%0 Journal Article
%A Herrera-Arozamena, Clara
%A Morales García, José Ángel
%A Michalska Dziama, Patrycja
%A León Martínez, Rafael
%A Rodríguez-Franco, María Isabel
%T Resveratrol-Based MTDLs to Stimulate Defensive and Regenerative Pathways and Block Early Events in Neurodegenerative Cascades
%D 2022
%@ 0022-2623
%U https://hdl.handle.net/20.500.14352/117162
%X Mediante la sustitución de un anillo fenólico de ( E )-resveratrol por un heterociclo de 1,3,4-oxadiazol-2(3 H )-ona, se obtuvieron nuevos ligandos multitarget-directed (MTDL) basados ​​en resveratrol. Se evaluaron en varios ensayos relacionados con el estrés oxidativo y la inflamación (monoaminooxidasas, factor relacionado con el eritroide nuclear 2, quinona reductasa-2 y captura de radicales de oxígeno) y luego en experimentos de complejidad creciente (propiedades neurogénicas y neuroprotección vs ácido okadaico). 5-[( E )-2-(4-Metoxifenil)etenil]-3-(prop-2-in-1-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3 H )-ona ( 4e ) mostró un perfil MTDL bien equilibrado: activación celular de la vía NRF2-ARE (CD = 9,83 μM), inhibición selectiva tanto de hMAO-B como de QR2 (IC 50 s = 8,05 y 0,57 μM) y la mejor capacidad para promover la neurogénesis hipocampal. Mostró un buen perfil similar a un fármaco (permeabilidad positiva in vitro del sistema nervioso central, buena solubilidad fisiológica, sin conjugación de glutatión y falta de alertas PAINS o Lipinski) y ejerció acciones neuroprotectoras y antioxidantes en modelos de Alzheimer agudo y crónico utilizando tejidos hipocampales. Por lo tanto, 4e es un MTDL interesante que podría estimular vías defensivas y regenerativas y bloquear eventos tempranos en cascadas neurodegenerativas.
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