Carracedo Rodríguez, Juan GonzaloHuete Toral, FernandoCarpena Torres, Carlos2023-10-232023-10-232023-10-23https://hdl.handle.net/20.500.14352/88364Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Óptica y Optometría, leída el 18/02/2022La presente tesis doctoral se ha llevado a cabo bajo un contexto de colaboración entre el grupo de investigación OCUPHARM de la Universidad Complutense de Madrid y la empresa spin-off Ocupharm Diagnostics S.L. con el objetivo de desarrollar nuevos productos sanitarios para el diagnóstico y el tratamiento del ojo seco en base a la investigación y el conocimiento en torno a los dinucleótidos que se ha generado durante las últimas dos décadas como consecuencia de dicha colaboración. El ojo seco es una enfermedad multifactorial de la superficie ocular en la que se produce una pérdida de homeostasis de la película lagrimal, acompañada de un proceso inflamatorio que conduce al daño de la superficie ocular. Por su parte, los dinucleótidos presentes de forma natural en la lágrima desempeñan un papel importante en el diagnóstico del ojo seco, ya que algunos de éstos actúan como biomarcadores diagnósticos. Además, estos compuestos pueden actuar como agonistas del receptor P2Y2 expresado en las células de la superficie ocular, lo que les confiere propiedades secretagogas sobre los componentes acuoso, mucínico y lipídico de la lágrima, así como propiedades cicatrizantes útiles para el tratamiento del ojo seco. Capítulo III: El fin de este estudio dentro de la presente tesis doctoral fue optimizar un modelo de ojo seco en conejos inducido por la instilación tópica de cloruro de benzalconio (BAC) al 0.2% para medir posteriormente la concentración de fosfato libre en la lágrima (Capítulo IV), además de evaluar el efecto de una lágrima artificial basada en un extracto de Artemia salina (Capítulo VI). Se demostró que la instilación tópica de BAC al 0.2% dos veces al día durante 5 días consecutivos deterioró algunos marcadores de ojo seco como la secreción lagrimal, el tiempo de rotura lagrimal, la tinción corneal, la hiperemia conjuntival, la densidad de células Goblet, la altura de la nube de mucina y los niveles de ARNm de IL-6 en las células conjuntivales. Por tanto, fue posible reducir el número de días de instilación de BAC al 0.2% necesarios para inducir un modelo de ojo seco en conejos en comparación con el modelo original, en el que se necesitaron 14 días de instilación de BAC al 0.1%...The current doctoral thesis was carried out in collaboration with the research group OCUPHARM of the Complutense University of Madrid and the spin-off Ocupharm Diagnostics. The aim was to develop new medical devices for dry eye diagnosis and treatment based on the research and knowledge about dinucleotides compiled by the research group and company over the last two decades.Dry eye is a multifactorial disease of the ocular surface caused by a loss of homeostasis of the tear film, accompanied by an inflammatory process that leads to ocular surface damage. The naturally occurring dinucleotides in tears play an important role in dry eye diagnosis as some act as diagnostic biomarkers of the disease. Furthermore, these compounds can act as agonists of the P2Y2 receptor expressed in the ocular surface cells, which provides them with secretagogue properties over the aqueous, mucinous, and lipidic components of tears, as well as with wound healing properties, both useful for dry eye treatment.Chapter III: The purpose of the study was to optimize a rabbit dry eye model induced by the topical instillation of 0.2% benzalkonium chloride (BAC) to subsequently measure the concentration of free phosphate in tears (Chapter IV). It also aimed to evaluate the effect of artificial tears based on an extract of Artemia salina (Chapter VI). It was found that the topical instillation of 0.2% BAC, twice daily, for 5 consecutive days deteriorated some dry eye markers such as tear secretion, tear break-up time, corneal staining, conjunctival hyperemia, Goblet cell density, mucin cloud height, and ARNm levels of IL-6 in conjunctival cells. It was therefore possible to reduce the days of instillation of 0.2% BAC to induce a rabbit dry eye model compared with the original model, which required the instillation of 0.1% BAC for 14 days...spadoctoral thesisopen access617.711/.713-008.64(043.2)Ojo secoDry eyeÓptica y optometría3201.09 Oftalmología