RT Journal Article
T1 2-Styrylquinolines with push-pull architectures as sensors for β-amyloid aggregation with theranostic properties
A1 Piquero Martí, Marta
A1 Sarabia Vallejo, Álvaro
A1 Bote-Matías, Latoya
A1 León-Espinosa, Gonzalo
A1 Hernández-Arasti, Macarena
A1 Martín-Aragón Álvarez, Sagrario
A1 Bermejo Bescos, María De La Paloma
A1 Olives Barba, Ana Isabel
A1 López-Alvarado Gutiérrez, María Pilar
A1 Martín Carmona, María Antonia
A1 Menéndez Ramos, José Carlos
AB The design and synthesis of a small library of 2-styrylquinoline derivatives containing a push-pull system, in order to displace their fluorescence emission towards the NIR region, is described. We describe here their synthesis, fluorescent characterization and pharmacological evaluation against different amyloid proteins. Their study showed that these compounds are capable to change their spectroscopic properties upon protein interaction, resulting in changes in the absorption and emission wavelengths, together with increased fluorescence intensity. They also showed sensitivity to pH and environment polarity, exhibiting red shifts in lower polarity environments with regard to aqueous media. Inner charge transfer is observed and employed for detecting the interaction of these compounds with protein aggregates. The changes in the fluorescence intensity allows the calculation of the dissociation constants values protein-sensor. These spectroscopic results were the basis for the use of these compounds to selectively visualize β-amyloid plates in samples of cerebral tissue from deceased Alzheimer patients under fluorescence microscopy, using immunofluorescence techniques. Pharmacological assays showed the ability of compounds to inhibit the aggregation of the Aβ1-42 and AcPHF6 peptides, representing tau protein. They also showed neuroprotective activity following okadaic acid insult.
PB MDPI
YR 2025
FD 2025-08-26
LK https://hdl.handle.net/20.500.14352/124704
UL https://hdl.handle.net/20.500.14352/124704
LA eng
NO Piquero M, Sarabia-Vallejo Á, Bote-Matías L, León-Espinosa G, Hernández-Arasti M, Martín-Aragón S, Bermejo-Bescós P, Olives AI, López-Alvarado P, Martín MA, Menéndez JC. 2-Styrylquinolines with Push-Pull Architectures as Sensors for β-Amyloid Aggregation with Theranostic Properties. IJMS 2025;26:8270. https://doi.org/10.3390/ijms26178270.
NO En este artículo se describe el diseño y la síntesis de una pequeña biblioteca de derivados de 2-estirilquinolina que contienen un sistema push-pull, con el fin de desplazar su emisión de fluorescencia hacia la región NIR. Se describe su síntesis, caracterización fluorescente y evaluación farmacológica frente a diferentes proteínas amiloides. Su estudio demostró que estos compuestos son capaces de cambiar sus propiedades espectroscópicas tras la interacción con las proteínas, lo que da lugar a cambios en las longitudes de onda de absorción y emisión, junto con un aumento de la intensidad de la fluorescencia. También mostraron sensibilidad al pH y a la polaridad del entorno, exhibiendo desplazamientos hacia el rojo en entornos de menor polaridad con respecto a los medios acuosos. Se observa una transferencia de carga interna, que se emplea para detectar la interacción de estos compuestos con los agregados proteicos. Los cambios en la intensidad de la fluorescencia permiten calcular los valores de las constantes de disociación proteína-sensor. Estos resultados espectroscópicos fueron la base para el uso de estos compuestos para visualizar selectivamente las placas β-amiloide en muestras de tejido cerebral de pacientes fallecidos con Alzheimer bajo microscopía de fluorescencia, utilizando técnicas de inmunofluorescencia. Los ensayos farmacológicos demostraron la capacidad de los compuestos para inhibir la agregación de los péptidos Aβ1-42 y AcPHF6, que representa a la proteína tau. También mostraron actividad neuroprotectora tras la agresión con ácido okadaico.Palabras clave: sensores de fluorescencia; proteinopatías; agregados beta-amiloide; enfermedad de Alzheimer; neuroprotección; teranóstico.
NO Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (España)
DS Docta Complutense
RD 18 oct 2025