%0 Thesis
%A Martín Piñeiro, Beatriz
%T Efecto del precondicionamiento con sevofluorano sobre la transcripción de mediadores inflamatorios en un modelo experimental porcino de isquemia-reperfusión pulmonar
%D 2013
%U https://hdl.handle.net/20.500.14352/37444
%X El daño por isquemia reperfusión (I/R) está presente en muchas situaciones clínicas, aunque la más fácilmente reconocible son los trasplantes de órganos sólidos. En el pulmón se produce un cuadro clínico denominado lesión pulmonar inducida por la isquemia/reperfusión (LPIR), caracterizado por una lesión alveolar no específica con alteración de la permeabilidad, edema pulmonar e hipoxemia secundaria Con objeto de intentar atenuar este daño se han intentado diferentes medidas. Una de ellas es la aplicación de un fármaco anestésico antes del inicio de la I/R. Esto se conoce con el nombre de precondicionamiento anestésico (PCA). Se ha visto que el PCA con sevoflurano protege de la lesión por I/R en hígado, riñón, corazón, médula espinal, SNC, y pulmón. Sin embargo los mecanismos moleculares por los que el PCA con sevoflurano ejerce estos efectos protectores en la I/R no están completamente aclarados. La I/R es un proceso asociado con un agudo aumento en la producción de radicales libres de oxígeno y un significativo acúmulo de calcio intracelular. Ambos fenómenos son potentes inductores de la apoptosis. Las caspasas juegan un papel central en los procesos de apoptosis, y se ha observado que su activación durante la LPIR puede ser regulada por la actividad de una familia de proteínas denominadas genéricamente proteínas kinasas activadas por mitógenos (MAPK). Estas proteinas tienen un papel determinante en los procesos de señalización intracelular en los procesos inflamatorios y en la regulación de la proliferación, diferenciación y apoptosis. Por otro lado, el NFK-B es un factor inducible de transcripción esencial para regular la expresión de muchos genes involucrados en la respuesta inflamatoria y la apoptosis de la célula en el daño por isquemia/reperfusión. En un modelo de I/R miocárdico se ha visto que los efectos beneficiosos del PCA con sevoflurane provienen de la atenuación de la activación del NF-kB en la reperfusión. El objetivo general de este trabajo es investigar el posible papel de los mediadores proinflamatorios en el daño pulmonar agudo (Acute Lung Injury; ALI) secundario a la isquemia/reperfusión pulmonar, y si este daño podría estar mediado, al menos en parte, por modificaciones en la actividad de kinasas de stress, o en la expresión del factor de transcripción pulmonar NFkB, y/o el grado de apoptosis.
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