RT Dissertation/Thesis
T1 Estudio de la respuesta inmunitaria frente al complejo silicio mesoporoso-Ca10 (MSMPs-Ca10) como vacuna antineoplásica
A1 Real Arévalo, Irene
AB En las últimas décadas, la inmunoterapia ha irrumpido con fuerza como alternativa para tratar el cáncer, superando las limitaciones de los tratamientos convencionales. Este tipo de terapia es capaz de modular el potencial del sistema inmunitario para la inducción de respuestas antitumorales. Un tipo de inmunoterapia son las vacunas antineoplásicas, las cuales pueden ayudar a tratar o prevenir ciertos tipos de cáncer. Durante la tumorogénesis, las células pueden sufrir modificaciones en los proteoglicanos presentes en el glicocálix mediante procesos de glicosilación incompleta o aberrante, dando lugar a nuevos antígenos potencialmente reconocibles por el sistema inmunitario. Este tipo de antígenos tumorales juegan un papel importante en la metástasis de células tumorales y la transducción de señales, y la sobreexpresión de éstos en la superficie celular se correlaciona frecuentemente con mal pronóstico. Un ejemplo de ello es el antígeno Ca10, una macromolécula de alto peso molecular caracterizada como un proteoglicano de heparán sulfato que contiene el epítopo de naturaleza sacarídica definido por el anticuerpo monoclonal A10. Este epítopo de tipo carbohidrato se encuentra expresado en la superficie de membrana de células del tumor murino de Ehrlich (ET) y en algunos tumores epiteliales humanos de origen glandular. Además, también se detecta en el suero de determinados pacientes con estos tipos de tumores. Por todo ello, el Ca10 es una potencial diana para el desarrollo de una vacuna antitumoral. Para su desarrollo, el Ca10 fue formulado con un potencial nuevo adyuvante basado en micropartículas de silicio mesoporoso (MSMPs-Ca10), demostrando inducir una eficiente respuesta humoral y de resistencia tumoral. Las micropartículas mesoporosas de silicio (MSMPs) ofrecen grandes ventajas como adyuvantes: poseen un tamaño de poro ajustable y una naturaleza biocompatible y biodegradable. Sabemos del gran potencial de estos materiales para estimular células presentadoras de antígeno (APCs), demostrando mejorar la capacidad de presentación antigénica específica de células dendríticas (DCs) humanas a células T CD8. Las DCs están involucradas en la consecución de respuestas innatas y adaptativas, pudiendo facilitar respuestas específicas de antígeno por parte de células T, en el caso de respuestas T-dependientes. La respuesta humoral frente al Ca10, debido a su mayoritaria estructura sacarídica con epítopos repetitivos, se ha adscrito como T-independiente. El reconocimiento de antígenos T-independientes de tipo II depende en mayor medida de Linfocitos B de la zona marginal del bazo y linfocitos B1...
AB In recent decades, immunotherapy has strongly emerged as an alternative for treating cancer, overcoming the limitations of conventional treatments. This type of therapy can modulate the potential of the immune system to induce antitumor responses. One type of immunotherapy is antineoplastic vaccines, which can help treat or prevent certain types of cancer.During tumorogenesis, cells can undergo modifications in the proteoglycans present in the glycocalyx, through incomplete or aberrant glycosylation processes, giving rise to new antigens potentially recognizable by the immune system. These types of tumor antigens play an important role in tumor cell metastasis and signal transduction, and their overexpression on the cell surface frequently correlates with poor prognosis. An example of this is the Ca10 antigen, a high molecular weight macromolecule characterized as a heparan sulfate proteoglycan containing the saccharide epitope defined by the monoclonal antibody A10. This carbohydrate-type epitope is expressed on the membrane surface of murine Ehrlich tumor (ET) cells and in some human epithelial tumors of glandular origin. In addition, it is also detected in the serum of certain patients with these types of tumors. Therefore, Ca10 is a potential target for the development of an anti-tumor vaccine. For its development, Ca10 was formulated with a potential new adjuvant based on mesoporous silica microparticles (MSMPs-Ca10), showing to induce an efficient humoral response and tumor resistance. Mesoporous silica microparticles (MSMPs) offer great advantages as adjuvants: MSMPs possess an adjustable pore size and a biocompatible and biodegradable nature. We know of the great potential of these materials to stimulate antigen presenting cells (APCs), demonstrating to enhance the specific antigenic presentation capacity of human dendritic cells (DCs) to CD8 T cells. DCs are involved in eliciting innate and adaptive responses and can facilitate antigen-specific responses by T cells in the case of T-dependent responses. The humoral response to Ca10, due to its mostly saccharide structure with repetitive epitopes, has been ascribed as T-independent. The recognition of type II T-independent antigens depends to a greater extent on B lymphocytes of the marginal zone of the spleen and B1 lymphocytes...
PB Universidad Complutense de Madrid
YR 2023
FD 2023-11-15
LK https://hdl.handle.net/20.500.14352/88738
UL https://hdl.handle.net/20.500.14352/88738
LA spa
NO Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, leída el 21-12-2022
DS Docta Complutense
RD 21 sept 2025