%0 Journal Article
%A Dobrovolskaia, Marina A.
%A Medvedev, Andrei E.
%A Thomas, Karen E.
%A Cuesta Rubio, Natalia
%A Toshchakov, Vladimir
%A Ren, Tianbo
%A Cody, Michael J.
%A Michalek, Suzanne M.
%A Rice, Nancy R.
%A Vogel, Stefanie N.
%T Induction of in vitro reprogramming by Toll-Like Receptor (TLR)2 and TLR4 agonists in murine macrophages: effects of TLR “homotolerance” versus “heterotolerance” on NF-kB signaling pathway components
%D 2003
%@ 0022-1767
%U https://hdl.handle.net/20.500.14352/93003
%X En este estudio, se revisó la inducción de tolerancia por preexposición de macrófagos murinos a los agonistas de los receptores tipo Toll (TLR)2 y TLR4, centrándose en los principales componentes de señalización asociados con la activación de NF-κB. El pretratamiento de macrófagos con un agonista puro de TLR4 (Escherichia coli (Ec) LPS sin proteínas) o con agonistas de TLR2 (Porphyromonas gingivalis LPS o lipoproteína sintética Pam3Cys) disminuyó la secreción de TNF-α, las actividades de las quinasas IRAK1 y IKK la fosforilación de JNK y ERK, y suprimió la unión al ADN de NF-kB y la transactivación de genes tras la sucesiva activación con el mismo agonista (homotolerancia a TLR4 o TLR2). A pesar de la inhibición de la unión al ADN de NF-κB, se detectó un aumento de los niveles de NF-κB nuclear en los macrófagos pretratados con agonistas. Para todos los elementos de señalización intermedios, la heterotolerancia fue más débil que la homotolerancia a TLR4 o TLR2, con la excepción de la actividad de la quinasa IKK. La actividad de la quinasa IKK no se alteró en heterotolerancia. La secreción de TNF-α también se suprimió en las células pretratadas con LPS de P. gingivalis y estimuladas después con Ec LPS, pero no al revés, mientras que Pam3Cys y Ec LPS no indujeron un estado de tolerancia cruzada en cuanto a los niveles de TNF-α. Nuestro estudios revelaron también la contribución potencial de las proteínas inhibidoras IκBε e IκBξ y la necesidad de la participación de TLR4 para la inducción de tolerancia a la expresión génica dependiente de TIRAP/ MyD88.
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