RT Dissertation/Thesis
T1 La enzima amidohidrolasa de ácidos grasos como diana terapéutica en modelos de neuroinflamación aguda y crónica
A1 Vázquez Fernández, Carmen
AB La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo asociado a la edad, en el cual hay una alteración de múltiples funciones incluyendo la memoria, el pensamiento, el juicio y el comportamiento. A excepción de algunos casos de Alzheimer causados por mutaciones genéticas, los expertos creen que la enfermedad se desarrolla debido al resultado de múltiples factores y no a una única causa, aunque la edad es el principal factor de riesgo. El curso de la enfermedad está muy relacionado con los cambios neuropatológicos que ocurren en el cerebro de estos pacientes. Estos cambios se caracterizan fundamentalmente por el deterioro de la neurotransmisión en diferentes áreas del SNC, debido a la formación de las denominadas placas neuríticas, consistentes en acumulaciones extraneuronales de la proteína β- amiloide (Aβ), y a la aparición de ovillos neurofibrilares (NFTs, del inglés neurofibrillary tangles) en el citoplasmas de las neuronas, compuestos principalmente de la proteína tau hiperfosforilada. Ambas lesiones histopatológicas constituyen los dos elementos distintivos de la enfermedad y conllevan la pérdida progresiva de neuronas y sinapsis. Además, en el curso de la enfermedad se desencadenan otros procesos, como la neuroinflamación y el estrés oxidativo, que contribuyen a la neurodegeneración. En este proceso de inflamación crónica denominado gliosis reactiva, se van a ver involucrados los astrocitos y las células de microglía, así como el sistema del complemento y diferentes enzimas y proteínas proinflamatorias. La alta prevalencia mundial en la población de edad avanzada, así como el creciente impacto socio-económico que supondrá en las próximas décadas, han supuesto que la EA sea considerada por la Organización Mundial de la Salud como una prioridad de salud pública. En la actualidad, no se dispone de ningún tratamiento para retrasar o detener el daño cerebral que provoca la EA, aunque se encuentran disponibles algunos tratamientos que pueden aminorar los síntomas o disminuir su progresión...
AB Alzheimer’s disease (AD) is a degenerative brain disease and the most common cause of dementia. It is characterized by a progressive decline in cognitive function including memory, thinking, judgment and behaviour. A small percentage of Alzheimer’s cases, develop as a result of mutations to any of three specific genes: amyloid precursor protein (APP), and presenilins (PS1 and PS2); but the vast majority of AD is not genetically inherited, and experts believe that Alzheimer’s, like other common chronic diseases, develops as a result of multiple factors rather than a single cause. While age is the greatest risk factor, Alzheimer’s is not a normal part of aging, and age alone is not sufficient to cause the disease. The pathological hallmarks of AD are the progressive accumulation of the protein fragment amyloid beta (Aβ) outside neurons, and the tangles inside neurons composed of hyperphosphorylated tau protein. These changes are eventually accompanied by the damage and death of neurons, increased levels of inflammation and oxidative stress. This inflammatory response is mediated by microglia, astrocytes, complement components and proinflammatory enzymes and proteins. The prevalence of AD is increasing worldwide as the population ages, and the financial costs of managing AD are enormous. Thus, the World Health Organization (WHO) declared dementia as a public health and social care priority worldwide. Currently none of the treatments available today slows or stops the damage to neurons that causes Alzheimer’s symptoms. To date, established treatments are only symptomatic in nature, trying to counterbalance the neurotransmitter disturbance of the disease...
YR 2017
FD 2017-09-11
LK https://hdl.handle.net/20.500.14352/22624
UL https://hdl.handle.net/20.500.14352/22624
LA spa
NO Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica y Biología, leída el 12-07-2016
DS Docta Complutense
RD 7 abr 2025