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00925njm 22002777a 4500 dc Ferrándiz Avellano, María José author Martín Galiano, Antonio Javier author García Esteban, María Teresa author Hernández Valenzuela, Pablo author González de la Campa, Adela author 2021 Los procesos celulares que necesitan el desenrollamiento de la doble hélice de DNA, como transcripción, replicación y recombinación, requieren del mantenimiento de un nivel adecuado de superenrollamiento del DNA. Éste se consigue gracias a la actividad de las topoisomerasas. En el patógeno humano Streptococcus pneumoniae las enzimas encargadas de este mantenimiento son la girasa, que introduce superenrollamiento negativo y la topoisomerasa I (topoI) que relaja el DNA. Ambas son dianas de antibióticos, la girasa de las fluoroquinolonas y la topoI de la seconeolitsina, compuesto que inhibe el crecimiento de bacterias que poseen una única topoisomerasa de tipo I, como S. pneumoniae y Mycobacterium tuberculosis. En neumococo, topoI es la principal responsable de la regulación homeostática del nivel de superenrollamiento. Los cambios topológicos generados bien por relajación o por incremento del nivel de superenrollamiento desencadenan respuestas transcripcionales globales que ponen de manifiesto la organización del genoma en dominios topológicos. Atendiendo a la respuesta transcripcional y al contenido en AT, los genes se clasifican en las siguientes categorías: regulados por superenrollamiento (con regulación positiva y con regulación negativa) y no regulados (con posición variable, con posición conservada y ricos en AT). Además, topoI desempeña un papel esencial en la transcripción del DNA. En S. pneumoniae, hemos demostrado la interacción de topoI con la RNA polimerasa in vitro y en ensayos in vivo de inmunoprecipitación de cromatina hemos determinado que ambas enzimas colocalizan en la región promotora de los genes. Todos estos resultados apuntan a topoI como una nueva diana de antimicrobianos. https://hdl.handle.net/20.500.14352/130803 https://www.semicrobiologia.org/wp-content/uploads/2021/06/Libro-de-Resumenes-XXVIII-Congreso-Nacional-de-Microbiologi%CC%81a-2021-DEF.pdf La DNA Topoisomerasa I como diana de antimicrobianos