%0 Journal Article
%A Rodríguez Nogales, Carlos
%A Sebastián, V.
%A Irusta, S.
%A Desmaële, D.
%A Couvreur, P.
%A Blanco-Prieto, M.J.
%T A unique multidrug nanomedicine made of squalenoyl-gemcitabine and alkyl-lysophospholipid edelfosine
%D 2019
%@ 0939-6411
%U https://hdl.handle.net/20.500.14352/132895
%X Among anticancer nanomedicines, squalenoyl nanocomposites have obtained encouraging outcomes in a great variety of tumors. The prodrug squalenoyl-gemcitabine has been chosen in this study to construct a novel multidrug nanosystem in combination with edelfosine, an alkyl-lysophopholipid with proven anticancer activity. Given their amphiphilic nature, it was hypothesized that both anticancer compounds, with complementary molecular targets, could lead to the formation of a new multitherapy nanomedicine. Nanoassemblies were formulated by the nanoprecipitation method and characterized by dynamic light scattering, transmission electron microscopy and X-ray photoelectron spectroscopy. Because free edelfosine is highly hemolytic, hemolysis experiments were performed using human blood erythrocytes and nanoassemblies efficacy was evaluated in a patient-derived metastatic pediatric osteosarcoma cell line. It was observed that these molecules spontaneously self-assembled as stable and monodisperse nanoassemblies of 51 ± 1 nm in a surfactant/polymer free-aqueous suspension. Compared to squalenoyl-gemcitabine nanoassemblies, the combination of squalenoyl-gemcitabine with edelfosine resulted in smaller particle size and a new supramolecular conformation, with higher stability and drug content, and ameliorated antitumor profile.
%X Entre las nanomedicinas para el tratamiento del cáncer, los nanocompuestos de escualeno han obtenido resultados prometedores en una gran variedad de tumores. En este estudio se seleccionó el profármaco escualenoil-gemcitabina para construir un nuevo nanosistema multiterapéutico en combinación con edelfosina, un alquil-lisofosfolípido con actividad anticancerígena demostrada. Dada su naturaleza anfifílica, se planteó la hipótesis de que ambos compuestos antitumorales, con dianas moleculares complementarias, podrían dar lugar a la formación de una nueva nanomedicina multiterapia. Las nanoestructuras se formularon mediante el método de nanoprecipitación y se caracterizaron mediante dispersión dinámica de luz, microscopía electrónica de transmisión (TEM) y espectroscopía de fotoelectrones de rayos X (XPS). Debido a que la edelfosina libre es altamente hemolítica, se realizaron experimentos de hemólisis utilizando eritrocitos de sangre humana y se evaluó la eficacia de las nanoestructuras en una línea celular de osteosarcoma pediátrico metastásico derivada de paciente. Se observó que estas moléculas se autoensamblaron espontáneamente formando nanoestructuras estables y monodispersas de 51 ± 1 nm en suspensión acuosa libre de surfactantes/polímeros. En comparación con las nanoestructuras de escualenoil-gemcitabina, la combinación con edelfosina dio lugar a un tamaño de partícula menor, una nueva conformación supramolecular, así como una mayor estabilidad, mayor carga de fármaco y un perfil antitumoral mejorado.
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