Herrera-Arozamena, ClaraMorales García, José ÁngelMichalska Dziama, PatrycjaLeón Martínez, RafaelRodríguez-Franco, María Isabel2025-01-302025-01-302022-03-04Herrera-Arozamena C, Estrada-Valencia M, López-Caballero P, Pérez C, Morales-García JA, Pérez-Castillo A, Sastre ED, Fernández-Mendívil C, Duarte P, Michalska P, Lombardía J, Senar S, León R, López MG, Rodríguez-Franco MI. Resveratrol-Based MTDLs to Stimulate Defensive and Regenerative Pathways and Block Early Events in Neurodegenerative Cascades. J Med Chem. 2022 Mar 24;65(6):4727-4751. doi: 10.1021/acs.jmedchem.1c01883. Epub 2022 Mar 4. PMID: 35245051; PMCID: PMC8958504.0022-262310.1021/ACS.JMEDCHEM.1C01883https://hdl.handle.net/20.500.14352/117162Mediante la sustitución de un anillo fenólico de ( E )-resveratrol por un heterociclo de 1,3,4-oxadiazol-2(3 H )-ona, se obtuvieron nuevos ligandos multitarget-directed (MTDL) basados ​​en resveratrol. Se evaluaron en varios ensayos relacionados con el estrés oxidativo y la inflamación (monoaminooxidasas, factor relacionado con el eritroide nuclear 2, quinona reductasa-2 y captura de radicales de oxígeno) y luego en experimentos de complejidad creciente (propiedades neurogénicas y neuroprotección vs ácido okadaico). 5-[( E )-2-(4-Metoxifenil)etenil]-3-(prop-2-in-1-il)-1,3,4-oxadiazol-2(3 H )-ona ( 4e ) mostró un perfil MTDL bien equilibrado: activación celular de la vía NRF2-ARE (CD = 9,83 μM), inhibición selectiva tanto de hMAO-B como de QR2 (IC 50 s = 8,05 y 0,57 μM) y la mejor capacidad para promover la neurogénesis hipocampal. Mostró un buen perfil similar a un fármaco (permeabilidad positiva in vitro del sistema nervioso central, buena solubilidad fisiológica, sin conjugación de glutatión y falta de alertas PAINS o Lipinski) y ejerció acciones neuroprotectoras y antioxidantes en modelos de Alzheimer agudo y crónico utilizando tejidos hipocampales. Por lo tanto, 4e es un MTDL interesante que podría estimular vías defensivas y regenerativas y bloquear eventos tempranos en cascadas neurodegenerativas.engAttribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internationalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/journal articlehttps://doi.org/10.1021/ACS.JMEDCHEM.1C01883open access577.334Antioxidantes / metabolismoInhibidores de la monoaminooxidasaAgentes neuroprotectoresEstrés oxidativoCiencias24 Ciencias de la Vida