RT Journal Article
T1 ImmunoPEGliposome-mediated reduction of blood and brain amyloid levels in a mouse model of Alzheimer's disease is restricted to aged animals
A1 Ordóñez Gutiérrez, Lara
A1 Wandosell, Francisco
AB La acumulación de beta-amiloide extracelular (Aβ) y ovillos neurofibrilares intracelulares (Tau hiperfosforilada) en el cerebro son dos características neuropatológicas importantes de la enfermedad de Alzheimer (EA). La inmunoterapia activa y pasiva puede limitar la deposición cerebral de Aβ y/o acelerar su eliminación. Con la ayuda de un anticuerpo monoclonal anti-Aβ recientemente caracterizado, construimos liposomas inmunoPEG con alta avidez para capturar Aβ en la periferia. La funcionalidad de estas vesículas para modular la captación de Aβ tanto por las células endoteliales capilares del cerebro humano hCMEC/D3 (supresión de la captación) como por los fagocitos THP-1 (estimulación de la captación) se confirmó in vitro. Los inmunoliposomas multivalentes redujeron drásticamente los niveles circulantes y cerebrales de Aβ 1-40 , y particularmente de Aβ 1-42 , en ratones transgénicos APP/PS1 "envejecidos" (16 meses de edad), pero no "adultos" (10 meses de edad) tras la administración intraperitoneal repetida. Además, la reducción mediada por inmunoPEGliposomas en la amiloidosis se correlacionó con niveles más bajos de proteína ácida fibrilar glial (GFAP) y glía reactiva (células GFAP-positivas). Este tratamiento también redujo la proporción de Tau fosforilada a Tau total. La eficacia terapéutica del tratamiento con inmunoliposomas fue superior a la administración de anticuerpos monoclonales libres (a una dosis de anticuerpos equivalente). Se discuten los posibles mecanismos y la importancia de la terapia con inmunoliposomas dependiente de la edad en la EA.
SN 0142-9612
YR 2017
FD 2017
LK https://hdl.handle.net/20.500.14352/113878
UL https://hdl.handle.net/20.500.14352/113878
LA eng
NO Ordóñez-Gutiérrez L, Posado-Fernández A, Ahmadvand D, Lettiero B, Wu L, Antón M, Flores O, Moghimi SM, Wandosell F. ImmunoPEGliposome-mediated reduction of blood and brain amyloid levels in a mouse model of Alzheimer's disease is restricted to aged animals. Biomaterials. 2017 Jan;112:141-152. doi: 10.1016/j.biomaterials.2016.07.027. Epub 2016 Aug 2. PMID: 27760398.
DS Docta Complutense
RD 22 abr 2025