%0 Thesis
%A Silva Seijas, Derys Joselyn
%T Influencia de las mutaciones somáticas en el Gen TET2 sobre la inflamación en pacientes con enfermedad renal crónica
%T Influence of somatic mutations in the TET2 Gene on inflammation in patients with chronic kidney disease
%D 2025
%U https://hdl.handle.net/20.500.14352/123085
%X La Enfermedad Renal Crónica (ERC) es una patología global en aumento, asociada a alta morbilidad, mortalidad y envejecimiento acelerado, lo que conlleva a un incremento de las citocinas inflamatorias. El envejecimiento también favorece la Hematopoyesis Clonal de Potencial Indeterminado (CHIP), una expansión de células sanguíneas con mutaciones somáticas. Entre los genes más frecuentemente mutados en CHIP se incluye TET2 que codifica una desmetilasa del ADN que regula la expresión de moléculas inflamatorias. Clínicamente, CHIP se vincula a mayor riesgo cardiovascular, un estado proinflamatorio y mayor mortalidad. Este estudio transversal tuvo como objetivo investigar la asociación entre CHIP (mutaciones somáticas en TET2) y el incremento de moléculas proinflamatorias en la ERC. Analizamos 33 pacientes con ERC (14 en ERC avanzada, 19 en hemodiálisis) y 17 controles sanos. Se extrajo ADN para amplificar TET2 y cuantificamos moléculas inflamatorias en plasma de los mismos pacientes. Se identificaron cuatro variantes de TET2 (rs34402524, rs146348065, rs2454206 y rs62621450), en los grupos estudiados. Se observó un aumento significativo de IL-6, TNFα, TNFRII, y fractalquina en pacientes con ERC. Por su parte, la IL-1α, IL-1β, y TGFβ no variaron, e ILRI presentó niveles bajos en pacientes con ERC. La variante rs146348065 se asoció con un incremento de TNFα y fractalquina y rs 62621450 mostró una tendencia similar. Estos hallazgos demuestran, por primera vez, que los pacientes con ERC que presentan variaciones en TET2 tienen niveles más altos de moléculas proinflamatorias. Por lo tanto, que podría tener un impacto directo de estas mutaciones en la desregulación inflamatoria.
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