Reguero González-Barros, José RGarcía Cabanillas, Juan Antonio2023-06-202023-06-202004978-84-669-1691-2b22055484https://hdl.handle.net/20.500.14352/55540Tesis de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Ciencias Biológicas, leída el 23-05-2001La Inmunodeficiencia Comun Variable(CVID) es un sindrome muy heterogeneo caracterizado por una hipogammaglobulinemia de etiologia desconocida. Aunque el defecto primario permanece desconocido, varios trabajos previos describen disfunciones en los linfocitos T de sangre periferica en una importante proporcion de pacientes con CVID, que pueden afectar a la colaboracion entre celulas T y B. Con la intención de investigar si tales defectos putativos son intrinsecos a las celulas T o por el contrario, secundarios a diferencias cuantitativas en la distribución de subpoblaciones T o a otros desordenes descritos, hemos utilizado el Herpesvirus saimiri(HVS) para la transformacion de linfocitos T CVID CD4+ y CD8+ T y para la posterior evaluación funcional, mediante citometria de flujo, de su capacidad para inducir moleculas de superficie (CD154,CD69) o de factores solubles(IL-2,TNF-a,IFN-y) implicados en la colaboracion con las celulas B. Inesperadamente, los resultados mostraron que la exposicion de 40 diferentes muestras de sangre de pacientes con CVID al HVS dio lugar a la obtencion de lineas transformadas de linfocitos T CD4+ con una frecuencia significativamente mayor que la obtenida con la exposición de 40 muestras de sangre de donantes sanos, pareados en sexo y edad (24% vs.3%,p=0,00002). Esto sugiere la existencia de una señal especifica en los CVID que afecta a la eficacia de transformacion de la subpoblacion CD4+. El analisis funcional de 10 lineas CD4+ y 15 lineas CD8+transformadas puras de linfocitos T de pacientes CVID no reveló ninguna diferencia estadisticamente significativa comparando con sus controles. Sin embargo, la mitad de las lineas de celulas CD4+ transformadas mostro una inducción de la molecula de superficie CD154(pero no de CD69) (valor medio de 46,8%) por debajo de la inducción mas baja conseguida en los controles tras estimulacion con anti-CD3(valor medio de 73,6%,p=0,004). Exactamente las mismas 5 lineas mostraron, ademas, una significativa reducción en la inducción del factor soluble IL-2(p=0,008), pero no de otras citocinas como TNF-a o IFN-y. Ninguna de estas diferencias fue observada en el resto de lineas CD4+ ni en ninguna de las lineas CD8+ transformadas analizadas. Por lo tanto, un subgrupo de pacientes CVID muestras una incapacidad selectiva e intrinseca de las celulas T CD4+ para la induccion tanto de moleculas de superficie (CD154) como factores solubles(IL-2) directamente implicados en la cooperación con los linfocitos B, lo que puede estar directamente afectando a la capacidad de produccion de inmunoglobulinas por parte de estas ultimas. Los linfocitos T transformados pueden ayudar para establecer los mecanismos bioquimicos responsables de los defectos descritos.spadoctoral thesisopen accessHerpesvirus LinfocitosHematología3205.04 Hematología