%0 Thesis
%A Pace, Vittorio
%T Estudio integrado de síntesis y reactividad de nuevas α-halocetonas
%D 2011
%U https://hdl.handle.net/20.500.14352/47638
%X Las α-halocetonas representan una clase de compuestos orgánicos muy versátiles y con muchautilidad en distintas áreas de la Síntesis Orgánica. En ese sentido, tras una completa búsquedabibliográfica, no se pudo encontrar información alguna sobre derivados de tipo α-halo-α’-arilamino-2-propanonas, por lo cual en esta Tesis se propone un estudio exhaustivo encaminadoa la síntesis de estas estructuras.Puesto que la reacción de síntesis directas a partir de 1,3-dicloroacetona mediantedesplazamiento nucleofílico no es aplicable, por diferentes motivos pertinentemente explicadosen la Memoria de la Tesis, se han planteado otras rutas sintéticas distintas:a) La primera se basa en la hidrólisis oxidativa de las correspondientes aminas aromáticassecundarias que poseen una función tipo cloruro de vinilo mediante reacción conhipocloritos. El uso del grupo protector trifluoroacetamido, fácil de introducir yeliminar resulta imprescindible para llevar a cabo la síntesis de las moléculas diana conrendimientos cuantitativos. Como paso previo a la oxidación, se precisó la puesta apunto de un método preparativo de dichos cloruros vinilícos basado en la reacciónaltamente quimioselectiva entre una amina aromática y un electrófilo alílico enpresencia de fluoruro de potasio soportado sobre Celite. Debido a la versatilidad dedicha base, modificable en función del soporte empleado, se extendió su empleo areacciones tipo Horner-Wadsworth-Emmons para la preparación de sistemas tricíclicosy a la -alquilación de derivados de ftalimidas en un disolvente de bajo impactoambiental, cual es el 2-metiltetrahidrofurano.b) Puesto que la hidrólisis oxidativa no es aplicable a estructuras aromáticas activadas porsustituyentes donadores de electrones, se estudió la reacción de oxidación directa de lahalohidrina. En este caso, la presencia de enlaces de hidrógeno intra e intermolecularesde dichos alcoholes, detectada por cálculos cuánticos y espectroscopía IR, imposibilitanla oxidación directa. Sin embargo, la ruptura de dichos enlaces mediante la introducciónde grupos protectores de nitrógeno permite la oxidación de manera muy sencilla. Estatécnica sintética tiene la ventaja con respecto a la basada en la hidrólisis oxidativa de seraplicable a todo tipo de sustratos.c) Debido a los antecedentes bibliográficos del uso de reacciones tipo Arndt-Eistert para lasíntesis de halocetonas previo aislamiento de las correspondientes diazocetonas, sedesarrolló un método para la preparación de estructuras similares empleando tan solo unequivalente de un reactivo peligroso (diazometano) en presencia de óxido de calcio, elcual actúa como acid scavenger. Desafortunadamente, la alquilación con derivados dediazocetonas sólo resultó ser aplicable a aminas aromáticas protegidas con gruposprotectores tipo tosilo, de difícil remoción.d) Finalmente, se ha realizado un estudio enfocado a determinar la aplicabilidad dereacciones de homologación de ésteres a α-halocetonas mediante el empleo decarbenóides de litio. Esta metodología es aplicable en el caso de sustratos que nopresenten hidrógenos ácidos que pueden ser abstraídos por la base de litio necesariapara la formación del carbenoide mismo.Por último, y debido al uso potencial de cetonas en síntesis asimétrica en calidad de sustratosproquirales, se realizaron estudios de modelado molecular (dockings y dinámicas moleculares)basados en sustratos reducidos experimentalmente con la enzima alcohol-deshidrogenasa deThermus thermophilus que permitieron esclarecer el mecanismo catalítico de la reducción asícomo obtener un modelo predictivo de tipo cuantitativo para la evaluación de posibles otrossustratos. Entre ellos, destaca la posibilidad de reducir de manera enantioselectiva una serie decetonas sintetizadas en esta Memoria.
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