%0 Journal Article
%A Martínez-Feito, Ana
%A González Granado, Luis Ignacio
%A Paz Artal, Estela Natividad
%A Allende Martínez, Luis Miguel
%T Autoimmune lymphoproliferative syndrome due to somatic FAS mutation (ALPS-sFAS) combined with a germline caspase-10 (CASP10) variation
%D 2016
%@ 0171-2985
%U https://hdl.handle.net/20.500.14352/114411
%X El síndrome linfoproliferativo autoinmune (ALPS) es una inmunodeficiencia primaria causada por una alteración de la apoptosis de los linfocitos mediada por Fas/FasL y se caracteriza por linfoproliferación crónica no maligna o benigna, manifestaciones autoinmunes y expansión de células T doble negativas (DN) (TCRαβ+CD4-CD8-). La mayoría de los casos de ALPS están asociados con mutaciones FAS heterocigotas de línea germinal (ALPS-FAS) o somáticas (ALPS-sFAS) o una combinación de ambas. Aquí informamos de tres pacientes no relacionados con ALPS-sFAS. Solo uno de ellos mostró una alteración de la función de Fas en las células T activadas por PHA. En este paciente, el análisis genético del gen de la caspasa-10 (CASP10) identificó un cambio de línea germinal heterocigoto en el exón 9 (c.1337A>G) que causa la sustitución de Y446C en la proteína caspasa-10. Además, este paciente tenía un fenotipo desregulado de células T y B; los linfocitos circulantes mostraron expansión de células T CD4 con memoria efectora CD45RA+ (TEMRA), células T CD8 con memoria efectora, células B CD21(low) y una reducción de células B con memoria cambiada. Además, este paciente mostró una expresión alterada en las células T de varias moléculas que cambian durante la diferenciación de células vírgenes a efectoras (CD27, CD95, CD57 y perforina). Las alteraciones moleculares en los genes de la vía Fas son necesarias para el desarrollo del síndrome de Alps y este síndrome podría estar influenciado por el efecto concurrente de otras mutaciones que afectan a diferentes genes involucrados en Fas o vías relacionadas.
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