RT Dissertation/Thesis
T1 Búsqueda de biomarcadores y mecanismos de respuesta a ocrelizumab en pacientes con esclerosis múltiple primariamente progresiva
A1 Fernández Velasco, Jose Ignacio
AB La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune crónica del sistema nervioso central que induce desmielinización, inflamación y daño axonal. Es una enfermedad heterogénea con gran variabilidad clínica, cuya etiología se desconoce, aunque se han identificado diferentes factores ambientales que favorecen la aparición de la enfermedad en individuos predispuestos genéticamente. Aproximadamente un 15% de los pacientes debutan con la forma primariamente progresiva (EMPP), caracterizada por la progresión continua de la disfunción neurológica desde el comienzo de la enfermedad. Aunque en las últimas décadas ha aumentado exponencialmente el número de opciones terapéuticas disponibles en la EM, éstas no han logrado modificar con éxito el curso de la EMPP. En el momento actual, ocrelizumab, un anticuerpo monoclonal anti-CD20, es el único tratamiento aprobado para pacientes con esta forma clínica de la enfermedad, gracias a unos buenos perfiles de seguridad y eficacia demostrados en el ensayo clínico ORATORIO. Sin embargo, se desconocen los efectos del fármaco sobre el sistema inmunitario, por lo que resulta imprescindible entender el impacto que tiene sobre las diferentes poblaciones inmunológicas y su posible asociación con la respuesta al tratamiento. Además, no se sabe si ocrelizumab actúa diferencialmente en función del estado inflamatorio basal de los pacientes...
AB Multiple sclerosis (MS) is a chronic autoimmune disease of the central nervous system that induces demyelination, inflammation and axonal damage. MS is a heterogeneous disease with great clinical variability whose etiology is unknown, although different environmental factors have been identified promoting disease onset in genetically predisposed individuals. Approximately 15% of patients debut with primary progressive MS (PPMS), a clinical form characterized by continuous progression of neurological dysfunction since disease´s onset.Although number of therapeutic options in MS has increased exponentially in recent decades, they have failed to successfully modify the course of PPMS. At present, ocrelizumab, an anti-CD20 monoclonal antibody, is the only approved drug for patients with this clinical form of the disease, with good safety and efficacy profiles demonstrated in the ORATORIO clinical trial.However, the effects of the drug on the immune system are unknown, so it is essential to understand its impact on different immune subsets and its possible association with response to treatment. Furthermore, it is not known whether the effect of ocrelizumab depends on the baseline inflammatory status of the patients...
PB Universidad Complutense de Madrid
YR 2023
FD 2023-04-19
LK https://hdl.handle.net/20.500.14352/4143
UL https://hdl.handle.net/20.500.14352/4143
LA spa
NO Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, leída el 13-01-2023
DS Docta Complutense
RD 19 dic 2025