RT Conference Proceedings
T1 La DNA Topoisomerasa I como diana de antimicrobianos
A1 Ferrándiz Avellano, María José
A1 Martín Galiano, Antonio Javier
A1 García Esteban, María Teresa
A1 Hernández Valenzuela, Pablo
A1 González de la Campa, Adela
AB Los procesos celulares que necesitan el desenrollamiento de la doble hélice de DNA, como transcripción, replicación y recombinación, requieren del mantenimiento de un nivel adecuado de superenrollamiento del DNA. Éste se consigue gracias a la actividad de las topoisomerasas. En el patógeno humano Streptococcus pneumoniae las enzimas encargadas de este mantenimiento sonla girasa, que introduce superenrollamiento negativo y la topoisomerasa I (topoI) que relaja el DNA. Ambas son dianas de antibióticos, la girasa de las fluoroquinolonas y la topoI de la seconeolitsina, compuesto que inhibe el crecimiento de bacterias que poseen una única topoisomerasa de tipo I, como S. pneumoniae y Mycobacterium tuberculosis. En neumococo, topoI es la principal responsable de la regulación homeostática del nivel de superenrollamiento. Los cambios topológicos generados bien por relajación o por incremento del nivel de superenrollamiento desencadenan respuestas transcripcionales globales que ponen de manifiesto la organización del genoma en dominios topológicos. Atendiendo a la respuesta transcripcional y al contenido en AT, los genes se clasifican en las siguientes categorías: regulados por superenrollamiento (con regulación positiva y con regulación negativa) y no regulados (con posición variable, con posición conservada y ricos en AT). Además, topoI desempeña un papel esencial en la transcripción del DNA. En S. pneumoniae, hemos demostrado la interacción de topoI con la RNA polimerasa in vitro y en ensayos in vivo de inmunoprecipitación de cromatina hemos determinado que ambas enzimas colocalizan en la región promotora de los genes. Todos estos resultados apuntan a topoI como una nueva diana de antimicrobianos.
YR 2021
FD 2021
LK https://hdl.handle.net/20.500.14352/130803
UL https://hdl.handle.net/20.500.14352/130803
LA eng
NO Trabajo financiado por el Ministerio de Economía y Competitividad, BIO 2017-82951-R.
NO Ministerio de Economía y Competitividad (España)
DS Docta Complutense
RD 25 ene 2026