%0 Thesis
%A Colmenarejo Sánchez, Gonzalo
%T Diseño de drogas fotoactivas dirigidas a ácidos nucléicos : viológenos derivados de 6-(2-Piridil) fenantridina
%D 2002
%U https://hdl.handle.net/20.500.14352/62499
%X Se ha caracterizado la interacción y fotoquímica con ácidos nucleicos de cinco candidatos de un nuevo grupo de drogas quirales, los viologenos derivados de n,n-dialquil 6-(2-piridil)fenantridina. Se han utilizado múltiples técnicas biofísicas, espectroscópicas, fotoquímicas y de modelado molecular. La interacción con dna es fuerte y por intercalacion en todos los casos. Los candidatos sin grupos amino en la fenantridina son luminiscentes y fotooxidan las bases del dna. Presentan rapida disociación, intercalación parcial y unión conducida termodinámicamente por efecto de polielectrolito. Las drogas con grupos amino no son luminiscentes; su disociación es lenta, la intercalación clásica y la kb dos ordenes de magnitud mayor. La unión esta conducida por efecto de polielectrolito y otras contribuciones (van der waals, efecto hidrofóbico, etc). En todos los casos la unión es enantioespecifica, pudiéndose separar en algunos casos los dos atropisomeros. En todos los casos las drogas presentan actividad fotonucleasica, probablemente iniciada por fotooxidación de las bases del dna
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