Rodríguez Peralto, José LuisRuano Domínguez, YolandaBlanco García, Leyla Patricia2025-01-302025-01-302025-01-30https://hdl.handle.net/20.500.14352/117297Tesis inédita de la Universidad Complutense de Madrid, Facultad de Medicina, leída el 19-04-2024El melanoma es la forma más agresiva de cáncer de piel y la principal causa de muerte por tumores cutáneos, debido a su alta resistencia al tratamiento clásico y su tendencia intrínseca a metastatizar. Las mutaciones frecuentes BRAFV600 (40-60%) y NRASQ61 (15-20%) son mutaciones conductoras que persisten durante la diseminación metastásica y que son de gran utilidad en la monitorización de la enfermedad incluso en muestras de plasma. Sin embargo, una proporción considerable de pacientes carecen de estas mutaciones, por lo que existe la necesidad de encontrar nuevos biomarcadores y dianas terapéuticas. En la última década, se han detectado mutaciones en la región promotora del gen TERT (pTERT) en un alto porcentaje de melanomas (70%) que generan un aumento de la expresión de la telomerasa. Esta sobreexpresión se ha asociado con un carácter agresivo de la enfermedad y una peor supervivencia. Además, otras alteraciones moleculares parecen estar implicadas en la sobreexpresión de TERT durante el desarrollo tumoral, como la hipermetilación del promotor, que se ha asociado con una peor supervivencia en cáncer. Sin embargo, se han publicado resultados contradictorios sobre el efecto de estas alteraciones en la regulación de TERT y su papel en melanoma...Melanoma is the most aggressive form of skin cancer and the leading cause of death from skin tumors, due to its high resistance to classical treatment and its intrinsic tendency to metastasize. The frequent mutations BRAFV600 (40-60%) and NRASQ61 (15-20%) are driver mutations that persist during metastatic dissemination and they are useful for monitoring disease even in plasma samples. However, a significant proportion of patients lack these mutations, so there is a need to find new biomarkers and therapeutic targets.In the last decade, TERT promoter (pTERT) mutations have been detected in a high percentage of melanomas (70%), which generate an increase in telomerase expression. This overexpression has been associated with aggressive disease and worse survival. In addition, other molecular alterations appear to be involved in TERT overexpression during tumor development, such as promoter hypermethylation, which has been associated with worse survival in cancer. However, conflicting results have been published on the effect of these alterations on TERT regulation and its role in melanoma...spadoctoral thesisopen access616.5-006.81(043.2)MelanomaDermatología3201.06 Dermatología