RT Journal Article
T1 Asparaginase Antibody and Asparaginase Activity in Children With Higher-Risk Acute Lymphoblastic Leukemia Children's Cancer Group Study CCG-1961
T2 Anticuerpos antiasparaginasa y actividad asparaginasa en niños con leucemia linfoblástica aguda de alto riesgo Estudio CCG-1961 del Children's Cancer Group
A1 Panosyan, Eduard H
A1 Seibel, Nita L.
A1 Martín-Aragón Álvarez, Sagrario
A1 Gaynon, Paul S.
A1 Avramis, Ioannis A.
A1 Sather, Harland
A1 Franklin, Janet
A1 Nachman, James
A1 Ettinger, Lawrence J.
A1 La, Mei
A1 Steinherz, Peter
A1 Cohen, Lewis J.
A1 Siegel, Stuart E.
A1 Avramis, Vassilios I.
AB We investigated the anti-asparaginase antibody (Ab) and asparaginase enzymatic activity in the sera of 1,001 patients (CCG-1961) with high-risk acute lymphoblastic leukemia (HR-ALL). Patients received nine doses of native Escherichia coli asparaginase during induction. Half of rapid early responders (RER) were randomly assigned to standard intensity arms and continued to receive native asparaginase. The other RER patients and all slow early responders received 6 or 10 doses of PEG-asparaginase. Serum samples (n = 3,193) were assayed for determination of asparaginase Ab titers and enzymatic activity. Three hundred ninety of 1,001 patients (39%) had no elevation of Ab among multiple evaluations-that is, were Ab-negative (<1.1 over negative control)-and 611 patients (61%) had an elevated Ab titer (>1.1). Among these 611 patients, 447 had no measurable asparaginase activity during therapy. Patients who were Ab-positive but had no clinical allergies continued to receive E. coli asparaginase, the activity of which declined precipitately. No detectable asparaginase activity was found in 81 of 88 Ab-positive patients shortly after asparaginase injections (94% neutralizing Ab). The Ab-positive patients with clinical allergies subsequently were given Erwinase and achieved substantial activity (0.1-0.4 IU/ml). An interim analysis of 280 patients who were followed for 30 months from induction demonstrated that the Ab-positive titers during interim maintenance-1 and in delayed intensification-1 were associated with an increased rate of events. The CCG-1961 treatment schedule was very immunogenic, plausibly due to initially administrated native asparaginase. Anti-asparaginase Ab was associated with undetectable asparaginase activity and may be correlated with adverse outcomes in HR ALL.
PB Lippincott®️
SN 1077-4114
YR 2004
FD 2004-04-26
LK https://hdl.handle.net/20.500.14352/102891
UL https://hdl.handle.net/20.500.14352/102891
LA eng
NO Panosyan EH, Seibel NL, Martin-Aragon S, Gaynon PS, Avramis IA, Sather H, Franklin J, Nachman J, Ettinger LJ, La M, Steinherz P, Cohen LJ, Siegel SE, Avramis VI; Children's Cancer Group Study CCG-1961. Asparaginase antibody and asparaginase activity in children with higher-risk acute lymphoblastic leukemia: Children's Cancer Group Study CCG-1961. J Pediatr Hematol Oncol. 2004 Apr;26(4):217-26. doi: 10.1097/00043426-200404000-00002. PMID: 15087948.
NO Se investigaron los anticuerpos antiasparaginasa (Ab) y la actividad enzimática de la asparaginasa en los sueros de 1.001 pacientes (CCG-1961) con leucemia linfoblástica aguda de alto riesgo. Los pacientes recibieron nueve dosis de asparaginasa nativa de Escherichia coli durante la inducción. La mitad de los pacientes con respuesta precoz rápida (RPR) fueron asignados aleatoriamente a los brazos de intensidad estándar y siguieron recibiendo asparaginasa nativa. Los demás pacientes con RPR y todos los respondedores tempranos lentos recibieron 6 ó 10 dosis de PEG-asparaginasa. Se analizaron muestras de suero (n = 3.193) para determinar los títulos de anticuerpos antiasparaginasa y la actividad enzimática. Trescientos noventa de 1.001 pacientes (39%) no presentaron elevación de anticuerpos entre las múltiples evaluaciones -es decir, fueron Ab-negativos (<1,1 sobre el control negativo)- y 611 pacientes (61%) tuvieron un título de Ab elevado (>1,1). Entre estos 611 pacientes, 447 no presentaron actividad medible de asparaginasa durante el tratamiento. Los pacientes con títulos Ab positivos, pero sin alergias clínicas, siguieron recibiendo asparaginasa de E. coli, cuya actividad disminuyó precipitadamente. No se encontró actividad detectable de asparaginasa en 81 de los 88 pacientes Ab-positivos poco después de las inyecciones de asparaginasa (94% de Ab neutralizante). Los pacientes Ab-positivos con alergias clínicas recibieron posteriormente Erwinase y alcanzaron una actividad sustancial (0,1-0,4 UI/ml). Un análisis provisional de 280 pacientes que fueron seguidos durante 30 meses desde la inducción demostró que los títulos Ab-positivos durante el mantenimiento provisional-1 y en la intensificación diferida-1 se asociaron con una mayor tasa de acontecimientos. El esquema de tratamiento CCG-1961 fue muy inmunogénico, posiblemente debido a la asparaginasa nativa administrada inicialmente. El Ab anti-asparaginasa se asoció con una actividad de asparaginasa indetectable y puede estar correlacionado con resultados adversos en la leucemia linfoblástica aguda de alto riesgo.
DS Docta Complutense
RD 24 may 2025