RT Generic
T1 Células T productoras de anticuerpos inmunoestimuladores para la terapia del cáncer
T1 Immunostimulatory Antibody-Secreting T Cells for Cancer Therapy
A1 Capelo Mera, Emma
AB La inmunoterapia del cáncer ha avanzado mucho desde su descubrimiento a finales del siglo XX, en particular gracias al desarrollo de anticuerpos biespecíficos derivados de los clásicos anticuerpos monoespecíficos. Concretamente, los T cell engagers (TCE) redirigen células T contra antígenos tumorales de forma específica, minimizando la toxicidad off-target asociada a los tratamientos tradicionales. Una limitación clave en el tratamiento de tumores sólidos es la escasa penetración tumoral de anticuerpos de gran tamaño, por lo que el uso de fragmentos más pequeños se considera una estrategia prometedora. En este contexto, los dominios VHH derivados de anticuerpos de cadena pesada única de camélidos emergen como una alternativa innovadora para la construcción de TCE biespecíficos de menor tamaño, mayor estabilidad y mejor penetración tisular. En este trabajo se diseñaron y evaluaron construcciones en formato LiTE (Light T cell engager) compuestos por un scFv anti-CD3 y un VHH anti-CDH17 o anti-B7-H3. Mientras que los LiTEs anti-CDH17 no mostraron unión a células CDH17+, el LiTE B12 anti-B7-H3 demostró su funcionalidad, induciendo fuertemente la activación de células Jurkat. A partir de este candidato se generaron células STAb-T B12 mediante la terapia génica con lentivirus de tercera generación. Esto permite la secreción continua e ilimitada del LiTE B12 por parte de los LT modificados genéticamente. Estas células demostraron una potente actividad citotóxica frente a la línea tumoral de cáncer de mama MCF-7, posicionándose como una nueva terapia prometedora contra el cáncer de mama como alternativa a la administración intravenosa de TCE y la terapia CAR-T.
YR 2025
FD 2025-06-23
LK https://hdl.handle.net/20.500.14352/123087
UL https://hdl.handle.net/20.500.14352/123087
LA spa
NO Cancer immunotherapy has progressed considerably since its emergence in the late 20th century, especially due to the development of bispecific antibodies based on classical monospecific antibodies. In particular, T cell engagers (TCEs) redirect T cells towards tumor-associated antigens with high specificity, therefore minimizing the off-target toxicity associated with conventional treatments. When treating solid tumors, poor tumor penetration of large antibody molecules represents one of the main challenges. On this matter, smaller antibody fragments are considered a promising strategy. VHH domains from camelid heavy-chain-only antibodies have emerged as an innovative alternative for constructing bispecific TCEs with reduced size, enhanced stability, and improved tissue penetration. In this work, LiTE (Light T cell engager) constructs were designed and evaluated, consisting of an anti-CD3 scFv and a VHH targeting either CDH17 or B7-H3. While the anti-CDH17 LiTEs did not bind to CDH17+ cells, the anti-B7-H3 B12 LiTE demonstrated its functionality by inducing robust activation of Jurkat cells. Based on this candidate, B12 STAb-T cells were generated using third-generation lentiviral gene therapy, enabling the continuous and unlimited secretion of B12 LiTE by genetically modified T cells. These cells exhibited potent cytotoxic activity against the MCF-7 breast cancer cell line, positioning this strategy as a promising alternative to intravenous TCE administration and CAR-T therapy for breast cancer treatment.
DS Docta Complutense
RD 22 ago 2025