%0 Journal Article
%A Wood, Spencer D.
%A Grant, Wayne
%A Adrados Morán, Isabel
%A Yong Choi, Jun
%A Alburger, James M.
%A Duckett, Derek R.
%A Roush, William
%T In Silico HTS and Structure Based Optimization of Indazole-Derived ULK1 Inhibitors
%D 2017
%@ 1948-5875
%U https://hdl.handle.net/20.500.14352/112846
%X RESUMEN: Presentamos el resultado de una detección de alto rendimiento (HTS) in silico y la optimización de un inhibidor de la quinasa 1 tipo Unc-51 (ULK1) de molécula pequeña, SR-17398, con un núcleo de indazol. Los estudios de acoplamiento guiaron los esfuerzos de diseño que condujeron a inhibidores con mayor actividad que ULK1 (IC50 <50 nM). Las moléculas más avanzadas de esta serie de inhibidores (3a y 3g) son prometedoras para un mayor desarrollo en sondas moleculares selectivas ULK1 para interrogar la biología de ULK1 y evaluar si apuntar selectivamente a la autofagia es una estrategia anticancerígena eficaz.
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