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Induction of in vitro reprogramming by Toll-Like Receptor (TLR)2 and TLR4 agonists in murine macrophages: effects of TLR “homotolerance” versus “heterotolerance” on NF-kB signaling pathway components Dobrovolskaia, Marina A. Medvedev, Andrei E. Thomas, Karen E. Cuesta Rubio, Natalia Toshchakov, Vladimir Ren, Tianbo Cody, Michael J. Michalek, Suzanne M. Rice, Nancy R. Vogel, Stefanie N. 612.017 TLR2 TLR4 Macrófagos Tolerancia Inmunología Biología celular (Biología) 2412 Inmunología En este estudio, se revisó la inducción de tolerancia por preexposición de macrófagos murinos a los agonistas de los receptores tipo Toll (TLR)2 y TLR4, centrándose en los principales componentes de señalización asociados con la activación de NF-κB. El pretratamiento de macrófagos con un agonista puro de TLR4 (Escherichia coli (Ec) LPS sin proteínas) o con agonistas de TLR2 (Porphyromonas gingivalis LPS o lipoproteína sintética Pam3Cys) disminuyó la secreción de TNF-α, las actividades de las quinasas IRAK1 y IKK la fosforilación de JNK y ERK, y suprimió la unión al ADN de NF-kB y la transactivación de genes tras la sucesiva activación con el mismo agonista (homotolerancia a TLR4 o TLR2). A pesar de la inhibición de la unión al ADN de NF-κB, se detectó un aumento de los niveles de NF-κB nuclear en los macrófagos pretratados con agonistas. Para todos los elementos de señalización intermedios, la heterotolerancia fue más débil que la homotolerancia a TLR4 o TLR2, con la excepción de la actividad de la quinasa IKK. La actividad de la quinasa IKK no se alteró en heterotolerancia. La secreción de TNF-α también se suprimió en las células pretratadas con LPS de P. gingivalis y estimuladas después con Ec LPS, pero no al revés, mientras que Pam3Cys y Ec LPS no indujeron un estado de tolerancia cruzada en cuanto a los niveles de TNF-α. Nuestro estudios revelaron también la contribución potencial de las proteínas inhibidoras IκBε e IκBξ y la necesidad de la participación de TLR4 para la inducción de tolerancia a la expresión génica dependiente de TIRAP/ MyD88. Depto. de Biología Celular Fac. de Medicina TRUE pub 2024-01-15T10:24:11Z 2024-01-15T10:24:11Z 2003 journal article VoR https://hdl.handle.net/20.500.14352/93003 0022-1767 10.4049/jimmunol.170.1.508. eng Marina A. Dobrovolskaia, Andrei E. Medvedev, Karen E. Thomas, Natalia Cuesta, Vladimir Toshchakov, Tianbo Ren, Michael J. Cody, Suzanne M. Michalek, Nancy R. Rice, Stefanie N. Vogel; Induction of In Vitro Reprogramming by Toll-Like Receptor (TLR)2 and TLR4 Agonists in Murine Macrophages: Effects of TLR “Homotolerance” Versus “Heterotolerance” on NF-κB Signaling Pathway Components1. J Immunol 1 January 2003; 170 (1): 508–519. restricted access application/pdf The American Association of Immunologists