Caldés Llopis, TrinidadGarre Rubio, PilarMartín Morales, Lorena2023-06-172023-06-172020-03-31https://hdl.handle.net/20.500.14352/11120Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Químicas, Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, leída el 18/11/2019Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer (HNPCC) is an autosomal dominant inherited condition characterized by an increased susceptibility to colorectal (CRC) and other associated cancers and defined by the Amsterdam I and II clinical criteria. An important fraction of these families is known as Lynch Syndrome and is caused by germline inactivating mutations in the mismatch repair (MMR) genes. This results in tumors that lack the corresponding proteins and fail to repair DNA through this pathway, causing microsatellite instability (MSI) and leading to an accumulation of somatic mutations. However, it is estimated that almost half of the families that fulfill the Amsterdam criteria do not present any defects in the MMR genes. For this reason, the term Familial Colorectal Cancer Type X (FCCTX) emerged to designate such group of HNPCC families that lack the MMR deficiency and resulting MSI that define Lynch Syndrome. Thus, FCCTX patients have microsatellite stable tumors with normal expression of the MMR genes, and the genetic basis underlying their predisposition to CRC and other related cancers remains to be elucidated...El Cáncer Colorrectal Hereditario No Polipósico (HNPCC) es una condición hereditaria autosómica dominante caracterizada por una aumentada susceptibilidad al cáncer colorrectal (CRC) y otros cánceres asociados, y definida por los criterios clínicos de Ámsterdam. Una parte de estas familias, conocida como Síndrome de Lynch, es causada por mutaciones germinales inactivantes en los genes MMR (del inglés “Mismatch Repair”), lo que resulta en tumores que no pueden reparar los errores en el apareamiento de bases del ADN, causando inestabilidad de microsatélites. Sin embargo, se estima que casi la mitad de las familias que cumplen los criterios de Ámsterdam no presenta defectos en los genes MMR. Por esta razón, el término Cáncer Colorrectal Familiar Tipo X (FCCTX) surgió para designar este grupo de familias HNPCC con genes MMR competentes y estabilidad de microsatélites. Desafortunadamente, la base genética de la aumentada susceptibilidad al CRC y otros tumores relacionados en familias FCCTX todavía se desconoce...engdoctoral thesisopen access577.2616-006.04616.348616.351Hereditary Non-Polyposis Colorectal Cancer (HNPCC)Amsterdam I and II clinical criteriaLynch SyndromeMMR geneswhole-exome sequencingCáncer Colorrectal Hereditario No Polipósico (HNPCC)criterios clínicos de ÁmsterdamSíndrome de Lynchgenes MMRsecuenciación de exoma completoBioquímica (Química)Bioquímica (Medicina)OncologíaBiología molecular (Biología)3201.01 Oncología2415 Biología Molecular