2026-06-01T02:23:09Zhttps://docta.ucm.es/rest/oai/requestoai:docta.ucm.es:20.500.14352/1128462025-03-18T15:08:02Zcom_20.500.14352_14col_20.500.14352_15
In Silico HTS and Structure Based Optimization of Indazole-Derived ULK1 Inhibitors
Wood, Spencer D.
Grant, Wayne
Adrados Morán, Isabel
Yong Choi, Jun
Alburger, James M.
Duckett, Derek R.
Roush, William
In silico
high-throughput screen
ULK1
inhibitor
indazole
Ciencias Biomédicas
24 Ciencias de la Vida
RESUMEN: Presentamos el resultado de una detección de alto rendimiento (HTS) in silico y la optimización de un inhibidor de la quinasa 1 tipo Unc-51 (ULK1) de molécula pequeña, SR-17398, con un núcleo de indazol. Los estudios de acoplamiento guiaron los esfuerzos de diseño que condujeron a inhibidores con mayor actividad que ULK1 (IC50 <50 nM). Las moléculas más avanzadas de esta serie de inhibidores (3a y 3g) son prometedoras para un mayor desarrollo en sondas moleculares selectivas ULK1 para interrogar la biología de ULK1 y evaluar si apuntar selectivamente a la autofagia es una estrategia anticancerígena eficaz.
NIH
Depto. de Anatomía y Embriología
Fac. de Medicina
TRUE
pub
2024-12-18T08:27:16Z
2024-12-18T08:27:16Z
2017
journal article
AM
https://hdl.handle.net/20.500.14352/112846
1948-5875
10.1021/acsmedchemlett.7b00344
1948-5875
eng
R01 GM113972
Spencer D. Wood, Wayne Grant, Isabel Adrados, Jun Yong Choi, James M. Alburger, Derek R. Duckett, and William R. Roush ACS Medicinal Chemistry Letters 2017 8 (12), 1258-1263 DOI: 10.1021/acsmedchemlett.7b00344
restricted access
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