RT Journal Article
T1 Genetic analysis of the human microglial transcriptome across brain regions, aging and disease pathologies
A1 Paiva Lopes, Katia de
A1 Snijders, Gijsje J.L.
A1 Humphrey, Jack
A1 Allan, Amanda
A1 Sneeboer, Marjolein A. M.
A1 Navarro González De Mesa, Elisa
A1 Schilder, Brian M.
A1 Vialle, Ricardo A.
A1 Parks, Madison
A1 Missall, Roy
A1 van Zuiden, Welmoed
A1 Gigase, Frederieke A. J.
A1 Kubler, Raphael
A1 Berdenis van Berlekom, Amber
A1 Hicks, Emily M.
A1 Bottcher, Chotima
A1 Priller, Josef
A1 Kahn, Rene S.
A1 de Witte, Lot D.
A1 Raj, Towfique
AB La microglia ha emergido como un actor importante en el envejecimiento y la patología cerebral. Para entender cómo el riesgo genético de trastornos neurológicos y psiquiátricos se relaciona con la función microglial, son esenciales estudios de transcriptoma a gran escala. Aquí describimos el análisis del transcriptoma de 255 muestras primarias de microglia humana aisladas en la autopsia de múltiples regiones cerebrales de 100 individuos. Realizamos análisis sistemáticos para investigar varios aspectos de las heterogeneidades de la microglia, incluyendo la región cerebral y el envejecimiento. Mapeamos los loci de expresión y empalme de rasgos cuantitativos y demostramos que muchos loci de susceptibilidad a enfermedades neurológicas están mediados a través de la expresión o empalme de genes en la microglia. El mapeo fino de estos loci nominó variantes causales candidatas que están dentro de potenciadores específicos de la microglia, encontrando asociaciones con la expresión microglial de USP6NL para la enfermedad de Alzheimer y P2RY12 para la enfermedad de Parkinson. Hemos creado el catálogo más completo hasta la fecha de efectos genéticos en el transcriptoma de la microglia y proponemos variantes funcionales candidatas en trastornos neurológicos y psiquiátricos.
PB Nature
SN 1061-4036
YR 2022
FD 2022
LK https://hdl.handle.net/20.500.14352/113238
UL https://hdl.handle.net/20.500.14352/113238
LA eng
NO Lopes KP, Snijders GJL, Humphrey J, Allan A, Sneeboer MAM, Navarro E, Schilder BM, Vialle RA, Parks M, Missall R, van Zuiden W, Gigase FAJ, Kübler R, van Berlekom AB, Hicks EM, Bӧttcher C, Priller J, Kahn RS, de Witte LD, Raj T. Genetic analysis of the human microglial transcriptome across brain regions, aging and disease pathologies. Nat Genet. 2022 Jan;54(1):4-17. doi: 10.1038/s41588-021-00976-y. Epub 2022 Jan 6. PMID: 34992268; PMCID: PMC9245609.
DS Docta Complutense
RD 18 abr 2025