RT Journal Article
T1 Neuroprotection by cannabidiol and hypothermia in a piglet model of newborn hypoxic-ischemic brain damage
A1 Barata, L
A1 Arruza Gómez, Luis
A1 Aleo Luján, Esther
A1 Criado Vega, Enrique Alberto
A1 Ceprián Costoso, María
A1 Martínez Orgado, José Antonio
AB Objetivo: La hipotermia, el estándar de oro después de una lesión hipóxico-isquémica, no es beneficiosa en todos los recién nacidos tratados. El cannabidiol es neuroprotector en modelos animales de encefalopatía hipóxico-isquémica neonatal. Este estudio comparó las eficacias relativas del cannabidiol y la hipotermia en lechones recién nacidos hipóxicos-isquémicos y evaluó si la adición de cannabidiol aumenta la neuroprotección hipotérmica.Métodos: Se asignaron al azar lechones HI de un día de edad (pinza carotídea y FiO2 10 % durante 20 min) a vehículo o cannabidiol 1 mg/kg ivuid durante tres dosis después de ser sometidos a normotermia o hipotermia de 48 h de duración con un período de recalentamiento posterior de 6 h. Los lechones no manipulados (naïve) sirvieron como controles. Se monitorearon los parámetros hemodinámicos o respiratorios, así como la actividad cerebral (amplitud de aEEG) durante todo el experimento. Después de la finalización, se obtuvieron cerebros para histología (tinción TUNEL, apoptosis; inmunohistoquímica para Iba-1, microglia), bioquímica (carbonilación de proteínas, estrés oxidativo; y concentración de TNFα, neuroinflamación) o espectroscopia de resonancia magnética de protones (Lac/NAA: alteración metabólica; Glu/NAA: excitotoxicidad).Resultados: La HI provocó una actividad cerebral deprimida sostenida y un aumento de la activación de la microglia, que mejoró significativamente con el cannabidiol solo o con hipotermia, pero no con la hipotermia sola. Los aumentos inducidos por la hipoxia-isquemia en Lac/NAA, Glu/NAA, TNFα o la apoptosis no se revirtieron ni con la hipotermia ni con el cannabidiol solo, pero sí con la combinación de las terapias. Ningún tratamiento modificó los efectos de la HI sobre el estrés oxidativo o la activación astroglial. El tratamiento con cannabidiol fue bien tolerado.Conclusiones: la administración de cannabidiol después de hipoxia-isquemia en lechones ofrece algunos efectos neuroprotectores, pero la combinación de cannabidiol e hipotermia muestra algún efecto aditivo que conduce a una neuroprotección más completa que el cannabidiol o la hipotermia solos.
YR 2019
FD 2019
LK https://hdl.handle.net/20.500.14352/117226
UL https://hdl.handle.net/20.500.14352/117226
LA eng
NO Barata L, Arruza L, Rodríguez MJ, Aleo E, Vierge E, Criado E, Sobrino E, Vargas C, Ceprián M, Gutiérrez-Rodríguez A, Hind W, Martínez-Orgado J. Neuroprotection by cannabidiol and hypothermia in a piglet model of newborn hypoxic-ischemic brain damage. Neuropharmacology. 2019 Mar 1;146:1-11. doi: 10.1016/j.neuropharm.2018.11.020. Epub 2018 Nov 20. PMID: 30468796.
DS Docta Complutense
RD 6 abr 2025