%0 Thesis
%A Baquero Mayo, Cristina
%T Papel de C3G en la diferenciación megacariocítica: regulación de los procesos de daño hepático por la proteína C3G plaquetaria
%D 2024
%U https://hdl.handle.net/20.500.14352/95077
%X Las plaquetas son fragmentos citoplasmáticos anucleados producidas por los megacariocitos maduros (MKs) que se forman a partir de las células madre hematopoyéticas mediante la megacariopoyesis. Este proceso está regulado por diferentes factores de transcripción, destacando GATA-1. El papel de las plaquetas es mantener la hemostasia. Cuando se produce un daño, las plaquetas se activan y liberan factores de sus gránulos. Por ello, las plaquetas regulan diferentes procesos fisiopatológicos como el desarrollo de la enfermedad hepática crónica y del hepatocarcinoma (HCC).Inicialmente, en la enfermedad hepática crónica se desarrolla fibrosis que puede evolucionar hacia cirrosis, y finalmente, a HCC. La fibrosis se caracteriza por la acumulación de matriz extracelular, tras la activación de las células estrelladas hepáticas y su transdiferenciación hacia miofibroblastos. En este contexto, las plaquetas pueden tener efectos pro- o anti-fibróticos. En el HCC, las plaquetas pueden favorecer el desarrollo y progresión tumoral, promoviendo la proliferación e invasión de las células tumorales y regulando la respuesta inflamatoria y la angiogénesis.C3G es un factor activador del intercambio de nucleótidos de guanina (GEF) de proteínas G monoméricas, principalmente Rap1. C3G regula diferentes funciones celulares de forma dependiente o independiente de su actividad GEF. Puede actuar como supresor o promotor tumoral. C3G vía Rap1 también está implicada en la diferenciación plaquetaria, la agregación y activación plaquetaria. Además, la proteína C3G plaquetaria promueve el crecimiento tumoral, la angiogénesis y metástasis. Por tanto, la proteína C3G plaquetaria podría regular los procesos de daño hepático, tanto durante el desarrollo de fibrosis como de HCC...
%X Platelets are anucleated cytoplasmic fragments produced from mature megakaryocytes (MKs), which are derived from hematopoietic stem cells through megakaryopoiesis. This process is regulated by different transcription factors, highlighting GATA-1. The main role of platelets is the maintenance of primary hemostasis. In response to a damage, platelets are activated and the factors from their granules are released. Therefore, platelets regulate different pathophysiological processes such as the development of chronic liver disease and hepatocarcinoma (HCC).Initially, in the chronic liver disease, hepatic fibrosis is developed, which can progress to cirrhosis, and may eventually lead to HCC. Hepatic fibrosis is characterized by the accumulation of extracellular matrix, produced upon the activation of hepatic stellate cells and their transdifferentiation into myofibroblasts. In this regard, platelets can have pro- or anti-fibrotic effects. In the HCC context, platelets may favor tumor development and progression, promoting tumor cell proliferation and invasion and regulating the inflammatory response and angiogenesis.C3G is a guanine nucleotide exchange factor for several members of the superfamily of monomeric G proteins, such as Rap1. C3G regulates different cellular functions through mechanisms dependent or independent of its GEF activity. It can act as a tumor suppressor or promoter. C3G, through the activation of Rap1, is involved in platelet differentiation, aggregation and activation. Furthermore, platelet C3G promotes tumor growth, angiogenesis and metastasis. Therefore, platelet C3G could also have a relevant role in the regulation of liver damage processes, both during the development of fibrosis and HCC...
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