%0 Thesis
%A Villegas Esguevillas, Marta
%T KV1.5 and KV7 channels as pharmacological targets in pulmonary arterial hypertension
%T Canales KV1.5 y KV7 como dianas farmacológicas en la hipertensión arterial pulmonar
%D 2026
%U https://hdl.handle.net/20.500.14352/134201
%X Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a rare, progressive, and potentially life-threatening vascular disease characterized by sustained vasoconstriction, vascular remodelling, in situ thrombosis, and inflammation. This condition leads to a progressive increase in pulmonary vascular resistance, which elevates right ventricular afterload, ultimately causing right ventricular hypertrophy, heart failure, and death. Despite therapeutic advances that have improved the quality and life expectancy of patients, PAH remains a disease with a high mortality rate.One of the key pathophysiological mechanisms of PAH is ionic remodelling, primarily characterized by decreased expression and/or activity of potassium (K⁺) channels, particularly KV1.5 and TASK-1, which are essential for the regulation of vascular tone and cell proliferation. Among these, voltage-dependent potassium (KV) channels play a critical role in pulmonary vascular homeostasis. Their functional dysregulation contributes to PAH pathogenesis by promoting vasoconstriction, smooth muscle proliferation, and resistance to apoptosis. However other channels such as KV7 appear to retain their functionality, making them attractive candidates for pharmacological activation...
%X La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad vascular rara, progresiva y potencialmente mortal, caracterizada por una vasoconstricción sostenida, un remodelado vascular, trombosis in situ e inflamación. Este trastorno conlleva un incremento progresivo en la resistencia vascular pulmonar, lo que eleva la poscarga del ventrículo derecho, desencadenando hipertrofia ventricular, insuficiencia cardiaca y, finalmente, la muerte. A pesar de los avances terapéuticos que han mejorado la calidad y esperanza de vida de los pacientes, la HAP sigue siendo una patología con una elevada tasa de mortalidad. Uno de los mecanismos fisiopatológicos clave de la HAP es el remodelado iónico, caracterizado principalmente por la disminución de la expresión y/o actividad de canales de potasio (K+), particularmente los canales KV1.5 y TASK-1, esenciales en la regulación del tono vascular y la proliferación celular. Dentro de esta familia, los canales de potasio dependientes de voltaje (KV) desempeñan un papel esencial en la homeostasis vascular pulmonar. Su desregulación funcional contribuye a la patogénesis de la HAP al promover la vasoconstricción, la proliferación del músculo liso y la resistencia a la apoptosis. Sin embargo, otros canales como los KV7 parecen conservar su funcionabilidad, lo que los convierte en candidatos atractivos para la activación farmacológica...
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