RT Dissertation/Thesis T1 Identification and characterization of regulatory T cell epitopes T1 Identificación y caracterización de epítopos de células T reguladoras A1 Fiyouzi Alipour, Tara AB Regulatory T (Treg) cells are a subpopulation of CD4+ T cells that modulate immune responses and are key to maintaining tolerance. Defects in the number/cellular function of Treg cells lead to the development of autoimmune, allergic, and chronic inflammatory diseases. Treg cells act primarily by suppressing effector T cell (Teff) responses to self or innocuous environmental antigens. This inhibition is carried out directly by mechanisms including the secretion of immunosuppressive cytokines (IL-10 and TGF-β), starvation of key proliferating cytokines such as IL-2 leading to metabolic disruption of Teff cells, and the expression of inhibitory molecules like CTLA-4, which inhibit T cell activation. Additionally, Treg cells indirectly suppress Teff activation by inhibiting antigen-presenting cell (APC) maturation and function.There are several types of Treg cells with suppressor activity characterized by the expression of the master transcriptional factor Forkhead box P3 (FoxP3). The main group of Treg cells are CD4+CD25highFoxp3+ cells, which express FoxP3 and high levels of CD25, the alpha subunit of the IL-2 receptor. Another group of Treg cells is Type 1 regulatory T (Tr1) cells, characterized by the absence of the FoxP3 expression and their ability to produce high levels of IL-10. To differentiate Tr1 cells from other Foxp3− cells, the co-expression of surface markers α2 subunit of the integrin family (also known as ITGA2 or CD49b) and lymphocyte activation gene 3 (LAG-3) is employed...Las células T reguladoras (Treg) son una subpoblación de células T CD4+ que modulan las respuestas inmunitarias y son clave para mantener la tolerancia. Los defectos en el número/función de las células Treg conducen al desarrollo de enfermedades autoinmunes, alérgicas e inflamatorias crónicas. Las células Treg actúan principalmente suprimiendo las respuestas de las células T efectoras (Teff) frente a antígenos propios o inocuos del entorno. Esta inhibición se lleva a cabo de forma directa mediante mecanismos que incluyen la secreción de citoquinas inmunosupresoras (IL-10 y TGF-β), la inanición de citoquinas clave en proliferación como la IL-2 que conduce a la alteración metabólica de las células Teff, y la expresión de moléculas inhibidoras como CTLA-4, que inhiben la activación de las células T. Adicionalmente las células Treg suprimen la activación de las Teff de forma indirecta a través de la inhibición de la maduración y la función de las células presentadoras de antígenos (APC). Existen varios tipos de células Treg con actividad supresora caracterizadas por la expresión del factor transcripcional maestro Forkhead box P3 (FoxP3). El principal grupo de las células Treg son las células CD4+CD25highFoxp3+, que expresan Foxp3 y altos niveles de CD25, la subunidad alfa del receptor de la IL-2. Otro tipo de células reguladoras son las células T reguladoras de tipo 1 (Tr1), caracterizadas por la ausencia de expresión de Foxp3 y su capacidad para producir niveles elevados de IL-10. Para diferenciar las células Tr1 de otras células Foxp3−, se emplea la co-expresión de los marcadores de superficie la subunidad α2 de la familia de las integrinas (también conocida como ITGA2 o CD49b) y el gen de activación linfocitaria 3 (LAG-3)... PB Universidad Complutense de Madrid YR 2025 FD 2025 LK https://hdl.handle.net/20.500.14352/123242 UL https://hdl.handle.net/20.500.14352/123242 LA eng NO Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, leída el 16/12/2024 DS Docta Complutense RD 24 dic 2025