Person: Tortajada Alonso, Agustín
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First Name
Agustín
Last Name
Tortajada Alonso
Affiliation
Universidad Complutense de Madrid
Faculty / Institute
Medicina
Department
Inmunología, Oftalmología y ORL
Area
Inmunología
Identifiers
5 results
Search Results
Now showing 1 - 5 of 5
Item Activation of the Unfolded Protein Response (UPR) Is Associated with Cholangiocellular Injury, Fibrosis and Carcinogenesis in an Experimental Model of Fibropolycystic Liver Disease(Cancers, 2021) Chaobo, Chen; Hanghang,Wu; Hui, Ye; Tortajada Alonso, Agustín; Peligros Gómez, María Isabel; Kang ,Zheng; Vaquero Martín, Francisco Javier; Bañares Cañizares, Rafael; Martínez Naves, Eduardo; Nevzorova, Yulia; Cubero Palero, Francisco JavierFibropolycystic liver disease is characterized by hyperproliferation of the biliary epithelium and the formation of multiple dilated cysts, a process associated with unfolded protein response (UPR). In the present study, we aimed to understand the mechanisms of cyst formation and UPR activation in hepatocytic c-Jun N-terminal kinase 1/2 (Jnk1/2) knockout mice. Floxed JNK1/2 (Jnkf/f) and Jnk∆hepa animals were sacrificed at different time points during progression of liver disease. Histological examination of specimens evidenced the presence of collagen fiber deposition, increased α-smooth muscle actin (αSMA), infiltration of CD45, CD11b and F4/80 cells and proinflammatory cytokines (Tnf, Tgfβ1) and liver injury (e.g., ALT, apoptosis and Ki67-positive cells) in Jnk∆hepa compared with Jnkf/f livers from 32 weeks of age. This was associated with activation of effectors of the UPR, including BiP/GRP78, CHOP and spliced XBP1. Tunicamycin (TM) challenge strongly induced ER stress and fibrosis in Jnk∆hepa animals compared with Jnkf/f littermates. Finally, thioacetamide (TAA) administration to Jnk∆hepa mice induced UPR activation, peribiliary fibrosis, liver injury and markers of biliary proliferation and cholangiocarcinoma (CCA). Orthoallografts of DEN/CCl4-treated Jnk∆hepa liver tissue triggered malignant CCA. Altogether, these results suggest that activation of the UPR in conjunction with fibrogenesis might trigger hepatic cystogenesis and early stages of CCA.Item Activation of the Unfolded Protein Response (UPR) Is Associated with Cholangiocellular Injury, Fibrosis and Carcinogenesis in an Experimental Model of Fibropolycystic Liver Disease(Cancers, 2021) Chen, Chaobo; Wu, Hanghang; Tortajada Alonso, Agustín; Bañares Cañizares, Rafael; Martínez Naves, Eduardo; Nevzorova, Yulia; Cubero Palero, Francisco JavierFibropolycystic liver disease is characterized by hyperproliferation of the biliary epithelium and the formation of multiple dilated cysts, a process associated with unfolded protein response (UPR). In the present study, we aimed to understand the mechanisms of cyst formation and UPR activation in hepatocytic c-Jun N-terminal kinase 1/2 (Jnk1/2) knockout mice. Floxed JNK1/2 (Jnkf/f) and Jnk∆hepa animals were sacrificed at different time points during progression of liver disease. Histological examination of specimens evidenced the presence of collagen fiber deposition, increased α-smooth muscle actin (αSMA), infiltration of CD45, CD11b and F4/80 cells and proinflammatory cytokines (Tnf, Tgfβ1) and liver injury (e.g., ALT, apoptosis and Ki67-positive cells) in Jnk∆hepa compared with Jnkf/f livers from 32 weeks of age. This was associated with activation of effectors of the UPR, including BiP/GRP78, CHOP and spliced XBP1. Tunicamycin (TM) challenge strongly induced ER stress and fibrosis in Jnk∆hepa animals compared with Jnkf/f littermates. Finally, thioacetamide (TAA) administration to Jnk∆hepa mice induced UPR activation, peribiliary fibrosis, liver injury and markers of biliary proliferation and cholangiocarcinoma (CCA). Orthoallografts of DEN/CCl4-treated Jnk∆hepa liver tissue triggered malignant CCA. Altogether, these results suggest that activation of the UPR in conjunction with fibrogenesis might trigger hepatic cystogenesis and early stages of CCA.- Project number: 104
Item El sistema del complemento gamificado(2023) Goicoechea de Jorge, Elena; Estévez Benito, Iván; Fernández Arias, Cristina; Martín Quiroga, Ana Isabel; Regueiro González-Barros, José Ramón; Tortajada Alonso, Agustín; Chacón, Carlos DavidEl objetivo del proyecto El Sistema del Complemento Gamificado es implementar la estrategia del juego en la enseñanza de un componente fundamental de la inmunidad innata: el sistema del complemento. Para ello, utilizaremos los recursos materiales empleados previamente en el proyecto de innovación docente “El sistema de complemento interactivo y magnético” (pizarra y fichas magnéticas), a partir de los cuales desarrollaremos juegos dinámicos que planteen desafíos que los alumnos tendrán que resolver tanto de manera colaborativa como competitiva. Además, se implementará un sistema de bonificación para cuando se alcancen los objetivos planteados. El sistema del complemento está formado por más de 50 proteínas constituyendo una red de interacciones complejas que actúan de manera coordinada para ejecutar funciones clave, como son combatir las infecciones o prevenir el desarrollo de autoinmunidad (Anexo I). Dada la complejidad y relevancia de este sistema, consideramos fundamental desarrollar nuevas estrategias docentes que faciliten la visualización y comprensión del alumno de temas complejos. En este contexto, el estudio del sistema del complemento a través de la gamificación es una excelente herramienta para dar más protagonismo a los alumnos/as, para fomentar el aprendizaje basado en la motivación e interés, para fomentar la participación y el trabajo colaborativo, así como la interacción con el profesor, todo ello factores claves para mejorar el rendimiento educativo. - Project number: 62
Item El Sistema del Complemento, interactivo y magnético. Memoria final(2021) Tortajada Alonso, Agustín; Chacón Arguedas, Carlos Daniel; Goicoechea de Jorge, Elena; Marín Marín, Ana Victoria; Regueiro González-Barros, José RamónEl modelo didáctico más empleado en la enseñanza universitaria es de tipo transmisivo, centrado en la exposición del profesor/a con el apoyo de las presentaciones y los libros de texto, siendo el alumno/a esencialmente receptor de la enseñanza. Sin embargo, cada vez más se emplean estrategias alternativas para abordar el proceso de enseñanza-aprendizaje desde modelos más centrados en el alumno/a, que favorezcan su implicación, actividad y protagonismo. Con el proyecto de innovación docente: El Sistema del Complemento, interactivo y magnético, queremos desarrollar una herramienta didáctica que nos permita implementar una estrategia de aprendizaje interactiva para el estudio de la cascada de activación del sistema del complemento. La propuesta se ha programado para la asignatura de Fisiopatología del Complemento impartida en el Máster de Investigación en Inmunología (UCM). Para ello, elaboramos material didáctico que consiste en fichas impresas en papel imantado que representan cada uno de los componentes que forman el sistema del complemento de manera que se puedan colocar y mover sobre una pizarra magnética. Este material se pone a disposición de los estudiantes para realizar actividades concretas propuestas por los profesores/as, en las que se trabaja en grupo y de forma interactiva, sirviendo también como herramienta para el repaso de conceptos y resolución de dudas durante las clases teóricas. Item Análisis estructural y funcional de proteínas del complemento asociadas con patología(2012) Tortajada Alonso, Agustín; Rodríguez de Córdoba, SantiagoEl sistema del complemento está constituido por un conjunto de proteínas plasmáticas y de membrana implicadas en la respuesta inmune innata frente a infecciones, y también en la modulación de la respuesta inmune adaptativa. El evento principal en la activación del complemento es la hidrólisis del componente C3 a C3b, a través de las convertasas de C3. Para evitar el daño en el tejido propio, tanto la formación de las convertasas como la presencia de C3b, están estrictamente reguladas. De esto se ocupan un conjunto de proteínas reguladoras estructural y funcionalmente relacionadas, que se localizan en un agrupamiento de genes conocido como RCA. La información disponible durante los últimos años, ha puesto de manifiesto cómo diversos factores de riesgo que afectan al sistema del complemento, están asociados con situaciones patológicas. El grupo de investigación donde se ha realizado esta tesis se centra principalmente en los componentes y los reguladores de la vía alternativa (AP) del complemento, y en entender las bases moleculares de enfermedades asociadas con esta vía, como son el síndrome hemolítico urémico atípico (aHUS), la enfermedad por depósitos densos (DDD) y la degeneración macular asociada a la edad (AMD). Estudios previos han demostrado que las mutaciones encontradas en genes de la AP (en reguladores como CFH, MCP y CFI; y componentes como CFB y C3) dan lugar a la activación incontrolada, y no específica de la AP, conduciendo a situaciones patológicas como aHUS o DDD. Por otro lado, se han hallado polimorfismos en estos genes que confieren riesgo o protección para estas enfermedades, y también para AMD, donde la asociación existente con ciertos polimorfismos es muy estrecha. Sin embargo, las consecuencias funcionales de la mayoría de estos polimorfismos es aún desconocida. La identificación de factores de riesgo en estos pacientes, así como la caracterización funcional de las alteraciones genéticas y el conocimiento de los mecanismos moleculares implicados en la patogénesis de estas enfermedades es por tanto fundamental.