RT Dissertation/Thesis
T1 Implicaciones del óxido nítrico en la diferenciación y apoptosis de neuronas dopaminérgicas : papel de la glía
A1 Canals Gamoneda, Santiago
AB En este trabajo hemos estudiado el efecto del óxido nítrico (NO) sobre las neuronas dopaminérgicas en cultivo primario de rata y sobre neuronas dopaminérgicas de neuroblastoma humano NB69. El no mostró un efecto bifásico dependiente de su concentración, siendo neurotrófico a bajas dosis y neurotóxico a alta concentración. El efecto neurotrófico es selectivo para las neuronas dopaminérgicas y consiste en un aumento en la síntesis y captación de dopamina, un incremento en la ramificación neurítica y la expresión de novo de células con fenotipo dopaminérgico. El efecto tóxico consiste en un proceso de muerte celular programada y necrosis. El efecto tóxico es totalmente prevenido por factores solubles liberados por la glía y con antioxidante tiólicos. Además, hemos demostrado que la concentración intracelular de glutation (GSH) condiciona el efecto del NO. Una disminución en los niveles de GSH, transforma el efecto neurotrófico del NO en tóxico. En esta ocasión, la toxicidad es revertida con inhibidores de la guanilato ciclasa, de la proteína Kinasa G, así como de la lipoxigenasa 12 y las MAPKs ERK-1/2. Finalmente hemos demostrado que el NO activa selectivamente las ERK-1/2 en células de la glía y que esta activación inicia una cascada de señalización que mata a las neuronas dopaminérgicas
PB Universidad Complutense de Madrid, Servicio de Publicaciones
SN 978-84-669-1681-3
YR 2004
FD 2004
LK https://hdl.handle.net/20.500.14352/55325
UL https://hdl.handle.net/20.500.14352/55325
LA spa
NO Tesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Biológicas, leída el 28-03-2003
DS Docta Complutense
RD 21 abr 2025