RT Journal Article
T1 MicroRNA-126 regulates HypoxiaInducible Factor-1α which inhibited migration, proliferation, and angiogenesis in replicative endothelial senescence
A1 Alique, Matilde
A1 Bodega, Guillermo
A1 Giannarelli, Chiara
A1 Carracedo Añón, Julia María
A1 Ramírez, Rafael
AB Whereas a healthy endothelium maintains physiological vascular functions, endothelial damage contributes to the development of cardiovascular diseases. Endothelial senescence is the main determinant of endothelial dysfunction and thus of age-related cardiovascular disease. The objective of this study is to test the involvement of microRNA-126 and HIF-1α in a model of replicative endothelial senescence and the interrelationship between both molecules in this in vitro model. We demonstrated that senescent endothelial cells experience impaired tube formation and delayed wound healing. Senescent endothelial cells failed to express HIF-1α, and the microvesicles released by these cells failed to carry HIF-1α. Of note, HIF-1α protein levels were restored in HIF-1α stabilizer-treated senescent endothelial cells. Finally, we show that microRNA-126 was downregulated in senescent endothelial cells and microvesicles. With regard to the interplay between microRNA-126 and HIF-1α, transfection with a microRNA-126 inhibitor downregulated HIF-1α expression in early passage endothelial cells. Moreover, while HIF-1α inhibition reduced tube formation and wound healing closure, microRNA-126 levels remained unchanged. These data indicate that HIF-1α is a target of miRNA-126 in protective and reparative functions, and suggest that their therapeutic modulation could benefit age-related vascular disease.
AB Un endotelio sano mantiene las funciones fisiológicas vasculares, mientras que el daño endotelial contribuye al desarrollo de enfermedades cardiovasculares. La senescencia endotelial es la determinante principal de la disfunción endotelial y, por tanto, de las enfermedades cardiovasculares relacionadas con la edad. El objetivo de este estudio fue establecer la participación del microRNA-126 y la molécula Hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) en un modelo de senescencia replicativa inducida en el endotelio. Nuestro trabajo demuestra que HIF-1α es necesario para prolongar la vida útil de las células y está implicado en el mantenimiento de las funciones protectoras y reparadoras de las células endoteliales. La vía del microRNA-126 /HIF-1α juega un papel importante en los mecanismos por los cuales se regula la función endotelial. Estos hallazgos identifican un nuevo mecanismo involucrado en senescencia endotelial replicativa (Figura), y es posible que estas moléculas puedan ser objetivos para su modulación terapéutica para la protección y reparación de las células vasculares en situaciones de envejecimiento o enfermedad vascular.
PB Nature Research
SN 2045-2322
YR 2019
FD 2019-05-14
LK https://hdl.handle.net/20.500.14352/13728
UL https://hdl.handle.net/20.500.14352/13728
LA eng
NO Junta de Andalucıa
NO Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) / FEDER
NO Santander / UCM
NO Universidad de Alcalá
NO National Institute of Health
NO Sociedad Española de Nefrologia
DS Docta Complutense
RD 29 abr 2024