2026-06-27T12:30:19Zhttps://docta.ucm.es/rest/oai/requestoai:docta.ucm.es:20.500.14352/41822023-07-17T23:42:01Zcom_20.500.14352_14col_20.500.14352_22
Docta Complutense
advisor
Martín Santamaría, Sonsoles
author
Matamoros Recio, Alejandra
2023-06-16T13:42:49Z
2023-06-16T13:42:49Z
2023-05-05
https://hdl.handle.net/20.500.14352/4182
Antimicrobial Resistance (AMR) is a worldwide health emergency. ESKAPE pathogens include the most relevant AMR bacterial families. In particular, Gram-negative bacteria stand out due to their cell envelope complexity, which exhibits strong resistance to antimicrobials. A key element for AMR is the chemical structure of bacterial lipopolysaccharide (LPS), and the phospholipid composition of the membrane, inflecting the membrane permeability to antibiotics. We have applied coarse-grained molecular dynamics simulations to capture the role of the phospholipid composition and lipid A structure in the membrane properties and morphology of ESKAPE Gram-negative bacterial vesicles. Moreover, the reported antimicrobial peptides Cecropin B1, JB95, and PTCDA1-kf were used to unveil their implications for membrane disruption. This study opens a promising starting point for understanding the molecular keys of bacterial membranes and promoting the discovery of new antimicrobials to overcome AMR...La resistencia a los antimicrobianos (AMR) es una emergencia sanitaria mundial. Los patógenos ESKAPE incluyen las familias bacterianas más resistentes a antibióticos y son altamente virulentas. En particular, las bacterias Gram negativas destacan por la complejidad de su pared celular, que presenta una fuerte resistencia frente a los antibióticos. Un elemento clave para la AMR es la estructura química del lipopolisacárido bacteriano (LPS) y la composición de los fosfolípidos de la membrana bacteriana, que influyen en su permeabilidad a los antibióticos. Se han empleado simulaciones de dinámica molecular de grano grueso para captar el papel de la composición de los fosfolípidos y la estructura del LPS en las propiedades y morfología de modelos de vesículas bacterianas Gram negativas ESKAPE. Además, se han empleado los péptidos antimicrobianos Cecropin B1, JB95 y PTCDA1-kf para desvelar su mecanismo disrupción de la membrana bacteriana. Este estudio abre un prometedor punto de partida para comprender las claves moleculares de la resistencia en membranas bacterianas y acelerar el descubrimiento de nuevos antibióticos para hacer frente a la AMR...
eng
Computational approaches to molecular mechanisms of innate immune system
doctoral thesis
URL
https://docta.ucm.es/bitstreams/a929657b-7d26-4916-85df-b91e3b4da141/download
File
MD5
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56615024
application/pdf
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URL
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File
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670699
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