RT Dissertation/Thesis
T1 New multicomponent reaction for the synthesis of pyridine derivates as potential anti-neurodegenerative agents
T2 Nuevas reacciones multicomponentes para la síntesis de derivados de piridina como agentes antineurodegenerativos potenciales
A1 Tenti, Giammarco, Giammarco
AB Las principales conclusiones derivadas de esta tesis son las siguientes, 1. La reacción multicomponente catalizada por tricloruro de indio entre compuestos betadicarbonílicos, dimetilhidrazina, acroleínas y etanol proporciona derivados de 6etoxi1,4,5,6tetrahidropiridina. Esta transformación se acopló con un proceso de doble eliminación, sin necesidad de etapas de purificación intermedias, para dar lugar a un método de síntesis de piridinas 2,3disustitutidas que pudo adaptarse también a la preparación de varias familias de piridinas fusionadas. 2. La reacción tricomponente entre compuestos betadicarbonílicos, chalconas y acetato amónico en etanol a reflujo, en presencia de una cantidad catalítica de nitrato cérico amónico, conduce a 4,6diaril1,4dihidropiridinas. Estos compuestos mostraron una selectividad mejorada hacia el canal Cav1.3 neuronal en comparación con otras dihidropiridinas previamente conocidas y se comportan como agentes neuroprotectores frente a procesos de isquemia. 3. Una reacción similar entre betacetoamidas, chalconas y acetato amónico condujo al aislamiento directo de derivados de nicotinamida, a través de una secuencia reacción tricomponente, oxidación. 4. Se ha puesto a punto la síntesis de dihidropiridinas fusionadas y sus análogos oxigenados a través de reacciones tricomponentes de tipo Hantzsch entre malononitrilo, aldehídos aromáticos y pirazoles funcionalizados en C5 con estructura de lactama o amidina. Estos compuestos fueron diseñados por métodos computacionales como inhibidores de la enzima GSK3beta y se están estudiando como agentes anti Alzheimer. 5. Se han diseñado estructuras híbridas que contienen como fragmentos estructurales el nimodipino y un aza análogo de CGP37157 como agentes anti Alzheimer potenciales por estabilización de los niveles de calcio neuronal y mitocondrial a través de una aproximación multidiana. Estos compuestos se sintetizaron a través de una variante de la síntesis de Hantzsch de dihidropiridinas. También se han obtenido compuestos híbridos del mismo análogo de CGP37157 y ácido lipoico, un antioxidante capaz de atravesar la barrera hematoencefálica. Ambas familias de compuestos se están investigando como agentes anti Alzheimer. 6. Se ha desarrollado un método para la alquenilación oxidativa de arilsulfonamidas por medio de una reacción de activación CH catalizada por especies de a RuII.
PB Universidad Complutense de Madrid
YR 2015
FD 2015-09-01
LK https://hdl.handle.net/20.500.14352/26254
UL https://hdl.handle.net/20.500.14352/26254
LA eng
NO Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Farmacia, Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica, leída el 15-06-2015
DS Docta Complutense
RD 29 abr 2025