u c i o n d e l a g r a s a c a b e z a : c o n f o r m a c i o n c e f â l i c a y f a s c i e s , o j o s , g a r g a n - t a , n a r i z , o id o s ; B o c a : le n g u a , o r o f a r i n g e , p a l a d a r y e n c ia s . 25 c u e l l o : a d e n o p a t i a s , e x p l o r a c i o n de t i r o i d e s t o r a x : i n s p e c c i o n , a u s c u l t a c i o n c a r d i a c a y p u l m o n a r • a b d o m e n : i n s p e c c i o n , p a lp a c io n y p e r c u s i d n e x p l o r a c i o n d e l a p a r a t o g e n i t a l m a s c u l i n o : t a m a n o d e lo s t e s t i c u l o s d i s t r i b u c i o n d e l v e l l o s e x u a l t a m a n o d e l p e n e v e l l o p u b ic o , a b d o m e n , t o r a x , a x i l a s y b a r b a e x p l o r a c i o n d e l a p a r a t o g e n i t a l f e m e n in o : c o n f o r m a c i o n de l a v u l v a in s p e c c io n : c o n f o r m a c i o n la b io s m a y o r e s y m e n o r e s , c l i t o r i s , i n t r o i t o v a g in a l , h i m en e x p l o r a c i o n m a m a r i a v e l l o p u b ic o y a x i l a r E x p l o r a c i o n e s c o m p l e m e n t a r i a s : r a d i o g r a f i a de c a r p o y m a n o i z q u i e r d a c i t o l o g i a v a g in a l en la s n in a s L a s d e t e r m i n a c i o n e s de h o r m o n a s s e x u a le s n o e s t u v i e r o n i n c l u i d a s en e s te t r a b a j o . E s t a b i e n e s t a b le c id o p o r J o b y c o l s , ( l 9 7 4 ) y o t r o s la c o r r e l a c i o n e n t r e e l a s c e n s o de la s c i f r a s c i r c u l a n t e s de t e s t o s t e r o n a en n ih o s y de e s t r o g e n o s en n in a s a m e d id a q u e t r a n s c u r r e n lo s f e n d - m e n o s q u e c o n d u c e n a l a p u b e r t a d . S in e m b a r g o , c o m o e n t r e lo s c r i t e r i o s de m a d u r a c i o n de T a n n e r se e n c u e n t r a e l c o r r e s p o n d i e n t e a l 26 g r a d o d e m a d u r a c i o n s e x u a l en la s n in a s , se h a r e a l i z a d o e s ta v a l o r a - c i o n p o r m e d io de t e c n i c a s de c i t o l o g i a h o r m o n a l o d e u r o c i t o g r a m a . L a s t a b la s q u e se u s a r o n p a r a c o m p a r a r t a l l a e n a l t u r a y p e s o c o n edad c r o n o l o g i c a de lo s n ih o s f u e r o n la s p u b l i c ad as p o r J . R , G E I G Y , S A . en D o c u m e n t a G e ig y , T a b la s C i e n t i f i c a s ( 6 § e d i c i o n ) . L a r a d i o g r a f i a d e m a n o i z q u i e r d a s i r v i o p a r a d e t e r m i n a r l a e d a d d s e a p o r c o m p a r a c i o n de l a m i s m a c o n lo s e s q u e m a s r a d i o l o g i c o s d e l A t l a s de G r e u l i c h & P y l e ( l 9 7 4 ) , y s ig u ie n d o lo s c r i t e r i o s e s t a b le c id o s p o r e s to s a u t o r e s se c o n s i d e r a r o n c o m o n o r m a l e s a q u e l lo s s u je t o s c u y a e d a d 6 s e a se a ju s t a b a a e s to s e s q u e m a s , s i n a p a r t a r s e de lo s m i s m o s en m a s de d o s d e s v ia c io n e s s t a n d a r d . A lo s s u je t o s q u e p a s a r o n e l e x a m e n c l i h i c o y c u y o g r a d o de c r e c i m i e n - to y d e s a r r o l l o s e x u a l f u e c o n s id e r a d o c o m o n o r m a l p o r l a r e l a c i o n a r - m o n i c a e n t r e s u p e s o y t a l l a , e dad 6 s e a , e d a d s e x u a l c o n su e d a d c r o - n o l 6 g i c a , se le s h i z o u n a e x p l o r a c i o n g e n i t a l m a s d e t a l l a d a c o n e l o b j e - to d e c l a s i f i c a r l o s en g r u p o s , s ig u ie n d o lo s i n d i c e s e s t a b le c id o s p o r M a r s h a l l y T a n n e r (1 9 6 9 ) , a u n q u e c o n c i e r t a s m o d i f i e a c io n e s . E s t o s a u t o r e s c l a s i f i c a n lo s s u je t o s d e a c u e r d o c o n e l a v a n c e de s u s c a r a c t è ­ r e s s e x u a le s s e c u n d a r i o s , en c i n c o g r u p o s . E n e l p r i m e r o , q u e d e n o - m i n a n P I , i n c l u y e n n ih o s q u e a u n n o m u e s t r a n s ig n o s de p u b e r t a d . E n e l s e g u n d o P 2 , a q u e l lo s c o n p u b e r t a d i n c i p i e n t e . L u e g o h a c e n u n a d i - v i s i 6 n en g r u p o s P 3 y P 4 , de lo s c h i c o s y c h i c a s c o n s ig n o s m a s a v a n - 27 z a d o s de p u b e r t a d , p e r o de a c u e r d o c o n e l g r a d o de a v a n c e de la m i s m a . E l g r u p o P 5 de e s to s a u t o r e s e s ta c o n s t i t u i d o p o r m u c h a c h a s c o n m e n a r - q u ia e s t a b l e c i d a y v a r o n e s c o n s ig n o s de d e s a r r o l l o t e s t i c u l a r c o m p le t e . D e b id o a q u e l a m u e s t r a o b t e n id a d e s p u é s de h a c e r la s e l e c c i o n de lo s s u je t o s , n o e r a lo s u f i c i e n t e m e n te a m p l i a p a r a p o d e r h a c e r u n a c l a s i f i - c a c i o n e x a c t a m e n t e i g u a l a l a a n t e r i o r , se m o d i f i e d la m i s m a en e l s e n - t i d o d e i n c l u i r en u n g r u p o q u e se s i g u io d e n o m in a n d o P I , a lo s n ih o s s i n s ig n o s de p u b e r t a d e x t e r n a . E n e l g r u p o P 2 se i n t e g r a r o n lo s q u e m o s t r a r o n s u s p r i m e r o s s ig n o s de d e s a r r o l l o s e x u a l . E n u n g r u p o q u e se d e n o m in d P 3 P 4 , se e n g lo b o a lo s q u e t e n ia n u n g r a d o a v a n z a d o de d e s a r r o l l o s e x u a l , s i n l l e g a r a l a m e n a r q u i a en la s h e m b r a s , y o b s e r - v â n d o s e en lo s v a r o n e s q u e n o h a b ia n c o m p l e t a d o a u n s u d e s a r r o l l o to - t a l m e n t e . E n e l g r u p o P 5 , se i n c l u y e r o n e s to s u l t i m o s . L a c l a s i f i c a - c i d n q u e d o c o m o se d e t a l l a en la T a b la s i g u i e n t e , d i v i d i d a p o r s e x o s . 28 G r u p o EDAD n(:^) VARONES C P I T E R IO S d e N O R M A L I D A D : m a d u r a c i o n 1 0 -1 8 a n o s (X 13) p r i m e r o s s ig n o s p u b e r t a d 1 0 -1 5 " (X 12) b r o t e c r e c i m i e n t o 1 0 - 1 6 ” (X 14) d e s a r r o l l o c o m p le t o 1 4 -1 8 ” (X 13) M a r s h a l l y T a n n e r ( l 970 ) P I 9 , 2 - 1 2 , 2 6 - no h a y s ig n o s c l i n i c os d e p u b e r t a d - t e s t i c u l o s 1, 2 , 3 m l . F 2 1 2 -1 3 6 - a u m e n to t a m a n o t e s t i c u l o s m â s d e 3 m l y / o - a p a r i c i d n de v e l l o p u b ia n o P 3 - P 4 1 2 - 1 5 , 3 7 - p e n e c o m i e n z a a a u m e n t a r de t a m a n o - m a y o r a u m e n to t a m a n o de t e s t i c u l o s - v e l l o p u b ia n o m a s a b u n d a n t e - p e n e a u m e n ta d o m a s de ta m a n o - t e s t e s m à s de 12 m l - v e l l o s a b u n d a n te s se e x t ie n d e a b a d o m e n , t d r a x , a x i l a s , v e l l o f i n o en l a b i o s u p e r i o r y m e n to n P 5 14, 5 - 1 7 , 9 7 - c es an d e c r e c e r t e s t i c u l o s ( n o r m a l e s e n ­ t r e 1 2 -2 5 m l ) - v e l l o a b u n d a n te , b a r b a (•!') n = N u m é r o d e s u je to s 29 G r u p o E D A D n( =4 H E M B R A S C R I T E R I O S D E N O R M A L I D A D : m a d u r a c i o n 8 - 1 6 a h o s (X 13 ) p r i m e r o s s ig n o s p u b e r t a d 8 - 1 3 ” (X 11 ) b r o t e c r e c i m i e n t o 1 0 - 1 4 " (X 12) m e n a r q u i a 1 1 - 1 5 " (X 13 ) M a r s h a l l y T a n n e r ( l 9 6 9 ) FT 7, 2 - 1 1 , 3 - n o h a y s ig n o s c l î h i c o s d e p u b e r t a d - m u c o s a v a g i n a l o s e d i m e n t o u r i n a r i o : p r e d o m in a n c é l u l a s c i a n d f i l a s p r o f u n - d a s e i n t e r m e d i a s ( a t r o f i a v a g i n a l ) F 2 1 0 , 5 - 1 2 , 1 1 P 3 - F 4 - b o to n m a m a r i o y / o a lg u n o s v e l l o s g r a n ­ d e s l a b io s - a u m e n to t a m a n o l a b io s m a y o r e s y m e n o ­ r e s - m u c o s a v a g i n a l o s e d i m e n t o u r i n a r i o : a p a r e c e n c é l u l a s e o s i n o f i l a s s u p e r f i - c i a l e s a u m e n ta n i r ù e r m e d i a s d i s m i n u - y e n p r o f u n d a s : ( h i p o t r o f i a v a g i n a l ) 1 2 -1 3 - m a y o r a u m e n to m a m a s : se p a lp a t e j i d o g l a n d u l a r se v e n f o l i e u l o s M o n t g o m e r y - v e l l o p u b ic o se e x t ie n d e m o n t e d e V e n u - : - a p a r e c e v e l l o a x i l a r - e n g r o s a m e n t o l a b i o s m a y o r e s y m e n o r e s - l a a r e o l a f o r m a m a m e l o n s e c u n d a r i o s o ­ b r e m a m a a u m e n ta d a d e t a m a h o - se e x t ie n d e e l v e l l o p u b ic o l a t e r a l m e n t e - v e l l o en a x i l a m o d e r a d o - g é n i t a l e s e x t e r n o s b ie n d e s a r r o l l a d o s - m u c o s a v a g i n a l o s e d im e n t o u r i n a r i o c é l u l a s e o s i n o f i l a s y c i a n d f i l a s s u p e r - f i c i a l e s a u m e n ta , d i s m i n u y e n i n t è r m e - d i a s , n u la s o a lg u n a s c é l u l a s p r o f u n - . d a s (b u e n t r o f i s m o v a g i n a l ) F 5 1 3 , 5 - 1 5 , 2 - m e n s t r u a c i o n e s r e g u l a r e s - m u c o s a v a g i n a l o s e d i m e n t o u r i n a r i o = q u e P 3 P 4 a v a n z a d o , c o n c a m b io s c i c l i c o s e n t r e u n a y o t r a m e n s t r u a c i d n ( ' ) n = N u m é r o d e s u je to s 30 P a r a v a l o r a r e l e s ta d o de d e s a r r o l l o y c r e c i m i e n t o de u n n in o n o b a s ta c o n c o m p a r a r s u p e s o y t a l l a en f u n c i o n d e s u e d a d c r o n o l o g i c a c o n o t r o s g r u p o s de n ih o s de i g u a l e d a d y s e x o , p e r o c o n c a r a c t e r i s t i c as g e n é t i c a s r a c i a l e s y n u t r i c i o n a l e s d is t i n t a s , a p a r t i r de la s c u a le s se c o n f e c c io n a n la s t a b la s g e n e r a l m e n t e u s a d a s p a r a e l l o , s i e n d o lo i d e a l e s t a b l e c e r lo s p r o p io s g r u p o s c o n t r ô l e s p a r a t e n e r p a t r o n e s p r o - p io s de r e f e r e n c i a s . A d e m â s , t e n ié n d o s e en c u e n ta q u e la r â p i d a m a - d u r a c i d n s e x u a l q u e c a r a c t e r i z a l a p u b e r t a d se a c o m p a h a de a u m e n to en l a v e l o c i d a d d e l c r e c i m i e n t o a n u a l - - e l e s t i r o n de l a a d o l e s c e n c i a - - y l a a p a r i c i o n d e l a p u b e r t a d v a r i a e n t r e u n o s y o t r o s n ih o s , c o n u n m a r g e n d e v a r i o s a h o s , p u e d e s u c e d e r q u e a l e s t a b l e c e r c o m p a r a c i o - n é s , u n o s e s té n s e x u a lm e n t e m a s a d e la n ta d o s o r e t r a s a d o s q u e o t r o s , t e n ie n d o l a m i s m a e d a d c r o n o l o g i c a , c r e â n d o s e d u d a s a c e r c a d e su n o r m a l i d a d . P o r o t r a p a r t e se v e q u e en e s ta é p o c a la m a d u r a c i o n s e x u a l y e l c r e - c i m i e n t o p o n d é r a l y e s t a t u r a l s o n p a r a l e l o s . E n l a s n i h a s , u n a h o a n ­ te s d e l a m e n a r q u i a s e p r o d u c e e l m â x i m o a u m e n to d e l a t a l l a , y c u a n - d o lo s o r g a n o s r e p r o d u c t o r e s h a n a d q u i r i d o l a m a d u r a c i o n c o m p l é t a n e c e s a r i a p a r a q u e a p a r e z c a n la s m e n s t r u a c i o n e s , l a v e l o c i d a d d e c r e ­ c i m i e n t o d i s m i n u y e y se p r o d u c en c a m b i o s en e l e s q u e le t o q u e c o n d u ­ c e n a l c i e r r e o f u s i o n de lo s c a r t i ï a g o s e p i f i s a r i o s . 31 E n n ih o s s u c e d e lo m i s m o : j u n t o a l a a p a r i c i o n d e lo s c a r a c t è r e s s e x u a le s s e c u n d a r i o s , o s e a s e , v e l l o p u b ic o o a x i l a r y a u m e n t o de lo s t e s t i c u l o s , se p r o d u c e u n m â x i m o in c r e m e n to e s t a t u r a l a n u a l , q u e d i s - m in u y e a c o n t i n u a c i o n y t e r m i n a c o n e l c i e r r e de la s e p i f i s i s , u n a v e z q u e la m a d u r a c i o n s e x u a l se h a c o m p le t a d o . L o s e s tu d io s c o m p a r a t i v o s d e l e s q u e le t o en g r u p o s d e i n d i v i d u o s ^ a t r a - v é s d e su i n f a n c i a y a d o le s c e n c ia ^ c o m p r u e b a n q u e e n t r e l a m a d u r a c i o n s e x u a l y l a d e l e s q u e le t o h a y u n a r e l a c i o n m a s e s t r e c h a q u e e n t r e l a p r i m e r a y e l a u m e n to d e p e s o y t a l l a . A l d e s a r r o l l a r s e p r o g r e s i v a - m e n t e e l e s q u e le to se p r o d u c en en e l m i s m o c a m b io s q u e s o n v i s i b l e s en la s p la ç a s r a d io g r à f i c a s y q u e se s u c e d e n en f o r m a p r o g r e s i v a y o r - d e n a d a , lo c u a l p e r m i t e e s t a b l e c e r c o m p a r a c i o n e s e n t r e lo s s u je to s ^ s i n t e n e r en c u e n ta lo s f a c t o r e s n u t r i c i o n a l e s , r é g i o n a l e s y g e n é t i c o s q u e i n f l u y e n en l a t a l l a y e l p e s o s i e m p r e q u e n o h a y a h a b id o e n f e r m e - d a d e s q u e a l t e r en e l p r o g r e s o n o r m a l d e l m i s m o . 1-as t a b la s r a d i o l o g i c a s de G r e u l i c h y P y l e h a n s i s t e m a t i z a d o lo s s i g ­ n o s p r o p i o s d e la m a d u r a c i o n d e l e s q u e le to p a r a c a d a e ta p a de l a v i d a , y s ig u ie n d o su s p a u ta s s e p u e d e c a l c u l a r e l i n d i c e d e m a d u r a c i o n s e x u a l de u n s u je t o r e l a c i o n a d o c o n s u e d a d os ea y d e a c u e r d o c o n lo s m o d e lo s d e l A t l a s . S ig u ie n d o e s to s c r i t e r i o s en e s te e s t u d io d e l p r o t o c o l o g e n e r a l d e c a d a s u je t o se h a n s e p a r a d o lo s d a to s c o r r e s p o n d ie n te s a s u E C (e d a d c r o - 32 i i o l o g i c a ) , E O (e d a d d s e a ) y P e s o / T a l l a ( en k i l o g r a m os y c e n t î m e t r o s , r e s p e c t i v a m e n te ), p a r a m o s t r a r la s c a r a c t e r i s t i c as d e c a d a n i n o / n i n a en p a r t i c u l a r , d e n t r o d e c a d a u n o d e lo s g r u p o s s e p a r a d o s . I n t e n t a r en 48 s u je t o s l a i l u s t r a c i d n d e t a l l a d a s o b r e s u e s ta d o d e m a d u - r a c i d n s e x u a l y o t r o s d a to s d e s u e x p l o r a c i o n f i s i c a y a n a l î t i c a h a r i a d e m a s ia d o e x te n s a la e x p o s i c io n . F o r e l l o , en la s T a b l a s q u e s e r e ­ p r o d u c en a c o n t i n u a c i o n , s o lo se r e c o g e n lo s d a to s a lu d id o s a n t e r i o r - m e n te . 3 2 - a CO vrT N d d> CO d) 'Ü xO n) T ) d) d 3 O C'J h } O H Ü W (T O N CO lo xo r- 00 ld m tn « « » lo '—' r xO lo O N r o LO #—I I—I I—( f—4 i-H LO o 00 o CO CO CO CO CO CO LO x O ^0 1—4 #—I I I . 1 p-H p—4 4—4 ^ 0 N LO 4—' ro O'* O 4-4 4—4 OJ ; c A ^ k L) E-i P4-S M o 2 M 4—• ro CO Tf lo xo o I lO h d d) CO d ) 13 nJ U d ) CM O ' CM " CM C O C O CM CM LO CM C M M l 0 - CM L O CM CM CM C O C O o O O O C Jx X Û O O 0 0 o f x - 0 0 0 0 0 0 o CM C O o C O M o - 0 0 0 0 4— 1 Ü < o 2 8 ü H W s CM CO LO 4 -4 CM ' P ' L O o 4— 4 d ) L , •4-> d e u CO > cC ^ • o C O W Q W u —' CM cO lO 33 I I . S i s t e m à t i c a de la p r u e b a a , L o s e s t i m u l o s h i p o t a l â m i c o s s i n t é t i c o s u t i l i z a d o s e n l a p r u e b a e n e s t u “ d io y s u s p r o p i e d a d e s f a r m a c o l o g i c a s s o n lo s s i g u ie n t e s : L H R H : d e c a p é p t id o s i n t é t i c o , c o n la s m i s m a s p r o p ie d a d e s f i s if q u i m i c a s d e l c o m p u e s t o n a t u r a l a i s l a d o p o r S c h a l l y c o l s . ( 1 9 6 7 ) en ex~ t r a c t o s h i p o t a l â m i c o s de c e r d o , c o n a c t i v i d ad l i b e r a d o r a de la s h o r m o " n a s l u t e in i z a n t e y e s t i m u l a n t e d e l f o l i c u l o , L H y F S H , a n i v e l d e la h i~ p o f i s i s en a d u l t os ( S c h a l l y y c o l s . 1971 ), in d u c ie n d o en n ih o s p r e p u b e r a l e s la l i b e r a c i o n de la r é s e r v a h i p o f i s a r i a n o r m a l de a m b a s ( S c h a l l y y c o l s . 1971). T R H : t r i p é p t i d o s i n t é t i c o , s i n t e t i z a d o y u s a d o d e s d e 1 970 e n h u m a " n o s c o n f i n e s d ia g n o s t i c o s ( y a lg u n o s u s o s t e r a p é u t i c o s , c o m o a n t i d e " p r e s i v o ) , c o n la s m i s m a s p r o p ie d a d e s de l a h o r m o n a h i p o t a l â m i c a , a is " l a d a p o r S c h a l l y ( 1 9 6 9 ) e n h i p o t â l a m o de o v e ja s , c a p a z d e p r o d u c i r l a l i b e r a c i o n de T S H , t a n t o e n a d u l t os c o m o en n i h o s , y c o n a c c io n de c a " r â c t e r e s p e c i f i c o . N o p r o d u c e a l t e r a c i o n e s s i g n i f i c a t i v a s e n l a s c o n " c e n t r a c i o n e s s é r i c a s de A C T H , H G H , L H n i c o r t i s o l , p e r o t i e n e a c t i " v i d a d l i b e r a d o r a d e p r o l a c t i n a a u n q u e T R H n o e s l a h o r m o n a h i p o t a l â ­ m i c a l i b e r a d o r a de P R L l a c u a l ( S c h a l l y , 1 9 7 6 , 1 9 7 7 ) t i e n e su p r o p i o f a c t o r l i b e r a d o r . 34 IN S U L I N A ; L a p r o p i e d a d d e la i n s u l i n a p a r a p r o v o c a r e l a u m e n t o de la s c i f r a s b a ja s c i r c u l a n t e s de H G H e n n ih o s y a d u l t os fu e d e m o s " t r a d a p o r R o t h y c o l s . ( 1 9 6 3 ) , d a n d o l u g a r a l a u m e n t o de l a m i s m a a l o s 2 0 - 4 0 m i n u t o s de i n y e c t a d a p o r v i a i n t r a v e n o s a . A d e m â s , e s tâ d e m o s t r a d o e l e f e c t o h i p o g l u c e m i a n t e de l a i n s u l i n a p a ­ r a p r o d u c i r a u m e n to s de c o r t i s o l c i r c u l a n t e , p o r a c c i ô n d e l m i s m o s o b r e l a c o n c e n t r a c i o n de A C T H h i p o f i s a r i a a t r a v é s de l a v i a h i p o t a ­ l â m i c a , p r o d u c ie n d o su l i b e r a c i o n , v i a p o r m e d i o de l a c u a l l a h i p o " g l u c e m i a in su l i n i c a p r o v o c a t a m b i é n l a l i b e r a c i o n de P R L . b . L o s e s t u d io s f u e r o n i n i c i a d o s e n t r e l a s 8 y 9 de la m a h a n a . L o s p a “ c i e n t e s a c u d i e r o n a l l a b o r a t o r i o en a y u n a s y se l e s p u s o e n p o s i c i é n d e c u b i t o s u p in o en u n a c a m i l l a . U n a c â n u la B u t t e r f l y fu e i n s e r t a d a en u n a v e n a a n t e c u b i t a l , l a q u e se m a n t u v o p e r m e a b i l i z a d a p o r m e d i o de u n a i n f u s i é n s a l i n a f i s i o l o g i c a , g o ta a g o t a . D e s p u é s de t o m a r 10 c c de s a n g r e p a r a l a s d e t e r m i n a c i o n e s b a s a le s se c o m e n z o a a d m i n i s " t r a r e n f o r m a s e c u e n c ia l : I n s u l i n a r e g u l a r , a r a z o n de 0. 1 U / K g de p e s o , T R H s i n t é t i c o (3 0 0 p g ) y L H R H s i n t é t i c o (1 0 0 p g ) . L a s m u e s " t r a s se o b t u v i e r o n a lo s 20 , 4 0 , 6 0, 80 y 100 m i n u t o s . C e n t r i f u g a d a s e s ta s m u e s t r a s , lo s s u e r o s se e x t r a j e r o n y s e p a r a r o n en f r a c c io n e s de 0. 5 c c p a r a c a d a h o r m o n a d e t e r m i n a b l e p o r R I A , y 0. 1 c c p a r a la g lu e o s a . E x c e p t o l a g l u c e m i a , q u e se d é t e r m i n é e l m i s m o d i a , l o s d e m â s s u e r o s se r e f r i g e r a r o n a “ 2 0 ° C h a s t a e l m o m e n t o de h a c e r la s d e t e r m i n a c i o n e s h o r m o n a l e s . 35 I I I . T e c n i c a s A n a l i t i c a s G e n e r a l i d a d es : L a s t e c n i c a s a n a l i t i c a s s o n la s s ig u ie n t e s : - D e t e r m i n a c io n e s h o r m o n a le s p o r r a d i o i n m u n o a n â l i s i s : R a d i o - i n m u n o a n a l i s i s d e F S H , L H , P R L , T S H , H G H y C o r t i s o l . - D e t e r m i n a c io n de G l u c e m i a - D e t e r m i n a c i o n d e l i n d i c e e s t r o g e n i c o en p a c ie n t e s d e l s e x o f e m e n i n o , p o r m e d i o d e l c o lp o c i t o g r a m a y d e l u r o c i t o g r a m a . L a s de t e r m i n a c i o n es s é r i c a s de F S H , L H , P R L , T S H , H G H y C o r t i s o l se h i c i e r o n p o r m e d i o d e t e c n i c a s d e r a d i o i n m u n o a n a l i s i s , l a d e t e r m i - n a c io n de lo s v a l o r e s d e l a g lu e os a en s u e r o , p o r m e d io d e l m é t o d o de l a O r t o - t o l u i d i n a , y l a de t e r m i n a c i o n d e l i n d i c e e s t r o g é n ic o en la s n ih a s , m e d i a n t e t e c n i c a s c i t o l o g i c a s , v a g in a le s o u r i n a r i a s , s eg u n l a e d a d . I l i a ) D e t e r m i n a c io n e s h o r m o n a l e s p o r R a d io i n m u n o a n â l i s i s 1. - F u n d a m e n to s d e l R a d i o i n m u n o a n â l i s i s . E l R I A e n t r a d e n t r o d e la s t é c n i c a s c o n o c id a s c o m o a n â l i s i s de s a t u r a - c i o n q u e en g e n e r a l se b a s a n en h a c e r r e a c c i o n a r l a s u b s t a n c ia a d e t e r ­ m i n a r ( F ) c o n u n r e c e p t o r e s p e c i f i c o (Q ) de c a p a c id a d l i m i t a d a ; l a s u b s ­ t a n c i a P se r e p a r t i r a en d o s f r a c c i o n e s , u n a u n id a a Q y la o t r a l i b r e . 36 d e p e n d ie n d o d e l a c a n t i d ad do P p r é s e n t e . E s t a f r a c c i o n l i b r e p o d r â d e t e r m i n a r s e c o n n p a r a n d o s u d i s t r i b u c i o n y l a o b t e n id a p o r u n a s e r i e d e s t a n d a r e s o c a n t id a d e s c o n o c id a s d e P , i n t r o d u c i d a s en e l s i s t e m a , E l m o d g m â s g e n e r a l i z a d o d e i d e n t i f i e a r la s d o s f r a c c i o n e s l i g a d a y l i ­ b r e d e l a s u b s t a n c i a P , es a f l a d i r u n a p e q u e f ia c a n t i d a d d e m a t e r i a l r a - d i o a c t i v o , g e n e r a l m e n t e i d é n t i c o a P , en e l s i s t e m a . A l s e p a r a r l o s p o r u n m é t o d o f f s i c o - q u f m i c o a d o c u a d o , l a d i s t r i b u c i o n d e l a r a d i a c t i v i d a d d a id e a a s u v e z d e l a d i s t r i b u c i o n d e l a s u b s t a n c i a P , a m e d i r . E l a n â l i s i s p o r s a t u r a c i o n s e c o n o c e t a i r b i ê n c o m o a n â l i s i s c o m p e t i t i v o o p o r d e s p l a z a m i e n t o , q u e h a c e m e n c i o n a l a c o m p e t e n c i a e n t r e lo s l i - g a n d o s m a r c a d o y f r i o (no m a r c a d o ) o a l d e s p l a z a m i e n t o d e u n o d e e l l o s p o r e l o t r o , r e s p e c t i v a m e n te , en l a r e a c c i o n c o n e l r e c e p t o r , C u a n d o e l r e c e p t o r es u n a n t i c u e r p o l a t é c n i c a r e c i b e e n to n c e s e l n o m ­ b r e d e r a d i o i n m u n o a n â l i s i s , t é r m i n o q u e se d e b e a E k i n s ( l 9 7 l ) q u ie q , j u n t o c o n Y a l l o w y B e r s o n ( i 9 6 0 ) s o n l o s p r i m e r o s en p o n e r en p r â c t i c a e s to s m é t o d o s . Se h a d e m o s t r a d o q u e la s h o r m o n a s p o l i p e p t i d i c a s p u e d e n a c t u a r c o m o a n t ig e n o s ( B e r s o n y c o l s , 1 9 5 5 , 1 956 y o t r o s ) , Y la s h o r m o n a s q u e n o s o n p e p t id o s t a m b i é n p u e d e n a c t u a r c o m o a n t ig e n o s u n id a s a u n a p r o t e i - n a . S i se i n y e c t a n en o r g a n i s m e s e x t r a n o s a e l l a s y en c o n d i c i o n e s f a ­ v o r a b l e s , in d u c en l a p r o d u c c i o n d e a n t i c u e r p o s c o n t r a s i m i s n ^ a s , de o 7 f o r m a q u e se p u e d e o b t e n e r d e l o r g a n i s m e i n y e c t a d o u n s u e r o q u e c o n f i e - n e e l a n t i c u e r p o e s p e c i f i c o c o n t r a e s a h o r m o n a q u e a s u v e z s i r v e p a r a c o n s e g u i r u n a r e a c c i o n a n t î g e n o - c u e r p o c u a n d o e l s u e r o c o n t e n ie n d o e l a n t i c u e r p o s e u n e a l a h o r m o n a q u e lo p r o d u j o , en u n tu b o d e e n s a y o . S i se m a r e a e l a n t î g e n o ( la h o r m o n a ) c o n u n i s o t o p o r a d i o a c t i v e C ^ e t c ) e l a n t i s u e r o r e a c c i o n a c o n e l l a d e i g u a l f o r m a q u e s i no e s t u v i e r a m a r c a d a , E l r a d i o i n m u n o a n â l i s i s p u e s , a p t o v e c h a l a p r o p i e ­ d a d de l a h o r m o n a no m a r c a d a d e l p l a s m a o de o t r a s s o l u c i o n e s , p a r a c o m p e t i r c o n l a h o r m o n a m a r c a d a en s u r e a c c i o n c o n e l a n t i c u e r p o e s ­ p e c i f i c o y , p o r lo t a n t o , d e e v i t a r l a f o r m a c i o n d e l c o m p l e j o A g - A c m a r c a d o . E l p r i n c i p l e de i n h i b i c i o n c o m p e t i t i v a d e l R I A , se b a s a en la s s i g u i e n ­ te s r e a c c i o n e s : A g ' ' A g ^ A c ( F ) X ( B ) + A c -------- A g A g A c en d o n d e : A g ^ es e l a n t îg e n o m a r c a d o A g es e l a n t î g e n o n o m a r c a d o A g * A e es e l c o m p l e j o m a r c a d o a n t l g eno - a n t i c u e r p o A g A c es e l c o m p l e j o n o m a r c a d o a n t ig eno - a n t i c u e r p o A c es e l a n t i c u e r p o e s p e c i f i c o o 8 C u a n d o l a | A C | es p e q u e n a r e s p e c t o a l a | Ag*^=j ( t r a z a d o f ) , l i m i t a n d o de e s te m o d o s u c a p a c id a d de u n io n a l m i s m o , la s m o l é c u la s no m a r c a d a s d e l a n t îg e n o c o m p e t i r â n p o r lo s c e n t r o s e s p e c i f i c o s d e l a n t i c u e r p o , a l t e - r a n d o a s i l a d i s t r i b u c i o n de la r a d i a c t i v i d a d , o lo q u e es lo m i s m o e l c o c i e n t e B / F , Se p o d r â , a s i , c o n s t r u i r u n a c u r v a e s t a n d a r c o m p a r a n - do c o n c e n t r a c i o n e s c o n o c id a s d e a n t îg e n o n o m a r c a d o c o n e l v a l o r d e B / F o de c u a l q u i e r o t r o p a r â m e t r o d e d i s t r i b u c i o n (f / B , % B , e t c ) , o b - t e n id o p a r a c a d a c o n c e n t r a c i o n . D e m o d o q u e en u n s i s t e m a de R I A , r e s u l t a n e s e n c ia le s c u a t r o c o m p o - n e n te s : - A n t i c u e r p o e s p e c i f i c o a n t i h o r m o n a ( s u b s t a n c ia l i - g a d o r a e s p e c i ï i c a ) - S t a n d a r d n o r a d i a c t i v o ( h o r m o n a s in m a r c a r o f r î a ) - S u s t r a t o m a r c a d o o t r a z a d o r (u n a h o r m o n a m a r c a ­ d a c o n u n i s o t o p o r a d i a c t i v o ) - T é c n i c a s de s e p a r a c i o n d e la s f r a c c i o n e s l i b r e y l i g a d a , o s é a s e d e s e p a r a c i o n d e l a n t îg e n o l i b r e m a r c a d o ( h o r m o n a m a r c a d a ) y e l q u e se h a l i g a d o a l a n t i s u e r o en f o r m a d e c o m p l e j o A g * - A c , A l f i n a l d e l a in c u b a c io n l a r a d i a c t i v i d a d q u e i n t e r e - s a m e d i r es l a d e l a n t î g e n o m a r c a d o l i g a d o a l a n t i ­ c u e r p o . 39 a: A n t i c u e r p o e s p e c i f i c o a n t i h o r m o n a : E n R I A l a s u b s t a n c i a l i g a d o r a es u n a n t i c u e r p o q u e r e a c c i o n a c o n l a s u b s t a n c ia a d e t e c t a r , d e e s a i n - t e r a c c i o n d e p e n d e l a e s p e c i f i c i d a d d e l a n â l i s i s , P o r t a n t o d e b e r é u n i r la s s i g u ie n t e s c a r a c t e r i s t i c a s : 1) F a c i l d i s p o n i b i l i d a d y c o s t e a d e c u a d o : L o s k i t s c o m e r c i a l e s h a n p e r m i t i d o e l u s o de a n t i c u e r p o s c o m e r e i a l i z a d o s a c o s t e r a z o n a b l e p o r m u e s t r a a n a l i z a d a . 2 ) T i t u l o a d e c u a d o : e n te n d ie n d o s e p o r t a l l a c o n c e n t r a c i o n o p ­ t i m a d e l a n t i c u e r p o o b ie n l a d i l u c i o n f i n a l d e l a n t i s u e r o u s a ­ do en e l a n â l i s i s y d e p e n d e de f a c t o r e s t a l e s c o m o : p e s o m o ­ l e c u l a r y c o m p o s i c i o n d e l a n t ig e n o u s a d o , t i e m p o d e i n m u n i - z a c io n , d o s is t o t a l d e l in m u n o g e n o , f o r m a d e a d m i n i s t r a c i o n d e l a n t ig e n o , r e l a c i o n e n t r e la s e s p e c ie s ( d e l a n t î g e n o y d e l a n i m a l i n m u n i z a d o ) . 3 ) E s p e c i f i c i d a d : c a p a c id a d d e d i s c r i m i n a c i o n de u n a n t ig e n o d i f e - r e n t e f r e n t e a o t r a s s u b s t a n c ia s p r é s e n t e s e n e l a n a l i s i s , 4 ) A d e c u a d a a f i n i d a d o a v id e z d e l a n t i c u e r p o p o r e l a n t î g e n o , b: S t a n d a r d n o r a d i a c t i v o : E n t e c n i c a s de R I A , es r e s p o n s a b i l i d a d d e l e n s a y i s t a l a e l e c c i o n d e la s p r e p a r a c io n e s de r e f e r e n c ia ( c u a n d o n o e x i s t e n e s t a n d a r e s i n t e r n a t i o n a l e s n i p a t r o n e s d e r e f e r e n d a ) d e a c u e r d o c o n lo s s i g u ie n t e s c r i t e r i o s : s i m i l a r i d a d : r e l a c i o n c o n s t a n t e e n t r e 40 e l r a n g o d e c o n c e n t r a c i o n e le g id o e n t r e l a c u r v a s t a n d a r d y d i l u c i o n e s s e r i a d a s d e l s u e r o c o n t e n ie n d o la s u b s t a n c i a p r o b l e m a; e s t a b i l i d a d p a r a m a n t e n e r s e c o g e la d o s a -2 0 9 C ; d i s p o n i b i l i d a d d u r a n t e l a r g o p e r i o d o de t i e m p o : y a q u e lo s n u e v o s e s t â n d a r e s d e b en s e r c a l i b r a d o s f r e n t e a u n o p r i m i t i v o ; y h o m o g e n e id a d e n t r e l a e s p e c ie d e q u e p r o c é d é y l a e s p e c ie d e l a s u b s t a n c ia p r o b l e m a , s i es p o s i b l e . c : S u s t r a t o m a r c a d o t r a z a d o r : E l t r a z a d o r a u n q u e p u e d e p r e p a r a r s e en e l l a b o r a t o r i o t a m b i é n p u e d e o b t e n e r s e d e la s c a s a s c o m e r c i a l e s , D e b e p o s e e r a l t o g r a d o de p u r e z a q u î m i c a y r a d i o q u î m i c a y h a b e r s e c o n s e g u i - d o a u n a a l t a a c t i v i d a d e s p e c î ï i c a . P a r a e s p e c ie s n o p e p t i d i c a s e l r a d i o - nue l e o t i d o e m p le a d o en la o b t e n c io n d e l t r a z a d o se i n c o r p o r a p o r m e d io s b i o s e n t i t i c o s g e n e r a l m e n t e ( H - 3 - C o r t i s o l , I - 1 2 5 - t i r o x i n a , e t c , ) . P a r a lo s p e p t i d i c o s e l r a d i o i s o t o p o es i n c o r p o r a d o a l s u s t r a t o p o r t é c n i c a s de m a r c a j e a d e c u a d a s , p o r la s c u a le s se c o n s ig u e q u e p o r u n d e t e r m i n a - d o p r o c e s o q u î m i c o q u e d e u n id o a l a e s p e c ie de i n t e r es f o r m a n d o e l s u s ­ t r a t o m a r c a d o , E l t i p o d e r a d i o n u c l e o t i d o u t i l i z a d o y l o s m é t o d o s d e p r e p a r a c i o n d e l s u s ­ t r a t o i n f l u y e n en l a a c t i v i d a d e s p e c î ï i c a y p u r e z a d e l a n â l i s i s , E l u s o c a - s i g e n e r a l i z a d o en l a a c t u a l i d a d d e 1 -1 2 5 s u b s t i t u y e a l q u e se u s o en p r i ­ m e r l u g a r (1 -1 3 l ) p a r a e l m a r c a j e d e i n s u l i n a y r é s u l t a c o n m e j o r e s g a ­ r a n t i s s en c u a n to a p u r e z a y a c t i v i d a d e s p e c î ï i c a d e l s u s t r a t o m a r c a d o . 41 E n l a e l e c c i o n d e l n u c l e o t i d o h a d e c o n s i d e r a r s e q u e l a m a y o r i a d e lo s c o m p u e s t o s q u e se s o m e t e n a t é c n i c a s de R I A e s tâ n c o n s t i t u i d o s p o r e le m e n to s d e i s o t o p o s r a d i a c t i v o s e m i s o r e s d e p a r t i e u l a s b e ta ( C - 1 4 y H - 3 ), E l u s o d e r a d io n u c l e o t i d o s b e ta e m i s o r e s p r é s e n t a i n c o n v e n ie n t es ( p o r a c t i v i d a d e s p e c î ï i c a b a ja d a d o s u s g r a n d e s p e r î b d o s de s e m i d e s i n - t e g r a c i o n y o t r o s m o t i v o s ) , L o s g a m m a e m i s o r e s d i s p o n ib l e s y a d e c u a d o s p a r a s e r u t i l i z a d o s en la o b t e n c io n d e t r a z a d o r e s , n o s o n , s a l v o exc e p c i o n e s , p e r t e n e c i e n t e s a lo s e le m e n to s q u e c o n s t i t u y e n lo s c o m p u e s t o s de i n t e r es b i o l o g i c o ( h o r ­ m o n a s p o l i p e p t i d i c a s , e s t e r o i d e s , d r o g a s , v i t a m i n a s ) , p o r lo c u a l , a l s u s t i t u i r a â t o m o s de la s u b s t a n c ia a e n s a y a r m o d i f i c a r â n s u e s t r u c t u - r a . P r e s e n t a n , s i n e m b a r g o , v e n t a ja s q u e lo s h a c e n d e s e a b le s f r e n t e a lo s b e ta e m i s o r e s . D e lo s g a m m a e m i s o r e s , e l 1 -1 3 1 y e l 1 -1 2 5 d a n r e s u l t a d o s s a t i s f a c t o - r i o s a l u s a r l o s en e l m a r c a j e de h o r m o n a s p o l i p e p t i d i c a s . E l 1 -1 3 1 h a q u e d a d o a c t u a l m e n te s u s t i t u i d o c a s i en s u t o t a l i d a d p o r e l 1 -1 2 5 c u y a s c a r a c t e r i s t i c as m a s i m p o r t a n t e s s o n : p e r ï o d o d e s e m i - d e s i n t e g r a c i o n a d e c u a d o , g r a n a b u n d a n c ia i s o t o p i c a , e f i c i e n c i a a l t a a l s e r d e t e r m i n a ­ d o p o r la s t é c n i c a s d e c e n t e l l e o c o n c r i s t a l d e N a l y a u s e n c ia t o t a l de é m i s i o n b e t a . d î T é c n i c a s d e s e p a r a c i o n de la s f r a c c i o n e s , l i b r e y l i g a d a : C o n s i s t e en m é to d o s c u a n t i t a t i v o s y r â p id o s p a r a s e p a r a r la s f r a c c i o n e s l i g a d a 42 c e m o d o q u e la r a d i a c t i v i d a d de c u a l q u i e r a d e la s p a r t e s p u e d a m e d i r s e c o n l a m a x i m a e x a c t i t u d p o s i b l e . L o s m é t o d o s q u e se h a n u t i l i z a d o s o n : s e p a r a c i o n c r o m a t o e l e c t r o f o r é t i c a ; t é c n i c a s b a s a d a s en la p r e c i p i t a c i o n d e la s f r a c c i o n e s l i b r e s y l i g a d a s ( a b s o r c i o n d e l a f r a c c i o n l i b r e p o r u n c a r b o n a c t i v a d o es l a m a s e m p le a d a ) y l a t é c n i c a d e s e p a r a c i o n e m p le a n d o u n d o b le a n t i c u e r p o q u e es la m â s u t i l d a d a s u a l t a e s p e c i f i c i d a d y a d a p t a b i l i d a d a c u a l q u i e r s i s t e m a de R I A . 2 . - C o n d i c i o n e s d e l E n s a y o L a t é c n i c a en R I A e s tâ s o m e t i d a a c i e r t o s p r i n c i p l e s , c o m o s o n : - - T i e m p o de in c u b a c i o n . T a n t o en e l u n s i s t e m a de R I A , c o m o en o t r o s en lo s c u a le s se u t i l i z a u n a s u b s t a n c ia l i g a d o r a d i f e r e n t e a u n a n t i c u e r p o , l a v e l o c i d a d d e f o r m a c i o n d e l c o m p l e j o es m a y o r q u e l a d e d e s o c i a c i o n , o s ea q u e t e o r i c a m e n t e e l e q u i l i b r i o e n t r e lo s c o m p o n e n - te s d e l s i s t e m a ( i n i c i a l m e n te d i s o c i a d o r ) d e b e r i a e s t a b le c e r s e en u n i n t e r v a l o de t i e m p o c o r t o . E s t o n o o c u r r e c o n i n t e r a c c i o n e s t i p o p o l i - p é p t i d o - a n t i c u e r p o , q u e p r e c i s a n t i e m p o s m â s p r o l o n g a d o s , Y se a u - m e n t a la s e n s i b i l i d a d d e l e n s a y o in c u b a n d o en no - e q u i l i b r i o u n o s d î a s , a l c a b o d e lo s c u a le s se a n a d e e l t r a z a d o r m a n t e n ié n d o s e l a i n c u b a c i o n u n t i e m p o i g u a l o m a y o r a 2 / 3 d e l a p r i m e r a f a s e . L o s k i t s c o m e r c i a ­ l e s i n d i c a n t i e m p o s d e i n c u b a c i o n p a r a c a d a e n s a y o , - - T e m p e r a t u r a . D i f i e r e s eg u n e l s i s t e m a . 43 “ ■ V o l n m en de i n c u b a c i o n . C u a n to m a y o r e l v o l u m e n de i n c u b a ­ c io n se o b t ie n e m a y o r p r e c i s i o n t é c n i c a ( p ip e t e o ) . E l v o l u m e n d e p e n d e d e l m é t o d o d e s e p a r a c i o n e m p le a d o . - - F a c t o r e s i n e s p e c i f i c o s . Se d e b e n a a l t a s c o n c e n t r a c i o n e s de s u e r o o p l a s m a i n t r o d u c i d o s en e l e n s a y o , c u a n d o é s te n o es l o s u f i ­ c i e n t e m e n te s e n s ib le p a r a d e t e r m i n a r c o n c e n t r a c i o n e s d e s c o n o c id a s , 3 . - O t r o s r e a c t i v o s n e c e s a r i o s S o lu c io n e s t a m p o n ( f o s f a t o , b o r a t o , v e r o n a l , e tc . ) c o n m o l a r i d a d e s b a ­ ja s (o, 05 -0 , 1 M) c o n e l f i n de m a n t e n e r u n p H c o n s t a n t e e n t r e 7, 4 y 8 , 6 a p r o x i m a d a m e n t e , y a q u e s i v a r i a se p u e d e d e s n a t u r a l i z a r l a h o r ­ m o n a y a d e m â s s i se a c i d i f i c a , se r e t a r d a e in h ib e la r e a c c i o n a n t î g e n o - a n t i c u e r p o E n lo s b u f f e r m e n c io n a d o s s u e le n a n a d i r s e q u e la n te s t i p o E . D . T . A , ( e t i l é n - d i a m i n o - t e t r a a c é t i c o ) c o n e l f i n de e v i t a r q u e lo s in o e s Ca'^'* ' p . G j . , p r o d u z c a n p r e c i p i t a c io n e s i n e s p e c i f i c a s d e l c o m p l e j o y d e la h o r ­ m o n a l i b r e . T a m b i é n se a n a d e n p r o t e i n a s c o m o l a a lb u m in a b o v in a , a l b u m i n a h u m a - n a , s u e r o de c a b a l l o , e tc . a l 1 - 2% , c o n e l f i n de i g u a l a r l a c o n c e n ­ t r a c i o n p r o t é i c a en to d o s lo s tu b o s y a d e m â s i m p e d i r q u e l a h o r m o n a se p e g u e a la s p a r e d e s . 44 4. - T é c n i c a d e l R I A 19 H a y q u e p r e p a r a r u n p r o t o c o l o q u e s e r v i r a de g u ia de la s c a n ­ t i d a d e s de r e a c t i v o s q u e se a n a d i r â n a lo s t u b os ç o r r e s p o n d i e n t e s y pa r a i d e n t i f i c a r lo s p r o b l e r r a s y lo s s t a n d a r d , ( v e r p r o t o c o l o ) . 29 Se p r é p a r a e l b u f f e r 39 Se p r é p a r a e l a n t i s u e r o a n t i h o r m o n a a l a d i l u c i o n c o n v e n ie n t e . 49 Se p r e p a r a n la s d i l u c i o n e s de lo s s t a n d a r d p a r t i e n d o de u n a q u e te n g a u n a c o n c e n t r a c i o n n ng / m l . o p U / m l . ( S ta n d a r d 19), 1 m l + 1 m l de b u f f e r ( " 2 9 ^= n / 2 n g / m l 1 m l + 1 m l de b u f f e r ( " 3 9 ^ = n / 4 n g / m l 1 m l + 1 m l de b u f f e r ( " 4 9^= n / 8 n g / m l 1 m l + 1 m l de b u f f e r L " 59 n / l 6 ng / m l 59 L o s p r o b l e m a s se p r e p a r a n de a c u e r d o c o n l a c o n c e n t r a c i o n de h o r m o n a q u e se e s p e r a c o n te n g a n . S i e n t r a n d e n t r o de la s c o n c e n ­ t r a c i o n e s de l a c u r v a s t a n d a r d , se p o n e n s in d i l u i r . S i n o , se d i l u y e n a 1 / 4 , 1/ 8 , l / l 6 , 1 /3 2 e t c . 69 E l p r o t o c o l o c o n s t a d e lo s s i g u ie n t e s g r u p o s de t u b o s : 45 < % g z rD I § o o 8 S Ph PL, N O O o o o PL V 1 • o m vo O r-4 r 1—4 r—4 1—1 O O c^ G 1—4 O d d) o k d) | o - O % u •M J-l 0 en dû p4 6 U < cq 1 ü 1 • Q ^ rO o ' O O 00 o O' ill Y :o -O w 2 > 78 m b ) D e t e r m i n a c i o n d e g lu c o s a e n s u e r o F u n d a m e n t o L a s a ld o h e x o s a s e n m e d i o â c id o a c e t i c o g l a c i a l r e a c c i o n a n c o n l a o r t o t o l u i d i n a p r o d u c i e n d o u n a c o l o r a c i d n v e r d e q u e e s d e b id a a l a f o r m a " c i 6 n de u n a b a s e de S c h i f f y g l u c o s i m i n a . E s t a c o l o r a c i d n p e r m i t e m e " d i r l a g lu c o s a m e d i a n t e m e t o d o s de c o l o r i m e t r i a . R e a c t i v o s 6 0 m l . de O r t o " t o l u i d i n a 2 4 0 m l . de A c i d o a c e t i c o g l a c i a l 1. 5 g r . de T i o u r e a L a m e z c l a , c o n s e r v a d a e n f r a s c o â m b a r , t i e n e u n a d u r a c i o n de d o s m e s e s . M e t o d o l o g i a Se p ip e t e a , en t u b o s d e e n s a y o l a r g o s , l a s u c e s io n s i g u ie n t e ; P r o b l e m a S ta n d a r d B la n c o S u e r o 0. 1 L a b t r o l -------- 0. 1 m l ______ R e a c c . O R T O " T O L U I D I N A 6 . 0 m l 6 . 0 m l 6 . 0 m l D e s p u e s de m e z c l a r b ie n , se c u b r e n lo s t u b o s c o n u n a t o r u n d a d e a l " g o d o n . Se p o n e n a h e r v i r e n B a n o de M a r i a d u r a n t e 7 m i n u t o s y m e " d io . A c o n t i n u a c i o n se e n f r i a n r a p i d a m e n t e e n c h o r r o de a g u a f r i a . Se m i d e n e n e s p e c t r o f o t o m e t r o f r e n t e a l b l a n c o , a 6 00 m i l i m i c r a s de l o n g i t u d de o n d a y l a i n t e n s i d a d de c o l o r da la c o n c e n t r a c i o n d e l a m u e s t r a p r o b l e m a , c on oc id a la c o n c e n t r a c i o n d e l s t a n d a r d , de a c u e r ' d o c o n l a l e y de B e e r . U t i l l a j e t u b o s l a r g o s de e n s a y o , p i p e t a s n o r m a l e s , b a n o de M a r i a , c e n t r i f u g a , t u b o s de e s " p e c t r o f o t o m e t r l a , e s p e c t o f o t o m e t r o . I I l e ) C i t o d i a g n o s t i c o h o r m o n a l ; c o l p o c i t o g r a m a y u r o c i t o g r a m a F u n d a m e n t o s de l a s t é c n i c a s de c i t o d i a g n o s t i c o h o r m o n a l . E s t o s m e " t o d o s se b a s a n e n q u e lo s e p i t e l i o s u r o g e n i t a l e s a c tu a n c o m o o r g a n o s e f e c t o r e s u é r g a n o s " d i a n a " de la s h o r m o n a s g o n a d a le s , t e n i e n d o l o s e s t r o g e n o s u n a a c c i o n t r ô f i c a c a r a c t e r i s t i c a s o b r e e l l o s , m i e n t r a s q u e , b a jo l a a c c i é n de l a p r o g e s t e r o n a s u f r e n m o d i f i e a c i o n e s c u a l i t a " t i v a s . E s t a s a c c io n e s s o n p a r a l e l a s a l a s e j e r c i d a s s o b r e e l m i o m e " t r i o y o t r a s e s t r u c t u r a s a n a t o m ic a s f e m e n in a s . L o s f e n o m e n o s de d i f e r e n c i a c i o n y p r o l i f e r a c i o n e p i t e l i a l e s p r o d u c i " 80 d o s p o r l o s e s t r o g e n o s y l a p r o g e s t e r o n a se r e f l e j a n e n la s c é l u l a s q u e se d e s c a m a n y q u e a p a r e c e n e n e l e x t e n d id o v a g i n a l , d a n d o im â g e n e s c a r a c t e r i s t i c a s e n la s d i s t i n t a s e ta p a s d e la v i d a y e n c o r r e l a c i o n d i " r e c t a c o n l o s n i v e l e s h o r m o n a l e s c i r c u l a n t e s . E s t u d i a n d o l o s c a r a c ­ t è r e s c e l u l a r e s e n u n e x t e n d id o v a g i n a l o u r i n a r i o se a p r e c i a e l e f e c to h o r m o n a l p r o d u c id o . D eb id o a la acc io n de los es tro g en o s m a te rn o s la n in a nace con una C la ra d ife re n c ia c io n de los e p ite lio s v a g in a le s e n t r e s capas c e lu la re s : b a s a le s , in te rm e d ia s y s u p e r f ic ia le s . A l q u e d a r s u p r im id a la a cc io n h o rm o n a l a los pocos d ias de n a c id a , se p ro d u ce una d e s c a m a c id n ce" lu la r m a s iv a que conduce a la a t r o f ia e p ite l ia l . D esde esta edad has" ta que e m p ie c e a d e s p e r ta r su p ro p ia fu n c io n o v â r ic a e l e p ite lio p e r " m an ece a tro f ic o , m an ten ien d o s o lam en te la capa b a s a i. E n la p r e m e n a r q u i a , c o n ju n t a m e n t e c o n l o s s i h t o m a s d e e s t i m u l a c i d n o v a r i c a q u e se r e f l e j a n e n e l d e s a r r o l l o s o m a t i c o y d e lo s c a r a c t è r e s s e x u a le s s e c u n d a r i o s , l a s c a p a s e p i t e l i a l e s v u e l v e n a d i f e r e n c i a r se a e x p e n s a s d e l a b a s a i , a p a r e c ie n d o l a s i n t e r m e d i a s y s u p e r f i c i a l e s s i n q u e se p r o d u z c a n v a r i a c i o n e s c i c l i c a s , q u e se h a r â n m a n i f i e s t a s c u a n " d o se i n s t a l e n l o s c i c l o s m e n s t r u a l e s . E n p le n a é p o c a d e a c t i v i d a d s e x u a l , e l e p i t e l i o p r e s e n t a r â c i c l i c a m e n t e u n a fa se d e m a d u r a c i o n e h i p e r t r o f i a r e l a c i o n a d a c o n la a c c i o n f o l i c u l m i c a , y o t r a fa se de d e s " c a m a c iô n r e l a c i o n a d a c o n l a a c c i o n de l a p r o g e s t e r o n a . 81 H a c i a e l f i n a l de la v i d a r e p r o d u c t i v a , e l e p i t e l i o e v o lu c i o n a p r o g r e s i " V am ente h a c ia la a t r o f ia , y ju n to con e l d e c lin a r de la fu nc ion o v a r ic a , v an d e s ap a re c ie n d o la s capas in te rm e d ia s y s u p e r f ic ia le s h a s ta que despues de la m e n o p au s ia , en un p la zo v a r ia b le , segun la m u je r , solo e x is te la capa b a sa l. C o m o q u e c a d a u n a de l a s c a p a s h i s t o l o g i c a s o r i g i n a r a u n t i p o d e t e r m i " n a d o de c e l u l a y e s t a a p a r e c e r a p o r d e s c a m a c i o n e n l o s e x t e n d id o s v a ­ g i n a l e s , d e t e r m in a n d o p o r c o n t e o m i c r o s c o p i c o e l p o r c e n t a j e d e c é l u ­ la s q u e p r e d o m i n a n , se i n f i e r e l a a c c ié n d e l a h o r m o n a p r é d o m i n a n t e o l a f a i t a de a c c i o n h o r m o n a l . E s lo q u e c o n s t i t u y e e l c o l p o c i t o g r a m a . A n i v e l d e l t r i g o n o v e s i c a l y de l a u r e t r a , se e n c u e n t r a n i s l o t e s de t e " j i d o p a v im e n t o s o e s t r a t i f i é a d o , q u e t i e n e n l a m i s m a g é n e s is e m b r i o n a " r i a q u e l a v a g in a , q u e r e s p o n d e n i g u a l q u e é s ta a l a a c c ié n de l a s h o r " m o n a s s e x u a le s y c u y a s c é l u l a s d e s c a m a t i v a s a p a r e c e n e n e l s e d im e n " t o u r i n a r i o . E s t a s c i r c u n s t a n c ia s h a n p e r m i t i d o l a e l a b o r a c ié n de o t r a t é c n i c a c i t o l o g i c a d e v a l o r a c i o n h o r m o n a l , e l u r o c i t o g r a m a , c u ­ y a s i m â g e n e s c i t o l o g i c a s s o n s u p e r p o n i b l e s en l i h e a s g é n é r a le s a la s d e l c o l p o c i t o g r a m a ( L e n c i o n i y o t r o s ) . P a r a t i p i f i c a r l a s c é l u l a s se t i e n e e n c u e n ta s u t a m a n o , f o r m a , a f i n i " d a d t i n t o r e a l , y c a r a c t è r e s d e l n u c le o c e l u l a r , h a b ié n d o s e s e p a r a d o lo s c u a t r o g r u p o s s ig u ie n t e s i.te n id os c o n l a c o l o r a c i o n t e t r a c r o n i c a de S h o r r . 82 A ) c é l u l a s c i a n o f i l a s p r o f u n d a s: se t i n e n de c o l o r a z u l i n t e n s o , so n p e q u e n a s , r e d o n d a s , c o n n u c le o g r a n d e q u e o c u p a c a s i t o d o e l c u e x p o c e l u l a r . Su p r e s e n c i a e n lo s e x t e n d id o s s i g n i f i c a p o b r e o n u l a e s t i m u l a c i o n h o r m o n a l . N o r m a l e s : e n l a n i n e z , m e n o p a u s ia , c a s " t r a c i o n a r t i f i c i a l , t r a t a m i e n t o s c o n a n d r o g e n o s p o s t ' p a r t o . A n o r " m a l e s : e n é p o c a de a c t i v i d a d s e x u a l . B ) c é l u l a s c i a n o f i l a s i n t e r m e d i a s : se t i n e n d e c o l o r a z u l c l a r o , so n de t a m a n o m e d ia n o , o v a le s , c o n n u c le o g l o b u lo s o y p r o v i s t o de c r o m a t i n a n u c l e a r . Su p r e d o m i n i o s i g n i f i c a m o d e r a d a e s t i m u l a ­ c i o n h o r m o n a l e s t r o g e n o " p r o g e s t e r o n a . N o r m a l e s : e n e l c i c l o s e x u a l a n te s y d e s p u é s de la o v u la c i é n , p r e m e n a r q u i a y p r e m e n o " p a u s ia , e m b a r a z o , t r a t a m i e n t o e s t r o g é n i c o m o d e r a d o . A n o r m a ­ le s : e n c i c l o s s e x u a le s p a t o l o g i c o s en q u e h a y p o c a e s t i m u l a c i o n h o r m o n a l . C ) c é l u l a s c i a n o f i l a s s u p e r f i c i a l e s : se t i h e n d e a z u l c l a r o , s o n g r a n ­ d e s , p o l i g o n a l e s , c o n e l n u c le o p u n t i f o r m e ( p i c n o t i c o ) , o p a c o y d e s p r o v i s t o de c r o m a t i n a . Su p r e d o m i n i o s i g n i f i c a b u e n a e s t i m u " l a c i é n h o r m o n a l . N o r m a l e s : e n l a f a s e f o l i c u l i n i c a , i n m e d i a t a " m e n t e d e s p u é s de l a o v u la c io n . A n o r m a l e s : e n c i c l o s no o v u l a t o " r i o s c u a n d o p e r s i s t e n e n l a f a l l i d a f a s e p r o g e s t a c i o n a l y e n e m b a " r a z o s p a t o l o g i c o s . 83 D ) c é l u l a s e o s i n é f i l a s s u p e r f i c i a l e s : s o lo se d i f e r e n c i a n de la s a n te " r i o r e s e n q u e se t i n e n de r o j o , e n l u g a r de a z u l . R e p r e s e n t a n u n p e r i o d o de m a d u r a c ié n m â s a v a n z a d o q u e la s c i a n é f i l a s s u p e r f ie i a " l e s , p o r l o q u e su p r e d o m i n i o e s s ig n o de b u e n a u é p t i m a e s t i m u l a " c i é n h o r m o n a l , y c u y o p o r c e n t a j e d a e l l l a m a d o " i n d i c e e o s i n é f i l o " . L a s u m a d e l a s c é l u l a s e o s i n é f i l a s s u p e r f i c i a l e s ( " i n d i c e e o s i n é ­ f i l o " ) m a s l a s c i a n é f i l a s s u p e r f i c i a l e s c o n s t i t u y e e l " i n d i c e c a r i o " p i c n é t i c o " . P a r a e l e s t u d io h o r m o n a l p o r m e d io de l a s c é l u l a s d e s c a m a t i v a s h a y q u e t e n e r e n c u e n ta a d e m â s : (a ) q u e l a s c é l u l a s se p r e s e n t e n a i s l a d a s ( s i g n i f i c a a c c i é n e s t r o g é n i c a ) , a g r u p a d a s ( a c c i é n p r o g e s t a c i o n a l ) , e x ­ t e n d id a s ( a c c io n e s t r o g é n i c a ) , p le g a d a s ( a c c i o n p r o g e s t a c i o n a l ) , e s c a - s a s ( p o b r e e s t i m u l a c i o n h o r m o n a l ) , a b u n d a n t e s ( b u e n a e s t i m u l a c i é n h o r m o n a l ) ; y (b ) q u e e n lo s e x t e n d id o s p u e d e n a p a r e c e r o t r o s e l e m e n - t o s n o r m a l e s y a n o r m a l e s c o n s i g n i f i e a d o h o r m o n a l o n o . Im â g e n e s c i t o l é g i c a s de c a d a e ta p a s e x u a l C o n o c id o s l o s t i p o s c e l u l a r e s h a de s a b e r se q u e e n lo s e s t u d io s c i t o l o - g i c o s h o r m o n a l e s p u e d e d e s c r i b i r s e u n a i m a g e n c a r a c t e r i s t i c a p a r a c a d a u n a de la s é p o c a s de l a v i d a s e x u a l f e m e n i n a y q u e s o n la s s ig u ie n " t e s : 84 E n l a n i n a r e c i é n ~ n a c i d a , h a s t a e l 1 5 ° d i a ; E n r e l a c i é n c o n la e s t i m u ­ l a c i o n e s t r o g é n i c a m a t e r n a y c o n s ig n o s de m a s t o d i n i a y de m e t r o r r a - g i a p o r d e p r i v a c i o n e s t r o g é n i c a e n u n e le v a d o p o r c e n t a j e , l a im a g e n c i t o l o g i c a s u e le s e r T R O F I C A : - " c o n i n d i c e e o s i n é f i l o de u n 15% - - i n d i c e c a r i o p i c n é t i c o de u n 20% - - p r e s e n c i a de e r i t r o c i t o s D e s d e l o s 15 d ia s h a s ta l o s 8 o 9 a n o s : D u r a n t e e s te p e r i o d o , o de I N F A N C I A , p o r l a f a i t a d e g r a n d e s c a n t i d a d e s de e s t r é g e n o s m e n s u " r a b i e s , l a i m a g e n c i t o l o g i c a e s A T R Ü F I C A , p r e s e n t a n d o : - - g r a n p o r c e n t a j e de c é l u l a s c i a n é f i l a s p r o f u n d a s ■ " a lg u n a s c é l u l a s c i a n é f i l a s i n t e r m e d i a s -■ a b u n d a n t es l e u c o c i t o s , q u e d a n a l p r e p a r a d o a s p e c t o ’ ' suc io ' ' D e s d e l o s 10 a l o s 16 a n o s : L a t e r m i n a c i é n d e l a i n f a n c i a ( p r e m e n a r ­ q u i a ) m a r c a e l c o m i e n z o de l a P U B E R T A D , la c u a l t e r m i n a c o n la c o m p l é t a m a d u r e z s o m â t i c a . E n u n a p r i m e r a fa s e de l a m i s m a a p a r e ­ c e n lo s c a r a c t è r e s s e x u a le s s e c u n d a r i o s , t a i e s c o m o d e s a r r o l l o de la s g lâ h d u la s m a m a r i a s ( t e l a r q u i a ) y a p a r i c i o n d e l v e l l o e n a x i l a y p u b is ( p u b a r q u i a ) , y c o m o ac o n t e c i m ie n t o m â s i m p o r t a n t e a p a r e c e n la s p r i ­ m e r a s m e n s t r u a c i o n e s ( m e n a r q u i a ) e n u n a e d a d v a r i a b l e se g u n c o n d i - 85 c lo n e s c l i m â t i c a s , é t n i c a s y n u t r i c i o n a l e s , e t c . E n r e l a c i o n c o n e s to s h e c h o s q u e c o i n c i d e n c o n u n a u m e n t o d e lo s e s t r o g e n o s c i r c u l a n t e s , d e la s g o n a d o t r o p in a s y de l o s 17 c e t o s t e r o i d e s , l a c i t o l o g i a p r é s e n t a m o d i f i e a c io n e s q u e l a c o n v i e r t e n p a u la t i n a m e n t e de A T R O F I C A e n T R O F I C A : - - e l p o r c e n t a j e de c é l u l a s p r o f u n d a s d i s m i n u y e ■" a u m e n t a n p r i m e r o l a s c é l u l a s i n t e r m e d i a s y d e s p u é s la s s u p e r f i c i a l e s " " lo s l e u c o c i t o s t i e n d e n a d e s a p a r e c e r y e l a s p e c t o de l o s p r e p a r a d o s es " l i m p i o " Se o b s e r v a c o n f r e c u e n c i a q u e a u n q u e p o r e l e s t i m u l o d i e n c e f â l i c o s o ­ b r e l a h i ^ é f i s i s l a s g o n a d o t r o p in a s p r o d u c id a s c o n d u c i r â n a l a m a d u r a ­ c i o n de f o l i c u l o s p r i m o r d i a l e s y a e x i s t e n t e s , d e t e r m in a n d o l a f u n c i é n in c r e t o r a de l a g lâ n d u la , y p o r t a n t o l a p r o d u c e ié n de e s t r o g e n o s , n o se l i e g a a p r o d u c i r l a f u n c i o n g e n e r a t i v a c o n d e s h i c e n c i a f o l i c u l a r , o v u l a c i o n y f o r m a c i o n d e l c u e r p o l u t e o . A l n o p r o d u c i r s e p r o g e s t e r o ­ n a , l a s im â g e n e s c i t o l o g i c a s p u e d e n s e r de i n s u f i c i e n c i a p r o g e s t a c i o ­ n a l t o t a l o p a r c i a l . E s t o s c i c l o s a n o v u l a t o r i o s se c o n s i d e r a n n o r m a l e s , s ie n d o l a s p r i ­ m e r a s m e t r o r r a g i a s p r o d u c i d a s p o r d e p r i v a c i o n e s h o r m o n a l e s . E n e s t a é p o c a se o b s e r v a q u e l a c o r t e z a s u p r a r r e n a l s u f r e u n a u m e n " 86 t o d e p e s o y p o r c o n s i g u i e n t e u n i n c r e m e n t o de s u a c t i v i d a d f u n c i o n a l , a u m e n t â n d o s e l a p r o d u c c i é n de e s t e r o i d e s s u p r a r r e n a l e s , y e n t r e e l l o s d e a n d r é g e n o s , n e c e s a r i o s p a r a e l d e s a r r o l l o s o m a t i c o , d a n d o l u g a r a l o q u e se d e n o m in a a d r e n a r q u i a . N o se p u e d e m e d ia n t e l a c i t o l o g i a , s i n e m b a r g o , d e t e c t a r n in g u n e f e c to e p i t e l i a l de f i n i t i v o de l o s a n d r é " g e n o s e n l o s e p i t e l i o s m u c o s o s . E n e s t a e d a d e s f r e c u e n t e l a i n c i d e n c i a de h i p e r t r i c o s i s , a c n é y o b e s i " d a d , y t a m b i é n de la s im â g e n e s h i p o t r o f i c a s c o n t r a s t o r n o s d e l r i t m o y l a p e r s i s t e n c i a de c i c l o s m o n o f â s i c o s , l o q u e le d a v a l i d e z a l m é t o ­ d o p a r a , p o r m e d i o de la s im â g i n e s c e l u l a r e s , l l e g a r a l d i a g n o s t i c o d e l p r o b l e m a . D e s d e l o s 1 8 - 2 0 a n o s a l o s 3 8 - 4 0 a n o s ; E s l a é p o c a de la r e p r o d u c c i o n , q u e c o m i e n z a c o n e l p r i m e r c i c l o b i f â s i c o y t e r m i n a c o n e l ce se de la f u n c i o n g e n e r a t i v a . Se p r e s e n ta n s im u l t â n e a m e n t e la s f u n c io n e s i n c r e - t o r a y g e n e r a t i v a . L a p r o d u c c i o n c i c l i c a de h o r m o n a s s e x u a le s y de o v u l a c i o n se r e f l e j a e n l a c i t o l o g i a , d a n d o l u g a r a la s s i g u ie n t e s f a s e s: - - R i s e m e n s t r u a l : c a r a c t e r i z a d a p o r l a p r e s e n c i a de g l é b u l o s r o j o s . - - F a s e p o s t - m e n s t r u a l : E o s i n o f i l i a e s c a s a , a l c a n z a n d o s o lo u n 20% . P r e d o m i n i o de c é l u l a s c i a n o f i l a s i n t e r " 87 m é d i a s , c é l u l a s a i s l a d a s , s in p le g a d u r a s . ■■ F a s e o v a l u t o r i a : E o s i n o f i l i a e le v a d a e n t r e u n 3 0% y u n 50% . c é l u l a s a i s l a d a s y p la n a s . P r e p a r a d o " l i m p i o " . ■■ F a s e l u t e i h i c a : D i s m i n u y e l a e o s i n o f i l i a . P r e d o m i n i o de c é l u l a s i n t e r m e d i a s p le g a d a s , a c u m u l o c e l u l a r . A b u n d a n t e s l e u c o c i t o s , a s p e c to d e l p r e p a r a d o " s u c i o " . T é c n i c a de c i t o l o g i a h o r m o n a l E s t e m é t o d o s ig u e l a s s i g u ie n t e s e ta p a s : E x t r a c c i o n y e x t e n s i é n de la m u e s t r a v a g i n a l , f i j a c i o n , c o l o r a c i o n y l e c t u r a a l m i c r ose o p io . l a . E x t r a c c i o n y E x t e n s i é n de la M u e s t r a : Se d e b e h a c e r d e l t e r c i o s u p e r i o r de la v a g i n a y de la c a r a e x t e r n a d e l f o n d o de s a c o l a t e " r a l , t o m a n d o l a m u e s t r a p o r a s p i r a c i é n m e d ia n t e u n a p i p e t a p r o " v i s t a de p e r a de g o m a , u n a e s p a t u la de A y r e o u n a s a de p l a t i n o . E s p r e f e r i b l e h a c e r l o e n e s ta f o r m a p a r a c o n t r o l a r e l l u g a r de la v a g in a de d o n d e se t o m a la m u e s t r a , p e r o h a y c a s o s , p o r e j e m p l o e n la s v i r g e n e s , en l o s c u a le s e s p r e f e r i b l e h a c e r l o a t r a v é s d e l o r i f i c i o h i m e n e a l , p r e v i a s e p a r a c i é n de lo s g r a n d e s y p e q u e " n o s l a b io s y d i r i g i e n d o l a p ip e t a h a c ia e l fo n d o de s a c o l a t e r a l p a " r a a s p i r a r e l c o n t e n id o de la v a g in a . E l m a t e r i a l a s i o b t e n id o se e x t ie n d e i n m e d i a t a m e n t e e n u n p o r t a " 88 o b j e t o s , c u id a n d o de n o m a n i p u l a r l o e x c e s i v a m e n t e p a r a q u e c o n ' s e r v e s u s c a r a c t e r i s t i c a s n a t u r a l e s , y a q u e t a n t o l a a g r u p a c io n c o m o e l p l e g a m i e n t o c e l u l a r s o n n e c e s a r i o s p a r a a p r e c i a r l a ac - t i v i d a d p r o g e s t a c i o n a l . M a t e r i a l p a r a e s te p r i m e r p a s o : " * P o r t a o b j e t o s n u m e r a d o s P ip e t a s de v i d r i o " " E s p â t u l a s d e A y r e o a s a de p l a t i n o E s p e c u l o s “ ■ G u a n te s g i n e c o l o g i c o s ■" S o lu c ié n f i j a d o r a e n f r a s c o c o l o r c a r a m e l o y de r e c i e n t e p r e p a r a c i o n 2a . F i j a c i o n d e l a M u e s t r a : I n m e d i a t a m e n t e de e x t r a id a d e l a v a g i " n a , d e b e i n t r o d u c i r s e e n e l f r a s c o d e s o lu c ié n f i j a d o r a , a n te s de q u e a l d e s e c a r se l a s c é l u l a s p i e r d a n s u s c a r a c t e r i s t i c a s n o r m a " l e s . E l f i j a d o r q u e se e m p le a h a b i t u a l m e n t e e s u n a m e z c l a a p a r t e s ig u a le s d e a l c o h o l y é t e r : A l c o h o l 9 6 ° ........................................... 60 m l E t e r .............................................................. 50 m l p H n o r m a l 6 , 9 " 7 89 Se r e c o m i e n d a e l " m é t o d o de d e s e c a c i o n " , l l a m a d o a s i p o r q u e p e r m i t e q u e la m u e s t r a se s e q u e , p a r a l u e g o p a s a r l a p o r a g u a y q u e l a s c é l u l a s r e c o b r e n l a h i d r a t a c i é n p e r d i d a , y p o r a ie o h o le s â c id o s p a r a q u e r e c o b r e n s u p H . S o lu c io n e s n e c e s a r i a s p a r a la s t é c n i c a s d e l m a t e r i a l d e s e c a d o ( t é c " n ie a de K i s e r u d , m o d i f i e a d a p o r L e n c i o n i ) . A l c o h o l de 3 0 ° c o n 2% de â c id o s a c é t i c o g l a c i a l . Se p r é p a r a c o n a l c o h o l de ... 9 6 ° ........................................... 30 m l a g u a ................................................................. 70 m l â c i d o a c é t i c o g l a c i a l ........................... 2 m l A l c o h o l d e 7 0 ° c o n 2% de â c id o a c é t i c o g l a c i a l . Se p r é p a r a c o n a l c o h o l de 9 6 ° ........................................ 70 m l a g u a 3 0 m l â c id o a c é t i c o g l a c i a l ........................... 2 m l A l c o h o l de 9 6 ° c o n 2% de â c id o a c é t i c o g l a c i a l . Se p r é p a r a c o n a l c o h o l de 9 6 ° 100 m l â c id o a c é t i c o g l a c i a l 2 m l X i l o l . M a t e r i a l n e c e s a r i o p a r a e s t a t é c n i c a : F r a s c o s de 500 m l , p a r a c o n t e n e r l a s s o lu c io n e s a i e o h o l i c a s p r e p a r a d a s . 90 F r a s c o s d e B o r r e l c o n t a p a , p a r a s u m e r g i r l o s p r e p a r a d o s e n l a s d i s t i n t a s s o lu c io n e s . " P r o b e t a de 25 m l ) ̂ p a r a m e d i r c o m p o n e n t e s de la s - P r o b e t a de 5 0 0 m l ) s o lu c io n e s L o s p a s o s de l a t é c n i c a c u a n d o se h a c e p o r d e s e c a c io n c o n s i s t e n en : P a s e p o r a l c o h o l de 3 0 ° ........................................... d o s m i n u t o s P a s e p o r a l c o h o l d e 7 0 ° ........................................... d o s m i n u t o s P a s e p o r e l c o l o r a n t e .................................................de c u a t r o a o c h o m i n u t o s L a v a r c o n a g u a c o r r i e n t e L a v a r c o n a l c o h o l de 7 0 ° L a v a r c o n a l c o h o l de 9 6 ° D e j a r s e c a r y c u b r i r c o n m a t e r i a l p l a s t i c o ( l a c a ) p a r a l e c t u r a a l m i c r o s c o p i c 3a . C o l o r ac io n : Se o b t ie n e b u e n a c o l o r a c i o n ce l u l a r c o n e l c o l o r a n " t e de S h o r r : A l c o h o l e t û i c o ................................................................. 100 m l B i e b r i c h e s c a r l a t a .................................................... ̂ 5 0 0 m g F a s t g r e e n ......................................................................... 75 m g O r a n g e G ........................... 2 5 0 m g A c i d o f o s f o t u n g s t i c o ..................................... 5 0 0 m g 91 A c i d o f o s f o m o l i b d i c o .............................................. 6 0 0 m g A c i d o a c é t i c o g l a c i a l 1 m l C o lo c a n d o e l p r e p a r a d o e n u n a g r a d i l l a de v i d r i o s i t u ad a s o b r e u n a c u b e t a se c u b r e c o n e l c o l o r a n t e , e l c u a l se p u e d e a p l i c a r c o n u n f r a s c o g o t e r o , T a m b i é n se p u e d e i n t r o d u c i r e l p r é p a r a * d o e n u n f r a s c o de B o r r e l c o n t e n ie n d o c o l o r a n t e . 4 a . L e c t u r a a l m i c r o s c o p i o ; C o n a u m e n t o p e q u e n o p r i m e r o X 50 ( o c u l a r 5 , o b je t i v o 1 0 ), se a p r e c i a r â : e l t r o f i s m o g e n e r a l d e l p r e p a r a d o , c l a s i f i c â n d o l o e n t r o f i c o , h i p o t r ô f i c o y a t r o f i c o . C o n u n r e c u e n t o s e m e ja n t e a l q u e se h a c e a l r e a l i z a r l o s h e m o " g r a m a s se e s t a b le c e e l n u m é r o de c a d a t i p o c e l u l a r y l u e g o l a p r o p o r c i o n de l o s m i s m o s e n p o r c e n t a j e , t e n ié n d o s e e n c u e n t a l a c o l o r a c i o n de l a c é l u l a , su f o r m a y t a m a h o n u c l e a r , o s e a , s ig u ie n d o l o s c r i t e r i o s i n d i c a d o s p a r a t i p i f i c a r l o s g r u p o s c e lu " l a r e s . Se t e n d r â n e n c u e n ta ; “ ■ L a a g r u p a c i é n c e l u l a r " " S i s o n c é l u l a s p la n a s o p le g a d a s * " C a n t id a d de g l o b u l o s r o j o s "■ C a n t id a d de g l o b u lo s b la n c os 92 D e a c u e r d o c o n lo s r e s u l t a d o s y c o n lo s c r i t e r i o s de v a l o r a c i o n e s t a b le c i d o s , se b a r a e l d i a g n o s t i c o h o r m o n a l . P a r a v a l o r a r e l e f e c t o de la s h o r m o n a s e s t r o g e n i c a s se t i e n e e n c u e n ta e l " i n d i c e e o s i n é f i l o " , q u e é q u i v a le a l p o r c e n t a j e de c é l u l a s e o s i n é f i l a s , o e l " i n d i c e c a r i o p i c n é ­ t i c o " q u e es la s u m a d e l a s c é l u l a s s u p e r f i c i a l e s c i a n é f i l a s y e o s i n é f i " l a s . E l e f e c t o de l a p r o g e s t e r o n a se v a l o r a p o r s u e f e c t o c u a n t i t a t i v o , c o m o e s e l de se e n so d e l o s i n d i c e s e o s i n é f i l o y c a r i o p i c n é t i c o ; y c u a " l i t a t i v o , c o m o e s la d e s c a m a c ié n e n c u m u lo s , la s p le g a d u r a s y e l a u ­ m e n t o d e l o s l e u c o c i t o s . D e a c u e r d o c o n e l g r a d o de t r o f i s m o se p u e d e n d i v i d i r l o s c o l p o c i t o g r a * m a s en ; A t r é f i c o s ; D e 1er. g r a d o , c i a n é f i l a s i n t e r m e d i a s y p r o f u n d a s. ■ D e 2 d o . g r a d o , c i a n é f i l a s p r o f u n d a s s o la m e n t e (a v e c e s t a m b i é n e o s i n é f i ­ l a s p r o f u n d a s c o n l e u c o c i t o s a b u n d a n " t e s ; " s u c i o s " ) . H i p o t r é f i c o s : ■ D e 1 e r g r a d o , e o s i n é f i l a s d e l 1 a l 14% D e 2d o . g r a d o , n o e o s i n é f i l a s , c i a n é f i ­ la s s u p e r f i c i a l e s o i n t e r m e d i a s . P u e d e n a p a r e c e r a b u n d a n t es l e u c o c i t o s . 93 T r o f i c o s ; e o s i n é f i l a s , d e s d e u n 15 h a s t a 60% H i p e r t r o f i c o s : C u a n d o la s c é l u l a s e o s i n é f i l a s p a s a n d e l 70% , o se m a n t i e n e n e n t r e e l 30% y 70% en 4 e x te n d id o s s u c e s i v o s to r n a d o s c a d a t r e s d i a s . L o s e x t e n d id o s p u e d e n s e r a d e m â s ; H i p o t r é f i c o s ; c o n o s i n v a r i a c i o n e s . E n lo s p r i m e r o s , la s m o d i f i e a c io n e s d e lo s p o r c e n t a j e s c e ­ l u l a r e s n o s ig u e n u n r i t m o y no p a s a n d e l 20% de e o s i n o f i l i a . E n lo s s e g u n d o s , se m a n t i e n e n b a jo s to d o e l t i e m p o . E x i s t e o t r a c l a s i f i c a c i é n ( A l l e n d e , 1 9 5 7 ) q u e d i f e r e n c i a r e s u l ­ ta d o s en A n e s t r o g e n i c o s , H i p o e s t r o g e n i c o s , N o r m o e s t r o g é n i - c o s e H i p e r e s t r o g é n i c o s , C u a n d o s e u t i l i z a n la s c é l u l a s e p i t e l i o p a v i m e n t o s a s q u e a p a r e c e n en la o r i n a , e l m é t o d o c o n s t i t u y e e l u r o c i t o g r a m a , y es e l m â s a c o n s e ja b le en la s n i n a s . E s t e m é t o d o p a s a p o r la s f a s e s d e ; C e n t r i f u g a c ié n de l a o r i n a y e x t e n ­ s ié n d e l m a t e r i a l , d e s e c a c ié n , c o l o r a c i é n p r e v i a h i d r a t a c i é n y p a s o p o r a l c o h o le s â c id o s , y l e c t u r a a l m i c r o s c o p i o . E n t é r m i n o s g é n é r a le s l a t é c n i c a no d i f i e r e d e l a a n t e r i o r n a d a m â s 94 q u e e n l o s d o s p r i m e r o s p a s o s . 1 ° C e n t r i f u g a c i o n de l a o r i n a : Se p id e a l a p a c ie n t e o r i n a d e p o r la m a n a n a a l l e v a n t a r s e . Se d e ja r e p o s a r e l f r a s c o e n u n l u g a r f r e s c o p a r a q u e s e d i m e n t e n l a s c é l u l a s c o n t e n id a s e n la o r i n a . A l a s d o s o t r e s h o r a s se e x t r a e n c o n p i p e t a d i r i g i d a h a c i a e l f o n d o d e l f r a s c o , a l r e d e d o r de 25 m l de o r i n a , q u e se v i e r t e n e n d o s t u b o s d e e n s a y o . L u e g o , se c e n t r i f u g an e n t u b o s d u r a n t e d i e z m in u t o s . E x t e n s i é n d e l m a t e r i a l : Se d e c a n t a l a o r i n a y p a r a u n i r l a s c é ­ l u l a s s e d im e n t a d a s a la g o ta de o r i n a q u e q u e d é se f r o t a e l fo n d o d e l t u b o c o n l o s n u d i l l o s de l a m a n o i z q u i e r d a . E s t o p u e d e h a c e r se t a m b i é n c o lo c a n d o e l t u b o en e l r o t a m e z c l a d o r , p e r o n o se r e ­ c o m i e n d a p a r a n o m a n i p u l a r la s c é l u l a s c o n r i g o r . M e z c l a d o e l m a t e r i a l q u e q u e d é e n e l fo n d o d e l t u b o , se v i e r t e s o b r e u n p o r ­ t a o b j e t o s s e c o y s e h a l i z a d o c o n u n n u m é r o , o b i e n c o n e l n o m b r e d e l a p a c ie n t e y f e c h a d e l a m u e s t r a . T a m b i é n p u e d e a s p i r a r s e c o n p i p e t a de 2 m l e l c o n t e n id o d e l t u b o , y c o l o c a r l o s o b r e e l p o r t a o b j e t o s . 2 ° D e s e c a c ié n d e l M a t e r i a l : Se d e ja s e c a r a l a i r e d u r a n t e 24 é 4 8 h o r a s . 95 3 ° C o l o r a c i o n A g u a ......................................................................................... 5 m in u t o s A l c o h o l d e 3 0 ° ........................................................... 2 m i n u t o s A l c o h o l d e 7 0 ° ................................................................. 2 m i n u t o s C o lo r a n t e d e S h o r r ...................................................... 4 a 6 m i n u t o s Se l a v a e l e x c e s o de c o l o r a n t e c o n a g u a c o r r i e n t e Se l a v a e n a l c o h o l de 7 0 ° Se l a v a e n a l c o h o l de 9 6 ° Se d e ja s e c a r , se c u b r e c o n m a t e r i a l p l â s t i c o ( l a c a ) y se le e a l m i c r o s c o p i o 4 ° L e c t u r a a l M i c r o s c o p i o ; I g u a l q u e e l C o l p o c i t r o g r a m a . L a s c é l u l a s s o n la s m is m a s , a u n q u e e l t a m a n o q u e t i e n e n e s m e n o r . P e r o l a i n t e r p r e t a c i o n d e lo s r e s u l t a d o s n o d i f i e r e de l a d e s c r i t a p a r a la m u e s t r a t o m a d a a n i v e l v a g i n a l . 96 (E j e m p l o d e p r o t o c o l o u t i l i z a d o en e s te e s t u d io p a r a e l C o l p o c i t o g r a m a o e l U r o c i t o g r a m a ) N o m b r e : __________ E d a d : ___________ [ n i A d u l t a s : R i t m o m e n s t r u a l p r e v i o s : __________ n y U l t i m a m e n s t r u a c i o n E d a d d e l a M e n a r q u ia T r a t a m i e n t o s h o r m o n a l e s D ia g n o s t i c o s : F e ch a : M é to d o : O b te n c io n d e l m a t e r i a l p o r c e n t r i f u g a c io n , d e s e c a c io n y c o l o r a ­ c io n c o n S h o r r . M a t e r i a l q u e c o r r e s p o n d e a l d î a __________________________ d e u n c i c l o s e x u a l . m N in a s : F o r m u l a de p o r c e n t a je : C é lu la s a n u c le a d a s . C é lu la s e o s i n é f i l a s s u p e r f i c i a l e s : C é lu la s c i a n é f i l a s s u p e r f i c i a l e s : C é lu la s c i a n é f i l a s i n t e r m e d i a s : _ C é lu la s c i a n é f i l a s p r o f u n d a s : ___ .% % % % % D i s p o s i c i é n : C a l id a d : M o c o C é lu la s a i s l a d a s : C é lu la s a g r u p a d a s : C é lu la s en c o l g a j o : P l e g a d u r a s c e l u l a r e s : ____ C é lu la s n a v i c u l a r e s : _____ D e s i n t e g r a c i é n é c i t o l i s i s : L e u c o c i t o s E r i t r o c i t o s P a r a s i t e s O t r o s C o n c lu s io n e s : F e ch a : F i r m a : 97 I V . M ë to d o s E s t a d î ' s t i c o s L a s p r u e b a s e s t a d i s t i c a s e m p le a d a s e n e l c a l c u l o d e lo s r e s u l t a d o s ob t e n id o s en e s te t r a b a j o h a n s i d o . IV a ) P a r â m e t r o s o m e d id a s d e n t r o d e u n g r u p o . - M e d ia : S u m a d e to d o s lo s d a te s d e l g r u p o ( X ) d i v i d i d o p e r e l n u m é r o d e e l l o s (N ) . X = S X N D e s v i a c i o n s t a n d a r d : R a i z c u a d r a d a d e l a v a r i a n z a , y e s ta r e p r e s e n t a d a p o r DS q u e se c a l c u l a p o r m e d io d e l a s i g u i e n t e f o r m u l a : D S = N S X Z - (S X )2 N (N - 1 ) E r r o r s t a n d a r d : E s i g u a l a l a d e s v i a c i o n s t a n d a r d , p a r - t i d a p o r l a r a i z c u a d r a d a d e l n u m é r o d e d a to s m e n o s 1 . E S = DS N - 1 98 C o n la s m é d ia s y e l e r r o r s t a n d a r d s e c o n f e c c i o n a r o n la s c u r v a s r e p r e s e n t a t i v a s d e lo s v a l o r e s p a r a c a d a g r u p o . C o n lo s v a l o r e s s e r i c o s b a - s a l e s , a lo s 2 0 , 40 y 60 m i n u t o s d e F S H , L H , P R L , T S H , H G H y G l u e e - m i a , y c o n lo s v a l o r e s s e r i c o s b a s a le s , a l o s 2 0 , 80 y 1 00 m i n u t o s de C o r t i s o l de to d o s lo s s u je t o s ,d e n t r o d e c a d a g r u p o se h a l l a r o n lo s p a r â ­ m e t r o s m e d ia , d e s v i a c i o n s t a n d a r d y e r r o r s t a n d a r d d e l a m e d i a , y se c o n f e c c i o n a r o n la s c u r v a s r e p r es e n t a t i v a s d e lo s v a l o r e s p a r a c a d a g r u p o . I V b ) C o m p a r a c i o n e n t r e d o s g r u p o s de m é d ia s d e p e n d ie n t e s d e l a p r u e b a de t p a r a d a to s d e p e n d ie n te s : ( t d e p e n d ie n t e ) , c o n e l f i n de p r o b a r l a h ip o t e s i s d e q u e la s d o s m é d ia s s o n i g u a l e s , p r o c e d ie n d o d e l s i g u i e n t e m o d o : - F i j a n d o u n n i v e l d e s i g n i f i c a t i v i d a d de 0 ’ 05 , se c a l c u l a t de a c u e r d o c o n l a f o r m u l a : X - Ÿ ̂ d e p . - \ / d S x ^ + SD y ^ - 2 r D S x D S y n d o n d e X es l a m e d i a d e l p r i m e r g r u p o Y es l a m e d i a d e l s e g u n d o g r u p o DS es la d e s v i a c i o n s t a n d a r d n es e l n u m é r o d e s u je t o s en e l g r u p o r es e l c o e f i c i e n t e de c o r r e l a c i o n . C o n e l r e s u l t a d o se h a l l a n en la s t a b la s c o r r e s p o n d i e n t e s lo s l i m i t e s de s i g n i f i c a n c i a de l a d i s t r i b u c i o n d e S tu d e n t ( P ) . S i e l v a l o r c a l c u l a d o p a ­ r a ^ es i g u a l o m e n o r q u e l a ^ d e l 95% se a c e p ta q u e la s d o s m é d i a s p e r - 99 t e n e c e n a l a m i s m a p o b l a c i 6 n , y s i es m a y o r h a de a c e p t a r s e q u e la s d o s m é d ia s s o n d i f e r e n te s I V c ) C o m p a r a c i o n e n t r e m é d ia s in d e p e n d ie n t e s u s a n d o la p r u e b a d e l a t p a r a d a to s i n d e p e n d ie n t e s : ( t i n d e p e n d i e n t e ), p o r m e d io d e l a f o r m u l a : t i n d = —■ ■- ^ .zÆ = -=̂ -■ - ________ ___ -( n x ' l ) D S ^ + ( % - ! ) D S n ^ + H y - 2 - 1 + i n ^ n . d o n d e X es l a m e d i a d e l g r u p o 1 Y es l a m e d i a d e l g r u p o 2 DS es la d e s v i a c i o n s t a n d a r d n es e l n u m é r o d e s u je t o s en e l g r u p o E l r e s u l t a d o d e c a l c u l a r l a t i n d e p e n d ie n t e se u t i l i z e p a r a h a l l a r en la s t a b la s e l l i m i t e de s i g n i f i c a n c i a d e l a d i s t r i b u c i o n de S tu d e n t ( p ) ^ q u e d e m u e s t r a e n f o r m a s i g n i f i c a t i v a l a i g u a ld a d o l a d i f e r e n c i a e n t r e la s m é d ia s c o r r e s p o n d ie n te s a d o s g r u p o s d e d a to s . 100 R E S U L T A D O S A . R e s u l t a d o s a p a r t i r d e l p r i m e r o y s e g u n d o a n a l i s i s e s t a d i s t i c o . B . R e s u l t a d o s a p a r t i r d e l t e r c e r a n a ­ l i s i s e s t a d i s t i c o . 101 L o s R E S U L T A D O S se h a n d i v i d i d o en l a f o r m a s i g u ie n t e : A : - R E S U L T A D O S O B T E N I D O S A P A R T I R D E L P R I M E R A N A ­ L IS IS ES T A D IS T 1C O , q u e c o n s i s t i o en h a l l a r la s m é d i a s , l a d e s v i a c i o n s t a n d a r d y e l e r r o r s t a n d a r d d e la s m é d i a s , d e lo s v a l o r e s i n d i v i d u a - le s de c a d a s u je t o d e n t r o d e l g r u p o en q u e se c l a s i f i c a r o n p a r a s u e s - t u d io . E s t o s r e s u l t a d o s se r e p r e s e n t a n g r â f i c a m e n t e en la s f i g u r a s n u m e r a d a s d e l 1 a l 14. Y R E S U L T A D O S a l h a l l a r la s d i f e r e n c i a s e n ­ t r e lo s v a l o r e s b a s a le s m e d io s ( + e l e r r o r s t a n d a r d de la m e d i a ) y lo s v a l o r e s m e d i o s ( i e l e r r o r s t a n d a r d de l a m e d i a ) en c a d a u n o d e lo s t i e m p o s d e r e s p u e s t a , c o n e l o b je t o de e s t u d i a r la s i g n i f i e a t i v i d a d de la m i s m a m e d ia n t e e l t e s t d e l a t d e p e n d ie n t e de S tu d e n t . E s t o s r e s u l ­ ta d o s se e n c u e n t r a n r e p r e s e n t a d o s en la s T a b l a s q u e se n u m e r a n de 1 a X I V . B ; - R E S U L T A D O S D E L T E R C E R A N A L I S I S E S T A D 1ST I C O , q u e c o n s i s t i o en c o m p a r a r p o r m e d i o d e l a t de S tu d e n t i n d e p e n d ie n t e , p a r a g r u p o s no p a r e a d o s , l o s v a l o r e s b a s a le s y lo s v a l o r e s de m â x i - m o in c r e m e n to t r a s e l e s t i m u l o , en c a d a h o r m o n a , e n t r e l o s g r u p o s en q u e se c l a s i f i c a r o n lo s s u je t o s p a r a s u e s t u d io . E s t o s r e s u l t a d o s se r e p r e s e n t a n g r â f i c a m e n te p o r m e d io de c o l u m n a s , en la s f i g u r a s n u m e r a d a s d e l 16 a l 24 . 102 A . R E S U L T A D O S A P A R T I R D E L P R I M E R O Y S E G U N D O A N A L I S I S E S T A D I S T I C O . 103 I , C o n c e n t r a c i o n e s b a s a le s y e fe c to d e l e s t i r r u l o s o b r e F S H l a ) E n l a T a b l a I , f i g u r a 1 , se m u e s t r a n lo s v a l o r e s b a s a le s y l o s e fe c to s d e l e s t i m u l o en l a r e s p u e s t a de F S H , e n lo s c u a t r o g r u p o s de s u je to s d e l s e x o m a s c u l i n e . P a r t i e n d o de c i f r a s b a s a le s q u e p r a c t i c a m e n t e c o i n c i d e n en lo s c u a t r o g r u p o s c o m o lo d e m u e s t r a l a s u p e r p o s i c i o n de s u s i n t e r v a l o s de v a r i a - b i l i d a d , y q u e n o d i f i e r e n de la s c i f r a s b a s a le s o b te n id a s p a r a lo s a d u l ­ t e s , e l m a x i m o i n c r e m e n t o d e lo s v a l o r e s se p r o d u c e en e l g r u p o P I a lo s 60 m i n u t o s , en lo s g r u p o s P 2 y P 3 - P 4 a lo s 40 m i n u t o s y s o la - m e n te en e l g r u p o P 5 se p r o d u c e a lo s 20 m in u t o s i g u a l q u e e n lo s a d u l t e s . E n c u a n to a l c a r â c t e r de l a r e s p u e s t a en c a d a g r u p o se o b s e r v a q u e en e l g r u p o P I , d e s d e v a l o r e s b a s a le s de 2 . 90±0. 70 m U l / m l , l a F S H s é r i c a a s c ie n d e a lo s 20 m in u t o s a u n q u e n o s i g n i f i c a t i v a m e n t e . E l a s c e n s o es s i g n i f i c a t i v e a lo s 40 m in u t o s y e l m a x i m e i n c r e m e n t o c o n v a l o r m a s s i g n i f i c a t i v e r e s p e c t e a l a b a s a i q u e en e l t i e m p o a n ­ t e r i o r , lo o b t ie n e a lo s 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s t a de F S H en e s te g r u p o se c a r a c t e r i z a p o r s e r p o s i t i v a y p o r q u e e l p i c o de m a x i m a r e s p u e s t a se p r o d u c e a lo s 60 m i n u t o s , s ie n d o c o m o se v e r â a c o n - t i n u a c i o n e l p i c o de r e s p u e s t a m a x i m a m a s t a r d f o en to d o s lo s g r u p o s . 104 -S H CO 0 # k 3 L, w 00 44 CO I X GXi di ?H cti X3 k C flj4-> (d CO u M u o 4-> > 2 T3 M (d 0) CO >> d) CO G d '0 X3 U <ü (d u vm C .2 ? g CO >s 's H) c TJ d) O T3 3 3 C CO \g d) T3CO 0 V GCO d> d) 0 UCO rO Ih 3 CO (d g > - s O CO Xa di d) C 13 G e o nO .s e o .s g o N CO a O 00 O ' + ' IT) IT> 00 nO lT) vO 00 m nO o V o o + 1 00 o vO \ 0 s s co V + / ^ h - vO in o r ^ o +1 o o N in W •H IX 00 m N O y vO in + . e PO s N m-, O PO Y + » e 00 N I: Tf V r - + 1 ;£. PO o PO in o + f ; £ , o PO VÛ PO o 00 o o PO N + 1 vO in PO m N N _ + ' f i N vû m 00 o o . o V 00 iT» PO O O O V in N -H O N 00 PO 00 N N O V r - iTl (M o N O V Ph k I PO k 00 PO + L : ; r PO ^ lin Pl + l Ir- m O PO vO • • r - o i _ iî + ' N + 1 , ^ 0 0 m 1 • PO 0 0 N PO m o ! . o n - N o 0 0 m O o m in ! ° ° m 0 0 o o • o O 1 vO V •—1 PO N V i r - m | 0 0 o o i k + 1 r - + 1 1 +r - > - 0 0 m 1 ^ 1 • PO N I ro m m k ig II F S H 105 IN S U L I N A 0,1 U / K g L H R H I O O ) j g T R H 3 0 0 p g IV ' —O P' — e p * —A p® - A P® - O ADULTOS X CO u . 13-1 2 - 10- 9 - 8 — 7 6 5 - 4 - 3 - 2 - 20 FIG. I 4 0 e o m i n u t o s 106 G r u p o P 2 : en e s te g r u p o , d e s d e c i f r a s b a s a le s de 3. 0 7 ± 0 . 53 r r U l / r r l a s c ie n d e r r u y s i g n i f i c a t i v a m e n t e t r a s e l e s t i m u l o a lo s 2 0 m i n u t o s , a lo s 40 m i n u t o s t i e n e u n a s c e n s o s i g n i f i c a t i v o d o n d e a l c a n z a s u m â x i - m o i n c r e m e n t o , d e s c ie n d e a lo s 60 m i n u t o s a u n q u e m a n t e n ié n d o s e s i g ­ n i f i c a t i v a m e n t e e le v a d a r e s p e c t o a lo s v a l o r e s b a s a le s . L a r e s p u e s t a e n e s te g r u p o se c a r a c t e r i z a p o r s e r m a y o r q u e en e l g r u p o d e p r e p u - b e r e s y p o r f o r m a r u n a m e s e t a a l n o d e s c e n d e r c o m o e n lo s de m a s g r u p o s a lo s 60 m i n u t o s , h a b ie n d o u n a d i f e r e n c i a en e l t i e m p o d e d e s - c e n s o de la r e s p u e s t a e n t r e e s te y e l g r u p o a n t e r i o r . G r u p o P 3 - P 4 : d e s d e v a l o r e s b a s a le s m e d io s de 3 . 8 7 ^ 0 , 7 1 m U l / m l a s c e n s o s i g n i f i c a t i v o a lo s 2 0 m i n u t o s , a l c a n z a s u m â x i m o i n c r e m e n ­ t o a lo s 40 m in u t o s y d e s c ie n d e a lo s 60 m i n u t o s p a r a m a n t e n e r s e c o n v a l o r e s s i g n i f i c a t i v a m e n t e a l t o s r e s p e c t o a l a b a s a i . L a r e s p u e s t a de es e g r u p o se c a r a c t e r i z a p o r s e r m a y o r q u e en lo s g r u p o s a n t e r i o r e s y a l c a n z a r s u m â x i m o i n c r e m e n t o a lo s 40 m i n u t o s , en lo c u a l d i f i e r e d e l a r e s p u e s t a en lo s g r u p o s de a d o le s c e n t e s y a d u l t o s , c u y a r e s p u e s ­ t a , c o m o se v e a c o n t i n u a c i o n a l c a n z a s u n i v e l m â x i m o a lo s 2 0 m i n u t o s . G r u p o P 5 ; d e s d e v a l o r e s b a s a le s de 2 . 5 7 ± 0 . 54 m U l / m l l a F S H s é r i c a e n e s te g r u p o a s c ie n d e p o c o s i g n i f i c a t i v a m e n t e a lc a n z a n d o s u m â x i m o i n c r e m e n t o a lo s 2 0 m i n u t o s . S us c a r a c t e r f s t i c a s s o n s e m e ja n t e s a la s d e s c r i t a s en e s te L a b o r a t o r i o p a r a e l g r u p o de a d u l t o s o s é a s e , b a s a le s : m é d ia s de 3. 4 ± 1. 8 m U l / m l e i n c r e m e n t o m â x i m o a lo s 20 m i ­ n u to s . 107 R e s u m ie n d o : t o d o s lo s i n d i v i d u o s d e l s e x o r r a s c u l i n o r e s p o n d e n s i g n i f i ­ c a t i v a m e n t e a l e s t i m u l o c o n a u m e n to s de F S H , s i n e m b a r g o e l t i p o de r e s p u e s t a es d i s t i n t o en lo s c u a t r o g r u p o s : m â x i m o p r e c o z a lo s 2 0 m i ­ n u to s en e l g r u p o P 5 , m â x i m a a lg o r e t r a s a d a a lo s 4 0 m i n u t o s en e l g r u p o P 3 - P 4 , r e s p u e s t a e n m e s e t a en e l g r u p o P 2 y a s c e n s o c o n t i n u o , h a s t a lo s 60 m in u t o s en e l g r u p o P I . I b ) E n l a T a b l a I I , f i g u r a 2 se m u e s t r a n lo s r e s u l t a d o s o b t e n id o s de e s ta h o r m o n a , en lo s c u a t r o g r u p o s de s u je t o s d e l s e x o f e r n e n in o . P a r t i e n d o de c i f r a s b a s a le s s e m e j a n t e s , y c u y o s i n t e r v a l o s de v a r i a b i - l i d a d se s u p e r p o n e n c o n a q u e l lo s c o r r e s p o n d ie n te s a lo s a d u l t o s , la s r e s p ù e s t a s a l c a n z a n to d a s s u m â x i m o i n c r e m e n t o a lo s 40 m i n u t o s c o n la s c a r a c t e r i s t i c a s i n d i v i d u a l e s p a r a c a d a g r u p o , s i g u i e n t e s : G r u p o P I : d e s d e c i f r a s b a s a le s m é d ia s de 2 . 6 2 + 0 . .2 6 m U l / m l l a L H s é ­ r i c a a s c ie n d e en e s te g r u p o t r a s e l e s t i m u l o s i g n i f i c a t i v a m e n t e a l o s 2 0 m i n u t o s , a l c a n z a s u m â x i m o i n c r e m e n to a lo s 40 p a r a d e s c e n d e r r â p i - d a m e n te a lo s 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s t a en e s te g r u p o se c a r a c t e r i z a p o r a l c a n z a r c i f r a m e d i a m â x i m a c o n u n g r a n i n t e r v a l o de v a r i a b i l i d a d q u e d a l u g a r a q u e a lg u n o s de lo s s u je t o s de e s te g r u p o m u e s t r e n u n a r e s p u e s t a a l e s t i m u l o m a y o r q u e e n to d o s l o s d e m â s d e l s e x o f e m e n i ­ n o , c o n u n b r u s c o d e s c e n s o q u e n o v e r e m o s r e p e t i r s e en lo s d e m â s g r u p o s . 198 G e o o .2 e o .2 e o N CO «J CQ CO o +1 ( 2. o o +1 e CO N r- 4-1 LO 00 v£) N O 4- ' . N O N 00 lA N o CO 4-1 CO 4-1 lA 4-1 vO CO N o CO N o o N 0 0 O lA o o o m N r- O ' r- 0 0 o N O lA o CO V V CM V o vO r- M T f lA 4-1 m 4-1 nO .+ 1 nO 00 O M 00 O ' N N O Tf O lA lA CO lT> LA O cr* M CO O O' O CO o O CO NO O o N V A-* V V LA O- O' lO N O O V O' 4-1 O' Tf r- nO o 4-1 O O' N O CO 4-1 N nO O' O O 5 .5 r-, V + 1 S o vO lO O' o 4-1 N CO vO lO N O 00 o 4-1 N r- o o o V lO o o o V 05 00 4-it?r (M ^ m 4 - 1 lO (M lO CO 00 4 -1 CM 05 m CO CM 4- I lO COa 0 k, ü w w -H IX fin P. N k 'f Pl4 I rO 0. LA P4 C/2 O 5 5 Q < F S H 109 IN SULINA 0,1 U / K g L H R H l O O p g T R H IV 3 0 0 jj g — O P ' P * —A P = P^ - A P® HD ADULTOS 17 - 1 4 - 12 - 1 0 - E 3 E 7 - X 6 — 4 - 3 - 2 - 0-1 20 40 6 0 m i n u t o s FIG. 2 110 G r u p o P 2 : d e s d e v a l o r e s b a s a le s m e d io s d e 2 , 9 0 + 0 . 6 7 m U l / m l l a F S H a s c ie n d e en e s te g r u p o s i g n i f i c a t i v a m e n t e a lo s 2 0 m i n u t o s , a l c a n z a s u i n c r e m e n t o m â x i m o a lo s 60 p a r a d e s c e n d e r , m a n t e n ié n d o s e s i g n i f i c a t i ­ v a m e n t e a l t a r e s p e c t o a lo s v a l o r e s b a s a le s , a lo s 60 m i n u t o s . L a r e s ­ p u e s ta e n e s te g r u p o , se c a r a c t e r i z a p o r a l c a n z a r c i f r a s m é d ia s de i n ­ c r e m e n t o m â x i m o c o n i n t e r v a l o s de v a r i a b i l i d a d d e n t r o d e lo s d e l g r u ­ po a n t e r i o r , d i f e r e n c i â n d o s e de l a m i s m a en q u e su d e s c e n s o no es t a n m a r c a d o . G r u p o P 3 - F 4 ; d e s d e c i f r a s m é d ia s b a s a le s de 6 . 10 ± 1 . 0 0 m U l / m l , a s ­ c e n s o n o s i g n i f i c a t i v o a lo s 2 0 m i n u t o s , c o n i n c r e m e n t o m â x i m o s i g n i f i ­ c a t i v o a lo s 40 m i n u t o s , p a r a d e s c e n d e r a l o s 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s ­ ta en e s te g r u p o se c a r a c t e r i z a p o r n o d i f e r i r g r a n d e m e n t e n i en la s c i ­ f r a s m é d ia s n i en lo s i n t e r v a l o s de v a r i a b i l i d a d de la s c i f r a s c o r r e s - p o n d ie n te s a lo s a d u l t o s . G r u p o P 5 : d e s d e c i f r a s b a s a le s de 4 . 7 2 + 0 . 82 m U l / m l , a s c ie n d e n o s i g ­ n i f i c a t i v a m e n t e a lo s 2 0 m i n u t o s , a l c a n z a s u m â x i m o i n c r e m e n t o , m u y s i g n i f i c a t i v o a lo s 40 m i n u t o s d e s c e n d ie n d o a lo s 60 m in u t o s m a n t e n i é n ­ d o s e s i g n i f i c a t i v a m e n t e a l t a r e s p e c t o a s u v a l o r b a s a l . L a r e s p u e s t a en e s te g r u p o es l a de m e n o r m a g n i t u d de to d o s lo s g r u p o s y m e n o r q u e l a o b te n id a p a r a e l g r u p o de m u j e r e s a d u l t a s c u y o i n c r e m e n t o m â x i m o es t a m b ié n m e n o r q u e en lo s g r u p o s p r e c e d e n t e s ( p a r t i e n d o d e v a l o r e s de 4 , 7 ± 2 . 3 m U l / m l c o n u n i n c r e m e n t o m â x i m o a lo s 40 m in u t o s de Ill 12. 5 ± 5 . 7 m U l / m l ) y c a r a c t e r i z a l a r e s p u e s t a o b te n id a en a d o le s c e n t e s c o n m e n a r q u i a e s t a b l e c i d a en la s c u a le s se h a r e a l i z a d o l a p r u e b a d u ­ r a n t e lo s p r i m e r o s d ia s d e l a f a s e f o l i c u l a r d e l c i c l o . R e s u m ie n d o : to d o s lo s i n d i v i d u o s n o r m a l e s d e l s e x o fe m e n in o r e s p o n ­ d e n s i g n i f i c a t i v a m e n t e a l e s t i m u l o c o n a u m e n to s de F S H , s ie n d o e l t i e m po de r e s p u e s t a m a x i m a i g u a l en to d o s lo s g r u p o s p e r o c o n la s s i g u i e n ­ te s d i f e r e n c i a s i n d i v i d u a l e s : g r u p o P I a l c a n z a u n a r e s p u e s t a i m p o r t a n ­ te m a y o r en a lg u n o s s u je t o s q u e en e l r e s t o de lo s g r u p o s c o n i n t e r v a ­ lo s d e v a r i a b i l i d a d t a m b i é n i m p o r t a n t e s y u n d e s c e n s o b r u s c o q u e n o se v e en lo s d e m â s g r u p o s , en P 2 la r e s p u e s t a de F S H p u e d e m o s t r a r s e m â s b a ja q u e e n e l g r u p o a n t e r i o r , n o s u b ie n d o a p a r e n t e m e n t e en e s te g r u p o c o n p u b e r t a d i n c i p i e n t e p e r o m a n t e n ie n d o c i f r a s m é d ia s a l t a s r e s p e c to a lo s g r u p o s s u b s ig u i e n t e s , en e l g r u p o P 3 P 4 s ig u e m a n t e n ie n d o - se l a r e s p u e s t a m â s a l t a r e s p e c t o a lo s g r u p o s P 5 c o n m e n a r q u i a e s t a ­ b l e c i d a y e l g r u p o de a d u l t a s , g r u p o s , e s to s 2 u l t i m o s en lo s c u a le s la r e s p u e s t a c o r r e s p o n d e a l a f a s e f o l i c u l a r t e m p r a n a d e l c i c l o . 112 I I . C o n c e n t r a c i o n e s b a s a le s y e fe c to d e l e s t i m u l o s o b r e L H l i a ) E n la T a b l a I I I , f i g u r a 3, se m u e s t r a n lo s r e s u l t a d o s d e L H , en lo s c u a ­ t r o g r u p o s de s u je t o s d e l s e x o m a s c u l i n e . P a r t i e n d o de c i f r a s b a s a le s s e m e j a n t e s , a lg o m â s b a ja s en e l g r u p o p r e - p u b e r a l to d a s la s r e s p ù e s t a s s o n s i g n i f i c a t i v a s y to d a s a l c a n z a n s u m â x i ­ m o i n c r e m e n t o a lo s 4 0 m i n u t o s . L a s c a r a c t e r f s t i c a s i n d i v i d u a le s de c a d a r e s p u e s t a s o n la s s i g u ie n t e s : G r u p o P I : d e s d e c i f r a s m é d ia s b a s a le s d e 3 . 7 8 + 0 . 9 4 m U l / m l l a L H a s ­ c ie n d e t r a s e l e s t i m u l o s i g n i f i c a t i v a m e n t e a lo s 2 0 m i n u t o s , a l c a n z a i n ­ c r e m e n t o m â x i m o m u y s i g n i f i c a t i v o a lo s 4 0 m in u t o s y d e s c ie n d e a lo s 6 0 m in u t o s m a n t e n ié n d o s e en e s te t i e m p o s i g n i f i c a t i v a m e n t e a l t a r e s ­ p e c to a lo s v a l o r e s b a s a i e s . L a r e s p u e s t a en e s te g r u p o es p u e s m u y s i g n i f i c a t i v a p e r o es l a m e n o r de to d o s lo s g r u p o s . G r u p o P 2 : d e s d e v a l o r e s b a s a le s d e 6 , 2 0 ^ 0 , 7 1 m U l / m l , e l e s t i m u l o p r o d u c e u n a u m e n to de L H s i g n i f i c a t i v e s en to d o s lo s t i e m p o s c o n i n ­ c r e m e n t o m â x i m o a lo s 4 0 m i n u t o s c o n d e s c e n s o a lo s 60 m i n u t o s , a u n ­ q u e s i g n i f i c a t i v a m e n t e a l t a r e s p e c t o a l a b a s a i . L a r e s p u e s t a en e s te g r u p o es m a y o r q u e en e l g r u p o a n t e r i o r en c u a n to a s u m a g n i t u d y en c u a n to a l a a m p l i t u d de su s i n t e r v a l o s de v a r i a b i l i d a d . 113 Cfl 0& CO G W oc +1 en «X ■0 'S G(U cü 13 P4 G 2 (tJ U5 , O £ TJ M (TJ CO ü fd 'O TJ u QJ cti c u , i s +2 cd H C ûû >- P P U CO \B 0) en 13 G > en O 0en 4-» X d) eu o (d ? en en en cd rÛ 0) 1 3 13 > C 13 G g O sO c B o nj CO n) pq CO O a G k O cf) O : ' 2 00 00 o +1 vO N m NID \D O V m -«t 00 +1 .12, s O o nO sû +1 ov£> m 00 + ! 00 nO Tf m rO + \ O M en N o o V N m 00 o V '«+ '«t +1 00 o’ m 00 N O <) ^ + 1 ^ 00 o N 00 ^ 4-1 00, o o m o m +1 o o enen v Oen en +1 o Tf m rJ V m N m m f—4 f—H o CM if i o o o en o sO o m r- o <-H 00 , o » o • o • iT) V V vO -4 ^ nO 00 4 -1 O O o o V iri o N en 00 en N m CM O O ir> en vO O N o —H o(M o O o LO oN • N CP • O o o o en V 1—1 N V CM o\ Vo r- en O o o ■̂■1̂ s. O ."—-s. 4-1 ir> +1 nO + 1 00 4-1 IT> 00 o N r- N >—< O en vû sO W W +1 IX P. r+ N k Ui en PU lD Pu 1> o H s - CO CD 7— 1 CM +* lO CO--- +1 loJ> — I I CO CO 4 - | lO CM lO C/2 o 5 5 Û < LH d 114 INSULINA 0,1 U/Kg L H R H 10 0 >ig T R H 3 0 0 ijg —O P' —# P* —A p » p ^ O—-----------—O ADULTOS I V 7 0 1 6 0 - 5 0 4 0 - - I 2 0 - 0 0 -> T T 20 40 60 M IN U TO S F IG. 3 115 G r u p o P 3 - P 4 : d e s d e c i f r a s m é d i a s b a s a le s de 6 . 1 2 + 1 .3 2 m U l / m l , e l e s t i m u l o p r o d u c e u n a u m e n to m u y s i g n i f i c a t i v o de L H a lo s 20 y a lo s 4 0 m i n u t o s d o n d e a l c a n z a e l m a x i m o i n c r e m e n t o , m a n t e n ié n d o s e s i g n i ­ f i c a t i v a m e n t e e le v a d a r e s p e c t o a l a b a s a i a loB 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s ta en e s te g r u p o es m u y s i g n i f i c a t i v a en to d o s lo s t i e m p o s . G r u p o P 5 : d e s d e c i f r a s b a s a le s m é d ia s d e 4 , 0 4 + 0 . 95 m U l / m l , la L H t r a s e l e s t i m u l o a s c ie n d e m u y s i g n i f i c a t i v a m e n t e en to d o s lo s t i e m p o s a lc a n z a s u i n c r e m e n t o m â x i m o a lo s 40 m in u t o s y se m a n t i e n e e le v a d a r e s p e c t o a la b a s a i a l o s 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s t a en e s te g r u p o se c a r a c t e r i z a p o r s e g u i r de ce r c a la s c a r a c t e r i s t i c a s de la r e s p u e s t a o b ­ t e n i d a p a r a lo s a d u l t o s en lo s c u a le s d e s d e c i f r a s b a s a le s m é d ia s d e 5. 2 j ^ l . 3 m U l / m l , a l c a n z a t r a s e l e s t i m u l o v a l o r e s m â x i m o s a lo s 40 m i n u t o s , d e s c e n d ie n d o a lo s 60 m in u t o s p e r o m a n t e n ié n d o s e c o n c i f r a s a l t a s r e s p e c t o a la b a s a i . R e s u m ie n d o : l a L H e n to d o s lo s g r u p o s d e l s e x o m a s c u l i n o r e s p o n d e s i g n i f i c a t i v a a l e s t i m u l o s ie n d o l a r e s p u e s t a m e n o r y c o n i n t e r v a l o s de v a r i a b i l i d a d m e n o r e s , en e l g r u p o P I , a l c a n z a n d o en e l g r u p o P 2 v a l o ­ r e s m u e h o m â s e le v a d o s y s e m e ja n t e s a l r e s t o de lo s g r u p o s , I l b ) E n la T a b l a I V , f i g u r a 4 , se m u e s t r a n lo s v a l o r e s d e e s ta h o r m o n a en lo s c u a t r o g r u p o s d e s u je t o s d e l s e x o f e m e n in o . P a r t i e n d o de c i f r a s b a s a le s q u e t i e n d e n a a u m e n t a r c o n e l a v a n c e de 116 lo s e s ta d d o s p u b e r a l e s , l a r e s p u e s t a a l e s t i m u l o s i g n i f i c a t i v a en to d o s lo s g r u p o s a l c a n z a s u m â x i m o i n c r e m e n t o a lo s 40 m i n u t o s c o n la s c a ­ r a c t e r i s t i c a s i n d i v i d u a l e s s ig u ie n t e s : G r u p o P I : p a r t i e n d o de c i f r a s b a s a le s d e 3 . 4 2 + 0 . 9 5 m U l / m l , l a L H t r a s e l e s t i m u l o a s c ie n d e n o s i g n i f i c a t i v a m e n t e a lo s 2 0 m i n u t o s a l c a n ­ z a s u m â x i m o i n c r e m e n t o , s i g n i f i c a t i v o a lo s 40 m i n u t o s , d e s c e n d ie n d o a lo s 60 m in u t o s a u n q u e m a n t e n ié n d o s e a u m e n ta d a s i g n i f i c a t i v a m e n t e r e s p e c t o a l a b a s a l . E s t a r e s p u e s t a de L H se c a r a c t e r i z a p o r s e r , c o ­ m o se v e r â m â s a d e la n te , l a m â s b a ja de to d a s e n e s to s c u a t r o g r u p o s , G r u p o P 2 : d e s d e c i f r a s b a s a le s m é d ia s de 5. 3 0± 1. 89 m U l / m l a s c ie n d e t r a s e l e s t i m u l o n o s i g n i f i c a t i v a m e n t e a lo s 2 0 m i n u t o s a l c a n z a n d o i n ­ c r e m e n t o m â x i m o s i g n i f i c a t i v o a lo s 40 m i n u t o s , d e s c ie n d e a lo s 60 m in u t o s d o n d e se m a n t i e n e s i g n i f i c a t i v a m e n t e a l t a r e s p e c t o a la b a s a i . L a r e s p u e s t a en e s te g r u p o c o n a s c e n s o m â s s i g n i f i c a t i v o q u e l a d e l g r u p o a n t e r i o r a lo s 2 0 m i n u t o s , d o n d e c o m e n z o a s u b i r , a l c a n z a m â x i ­ m o i n c r e m e n t o s i g n i f i c a t i v o a lo s 40 m i n u t o s , d e s c ie n d e p a r a m a n t e ­ n e r s e s i g n i f i c a t i v a m e n t e a l t a r e s p e c t o a l a b a s a i a lo s 6 0 m i n u t o s . G r u p o P 3 - P 4 : d e s d e c i f r a s b a s a le s m â s a l t a s q u e en los g r u p o s a n t e ­ r i o r e s de 9 , 4 7 ^ 2 . 5 2 m U l / m l , l a L H t r a s e l e s t i m u l o a s c ie n d e m u y s i g ­ n i f i c a t i v a m e n t e en to d o s lo s t i e m p o s , a l c a n z a u n i n c r e m e n t o m â x i m o a lo s 40 m in u t o s y s e m a n t i e n e m u y s i g n i f i c a t i v a m e n t e e le v a d a r e s p e c ­ to a l a b a s a i a lo s 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s t a en e s te g r u p o es l a m a - 117 > ci H en 0 « P h in P L, w bX) 4-» en 0 X ! 5 (ti X ) G rej cti w u M .en L, ’ V ^ r t ^ X eu eu o en ci en en eeJ +3 eu X eu X en eu O u i) en 0 ;p 0 g p ci ' P eu > P X C g O \ 0 ena 0 k O nO +1 C O o r - ^ ( \ j vO o IT> • O PO , , O + » lO sû en LD o PO . PO o ■'/ + \ LD vO LT) O O * +\ N PO CO W + 1 IX iD O OO O lO (M O • O N iD P . l f > PO O + 1 m PO PO PO r - N + 1 N fP (M p4 N ir» ifi + 1 CO en PO O ' CX5 + 1 o PO e n iT) m N 0 \ o r - rO O V N N O O V vO O O ' N O . . O o i n s». O o r-* o o o 7 S s p o LO* ° N 4-1 3 PO sO PO iT) PO C> 4-1 O 00 00 sO m 4-1 ITI N 00 rO N rO O m U i iT) m iT) PO o o nO -h o • o PO .,/ lO o 7 PO I -H in I o ^ s I ^ lO 44 lO ero , O ' CO ! a - œ O 5 Q < L H 118 I NSULINA 0,1 U/Kg L H R H 1 0 0 p g T R H 30 0 pg IV . — — — — -O P ' - e p * - A P 3 P 4 - A p s -O ADULTOS 90 T O ­ GO - 5 0 - E 4 0 - 3 0 - 2 0 - 0 - 0 2 0 40 6 0 m i n u t o s FIG. 4 119 y o r de to d o s lo s g r u p o s de s u je to s d e l s e x o f e r r e n i n o . G r u p o P 5 : d e s d e c i f r a s b a s a le s q u e n o d i f i e r e n de l a s d e l g r u p o a n t e ­ r i o r , 9. 3 2 ^ 3 . 82 m U l / m l , l a L H en e s te g r u p o a s c ie n d e m u y s i g n i f i c a ­ t i v a m e n t e en to d o s l o s t i e m p o s a l c a n z a m â x i m o i n c r e m e n t o a lo s 4 0 m i ­ n u to s p a r a d e s c e n d e r a lo s 6 0 m i n u t o s , m a n t e n ié n d o s e s o lo s i g n i f i c a t i ­ v a m e n t e e le v a d a r e s p e c t o a l a b a s a l . L a r e s p u e s t a en e s te g r u p o d e s u ­ j e t o s , c o n m e n a r q u i a e s t a b le c id a , r e a l i z a d a la p r u e b a en la f a s e f o l i c u ­ l a r t e m p r a n a d e l c i c l o , es a lg o m e n o r q u e en e l g r u p o a n t e r i o r y m â s e le v a d a q u e la o b te n id a en a d u l t a s , R e s u m ie n d o : la s r e s p ù e s t a s de L H e n e l s e x o fe m e n in o , t r a s e l e s t i m u ­ lo son : en e l g r u p o P I s i g n i f i c a t i v a , c o n t e n d e n c ia a f o r m a r m e s e t a y l a m e n o r d e to d a s , en e l g r u p o P2 a u m e n ta s o b r e la a n t e r i o r m u y s i g ­ n i f i c a t i v a m e n t e . N o l l e g a a lo s e le v a d o s v a l o r e s q u e a l c a n z a en lo s g r u p o s P 3 - P 4 y P 5 ; en e s te u l t i m o g r u p o l a r e s p u e s t a es a u n m a y o r q u e en e l g r u p o de lo s a d u l t o s y m e n o r q u e en e l g r u p o P 3 - P 4 . 120 I I I , C o n c e n t r a c i o n e s b a s a le s y e fe c to d e l e s t i m u l o s o b r e P R L I l i a ) E n l a T a b l a V , f i g u r a 5, s e m u e s t r a n lo s r e s u l t a d o s o b te n id o s en lo s d i f e r e n t e s g r u p o s d e l s e x o m a s c u l i n o . L a s c i f r a s b a s a le s s o n s e m e ja n t e s y c o i n c i d e n c o n e l i n t e r v a l o de v a ­ r i a b i l i d a d de l a c i f r a m e d i a c o r r e s p o n d i e n t e a lo s a d u l t o s . L a s r e s - p u e s ta s , t r a s e l e s t i m u l o a lc a n z a n s u m â x i m o i n c r e m e n t o a lo s 2 0 m i ­ n u t o s , c o n e x c e p c io n de l a r e s p u e s t a d e l g r u p o P I c u y o i n c r e m e n t o m â x i m o s i g n i f i c a t i v o es m â s t a r d i o , y en to d o s lo s g r u p o s e x c e p to en e l g r u p o P 2 lo s v a l o r e s a lo s 60 m in u t o s no d i f i e r e n d e l v a l o r b a s a l . L a s c a r a c t e r i s t i c a s de la s r e s p ù e s ta s , c o n s i d e r a d o e l g r u p o i n d i v i d u a l - m e n t e , s o n la s s i g u ie n t e s : G r u p o P I ; d e s d e c i f r a s b a s a le s de 5, 9 0 + 0 .4 6 n g / m l l a P R L s é r i c a a s ­ c ie n d e t r a s e l e s t i m u l o en e s te g r u p o s i g n i f i c a t i v a m e n t e a lo s 20 m i n u ­ to s a l c a n z a s u m â x i m o i n c r e m e n t o a lo s 40 m in u t o s d e s c e n d ie n d o a lo s 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s t a e n e s te g r u p o se c a r a c t e r i z a p o r s e r s i g n i ­ f i c a t i v a y t a r d i a r e s p e c t o a la s d e m â s . G r u p o P 2 : d e s d e v a l o r e s b a s a le s de 5. 4 4 ± 0 , 46 n g / m l lo s n iV e le s s e r i ­ c o s de p r o l a c t i n a a s c ie n d e n en e s te g r u p o m u y s i g n i f i c a t i v a m e n t e a lo s 2 0 m in u t o s t i e m p o e n e l q u e a l c a n z a s u m â x i m o i n c r e m e n t o , d e s c e n - 121 2 I L i ^ CO o ; • - % d W CO d (D T3 CU C fcUO CO % < ! m \ n 0|_; 3 £ % s i x 3 CO CD S CD ^ "C ' ^ B ë ! § ' i 'S CO CD CD " O U} ^ H 3 d ' X ^ CD O JD CO ' S 1 1 CO c (D K C a oZD d a oTf d a o CM d COd PQ CO Ili u Ü NÛ 00 N - H o o N N N M N lO O O o - H 00 o m cn H •hi m iT) m CM 00 CM o CT' CM CM CO CM o V o Th CM - H 00 O '' TT cn CM - H 00 CM vO r ^ + l iT) CM o \ CO 00 CO CO CM o o V m VÛLT> CM o V vO CM CM CM +1 CO CM CM vX) r-- 00 CO o V § S o - : CM 00 o + 1 VÛ in o + \ CO in NÛ CL CM CL (L I CO CL CM +1 ^ 00 00 CO vO CO CO m 00 -H ^ sO Th LO CL CM V m 'O 00 00 vO o o o V CM (T ' o 00 CO SÛ CM CM CM +1 -H -H — , •H X—"s m vO vO mm CM 00 CO m o CM 00 CM CO m CM r~- m r-H CM in m o CM o m o CO o m o o h - o CM o o 00 ■+ •/ in V nO V o o V o CO +1 in m ^ CM r - -H m 00 'Ô 00 -H m vO 00 +1 ^ CO vO CO o 5 5 O < P R L 122 I N SULINA O J U / K g L H R H 10 0 j i g T R H 3 0 0 j ig IV - O P' - # R 2 —A p 3 P4 p S - O ADULTOS E o> c o r I L 35 -I 30 _ 2 5 - 2 0 - 0 - 5 0 -* 0 20 4 0 FIG. 5 6 0 M I N U T O S 123 d ie n d o p a r a m a n t e n e r s e e le v a d a r e s p e c t o a lo s v a l o r e s b a s a le s a lo s 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s t a en e s te g r u p o es m a s p r e c o z y m â s e le v a d a q u e en e l g r u p o a n t e r i o r . G r u p o P 3 - P 4 : p a r t i e n d o d e v a l o r e s b a s a le s m e d io s de 5 . 4 3 + 0 . 4 1 n g / m l , h a y u n a s c e n s o m u y s i g n i f i c a t i v o a lo s 2 0 m in u t o s d o n d e a l c a n z a s u m a x i m o i n c r e m e n t o . Se m a n t i e n e s i g n i f i c a t i v a m e n te e le v a d a a lo s 40 m i n u ­ to s y d e s c ie n d e s i n d i f e r e n c i a s i g n i f i c a t i v a r e s p e c t o a l a b a s a l a lo s 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s t a es p r e c o z y t a n e le v a d a c o m o en e l g r u p o a n t e ­ r i o r . G r u p o P 5 : d e s d e v a l o r e s b a s a le s de 7. 4 6 + 1 . 8 7 n g / m l , a s c ie n d e a lo s 20 m in u t o s d o n d e a l c a n z a e l p i c o de r e s p u e s t a m a x i m a , se m a n t i e n e s i g ­ n i f i e a t i v a m e n te e le v a d a r e s p e c t o a l a b a s a l a lo s 40 m i n u t o s y d e s c i e n ­ de a c i f r a s q u e n o d i f i e r e n de la b a s a l a lo s 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s t a en e s te g r u p o r e p r o d u c e l a s c a r a c t e r f s t i c a s d e l g r u p o d e s u je t o s a d u l - t o s , en lo s c u a le s d e s d e v a l o r e s b a s a le s m e d io s de 6 , 3+ 2 , 8 n g / m l , h a y u n a s c e n s o t r a s e l e s t i m u l o a lo s 2 0 m i n u t o s , t i e m p o d e i n c r e m e n to m a x i m o a p a r t i r d e l c u a l t i e n e u n p r o n u n c ia d o d e s c e n s o c o n p o c o m a r - g e n en lo s i n t e r v a l o s de v a r i a b i l i d a d . R e s u m ie n d o : la s r e s p u e s t a s de p r o l a c t i n a en lo s s u je t o s d e l s e x o m a s - c u l i n o se c a r a c t e r i z a n p o r q u e e x c e p tu a n d o l a r e s p u e s t a d e l g r u p o P 3 - P 4 q u e h a a l c a n z a d o lo s n i v e l e s m a s e le v a d o s de to d o s c o n i n t e r v a l o s de r e s p u e s t a t a m b i é n m a y o r e s y e x c e p tu a n d o t a m b i é n l a r e s p u e s t a d e l 124 g r u p o P I q u e es la m a s b a ja de to d a s a lo s 20 m i n u t o s , lo s i n c r e m e n to s m â x i m o s de l o s g r u p o s P 2 y P 5 a lo s 20 m i n u t o s q u e d a n i n c l u i d o s d e n - t r o de lo s i n t e r v a l o s de v a r i a b i l i d a d d e l g r u p o de a d u l t o s . L a r e s p u e s ­ ta t a r d f a d e l g r u p o P I a lo s 40 m in u t o s t i e n e t a m b i é n s u s i n t e r v a l o s d e v a r i a b i l i d a d e n s u p e r p o s i c i o n c o n la s r e s p u e s t a s de lo s d e m â s g r u p o s , e x c e p to p a r a e l g r u p o P 3 - P 4 . E n e s to s g r u p o s d e s ta c a n , p u e s , l a r e s ­ p u e s ta t a r d î a d e l g r u p o P I y l a r e s p u e s t a m â s e le v a d a d e l g r u p o P 3 - P 4 , E n lo s d e m â s t i e m p o s y g r u p o s la s r e s p u e s t a s s o n s e m e ja n t e s . I l l b ) E n l a T a b l a V I , f i g u r a 6 , se m u e s t r a n lo s r e s u l t a d o s de P R L en lo s c u a t r o g r u p o s d e s u je t o s d e l s e x o fe m e n in o . E n e s to s g r u p o s p a r t i e n d o de v a l o r e s b a s a le s q u e se a p r e c i a n m â s b a - jo s e n e l g r u p o de p r e p u b e r e s q u e en e l r e s t o de lo s g r u p o s y m â s e l e ­ v a d o s y c o n i n t e r v a l o s de v a r i a b i l i d a d m u y a m p l i o s e n e l g r u p o d e s u j e ­ to s c o n p u b e r t a d i n c i p i e n t e , la s r e s p u e s t a s en to d o s lo s g r u p o s a l c a n - z a n su s i n c r e m e n t o s m â x i m o s a lo s 20 m i n u t o s . C o n e x c e p c io n d e l g r u p o P I , e n lo s d e m â s g r u p o s lo s v a l o r e s a lo s 60 m in u t o s no d i f i e r e n d e l v a l o r b a s a l . Se o b s e r v a n lo s s i g u ie n t e s c a r a c t è r e s de la r e s p u e s t a , e n c a d a g r u p o , G r u p o P I? d e s d e v a l o r e s b a s a le s m e d io s de 5. 2 4 + 2 . 00 n g / m l a l c a n z a i n c r e m e n t o m â x i m o s i g n i f i c a t i v o a l o s 2 0 m i n u t o s , c o m e n z a n d o a d e s ­ c e n d e r p a r a m a n t e n e r s e s i g n i f i c a t i v a m e n t e e le v a d a r e s p e c t o a l a b a ­ s a i a lo s 40 y a lo s 60 m in u t o s . L a r e s p u e s t a en e s te g r u p o es s i g n i f i - 125 c a t i v a e n to d o s lo s t i e m p o s , es t a n i m p o r t a n t e c o m o en lo s g r u p o s P 2 y g r u p o s de a d u l t o s q u e s o n m â s e le v a d o s q u e en lo s g r u p o s P 3 - P 4 y P 5 . G r u p o P 2 : d e s d e v a l o r e s b a s a le s m e d io s de 9. 6 3 + 3 . 85 n g / m l a s c ie n d e s i g n i f i c a t i v a m e n te a lo s 2 0 m in u t o s d o n d e a l c a n z a s u m â x i m o i n c r e m e n ­ t o , d e s c ie n d e a lo s 40 m i n u t o s y a lo s 60 m in u t o s se h a l l a c o n v a l o r e s q u e n o d i f i e r e n de lo s b a s a le s . L a r e s p u e s t a en e s te g r u p o es t a n i m ­ p o r t a n t e c o m o en e l g r u p o a n t e r i o r y se a s e m e ja en i m p o r t a n c i a a l g r u ­ p o de a d u l t a s , G r u p o P 3 - P 4 : en e s te g r u p o d e s d e v a l o r e s m e d io s b a s a le s de 6 . 6 5 + 0 . 5 0 n g / m l a s c ie n d e m u y s i g n i f i c a t i v a m e n te t r a s e l e s t i m u l o a lc a n z a n d o s u m â x i m o in c r e m e n to a lo s 20 m i n u t o s p a r a d e s c e n d e r a lg o a l o s 40 m i ­ n u to s e n c o n t r â n d o s e a lo s 6 0 m in u t o s c o n v a l o r e s q u e n o t i e n e n d i f e r e n ­ c i a s i g n i f i c a t i v a r e s p e c t o a lo s b a s a le s . L a r e s p u e s t a en e s te g r u p o es m e n o r q u e l a de lo s d o s g r u p o s p r e c e d e n t e s . G r u p o P 5 : d e s d e c i f r a s m é d ia s b a s a le s de 9 . 7 2 + 1 . 50 n g / m l l a P R L en e s te g r u p o a l c a n z a s u m â x i m o i n c r e m e n to s i g n i f i c a t i v o a lo s 2 0 m i n u ­ to s se m a n t i e n e a l t a y s i n d i f e r i r de l a b a s a i a lo s 40 m i n u t o s y d e s ­ c ie n d e a lo s 60 m i n u t o s a c i f r a s q u e y a n o t i e n e n d i f e r e n c i a s i g n i f i c a t i ­ v a r e s p e c t o a l a b a s a i . L a c a r a c t è r e s t i c a d e l a r e s p u e s t a en e s te g r u ­ po es l a de s e r s e m e j a n t e en c u a n to a s u s c i f r a s m é d ia s e i n t e r v a l o s de v a r i a b i l i d a d , a l a r e s p u e s t a d e l g r u p o p r e c e d e n t e , d i f e r e n c i â n d o s e a m b a s d e l g r u p o de a d u l t a s : E n e s te u l t i m o g r u p o l a r e s p u e s t a , s e - 126 > a i r—< jQ oJ H 2-1 U . co eu '•r-l T 3 % a i % co aJ (U X ! 0 ) a DO Ai H U O g (U "D O 3 a c bû co % c < v "O 3 CO 0 ) X d 4) ^ a o ^ -M ? § co (U co i l i s d - , (U 0 , g co ' 3 rt d d co (U T3 CO O a 3 d co W cü 4-1 " IX “ > X J CO ( . ' S ^ I f s a i > M d "a o c o d a o d a o CM CÜ CO cti PQ co I o a 3 d ü LO r - N + 1 00 00 co sO in + 1 ■+ o ID N O O CM + 1 Th CNJ CO W f l IX LO CO +1 O o N lO m lo r ^ N LO vD o 00 . . o N _ vD cO N o o V lO un -H o o o ô t ' ­ e n t ^ + 1 m 00 co N CO r ^ CO vÔ + 1 CO cO N v û O N G) V CO O vO N O V o o N + 1 vO o co r- -H r~- CO i n o 00 00 co un N N vO n - o cO vO un 00 co -H co vO c > o m o -H m sO vO v û CM Oh Oh I CO Ph o V un o o o V 00 N vO N N O r—4 1—4 N un o co O m o ■+ o o O o un o V un V c e V sO 00 (VJ + 1 CO O nO vO N -H N N CO o m Ph vO : ] o X ) ^ o -H V vO un un ^ o n - . o ^ V N CO + l N O N O un sO N m N cO un N o o * V +1 ^ N n - co + 1 n - N 44 co N un u n o ^ £ 00 co CM 4 4 un r>-* en O H D Û < PRL 9 127 I N SUL INA 0,< U / K g O P # ------------------ # P 2 p 3 p 4 p ® □ ----------------“□ ADULTOS L H R H 10 0 y g 3 0 0 p g 35 -I 3 0 - 2 5 - 2 0 - o> 1 0 - 5 - 2 0 4 0 6 0 m i n u t o s FI G. 6 128 g u n c i f r a s d a d a s p o r e s te l a b o r a t o r i o , es m a y o r q u e e n l o s c u a t r o g r u ­ p o s e s t u d ia d o s . R e s u m ie n d o : la s r e s p u e s t a s de p r o l a c t i n a t r a s e l e s t i m u l o en lo s g r u ­ po s de s u je t o s d e l s e x o f e m e n in o s o n to d a s s i g n i f i c a t i v a s c o n i n c r e m e n ­ to m â x i m o en lo s g r u p o s P I y P 2 p o r e n c i m a d e lo s g r u p o s P 3 - P 4 y P 5 . A d e m a s de la d i f e r e n c i a e n c o n t r a d a r e s p e c t o a l g r u p o d e s u je to s a d u l - t o s , en lo s q u e l a r e s p u e s t a es l a m a s e le v a d a de t o d a s . 129 I V , C o n c e n t r a c i o n e s b a s a n e s y e fe c to d e l e s t i m u l o s o b r e T S H I V a ) E n l a T a b l a V I I , f i g u r a 7, se m u e s t r a n v a l o r e s c o r r e s p o n d i e n t e s a lo s n i v e l e s s é r i c o s de t i r o t r o p i n a en lo s c u a t r o g r u p o s de s u je t o s d e l s e x o t n a s c u l i n o . P a r t i e n d o de v a l o r e s b a s a le s q u e , e x c e p to en e l g r u p o P 5 , c o in c id e n c o n lo s i n t e r v a l o s d e v a r i a b i l i d a d d e l v a l o r m e d io c o r r e s p o n d i e n t e a l g r u p o de a d u l t o s , l a s r e s p u e s t a s d e T S H t r a s e l e s t i m u l o a ie an z an su m â x i m o i n c r e m e n t o a lo s 20 m i n u t o s , e x c e p to t a m b i é n e l g r u p o P 5 q u e es m â s t a r d i a y t i e n e s u i n c r e m e n t o m â x i m o a lo s 40 m i n u t o s . L a r e s p u e s t a en c a d a g r u p o es c o m o s ig u e : G r u p o P I : p a r t i e n d o de v a l o r e s b a s a le s de 0 , 7 5 ± 0 . 4 0 n g / m l l a T S H s é r i c a a l c a n z a t r a s e l e s t i m u l o su i n c r e m e n t o m â x i m o s i g n i f i c a t i v o a lo s 2 0 m i n u t o s , p a r a d e s c e n d e r m a n te n i e n d o s e en c i f r a s m é d ia s s i g ­ n i f i e a t i v a m e n te m â s a l t a s r e s p e c t o a la s b a s a le s a lo s 40 y a lo s 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s t a se c a r a c t e r i z a p o r s e r s i g n i f i c a t i v a y s e r l a m e n o r d e t o d a s , G r u p o P 2 : d e s d e v a l o r e s m e d io s b a s a le s d e 0, 6 4 i 0 . 19 n g / m l , e n e s te g r u p o h a y u n a s c e n s o s i g n i f i c a t i v o a lo s 2 0 m in u t o s d o n d e a lc a n z a s u m â x i m o i n c r e m e n t o , se m a n t i e n e s i g n i f i c a t i v a m e n t e a l t a r e s p e c t o 130 > d Si cti H s i ^ , co o; - % cti co co cti CD x : OJ S w H c: tiüO co % I g d) d) d) o 3 X CO (D (U ^ rn ^W O "OII S ' i 'S S-. co co ^ H cti _|_| g l X tu) co o CD ~a co o a 3 L, -a u d XI c cticti _ > co c a o c o 3 a o 3 a o CM Cti CO cti PQ co c a 3 3 ü C30 O -H m N o + 1 CMIT) N o -H c o 00 vO o 00 rO NÛ cO CM rO vO O -H lD co W f l ly: vO - N O -H N O O + 1 CO N Ph CM P . vO m o -H oo o o -H nO cO N m r-04 oO r- oo V lA o LO co o lO 00 i—4 o -H o - vO r - LO o -H vO o ' / N O O M P 4I CO P h vO 00 OJ o + 1 04 00 LO o o -H o - I S00 o S i , V r - d c o / lO lO d 4 4 ^ 00 o N lO NÛ d 44 ^ c o c o O 00 44 ^ c o 04* vO 04 d 4-1 00 04 LO Ph nO 00 o o - 00 co 04 O 04 d V o V 00 00 04 O 04 O '7 00 d ^ 44 ^ o o d -H ^ o 04 00 o ^ 4 4 ^ 04 o ^ 4412 00 d c/3 o 5 PD c < T S H d 131 I N SULINA O J U / K g L H R H 10 0 p g 3 0 0 )jg - O ADULTOS 3 ,5 -, 3,0 - 2 ,5 - 2 , 0 - 0 » 5 - 0 ,5 - o-J 2 0 40 60 m i n u t o s F I G . 7 132 a l a b a s a l a lo s 40 m in u t o s y d e s c ie n d e a lo s 60 m i n u t o s s i n d i f e r i r en e s te t i e m p o d e l v a l o r b a s a l . L a c a r a c t e r i s t i c a de e s ta r e s p u e s t a es l a de s e r m a y o r q u e l a a n t e r i o r m a n t e n i e n d o s e en m e s e t a p a r a d e s c e n d e r lu e g o , r â p i d a m e n t e . G r u p o P 3 - P 4 : d e s d e v a l o r e s b a s a le s de 0 . 7 7 ^ 0 . 0 5 n g / m l , l a r e s p u e s t a en e s te g r u p o es s i g n i f i c a t i v a a lo s 2 0 m in u t o s d o n d e a lc a n z a s u m â x i ­ m o i n c r e m e n t o , d e s c e n d ie n d o p a r a m a n t e n e r s e s i g n i f i c a t i v a m e n te a l t a r e s p e c t o a la b a s a i a lo s 40 y a lo s 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s t a en e s te g r u p o se c a r a c t e r i z a p o r s e r m e n o r q u e l a a n t e r i o r , c o n t r a s t a n d o c o ­ m o s e v e r â m â s a d e la n te c o n la t e n d e n c ia o b s e r v a d a e n e s ta s r e s p u e s ­ t a s , a h a c e r s e m â s i m p o r t a n t e a m e d id a q u e a v a n z a n lo s e s t a d io s pu - b e r a l e s . G r u p o P 5 : d e s d e v a l o r e s b a s a le s m e d io s de 1. 2 8 + 0 . 26 n g / m l , l a T S H en e s te g r u p o r e s p o n d e s i g n i f i c a t i v a m e n te a l e s t i m u l o a lo s 2 0 m i n u ­ to s p e r o e l i n c r e m e n t o m â x i m o lo a l c a n z a a lo s 40 m in u t o s c o n v a l o ­ r e s d e 3 . 1 3 + 0 . 65 n g / m l , d e s c e n d ie n d o d e s p u é s h a s t a v a l o r e s q u e no d i f i e r e n s i g n i f i c a t i v a m e n t e d e lo s v a l o r e s b a s a le s . L a c a r a c t e r i s t i c a de e s ta r e s p u e s t a es l a de s e r m a y o r y m â s t a r d i a q u e l a a n t e r i o r y p o r a l c a n z a r v a l o r e s s e m e ja n t e s - - a u n q u e m â s t a r d î b s - - q u e en e l g r u p o de a d u l t o s , en l o s c u a le s lo s v a l o r e s b a s a le s d e 0 . 8 + 0 . 2 n g / m l t i e n e n u n m â x i m o i n c r e m e n t o a lo s 2 0 m i n u t o s d e s c e n d ie n d o a p a r t i r de e s te t i e m p o . 133 R e s u m ie n d o : t o d o s lo s i n d i v i d u o s d e l s e x o m a s c u l i n o r e s p o n d e n s i g n i f i - c a t i v a m e n t e a l e s t i m u l o c o n a u m e n to s de T S H , s i n e m b a r g o e l t i p o de r e s p u e s t a es d i s t i n t a en lo s c u a t r o g r u p o s : p r e c o z e n to d o s c o n e x c e p ­ c i o n d e l g r u p o 5 en e l c u a l l a r e s p u e s t a m a x i m a es m â s t a r d i a - - p a r ­ t i e n d o d e v a l o r e s b a s a le s m â s e le v a d o en to d o s lo s g r u p o s - - p e r o c u - y o s v a l o r e s d e m â x i m o i n c r e m e n t o no d i f i e r e d e l de lo s a d u l t o s lo s q u e a s u v e z a l c a n z a n la r e s p u e s t a m â s e le v a d a de t o d a s . M â s b a ja q u e la d e lo s a d u l t o s y q u e e l g r u p o P 5 , e n e l g r u p o P 2 y m â s b a ja a u n q u e e s ­ t a en e l g r u p o P l . Se o b s e r v a p u e s u n a t e n d e n c ia en l a r e s p u e s t a a s e r m a y o r a m e d id a q u e a v a n z a e l d e s a r r o l l o d e a c u e r d o c o n lo s g r u p o s , c o n l a e x c e p c io n d e l g r u p o P 3 - P 4 , en e l c u a l l a r e s p u e s t a h a t e n id o u n a t e n d e n c ia a b a j a r . I V b ) E n l a T a b l a V I I I , f i g u r a 8 , se m u e s t r a n lo s v a l o r e s de T S H en lo s c u a ­ t r o g r u p o s de s u je t o s d e l s e x o f e m e n in o . L o s v a l o r e s b a s a le s m â s b a jo s se o b s e r v a n en lo s g r u p o s P I y P 2 , p e ­ r o n o d i f i e r e n d e lo s v a l o r e s b a s a le s d e l g r u p o de s u je t o s a d u l t o s , y la s r e s p u e s t a s e n to d o s t i e n d e n a m o s t r a r v a l o r e s p r o g r e s i v a m e n te c r e c i e n t e s a lo s 2 0 m in u t o s a m e d id a q u e a v a n z a e l d e s a r r o l l o p u b e r a l a u n q u e e l i n c r e m e n t o m â x i m o d i f i e r e s ie n d o en a lg u n o s g r u p o s a lo s 20 e n o t r o s a lo s 40 m i n u t o s . L a c a r a c t e r i s t i c a i n d i v i d u a l de c a d a r e s ­ p u e s ta es c o m o s ig u e : 134 G r u p o P I ; p a r t i e n d o d e v a l o r e s b a s a le s d e 0 . 6 6 + 0 . 2 2 n g / m l , a s c ie n d e a u n q u e no s i g n i f i c a t i v a m e n te a lo s 2 0 m i n u t o s p a r a a l c a n z a r s u i n c r e ­ m e n t o m â x i m o s i g n i f i c a t i v o a lo s 40 m i n u t o s , d e s c e n d ie n d o a lo s 60 m i n u t o s en c u y o t i e m p o s u s v a l o r e s no d i f i e r e n s i g n i f i c a t i v a m e n te de lo s b a s a l e s . L a s c a r a c t è r e s t i c as de e s ta r e s p u e s t a es l a de s e r la m e n o r d e to d a s a u n q u e s i g n i f i c a t i v a , p e r o t a r d f a r e s p e c t o a lo s g r u p o s P 2 , P 5 y a d u l t o s . G r u p o P 2 : d e s d e v a l o r e s b a s a le s de 0 , 5 4 ± 0 , 17 n g / m l , a s c e n s o s i g n i f i ­ c a t i v o a lo s 20 m in u t o s d o n d e a l c a n z a s u m â x i m o i n c r e m e n t o ^ L a r e s ­ p u e s ta en e s te g r u p o a s c ie n d e de t a l m o d o q u e su d i f e r e n c i a c o n e l v a ­ l o r b a s a l es s o lo s i g n i f i c a t i v a a lo s 2 0 m i n u t o s . G r u p o P 3 - P 4 : d e s d e v a l o r e s b a s a le s m e d io s d e 1 , 0 7 ^ 0 . 11 n g / m l , l a r e s p u e s t a es s i g n i f i c a t i v a a lo s 20 m in u t o s y a l c a n z a s u m â x i m o i n c r e ­ m e n t o , m u y s i g n i f i c a t i v o , a lo s 40 m i n u t o s , p a r a d e s c e n d e r a v a l o r e s n o s i g n i f i c a t i v o s r e s p e c t o a l a b a s a i , a l o s 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s t a en e s te g r u p o a u n q u e t a r d i a es de a m p l i t u d s e m e ja n t e a l a d e l g r u p o P 5 y m a y o r q u e en e l g r u p o P 2 . G r u p o P 5 : en e s te g r u p o a p a r t i r de v a l o r e s b a s a le s de 1 . 0 4 ^ 0 . 2 2 n g / m l , l a T S H s é r i c a a s c ie n d e s i g n i f i c a t i v a m e n te a l c a n z a n d o m â x i m o i n ­ c r e m e n t o a lo s 2 0 m i n u t o s p a r a d e s c e n d e r a c i f r a s q u e no s o n s i g n i ­ f i c a t i v a m e n te m a y o r e s q u e la s b a s a le s a l o s 4 0 m in u t o s n i a lo s 60 m i n u t o s . E l c a r â c t e r de e s ta r e s p u e s t a es l a de s e r m a y o r q u e la a n - 135 T3 CD a s i L, m CD • - % 03 CO CO cti CD c 'O u cti CJ c bJD CO % o3 cti H '4—'' CO X (D o r j m . 5 H c CD — g CO CD CD O ~0 CD o o ? X ' a CO CD CD CO '• r H T 3 CD CO O "O CD U . CD a CO CD o C CO ' 3 cti C c u CD 1 3 o iJ w §■ d + i S « I X X ! CO ID O L, '—I | s c g OCD O c a oCM Cti CD Cti CQ o + 1 vD O m N O -H 00 CO N rvj o * • H sO vD œ W +1 IX CO I IL Ü I LO LO If) If) rO O O ' vD O ( M O V r - vO I f ) CO CO I f ) o o V cO O ' N o V O ' f ' - o + 1 C '- 00 CM \ D O - H vO 00 CM CM O - H 00 00 o -H If) CM d . lO If) vO o 00 O ' If) o CM vO CO r - vO CM O CM O V o 00 o V CM o o V 00 CM O -+H ^ 00 00 o CO o * + 1 ^ CO m CM CO o + 1 ^ o CM o + 1 ^ r - o d I CO d o CO 00 CM o V vO r '- 00 o o o vO V s If) o o J o CO o + 1 VÛ vO vO 00 o -H 00 o CM o o -H vO CO CM CM CM o -H o If) d If) If) If) O ' o CM O If) h - CM CO O ' If) CO CO O CM O V o V If) o 00 - H ^ I—I CM If) O - H ^ 00 CM r - o - H If) o ^ CM o +1 ^ 00 o [ / ] o 5 d Û < 136 T S H 9 I N S U L I N A 0,1 U / K g L H R H l O O p g T R H 3 0 0 p g IV -O P ' - e p " A ------------------------------- A p 3 p 4 O O ADULTOS 0 » c ( /) 4,5 4 ,0 - 3 ,5 - 3 ,0 - 2 ,5 - 2 ,0 - 5 - 1,0 - 0 ,5 - 0-1 2 0 40 60 M I N U T O S FI G. 8 137 t e r i o r y m a s t a r d i a p e r o no a l c a n z a lo s v a l o r e s d a d o s p a r a e l g r u p o de a d u l t a s q u e s o n lo s s i g u ie n t e s : d e s d e v a l o r e s b a s a le s d e 0 , &H0 . 2 n g / m l i n c r e m e n t o m â x i m o a lo s 20 m in u t o s c o n v a l o r e s de 4 . 8 ± 0 . 7 n g / m l p a ­ r a d e s c e n d e r a l o s 40 y 60 m i n u t o s . R e s u m ie n d o : la s r e s p u e s t a s de T S H e n lo s g r u p o s d e l s e x o f e m e n in o b a n m o s t r a d o t e n d e n c ia a h a c e r s e m â s e le v a d a s a m e d i d a q u e a v a n z a e l d e s a r r o l l o s e x u a l , c o n d i f e r e n c i a s c o m o so n : s e r m â s t a r d i a s en e l g r u p o 5 y l a d i f e r e n c i a s e h a la d a en c u a n to a l a m a g n i t u d de l a r e s p u e s ­ ta en e s te g r u p o y e n e l g r u p o de a d u l t a s . 138 V . C o n c e n t r a c i o n e s b a s a le s y e fe c to d e l e s t i m u l o s o b r e H G H V a ) E n l a T a b l a I X , f i g u r a 9, se m u e s t r a n lo s r e s u l t a d o s o b te n id o s en la H o r m o n a d e c r e c i m i e n t o en lo s c u a t r o g r u p o s de s u je t o s d e l s e x o m as - c u l i n o . L o s v a l o r e s b a s a le s o b te n id o s en to d o s l o s s u je to s p e r t e n e c i e n t e s a e s ­ to s c u a t r o g r u p o s f u e r o n s e m e j a n t e s . T r a s e l e s t i m u l o c o n e x c e p c io n d e l g r u p o P 3 - P 4 e n e l c u a l lo s v a l o r e s se e n c u e n t r a n e le v a d o s s i g n i f i ­ c a t i v a m e n te a lo s 2 0 m i n u t o s , e l a u m e n to s i g n i f i c a t i v o se o b s e r v a a lo s 40 m i n u t o s y en to d o s lo s g r u p o s , c o n t i n u a n a s c e n d ie n d o de m o d o q u e a lo s 60 m in u t o s lo s v a l o r e s s o n s i g n i f i c a t i v a m e n te m â s a l t o s r e s ­ p e c to a lo s b a s a le s , e x c e p to en e l g r u p o P 2 q u e en e s te t i e m p o t i e n e u n v a l o r q u e n o d i f i e r e d e l b a s a l . L a c a r a c t e r i s t i c a d e l a r e s p u e s t a p o r g r u p o s i n d i v i d u a t e s es l a s ig u ie n t e : G r u p o P I : p a r t i e n d o de v a l o r e s b a s a le s m e d io s de 1 . 1 1 + 0 . 57 n g / m l , l a H G H t r a s e l e s t i m u l o a s c ie n d e s i g n i f i c a t i v a m e n te a lo s 40 m in u t o s a l c a n z a n d o s u m â x i m o i n c r e m e n t o a lo s 60 m i n u t o s . G r u p o P 2 : d e s d e c i f r a s b a s a le s m é d ia s d e 0 . 6 1 ^ 0 . 3 8 n g / m l a s c e n s o m u y s i g n i f i c a t i v o t r a s e l e s t i m u l o a lo s 40 m in u t o s c o n i n c r e m e n t o m â x i m o a lo s 60 m i n u t o s q u e no d i f i e r e n d e l v a l o r b a s a l . 139 X JD cti Sh "w a; % cti M CO Cti 0 ) T3 0) C tuo CO X G 0> "O 3 CO cu "O W O ^ .B ~ 3 G CD cti 0» O T 3 (U o O r-H 3* X 3 W G G (U mG 13 d) CO O 130) G 0) o; a G O «G CO '3 G G G G 0> 13 X CDc n CO O CD <—f W a3G+ 1 G CO rt '& tuo JD CD CD 1 3 O G '—1O G O G 1 3 C G Q) G G £> CD G ’s O CD O G B o CM Cti CO cti PQ CO c a 3 G Ü sD 00 o +1 r - 00 CO H +1 IX o ^ r - o o PO o vO o +1 in V m o -H ^ m CM -H o o in 00 m m o -H o N 00 m o 4-1 1—4 sD O Oh CM Dh -H ^ o vO vD 00 m o 00 CM CO N N O V o vO o CO vO CO +1 m sD m o cO -H 00 m N o o V o o V CL I CO CL m nO “H CO o sD vO O 4 -j CO N vO cO m 00 CO O O cO vO r - 00 r - (M N o o V m o o V m o o V -H S 00 CM o o CO ^ -H mCs CO CM CM i n 44 CO CM i n 00 o o * 4 4 ^ o 00 lO (L o 00 00 m o o V CJ' i n nO o o V O vO t'- r - CM o V 4 4 CM CO 4 4 ^ sD n- 4 4 i n n- vD CO o 4 m o c/] O 5 5 Q < m H G H d 140 IN SULI NA 0,1 U / K g L H R H I CO pg T R H 3 0 0 p g I e> X A — * o — — o P' p " — A P 3 P^ — A P® - - 0 ADULTOS IV 3 0 - 2 5 - 2 0 - 5 1 0 - 5 - 0 -^ 20 40 FIG. 9 6 0 m i n u t o s 141 G r u p o P 3 - P 4 : d e s d e v a l o r e s b a s a le s de 1. 2 3 + 0 . 6 6 n g / m l en e s te g r u p o l a H G H a s c ie n d e s i g n i f i c a t i v a m e n t e en t o d o s lo s t i e m p o s t r a s e l e s t i ­ m u l o a l c a n z a n d o s u m â x i m o i n c r e m e n t o a lo s 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s ­ ta en e s te g r u p o d i f i e r e de l a s d e m â s en e l a u m e n to s i g n i f i c a t i v o q u e m u e s t r a a lo s 2 0 m in u t o s . G r u p o P 5 : se v e q u e d e s d e v a l o r e s b a s a le s de 0. 8 0 ± 0 . 08 n g / m l , t i e n e u n a s c e n s o s i g n i f i c a t i v o a lo s 40 m i n u t o s , s ie n d o e l v a l o r m â x i m o a lo s 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s t a en e l g r u p o P 5 es p r â c t i c a m e n t e i g u a l q u e l a d e l g r u p o de a d u l t o s . S o n i g u a le s en lo s g r u p o s P 3 - P 4 y P 2 y l a u n ie a q u e d i f i e r e es la d e l g r u p o P I c u y o i n c r e m e n t o m â x i m o es e l m e n o r d e t o d o s . V b ) E n l a T a b l a X , f i g u r a 10, se m u e s t r a n lo s v a l o r e s o b te n id o s p a r a la H G H en lo s c u a t r o g r u p o s d e s u je t o s d e l s e x o f e m e n in o . L o s v a l o r e s b a s a le s m e d io s de e s to s c u a t r o g r u p o s , s o n s e m e ja n t e s . L a r e s p u e s t a t r a s e l e s t i m u l o fu e s i g n i f i c a t i v a a lo s 20 m in u t o s s o l a - m e n t e en e l g r u p o P 5 , y a q u e en to d o s lo s d e m â s e l a s c e n s o s i g n i f i c a ­ t i v o c o m i e n z a a p r o d u c i r s e a lo s 40 m i n u t o s y en to d o s a l c a n z a s u m â x i m o i n c r e m e n t o a lo s 60 m in u t o s e x c e p to e n e l g r u p o P 5 q u e d e s - c e n d io l i g e r a m e n t e en e s te t i e m p o . E n to d o s lo s g r u p o s , lo s v a l o r e s se e n c o n t r a b a n s i g n i f i c a t i v a m e n te e le v a d o s s o b r e lo s b a s a le s , a lo s 60 m i n u t o s . L a r e s p u e s t a e n c a d a g r u p o m u e s t r a la s s i g u i e n t e s c a - r a c t e r i s t i c a s . 142 X XIci H 2 IL, M >> cti CQ "üQ Cti CD -a (D X o c tuD Cfl s ? s d Cfl (D e CD 3 O g g S c (D [ /] (D T3 CO o a 3 Li , . , W Cti - i- i « I X co o X2 il d ,2 > co G •r-i a oco c a o G a o (N Cti CQ Cti DQ co c a 3 G Ü m m o -H o ■—< v ô vO sO o X m r- o 44 ^ o co vO N O 4-| O m œ H +1 1% co co CO co o CX) o co co 00 o o o V m N O O V o N V O co 4-| ^ O o co co O 4i co O N cO O r - co co o o 44 r ^ CM X 00 o cO N xO O + 1 r~ N CO CO N O O V \ 0 m nO o s O N -H co CO un o o V r - o 44 00 N LO O m o o co co o 44 o P 4 I 00 X co 44 ^ m o E o en V o vO co un o o V m ON o V o N o o lO X 00 00 co LO o co N o 4-| ^ vO 00 00 o co o 4-1 (M OJ o o V ir> o V ON co o o o V “H m ON nO 44 m r - OJ OJ 4-1 g v û ^ o j LT) O 44 2 o CD O 5 D Û < 143 H G H 9 IN SUL I NA 0,1 U / K g L H R H 1 0 0 pg T R H 3 0 0 p g IV E O' X o X o------ A ------------- —— — ' — o p ' — • p " — A P ® P'* — A P = — O ADULTOS 35 -1 3 0 - 2 5 - 2 0 - 5 N.1 1 0 - 5 - 2 0 4 0 6 0 m i n u t o s FIG 10 144 G r u p o P I : se o b s e r v a q u e v a l o r e s b a s a le s d e 0 . 5 9 ^ 0 . 2 6 n g / m l , t r a s e l e s t i m u l o a s c ie n d e n m u y s i g n i f i c a t i v a m e n te a l o s 40 y a lo s 60 m i n u t o s , d o n d e a l c a n z a s u m â x i m o i n c r e m e n t o . G r u p o P 2 : d e s d e v a l o r e s b a s a ie s d e 0 . 1 7 + 0 .0 3 n g / m l , a s c e n s o m u y s i g ­ n i f i c a t i v o a lo s 40 m i n u t o s y m â x i m o i n c r e m e n t o a lo s 60 m i n u t o s . G r u p o P 3 - P 4 : en e s te g r u p o lo s v a l o r e s b a s a le s s o n de 1. 1 0 ± 0 ,4 3 n g / m l , y a s c ie n d e n t r a s e l e s t i m u l o s i g n i f i c a t i v a m e n te a lo s 40 y a l o s 60 m i n u ­ t o s , d o n d e a l c a n z a s u m â x i m o i n c r e m e n t o . G r u p o P 5 : d e s d e c i f r a s b a s a le s de 1 . 2 4 + 0 . 3 n g / m l , a s c e n s o s i g n i f i c a t i ­ v o a lo s 20 m i n u t o s c o n i n c r e m e n t o m â x i m o a lo s 40 m i n u t o s , y d e s c e n ­ s o a lo s 60 m in u t o s p e r o c o n c i f r a s s i g n i f i c a t i v a m e n te e le v a d a s s o b r e e l v a l o r b a s a l . L a r e s p u e s t a en e l g r u p o P 5 : l a m a y o r de to d a s es a lg o m â s e le v a d a q u e e l g r u p o de a d u l t o s . S on m u y s e m e ja n t e s e n lo s g r u p o s P 3 - P 4 y P 2 y l a u n ie a q u e d i f i e r e es l a d e l g r u p o P I , c u y o i n c r e m e n t o m â x i m o es e l m â s p e q u e n o . E n t o d o s lo s s u je to s de a m b o s g r u p o s e n l o s c u a le s se m i d i e r o n lo s v a ­ l o r e s d e H G H a lo s 80 m i n u t o s , e s to s se e n c o n t r a b a n ta n e le v a d o s o m â s a lo s 60 m i n u t o s . 145 V I . C o n c e n t r a c i o n e s b a s a le s y e fe c to d e l e s t i m u l o s o b r e C o r t i s o l V i a ) E n l a T a b l a X I , f i g u r a 11, se i l u s t r a n lo s r e s u l t a d o s o b te n id o s p a r a e l c o r t i s o l , en lo s c u a t r o g r u p o s de s u je t o s d e l s e x o m a s c u l i n o . P a r t i e n d o de c i f r a s b a s a le s e n t r e la s c u a le s la s m â s a l t a s c o r r e s p o n - d e n a l g r u p o P I , c l a r a m e n t e m a y o r e s q u e en e l g r u p o P 5 y en e l g r u p o de a d u l t o s , la s r e s p u e s t a s d e l c o r t i s o l t r a s e l e s t i m u l o , m e d id a s a lo s 80 m i n u t o s , n o g u a r d a n d i f e r e n c i a s s i g n i f i c a t i v a s r e s p e c t o a lo s v a l o ­ r e s b a s a le s c o n e x c e p c io n de g r u p o P 3 - P i q u e a lc a n z o en e s te t i e m p o u n i n c r e m e n t o s i g n i f i c a t i v o . E n t r e la s c a r a c t e r f s t i c a s i n d i v i d u a l e s de lo s v a l o r e s h a l l a d o s en c a d a g r u p o , s o lo se d e s ta c a n : la s c i f r a s b a ­ s a le s e le v a d a s en e l g r u p o P I , y e l a s c e n s o s i g n i f i c a t i v o a l c a n z a d o t r a s e l e s t i m u l o , a lo s 80 m i n u t o s , e n e l g r u p o P 3 - P 4 . V I b ) E n l a T a b la X I I , f i g u r a 12, se m u e s t r a n los v a l o r e s p a r a e s ta h o r m o ­ n a en lo s c u a t r o g r u p o s d e l s e x o f e m e n in o : d e s d e v a l o r e s b a s a le s q u e s o n m â s a l t o s en e l g r u p o P I q u e e n lo s d e m â s , no d i f i e r e n e n t r e s i y e l c o r t i s o l , t r a s e l e s t i m u l o a l c a n z a v a l o r e s s i g n i f i c a t i v a m e n te e l e ­ v a d o s s o b r e l a b a s a i en lo s g r u p o s P I y P 3 - P 4 , d i f e r e n c i a s q u e no se o b s e r v a n en lo s g r u p o s P 2 y P 5 . A lo s 100 m i n u t o s , l o s v a l o r e s no d i f i e r e n s i g n i f i c a t i v a m en t e d e l a b a s a i en n in g u n o de lo s g r u p o s . 146 X ci H u M CD - % Oj co CQ Cti CD T3 C CD 'O a o .. cti o G bJO CQ % CD Tî § S TU bd2 CD "D ^ G G CJ---03 O g 4- ' .a, O G X CQ CD CD “ O X i II CQ ' G cti G G G CD+-> Xi CQC /] CQ 0 CD (“ H W a 3a + 1 G CQ ci % tüO X ! CQ CO X i O G 1—4 CD G O Ci X i c G CD r H cti > rt CQ 5 •S s o o . s £ o 00 CQ O a 3 G ü N lO vÔ -H vO m M N CU oO CĴ o rO -H r- o vû N iD crv pÔ +1 r- N o o o N / vû CO 00 o rO O V m W l!xi 00 m +1 00 m N O N -H rO 00 fv- N CM CU s s V lû lû CM m +1 o m 00 o e n o V 00 N in +l 00 en en -H N vû CM CU I co CU en CM -H m lû c> m I S N * V O 00 r - ■vû CM lû o o Ny o lû in + 1 o ir» vû IT) (M + 1 lû (M C> lOcu CM rO cO en en o 00 o V (M o o o LD o m o V m r- + 1 m CM vû CM vû CM -H 00 cô lû m ■H 00 en CM if) CM en -H ^ o LO c/] O 5 D C < CORTISOL d I N S U L I I N A 0 ,1 U / K g L H R H l O O p g T R H 3 0 0 pg O ---------------------O ù t ~* * ' ■ ■ "■ - - ■ - r t —— — — ——n 147 p ' R2 p 3 p 4 p 5 ADULTOS E o O CF» a . O cn h-cr o o 35 3 0 - 2 5 - 2 0 - 5 - 0 - 80 1 0 0 m i n u t o s FI G. II 148 E n c u a n to a la s c a r a c t e r i s t i c as de la s r e s p u e s t a s i n d i v i d u a l m e n te , en c a d a g r u p o se d e s ta c a n : en e l g r u p o P I a u m e n t o m u y s i g n i f i c a t i v o t r a s e l e s t i m u l o a l o s 80 n o in u to s c o n d e s c e n s o a lo s 100 m in u t e s c o n d i f e - r e n c i a s e s t a d i s t i c a s r e s p e c t e a l a b a s a i y e n e l g r u p e P 3 - F 4 a s c e n s e s i g n i f i c a t i v e a l e s 80 m i n u t e s c e n d e s c e n s e t a m b ié n q u e n e d i f i e r e r e s ­ p e c te a l v a l o r b a s a l a l e s 100 m i n u t e s . 1 4 9 X cd X ! cd s i ■ - >> Cd CO CO cd CD d o o cd o d bJD CO "O CD a T3 o H g U CD 13 % . 9fl ? 8 3 CO CD d CD CO v 5 1 3 r-H CD CO 0 1 3 CD d CD CD a CO 0 cd CO ' 3 cd d d d CD ■*“ ’ 1 3 X ) CO 0CO W CD W a 3 Cd + 1 d CO cd IX bO X CO CO 13 0 d r—H (D d 0 cd 1 3 c d CD r-H cd > cd CO £ . 5 s o o . 2 6 o oo c d CO c d OQ CO c a 3 U O r ^ sO CO + l V Ûo c > CO lO N + \ to CM N CO C30 CO + l CX> 00 CM m H f l IX O O O CM O V o CO o o o o o V o m CM - H CO F—4 CO o vO CO + 1 vO CO c > o -H CO r—1 CO (N PLC CO o o o o CO S 1 CM o CM sj CO o + 1 CO o CO CM -H vO 00 nO If) - H 00 f - CM ( I 4 I CO CU If) o tn O CM r- o > - . o ^ V 00 t " in -H f ' - v O c > I f ) CU CO Lf) o o V CM CO + 1 CO 00 CM CO lO vO CM O V CO 00 - H CO 00 CM CO o - H LO 00 o (M o CM +1 ^ I f ) I f ) CM sD ~H lo o s D o < 150 CORTISOL Ç I N S U L I N A 0 , i U / Kg L H R H l O O p g T R H 3 0 0 p g — O P ' —# R2 A p 3 p 4 — A p 5 - - 0 ADULTOS 30- - 0 2 5 - O 2 0 - 0» 5 CO O I 0 - 0 -* 0 80 100 M IN U T O S F IG . 12 151 V I I , C o n c e n t r a c i o n e s b a s a le s v e fe c to d e l e s t i r n u l o s o b r e l a G l u ç e i r i a V I I ) E n la s T a b la s X I I I y X I V , y e n la s f i g u r a s 13 y 14, se m u e s t r a n lo s v a l o r e s de g l u c e m i a b a s a le s y t r a s e l e s t i m u l o o b te n id o s en lo s g r u p o s de a m b o s s e x o s . E n lo s g r u p o s de u n o y o t r o s e x o a l o s 20 m i n u t o s se p r o d u c e la m a x i m a h i p o g l u c e m i a , C o m o c a i r a c t e r i s t i c a i n d i v i d u a l en la s r e s p u e s t a s es de d e s t a c a r : S e x o m a s c u l i n o , en lo s g r u p o s P I y P 3 - P 4 , lo s v a l o r e s de la g l u c e ­ m i a a l o s 60 m in u t o s s o n s i g n i f i c a t i v a m e n te i n f e r i o r es a lo s b a s a le s y en lo s g r u p o s P 2 y P 5 , no h a y d i f e r e n c i a s i g n i f i c a t i v a , en e s te t i e m - p o , r e s p e c t o a lo s v a l o r e s b a s a le s . E n lo s s u je t o s d e l s e x o f e m e n i - no c o n m a x i m o d e s c e n s o de l a g l u c e m i a a lo s 20 m i n u t o s , a lo s 60 m i n u t o s Los v a l o r e s no d i f i e r e n y a d e l v a l o r b a s a l en to d o s lo s g r u p o s m e n o s e n e l g r u p o P I , en e l c u a l en e s te t i e m po s ig u e s ie n d o s i g n i f i - c a t i v a m e m t e d i f e r e n t e d e l m i s m o . 152 X cti r—I X ! 03 H 2-1 ÎH M a; - % o3 CO CQ o3 CD 13 CD a hù s a w o 3 Ü CD ■a o r—4 3 CO CD d bjo CO % c u CO I S ■ | X CO CD CD “ O T 3 CO ' 3 cti d d d (D 1 3 COc n CO O H a 3 « 4-1 d CO cti IX bjo X CO CO 1 3 O d r—1 a 1 3 c d CD n3 CO K d a o CD d•iH a o d a o CM 03 CQ 03 ra CO o a 3 d Ü O N +1 N nD CO N sO o ao o o +1 ^ o ^ o in LO sD 00 00 00 m 00 -H o o CO CO CO 4-1 m N 00 m W +•1 vD O o CO vO o o o \y o o o V o o o V o m -H o m N r - vO CO CO 4-1 m CM vD CM CL CO r - 00 r - (M vD vO 4-1 O m o -4̂ sO CO LO 4 - j IT) t - m 00 00 un un 00 vD O CM O sj m o V o o o 00 CO ■H vO CM Ĉ CL I CO CL in o o V CO 4-1 n- m c> m 00 \ D 4-1 r - <> CO o m CM 4-1 o m 00 o V 00 00 i n o o 2 ° V o c> -H m n- o n- NÛ -H m CM CO m o o vO ■H m n- m 00 o CO -H o o 00 m CL CO CM in o CM O V cO CO CM o o V in vD 00 m o o o V nD m CO -H m r - o r - o o -H CM m CO cn O S D Q < m m vD m 44 (M vO CO CM cO CO 4-1 O r - xD 00 m m 153 I N S U L I N A 0,1 U / Kg L H R H l O O j j g T R H 3 0 0 pg IV GLU C EMI A d O- A ------------ A ------ [ } — ~ — ■ -O P' - # R2 - A p 3 p 4 - A p 5 --0 ADULTOS 9 0 -1 8 0 - 7 0 - 6 0 - 5 0 - 4 0 - 2 0 - 2 0 4 0 6 0 m i n u t o s FI G. 13 154 X cti r -H JD cd H u to (U cd CO CO cd CD C •O a cd u C tUD CO % "O CD a w u 3 O (D T3 O r -H 3 CO 0) c ■ ? X CO (D CD o xs11 c ^ CO CD Cd CO cd JD CO CD L O r -H rt > CO CO o W + 1 ^ IX CO oT3 i-i cd "O 3 cd C a o CO c a o c a o - N CO -H o o o r - m W f l ii><; m m CO V r ^ m m o o o V O O n - vO c > o o o V CO o c > -H CO CO m vO o 00 -H CO CO vO CO r- co -H o o o CO o o CO -H o o N 00 CO CO CO 00 CO m CO 00 o r - +1 vO r - o o o vO CO CMr-H CO Oo V 1—1 N V Û o m o V CO 00 m (M o o V vO N -H CO 00 - T vO CO CO 4 r - vO m vO r - N -H m r - c > CM P h a . I 00 P4 o o V vO 00 o m r - CO m o o o V vO o sO o o o V vO CO o m m r - m -H o o m m CO 00 -H o 00 c > CO OvJ + 1 o o N 00 in m m 00 CO o CO V (VJ 00 o vO o o o V CO CM n - r- o o o V NÛ CO +1 m CM ' VÛ m +1 m 00 r - m 00 -H o m 00 CO CO CM ■H 00 o sO 00 in m lO PU c / ] O 5 D Û < 155 GLUCEMI A 9 I N S U L I N A 0,1 U / K g L H R H 1 0 0 pg T R H 3 0 0 p g IV -O P ' - e p ' p 3 p 4 - A p 5 9 0 -I 8 0 - 7 0 - 6 0 - E O O 5 0 “ \ o> E 4 0 - < S LiJ O 3 0 - 3 _J O 2 0 - I 0 - 0 Q——————Q ADULTOS T 0 2 0 I 40 I 6 0 M IN U T O S FIG. 14 156 B | R E S U L T A D O S A P A R T I R D E L ^ T E R C E R A N A L I S I S E S T A D I S T I C O . 157 E n e s ta s e g u n d a p a r t e se d e t a l l a n lo s r e s u l t a d o s o b te n id o s a l c o m - p a r a r , p o r m e d io d e l a t d e S tu d e n t i n d e p e n d ie n t e , lo s v a l o r e s b a s a le s y lo s i n c r e m e n t o s m â x i m o s t r a s e l e s t i m u l o de la s s i g u i e n t e s h o r m o - n a s : F S H , L H , P R L , T S H y H G H , e n t r e lo s d i f e r e n t e s g r u p o s en q u e se c l a s i f i c a n lo s s u je t o s p a r a e l e s tu d io * E n e l c a s o d e l a g l u c e m i a se c o m p a r a r o n a d e m â s d e lo s v a l o r e s b a s a le s y l o s v a l o r e s d e l a r e s p u e s - ta h i g l u c ë m i c a , l o s v a l o r e s o b t e n id o s a lo s 60 m i n u t o s , p a r a a p r e c i a r e l e s ta d o d e r e c u p e r a c i o n d e l a g l u c e m i a s a n g u in e a en e s e t i e m p o y v e r la s d i f e r e n c i a s e n t r e g r u p o s y s e x o s . E n e l c a s o d e l c o r t i s o l se h i z o lo m i s m o , A c o n t i n u a c i o n se c o m p a r a r o n lo s g r u p o s d e u n o y o t r o s e x o e n t r e s i , L o s r e s u l t a d o s , e x p r e s a d o s en c i f r a s m é d ia s y e r r o r s t a n d a r d de l a m e d i a , se e n c u e n t r a n r e p r e s e n t a d o s en la s f i g u r a s n u m e - r a d a s d e l 15 a l 2 4 . I , E s t u d i o c o m p a r a t i v o de F S H E n l a f i g u r a 15 s e m u e s t r a n a l a i z q u i e r d a lo s r e s u l t a d o s o b t e n id o s en lo s c u a t r o g r u p o s d e l s e x o m a s c u l i n o , y a l a d e r e c h a lo s r e s u l t a d o s de lo s g r u p o s d e l s e x o f e m e n i n o , l a ) G r u p o s d e V a r o n e s , - N o h a y d i f e r e n c i a s s i g n i f i c a t i v a s d e lo s v a l o r e s Q- CL 0 . ( L CO tô " O ooIf) If) CL lO Û_ LO O CO d) â(0 (U u cd a. CL % (U r-H d (0 nJ r û CO d) d) h r5 k aJ O > Id > < w cd CQ S O w 3 o u o u§ CQ < 3 o u | L U / i n u u H S d 159 b a s a le s e n t r e lo s g r u p o s F 2 ,E 3 -P 4 , F 5 , c o m p a r a d o s c o n e l g r u p o P I , q u e t a m p o c o d i f i e r en e n t r e s i . E n la s r e s p u e s t a s t a r r p o c o se o b s e r v a n d i f e ­ r e n c i a s s i g n i f i c a t i v a s e n t r e lo s g r u p o s . Ib ) G r u p o s de H e m b r a s . - L o s v a l o r e s b a s a le s d e F S H en e l g r u p o P 2 n o d i - f i e r e n d e lo s d e l g r u p o P I , p e r o f u e r o n s i g n i f i c a t i v a m e n t e m a y o r es en e l g r u p o P 3 - P 4 c u a n d o se le c o m p a r é c o n e l g r u p o P I , c o n un a d i f e r e n ­ c i a e s t a d î s t i c a d e P< 0 , 0 0 5 . T a m b i é n f u e r o n m a y o r es lo s v a l o r e s b a s a ­ le s d e F S H en e l g r u p o P 5 r e s p e c t o a l g r u p o P I ( F 4 0 . 0 5 ) , a u n q u e n o f u e r o n d i f e r e n te s e n t r e s i . C u a n d o s e c o m p a r é l a r es p u e s t a a l e s t i m u ­ lo e n t r e e s to s g r u p o s n o se h a l l a r o n e n t r e e l l o s d i f e r e n c i a s s i g n i f i c a t i ­ v a s . l e ) C o m p a r a c i é n e n t r e G r u p o s d e A m b o s S e x o s . - N o se o b s e r v a r o n d i f e r en c i a s s i g n i f i c a t i v a s d e lo s v a l o r e s b a s a le s d e F S H e n t r e u n o y o t r o s e x o . A u n q u e en e l g r u p o P I f e m e n i n o lo s v a l o r e s d e F S H t r a s e l e s t i m u l o a l - c a n z a r o n c i f r a s m é d i a s c o n m â r g e n e s d e v a r i a b i l i d a d m u y a m p l i o s , d e - b id o a q u e a lg u n a s n in a s en e s te g r u p o a l c a n z a r o n la s r e s p u e s t a s m K s a l ta s d e to d o s lo s g r u p o s , no h a y d i f e r e n c i a s s i g n i f i c a t i v a s e n t r e l a r e s - p u e s ta d e e s te g r u p o y e l m i s m o g r u p o d e l s e x o m a s c u l i n o . E n e l g r u ­ po P 2 , s i n e m b a r g o , la s r e s p u e s t a s d e F S H s i f u e r o n s i g n i f i c a t i v a m e n ­ t e m a y o r e s ( P < 0 . 0 0 l ) en la s h e m b r a s q u e en lo s v a r o n e s . 160 I I , E s t u d i o c o m p a r a t i v o d e L H E n l a f i g u r a 16 se m u e s t r a n , a l a i z q u i e r d a lo s r e s u l t a d o s o b t e n id o s a l c o m p a r e r lo s c u a t r o g r u p o s de s u je t o s d e l s e x o m a s c u l i n o , a l a d e r e ­ c h a lo s r e s u l t a d o s en lo s g r u p o s d e l s e x o f e m e n in o . l i a ) G r u p o s de V a r o n e s . - N o se o b s e r v a n d i f e r e n c i a s s i g n i f i c a t i v a s e n la s c i f r a s b a s a le s d e L H e n t r e g r u p o s . L a r e s p u e s t a de lo s g r u p o s P 2 , P 3 - P 4 y P 5 f u e r o n s i g n i f i c a t i v a m e n te m a y o r e s q u e en e l g r u p o P l . L a d i f e r e n c i a e n t r e e l g r u p o P 2 y P I f u e s i g n i f i c a t i v a ( P < 0 . 0 2 ) , e n t r e lo s g r u p o s P 3 - P 4 y P 5 r e s p e c t o a l g r u p o P I f u e m u y s i g n i f i c a t i v a en a m b o s (P < 0 , 005 y P ^ O , 001 r e s p e c t i v a m e n t e ) , P e r o no se h a l l a r o n d i f e r e n c i a s en la s r e s p u e s t a s d e L H e n t r e e s to s u l t i m o s g r u p o s e n t r e s i , I l b ) G r u p o s de H e m b r a s . - L o s v a l o r e s b a s a le s de L H e n t r e e s to s g r u p o s no f u e r o n s i g n i f i c a t i v a m e n te d i f e r e n t e s e n t r e s i . E n c u a n to a la s r e s p u e s ­ t a s , se v i o q u e en l o s g r u p o s P 2 , P 3 - P 4 y F 5 , e s ta s f u e r o n s i g n i f i c a t i - v a m e n t e m a y o r e s q u e la s d e l g r u p o P l . L a d i f e r e n c i a e n t r e P I y F 2 f u e m u y s i g n i f i c a t i v a ( P < 0 . 0 0 5 ) , e n t r e P 3 - P 4 y P J m u y s i g n i f i c a t i v a ( P < 0 . O O l) y t a m b i é n e n t r e P 5 y P I ( P < 0 , 001 ), A l c o m p a r a r e s to s t r è s g r u p o s e n t r e s i se e n c o n t r o q u e l a r e s p u e s t a en P 3 - P 4 es s i g n i f i c a t i v a - m e n t e m a y o r q u e en P 2 ( P < 0 < 0 0 l ) , P 5 n o d i f i e r e de P 3 - P 4 , I l e ) C o m p a r a c i o n e n t r e G r u p o s d e A m b o s S e x o s . - E n l a f i g u r a 17 se e n c u e n ­ t r a n r e p r e s e n t a d a s la s d i f e r e n c i a s e n c o n t r a d a s en l a r e s p u e s t a de L H 161 o OC o A A < J û . Q. a . — d ' o X CO 0 û . 3 OC ^ CO CO LU Z Z 1 A A O o d V û . OJ o d V û . g CO LU 3 CL CO _ lu ÜC * CL 00 fO Q) 0Q)f—4 Pi d 00 00 O «5 k d oo r-4 O A ci O > d CO > Ô O WT Pi cq SCP O% CO M CO CO < < z Z SS d D d d OO o ü 90-1 162 MAYOR respuesta : 8 0 - 7 0 - 6 0 - 5 0 - 4 0 - 2 0 - 1 0 - 0-* VARONES ( P < 0 . 0 0 5 ) HEMBRAS ( P < 0 . 0 5 ) ( P < 0 . 0 5 ) VARONES ( P < 0 . 0 5 ) FIG 17 163 e n t r e u n o y o t r o s e x o . E n lo s v a l o r e s l^ a s a le s m e d io s n o se o b s e r v a n d i f e r e n c i a s s i g n i f i c a t i v a s d e L H e n t r e u n o y o t r o s e x o . L a s r e s p u e s t a s de L H a l e s t i r n u l o f u e r o n ; - e n t r e lo s g r u p o s F l ; m a y o r e s en lo s s u je t o s d e l s e x o m a s c u l i n o q u e en lo s d e l s e x o f e m e n in o (F < s? CO o Q. 3 û: CD ♦ Ollo m 0. 0. 0. I I I 4 OL o . o . g CO UJ 3 Q_ CO UJ OC r o m ro I o ro T lO OJ O OJ in O If) O 00 6 (0 <ü nJ m (T) CO < W OCh PQ S 0 CO 1 3 o U (0 (U l CO d) h 0) 'ü h 0i-H cx5 > 6 u 1 PQ Z W < I 3 O U i u j / 6 u n d d 165 I l l b ) G r u p o s d e H e m b r a s . - T a m p o c o f u e r o n s i g n i f i e a t i v a m e n te d i f e r e n t e s a m b o s v a l o r e s , b a s a le s y d e m ^ x i m o in c r e m e n to , e n t r e lo s d i f e r e n t e s g r u p o s d e l s e x o f e m e n i n o , I I I c ) C o m p a r a c i o n e n t r e G r u p o s d e A m b o s S e x o s . - L a r e s p u e s t a d e P R L fu e m a y o r en la s h e m b r a s d e l g r u p o P 2 q u e en lo s v a r o n e s d e l m i s m o g r u p o ( P < O . O l ) , E s d e s e n a la r q u e e s ta f u e l a u n ie a d i f e r e n c i a s i g n i f i ­ c a t i v a e n c o n t r a d a e n t r e s u je t o s d e l s e x o m a s c u l i n o y f e m e n in o y e n t r e g r u p o s de u n o y o t r o s e x o r e s p e c t o a l a P R L , I V . E s t u d i o c o m p a r a t i v o de T S H E n l a f i g u r a 19 se e n c u e n t r a n r e p r es e n ta d o s g r ^ f i c a m e n te lo s r é s u l t a - d o s a l s o m e t e r a c o m p a r a c i o n e s t a d î s t i c a lo s v a l o r e s d e T S H . L o s v a ­ r o n e s a l a i z q u i e r d a , la s h e m b r a s a l a d e r e c h a , I V a ) G r u p o s de V a r o n e s . - N o s e o b s e r v a n d i f e r e n c i a s s i g n i f i c a t i v a s n i e n ­ t r e lo s v a l o r e s b a s a le s n i e n t r e lo s v a l o r e s p l a s m â t i c o s d e T S H t r a s e l e s t i m u l o en lo s g r u p o s de s u je t o s d e l s e x o m a s c u l i n o , I V b ) G r u p o s de H e m b r a s . - L o s v a l o r e s b a s a le s de T S H en lo s g r u p o s d e h e m b r a s no d i f i e r e n e n t r e s i . P e r o l a r e s p u e s t a d e l g r u p o P 3 - P 4 fu e s i g n i f i c a t i v a m e n te m a y o r , c o m p a r a d a c o n l a r e s p u e s t a d e l g r u p o P I ( P < 0 . 0 2 ) . I V c ) C o m p a r a c i o n e n t r e G r u p o s d e A m b o s S e x o s . - N i e n t r e lo s v a l o r e s b a - o X if) * - CVJ O 6 V o. '* û. . I " q. g »>*> LU liJ - I 3 < Q. <0 (O < UJ QQ (T CM O d V Q- O IL X if) en CO z z <0 CO UJ < _J 2 < CO X < < ffl 2 Q. ïï lO cm' in ro CM (d+jm HI (T) /O w d) d) u T3 Q U aJ > 6 U cvJ > I M pc| CQ o w 3 o o CQ g I 3 o u |Uj/6u H S l 167 g a le s n i e n t r e lo s v a l o r e s c o r r e s p o n d ! e n t e s a lo s p i c o s d e r e s p u e s t a m ^ x in r ja se e n c u e n t r a n d i f e r e n c i a s s i g n i f i c a t i v a s d e T S H e n t r e lo s d o s s e x o s . V . E s t u d i o c o m p a r a t i v o d e H G H E n l a f i g u r a 20 se e n c u e n t r a n r e p r es e n ta d o s lo s r e s u l t a d o s d e c o m p a ­ r a r lo s v a l o r e s b a s a le s y d e m a x i m a r e s p u e s t a t r a s e l e s t i m u l o de H G H , e n t r e lo s g r u p o s d e l s e x o m a s c u l i n o a l a i z q u i e r d a , f e m e n in o a l a d e r e c h a , y la s d i f e r e n c i a s e n t r e l o s s e x o s . V a ) G r u p o s d e V a r o n e s . - L a s c i f r a s b a s a le s d e H G H no f u e r o n s i g n i f i c a t i ­ v a m e n te d i f e r e n t e s e n t r e e s to s g r u p o s . E n c u a n to a la s r e s p u e s t a s la u n ie a d i f e r e n c i a q u e s e e n c o n t r o fu e q u e en e l g r u p o P 5 e s ta f u e s i g n i - f i c a t i v a m e n t e m a y o r q u e en e l g r u p o P I ( P < 0 , 0 2 ) . V b ) G r u p o s de H e m b r a s . - E n t r e la s n in a s , la s c i f r a s b a s a le s de H G H no d i f i e r e n e n t r e s i . C o m p a r a d a s la s r e s p u e s t a s d e l g r u p o P I y P 2 , se v e q u e l a d e l g r u p o P 2 es m a y o r (P< 0 . 02 ) q u e l a d e l g r u p o P I , T a ra - b i e n s o n m a y o r e s la s r e s p u e s t a s d e lo s g r u p o s P 3 - F 4 y P 5 r e s p e c t o a l a d e l g r u p o P l . Se enc o n t r a r o n d i f e r e n c i a s s i g n i f i e a t i v a s , e n t r e P 3 - P 4 y P I d e P < 0 , 0 5 , y e n t r e P 5 y P I de P < 0 , 0 2 . P e r o no d i f i e r e n e n t r e s i . V c ) C o m p a r a c i o n e n t r e G r u p o s d e A r a b o s S e x o s . - N i e n t r e lo s v a l o r e s b a - 168 o X o X (O (/) z z A A lO CVJ o o 6 6 V V a. a. Q . N m "O 0. 0. 0. I I I 0. 0. 0. CVJ o 6 V0. (O ? CO ÜJ 3 CL CO LU tr -------------------------------- 3 1------4— 1—(—t s i 4* O (N ü IL ' O X o X CVJ T 9 (0 ( 0 0 V o. ♦ ^ o. lO « 0. 0. 0- I I I z z (M 0. 0. 0. CO < H co LU 3 (L CO LU cr - F ^ S g 1----- H --------1 1— -----1----------1 CO Jjÿ Z*U t-H in CVJ T O CVJ 1 I r m o |UJ / 6u H 9 H (d4.* (0 Q) â (0(ü Jh (tJ CO o o M 'p (Tj o > 13 > < M Pd CQ 0 (O 1 3 0 01 o o >A CQ Z W < 3 o o 169 s a le s de H G H n i e n t r e la s r e s p u e s t a s h u b i e r o n d i f e r e n c i a s s i g n i f i c a t i v a s e n t r e s e x o s , V I , E s t u d io c o m p a r a t i v o d e l C O R T I S O L E n la s f i g u r a s 21 y 22 se m u e s t r a n lo s r e s u l t a d o s de c o m p a r a r la s c i ­ f r a s b a s a le s d e c o r t i s o l , lo s v a l o r e s a lo s 80 m in u t o s y t a m b i é n a lo s 100 m i n u t o s , e n t r e g r u p o s de u n o y o t r o s e x o . V i a ) G r u p o s de V a r o n e s . - E n l a f i g u r a 21 , se m u e s t r a q u e n o h a y d i f e r e n ­ c ia s s i g n i f i c a t i v a s en lo s v a l o r e s b a s a le s d e c o r t i s o l e n t r e lo s c u a t r o g r u p o s de s u je to s d e l s e x o m a s c u l i n o , y q u e l a r e s p u e s t a en e l g r u p o P 5 es l a m e n o r d e to d o s ( P < 0 . 0 5 ) , s i n d i f e r e n c i a s s i g n i f i c a t i v a s de lo s v a l o r e s e n t r e lo s g r u p o s a lo s 100 m i n u t o s . V Tb) G r u p o s de H e m b r a s . - L o s v a l o r e s b a s a le s d e c o r t i s o l d i f i e r e n e n t r e e l g r u p o P I (d o n d e e s tâ n m â s e le v a d o s ) y e l g r u p o P 2 (P< 0 , 0 0 5 ) , T a m ­ b ié n r e s u l t a r o n m â s e le v a d o s e n e l g r u p o P I q u e en e l g r u p o P 3 - P 4 ( P < 0 . 0 5 ) , p e r o n o d i f i e r e n de lo s v a l o r e s b a s a le s d e l g r u p o P 5 . L a r e s p u e s t a a l a a c c io n h i p o g l u c e m i a n t e de l a i n s u l i n a se v i o q u e fu e m a ­ y o r en e l g r u p o P I q u e en g r u p o P 2 (P< 0 . 05 ), y t a m b i é n q u e en e l g r u ­ po P 3 - P 4 (P< 0 . 0 0 5 ) , p e r o s i n d i f e r e n c i a s c o n P 5 , E n c u a n to a la s d i f e r e n c i a s e n t r e g r u p o s , e n e l u l t i m o t i e m p o de l a p r u e b a , se v e q u e en e l g r u p o P I e l c o r t i s o l e s ta m â s e le v a d o s i g n i f i - 170 o o (g h - ÛCo ü If) m o o 6 d V V Q . Q . en Q .N w « 0 . 0 . 0 . 0. 0. 0. < m (/) < o m 00 E O o CO CO UJ < CO < m O œ Hcr oo IN (N CO g UJ 3 Q. CO U l q: CO 0. CO UJ û : (N Q . U. m lO lO lO in ro lO CVJ CVJ — i u j o o i / 6 r f n o s i i a o o 171 c a t i v a m e n te ( P < 0 , 0 5 ) qu_l e> o a . < CO § s 3 Z CL X (D i CO o o CD r o m -T o <00 o h- T o CD I O to I O I o ro I O cvi m (N 6 I o 173 fu e m e n o r en lo s g r u p o s î P l y P 2 - - s i n d i f e r e n c i a s s i g n i f i e a t i v a s e n t r e s i - - q u e en e l g r u p o P 3 - P 4 ( P < 0 . 0 2 ) , y q u e en e l g r u p o P 5 ( p < 0 , 0 5 ) . A l f i n a l de l a p r u e b a , em la s n in a s en e l g r u p o P 5 l a g l u c e m i a e s ta m â s e le v a d a s i g n i f i e a t i v a m e m t e ( p < 0 , 0 5 ) q u e en e l g r u p o P I , V i l e ) C o m p a r a e i o n e n t r e G r u ^ p o s , - L a s e i f r a s b a s a le s de a m b o s s e x o s s o n s e m e ja n t e s y no se s o r r e t i i e r o n a e s t u d io e s t a d i s t i e o . L a s e i f r a s d e h i p o - g l u e e m i a n o g u a r d a n d i f e r e n e i a s s i g n i f i e a t i v a s e n t r e l o s g r u p o s d e u n o u o t r o s s e x o , y lo s v a l o r es a lo s 60 m i n u t o s t a m p o e o d i f i e r e n e n t r e lo s g r u p o s de u n o y o t r o sepco. 174 D IS C U S IO N 175 E n v i s t a de lo s r e s u l t a d ( o s o b te n id o s en e l p r é s e n t e e s t u d io se p u e d e a f i r r r a r q u e l a a d m i n i s t i r a c i o n d e l d e c a p é p t id o s i n t é t i c o L H R H h a in d u c i - do l a r â p i d a l i b e r a c i o n d ie la s r é s e r v a s h i p o f i s a r i a s de g o n a d o t r o p in a s en to d o s lo s s u je t o s e s t u i d i a d o s , q u e e l t r i p é p t i d o T R H h a a c tu a d o s o b r e l a l i b e r a c i o n de T S H y F ' R L , y q u e l a h i p o g l u c e m i a i n d u c i d a p o r i n s u l i - n a h a d a d o l u g a r a u n a u im e n to de lo s n i v e l e s c i r c u l a n t e s de H G H , de a c u e r d o c o n l a a c c io n e s i p e c i f i c a c o n o c id a de d ic h o s e s t i m u l o s y c o i n c i - d ie n d o c o n lo s d a to s pub) l i e ados p o r R a k o f f y c o l s . , M o r t i m e r y c o l s . , H e r v â s y c o l s , (e n p r e n s s a ) y o t r o s . S in e m b a r g o , n o en todoss lo s s u je t o s se h a e o m p r o b a d o e l a u m e n to q u e e r a de e s p e r a r en lo s n i ive le s de l c o r t i s o l c o m o i n d i c e de la l i b e r a c i o n de A C T H p r o d u c i d o p o r l ia h ip o g lu c em. i a i n s u l i n i c a , T a n to C a c c i a r i ( 1 9 7 5 ) c o m o o t r o s , h a n f s u g e r id o q u e e l a u m e n to d e l c o r t i s o l d e p e n d e t a n to d e l a i n t e n s id a d de? la h ip o g lu c e m ia o b te n id a c o m o d e q u e e s ta se m a n te n g a d u r a n t e c ie r to » t i e m p o . E s t e r e s u l t a d o se s e n a la c o n e l o b j e - to d e q u e se a v a l o r a d o d e c a r a a p r u e b a s f u t u r a s c o n e l m i s m o e s t i m u l o . A , G o n a d o t r o p in a s (E S HI y L H ) 1. A l v a l o r a r lo s r e s u l t . ados o b te n id o s c o n la s g o n a d o t r o p in a s se v e que 176 Jos v a l o r e s b a s a le s no d i i f i e r e n en e l s e x o m a s c u l i n o . E n h e m b r a s , F S H m a y o r e s en g r u p o s F 3 - 1 F 4 y F 5 q u e en F 1, o b s e r v a c i o n q u e c o i n c i d e c o n a lg u n a s e n c o n t r a d a s en l a l i t e r a t u r a . S c h d n b e r g ( l 9 7 6 ) c i t a q u e en n i ­ n a s , l a r e a c c i o n de F S H a l e s t i m u l o L H R H es m e n o s a c e n tu a d a a r r a n c a n - do d e n i v e l e s b a s i c o s m u y e le v a d o s q u e l a d e L H . 2. L a s r e s p u e s t a s h a n ss ido p o s i t i v a s en to d o s lo s s u j e t o s , a u n en p r e - p u b e r e s . D e s d e q u e se c o n o c e n lo is p r i m e r o s d a to s s o b r e p r u e b a s de d e s c a r g a h i p o f i s a r i a de g o n a d o t r c o p in a s d e b id o s a K a s t i n , G u a l y S c h a l l y ( l 9 7 2 ) , R o th y c o l s . ( l 9 7 2 ) , Joto y c o l s . ( l 9 7 2 ) se s a b e q u e t a m b i é n a n te s d e la p u b e r t a d la h i p d f i s i s s e g r e g a y m o v i l i z a , c o m o r e s p u e s t a a L H R H , g o ­ n a d o t r o p in a s d é t e c t a b l e s p o r r a d i o i n m u n o a n â l i s i s . E s t o h a c e q u e la p r u e b a de L H R H se a u t i l p a r a v a l o r a r e l e je h ip o f i s o g o n a d a l en n ih o s c o n edad o s e a d e b a jo de lo s 10 a n o s s i n n in g u n s ig n o d e m a d u r a c i o n s e x u a l , p a d e c ie n d o de t i r a s t o r n o s d e l c r e c i m i e n t o a i s l a d o o a s o c ia d o a o t r a s d e f i c i e n c i a s h i p o f i i s a r i a s , a l c o n t r a r i o de lo q u e s u c e d e s e g u n a u t o r e s c o n e l c lo m i f e n c o , q u e no e s t i m u l a l a l i b e r a c i o n d e g o n a d o t r o ­ p in a s en p r e p u b e r e s p o r f a l t a de m a d u r a c i o n h i p o t a l â m i c a . 3. L a r e s p u e s t a de F S H fu e m a y o r en a lg u n a s n in a s d e l g r u p o de p r e ­ p u b e r e s q u e en lo s n i h o s d e l m i s m o g r u p o . L a r e s p u e s t a en a lg u n a s f u e m u y e le v a d a , aunquee e s t a d i s t i c a m e n t e la m e d ia d e l g r u p o no d i f i e - r e e n t r e lo s s e x o s d e b id io a l a m p l i o m a r g e n d e v a r i a b i l i d a d de la r e s ­ p u e s ta en la s n in a s . S im e m b a r g o s o b r e p a s a l a r e s p u e s t a a l a d e l g r u - 177 po de a d u l t a s , c o m o se jp u e d e o b s e r v a r en la g r a f i c a n ° 1. E s t a d i f e r e n c i a e n t r e loss s e x o s p r o p i a de e s ta e d a d h a s id o s e n a la d a p o r W i n t e r y c o l s , (1 9 7 2 , 19176) q u ie n e s e s t u d ia n lo s e s t e r o i d e s g o n a d a le s y la s g o n a d o t r o p in a s en n i ih o s d u r a n t e l a v i d a f e t a l , en lo s p r i m e r o s m e - ses d e s p u é s d e l n a c i m i e m t o y a t r a v é s de la i n f a n c i a , n o ta n , d e s d e lo s p r i m e r o s m e s e s d e la v i i d a e m b r i o n a r i a d i f e r e n c i a s en c u a n t o a la s e c r e - c i o n d e g o n a d o t r o p in a s , t e s t o s t e r o n a y e s t r o g e n o s e n t r e a m b o s s e x o s . D e s ta c an e l a u m e n to de t e s t o s t e r o n a en v a r o n e s d u r a n t e l a e ta p a f e t a l , c o in c i d i e n d o c o n l a d i f e r e n c i a c i o n s e x u a l , g o n a d a l e h i p o t a l â m i c a en e s ­ ta é p o c a . E n l a n in a a L o s 4 m e s e s de n a c id a e n c u e n t r a n c i f r a s a l t a s y v a r i a b l e s de F S H que c o ; i n c id e c o n g r a n a c t i v i d a d o v â r i c a o b s e r v a d a p o r a lg u n o s en e sa é p o c a , e m c o n t r a n d o q u e t a m b i é n la L H e s ta m â s e le v a d a q u e en lo s v a r o n e s . A d e e m â s o b s e r v a n q u e lo s v a l o r e s d e F S H p e r m a n e - c e n e le v a d o s p o r m â s t ie s m p o en n in a s q u e en v a r o n e s g e n e r a lm e n te h a s - ta d e s p u é s d e lo s 4 a h o s , d e m o s t r a n d o u n a d e m o r a en e s t a b l e c e r s e lo s m e c a n i s m o s de r e t r o a c c : i o n n e g a t i v o s q u e , m e d ia d o s p o r lo s e s t r o g e n o s c o n t r o l a n l a s e c r e c i o n d 'e g o n a d o t r o p i n a s , P ie n s a n q u e e s te h e c h o s é r i a l a c a u s a de l a t e l a r q u i a p r e m a t u r a t r a n s i t o r i a d e a lg u n a s n in a s en e s ta e d a d . E s t a d i f e r e n c i a e m t r e lo s s e x o s , n o t a b le en la v i d a f e t a l y q u e se m a n i f i e s t a d u r a n t e l a in fE a n c ia , v u e l v e a p r o d u c i r s e en l a p u b e r t a d . L a r e s p u e s t a d e F S H , m a y o r e n t r e n in a s p r e p u b e r e s , h a s id o s e n a la d a p r e v i a m e n t e p o r K e l c h y c o l s , ( l 957 ), R o th y c o l s , ( l 973 ) G a r n i e r y 178 c o l s . ( 1 9 7 4 ) G u a d a l i x y c o l i s , ( l 9 7 4 ) y o t r o s . 4 . E n la s f i g u r a s q u e i l u s t t r a n la s r e s p u e s t a s de L H y F S H en a m b o s s e x o s , se p u e d e o b s e r v a r