Wood, Spencer D.Grant, WayneAdrados Morán, IsabelYong Choi, JunAlburger, James M.Duckett, Derek R.Roush, William2024-12-182024-12-182017Spencer D. Wood, Wayne Grant, Isabel Adrados, Jun Yong Choi, James M. Alburger, Derek R. Duckett, and William R. Roush ACS Medicinal Chemistry Letters 2017 8 (12), 1258-1263 DOI: 10.1021/acsmedchemlett.7b003441948-587510.1021/acsmedchemlett.7b00344https://hdl.handle.net/20.500.14352/112846RESUMEN: Presentamos el resultado de una detección de alto rendimiento (HTS) in silico y la optimización de un inhibidor de la quinasa 1 tipo Unc-51 (ULK1) de molécula pequeña, SR-17398, con un núcleo de indazol. Los estudios de acoplamiento guiaron los esfuerzos de diseño que condujeron a inhibidores con mayor actividad que ULK1 (IC50 <50 nM). Las moléculas más avanzadas de esta serie de inhibidores (3a y 3g) son prometedoras para un mayor desarrollo en sondas moleculares selectivas ULK1 para interrogar la biología de ULK1 y evaluar si apuntar selectivamente a la autofagia es una estrategia anticancerígena eficaz.engjournal article1948-5875http://dx.doi.org/10.1021/acsmedchemlett.7b00344https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsmedchemlett.7b00344restricted accessIn silicohigh-throughput screenULK1inhibitorindazoleCiencias Biomédicas24 Ciencias de la Vida