%0 Thesis
%A Capelo Mera, Emma
%T Células T productoras de anticuerpos inmunoestimuladores para la terapia del cáncer
%T Immunostimulatory Antibody-Secreting T Cells for Cancer Therapy
%D 2025
%U https://hdl.handle.net/20.500.14352/123087
%X La inmunoterapia del cáncer ha avanzado mucho desde su descubrimiento a finales del siglo XX, en particular gracias al desarrollo de anticuerpos biespecíficos derivados de los clásicos anticuerpos monoespecíficos. Concretamente, los T cell engagers (TCE) redirigen células T contra antígenos tumorales de forma específica, minimizando la toxicidad off-target asociada a los tratamientos tradicionales. Una limitación clave en el tratamiento de tumores sólidos es la escasa penetración tumoral de anticuerpos de gran tamaño, por lo que el uso de fragmentos más pequeños se considera una estrategia prometedora. En este contexto, los dominios VHH derivados de anticuerpos de cadena pesada única de camélidos emergen como una alternativa innovadora para la construcción de TCE biespecíficos de menor tamaño, mayor estabilidad y mejor penetración tisular. En este trabajo se diseñaron y evaluaron construcciones en formato LiTE (Light T cell engager) compuestos por un scFv anti-CD3 y un VHH anti-CDH17 o anti-B7-H3. Mientras que los LiTEs anti-CDH17 no mostraron unión a células CDH17+, el LiTE B12 anti-B7-H3 demostró su funcionalidad, induciendo fuertemente la activación de células Jurkat. A partir de este candidato se generaron células STAb-T B12 mediante la terapia génica con lentivirus de tercera generación. Esto permite la secreción continua e ilimitada del LiTE B12 por parte de los LT modificados genéticamente. Estas células demostraron una potente actividad citotóxica frente a la línea tumoral de cáncer de mama MCF-7, posicionándose como una nueva terapia prometedora contra el cáncer de mama como alternativa a la administración intravenosa de TCE y la terapia CAR-T.
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