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Muñoz Picos, Mercedes

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Mercedes

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Muñoz Picos

Affiliation

Universidad Complutense de Madrid

Faculty / Institute

Farmacia

Department

Fisiología

Area

Fisiología

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Papel de las especies reactivas de oxígeno en la función endotelial renal y en la disfunción endotelial asociada a la obesidad
(Universidad Complutense de Madrid, 2018-02-16) Muñoz Picos, Mercedes; Prieto Ocejo, Dolores; García Sacristán, Albino; Raposo González, Rafaela
Además de su papel en la patogénesis de la enfermedad vascular, las especies reactivas de oxígeno (ROS) pueden actuar como moléculas de señalización fisiológica en la pared vascular, y ROS como el H2O2 están implicadas en las respuestas relajantes mediadas por la hiperpolarización derivada del endotelio (EDH) de arteriolas coronarias y mesentéricas, donde se libera en respuesta al flujo o a agonistas (Matoba et al., 2000; Matoba et al., 2003). El papel de las ROS en la función vascular renal ha sido investigado en el contexto perjudicial de la generación de ROS derivadas de NADPH oxidasa y mitocondria en diabetes y enfermedad renal asociada a obesidad (Sharma, 2015). Una fracción sustancial de la vasodilatación dependiente del endotelio de arterias renales está mediada por el factor relajante no-óxido nítrico (NO), no-prostanoide liberado por el endotelio (Büssemaker et al., 2003), cuya naturaleza aún se desconoce. La obesidad es un problema mundial de salud pública cuya prevalencia continúa aumentando en la actualidad, asociada con el desarrollo de la resistencia a la insulina, hipertensión, dislipidemia y diabetes tipo 2, conocidos en su conjunto como síndrome metabólico. La obesidad y el síndrome metabólico aumentan el riesgo de complicaciones diabéticas como la nefropatía y la enfermedad renal crónica (ERC). Sin embargo, estudios epidemiológicos recientes sugieren que la ERC puede desarrollarse en individuos obesos no diabéticos, y la obesidad representa un factor de riesgo de ERC independiente de la diabetes, la hipertensión y otras comorbilidades (De Vries et al., 2014)...
Activation of AMP kinase ameliorates kidney vascular dysfunction, oxidative stress and inflammation in rodent models of obesity
(Wiley, 2021-06-30) Rodríguez Prados, Claudia; Sánchez Pina, Ana Alejandra; Sáenz Medina, Javier; Muñoz Picos, Mercedes; Hernández Rodríguez, Medardo Vicente; López, Miguel; Rivera de los Arcos, Luis; Contreras Jiménez, Cristina; Prieto Ocejo, Dolores
Background and Purpose Obesity is a risk factor for the development of chronic kidney disease independent of diabetes, hypertension and other co-morbidities. Obesity-associated nephropathy is linked to dysregulation of the cell energy sensor AMP-activated protein kinase (AMPK). We aimed here to assess whether impairment of AMPK activity may cause renal arterial dysfunction in obesity and to evaluate the therapeutic potential of activating renal AMPK. Experimental Approach Effects of the AMPK activator A769662 were assessed on intrarenal arteries isolated from ob/ob mice and obese Zucker rats and then mounted in microvascular myographs. Superoxide and hydrogen peroxide production were measured by chemiluminescence and fluorescence, respectively, and protein expression was analysed by western blotting. Key Results Endothelium-dependent vasodilation and PI3K/Akt/eNOS pathway were impaired in preglomerular arteries from genetically obese rats and mice, along with impaired arterial AMPK activity and blunted relaxations induced by the AMPK activator A769662. Acute ex vivo exposure to A769662 restored endothelial function and enhanced activity of PI3K/Akt/eNOS pathway in obese rats, whereas in vivo treatment with A769662 improved metabolic state and ameliorated endothelial dysfunction, reduced inflammatory markers and vascular oxidative stress in renal arteries and restored redox balance in renal cortex of obese mice. Conclusion and Implications These results demonstrate that AMPK dysregulation underlies obesity-associated kidney vascular dysfunction and activation of AMPK improves metabolic state, protects renal endothelial function and exerts potent vascular antioxidant and anti-inflammatory effects. The beneficial effects of vascular AMPK activation might represent a promising therapeutic approach to the treatment of obesity-related kidney injury.
Differential contribution of renal cytochrome P450 enzymes to kidney endothelial dysfunction and vascular oxidative stress in obesity
(Elsevier, 2021-11-22) Muñoz Picos, Mercedes; López-Oliva Muñoz, María Elvira; Pinilla Pérez, Estéfano; Rodríguez, Claudia; Martínez Saiz, María Pilar; Contreras Jiménez, Cristina; Gómez, Alfonso; Benedito Castellote, Sara; Sáenz Medina, Javier; Rivera de los Arcos, Luis; Prieto Ocejo, Dolores
Arachidonic acid (AA)-derived cytochrome P450 (CYP) derivatives, epoxyeicosatrienoic acids (EETs) and 20-hidroxyeicosatetranoic acid (20-HETE), play a key role in kidney tubular and vascular functions and blood pressure. Altered metabolism of CYP epoxygenases and CYP hydroxylases has differentially been involved in the pathogenesis of metabolic disease-associated vascular complications, although the mechanisms responsible for the vascular injury are unclear. The present study aimed to assess whether obesity-induced changes in CYP enzymes may contribute to oxidative stress and endothelial dysfunction in kidney preglomerular arteries. Endothelial function and reactive oxygen species (ROS) production were assessed in interlobar arteries of obese Zucker rats (OZR) and their lean counterparts lean Zucker rats (LZR) and the effects of CYP2C and CYP4A inhibitors sulfaphenazole and HET0016, respectively, were examined on the endothelium-dependent relaxations and O2 − and H2O2 levels of preglomerular arteries. Non-nitric oxide (NO) non-prostanoid endothelium-derived hyperpolarization (EDH)-type responses were preserved but resistant to the CYP epoxygenase blocker sulfaphenazole in OZR in contrast to those in LZR. Sulfaphenazole did not further inhibit reduced arterial H2O2 levels, and CYP2C11/CYP2C23 enzymes were downregulated in intrarenal arteries from OZR. Renal EDH-mediated relaxations were preserved in obese rats by the enhanced activity and expression of endothelial calcium-activated potassium channels (KCa). CYP4A blockade restored impaired NO-mediated dilatation and inhibited augmented O2 − production in kidney arteries from OZR. The current data demonstrate that both decreased endothelial CYP2C11/ CYP2C23-derived vasodilator H2O2 and augmented CYP4A-derived 20-HETE contribute to endothelial dysfunction and vascular oxidative stress in obesity. CYP4A inhibitors ameliorate arterial oxidative stress and restore endothelial function which suggests its therapeutic potential for the vascular complications of obesity-associated kidney injury.
Autoevaluación, Coevaluación y el uso de las TIC como enfoque innovador en las prácticas de Fisiopatología y su efecto en el proceso de enseñanza-aprendizaje del alumno
(2023-07-31) Leite Fernandes, Vitor Samuel; Agis Torres, Ángel; Benedito Castellote, Sara; Climent Flórez, Belén; Contreras Jiménez, Cristina; García Sacristán, Albino; Gómez del Val, Alfonso; Hernández Rodríguez, Medardo Vicente; Hernández Martín, Marina; López-Oliva Muñoz, María Elvira; Merino Martín, José Joaquín; Montenegro Álvarez De Tejera, María Pilar; Muñoz Picos, Mercedes; Navarro Dorado, Jorge; Pascual Gómez, Natalia Fernanda; Perales Calvo, Manuel; Prieto Ocejo, Dolores; Puente Maya, Francisco Jesus; Raposo González, Rafaela; Recio Visedo, María Paz; Rivera De Los Arcos, Luis; Sánchez Pina, Ana Alejandra
En las últimas décadas, la educación universitaria ha evolucionado hacia un enfoque constructivista en consonancia con las recomendaciones del Espacio Europeo de Educación Superior (EEES). En este paradigma, los estudiantes asumen un papel activo en el proceso de enseñanza-aprendizaje, mientras los profesores actúan como facilitadores. Las metodologías constructivistas fomentan el desarrollo tanto individual como grupal de competencias específicas y genéricas, al tiempo que permiten la inclusión de agentes de evaluación formativa para estimular la crítica y la autocrítica del alumno en su desempeño. En este contexto, surge la necesidad de aplicar el constructivismo a la evaluación, involucrando al estudiante en su propio proceso de evaluación. La autoevaluación y la coevaluación emergen como alternativas concretas para lograrlo. La autoevaluación implica que el estudiante analice y valore de manera sistemática su trabajo durante el proceso de aprendizaje para mejorar resultados y fomentar la autocrítica. Por otro lado, la coevaluación es una evaluación entre compañeros que permite valorar la implicación y actitud de los miembros del grupo, estimulando el aprendizaje colectivo. Las Tecnologías de la Información y Comunicación (TIC) juegan un papel importante en la educación y en la evaluación de los alumnos, diferenciándose de las prácticas tradicionales. La implementación de TIC no solo desarrolla habilidades en el proceso enseñanza-aprendizaje, sino también favorece la autoevaluación y la coevaluación. Con base en este enfoque, se presenta un proyecto de innovación docente en la asignatura de Fisiopatología para estudiantes de Farmacia. Los alumnos crearán videos sobre temas específicos de la práctica y se evaluarán a sí mismos y a sus compañeros utilizando la herramienta App Plickers. Sin embargo, aún no existe una metodología claramente definida para la implementación de estrategias constructivistas y uso de TIC en Fisiopatología, destacando la importancia y relevancia de este proyecto.
Adaptación a un entorno semipresencial de una nueva herramienta mixta del aprendizaje basado en problemas en combinación con las prácticas de laboratorio clínico a la nueva asignatura Bases Anatómicas y Fisiología del Cuerpo Humano
(2021-06) Muñoz Picos, Mercedes; Agis Torres, Ángel; Benedito Castellote, Sara; Bragado Aguado, María del Carmen; Climent Flórez, Belén; Contreras Jiménez, Cristina; García Sacristán, Albino; Gómez Del Val, Alfonso; Gutiérrez Cruz, Alejandro; Hernández Rodríguez, Medardo Vicente; Leite Fernandes, Vítor Samuel; López-Oliva Muñoz, María Elvira; Montenegro Álvarez De Tejera, María Pilar; Navarro Dorado, Jorge; Perales Calvo, Manuel; Puente Maya, Francisco Jesús; Raposo González, Rafaela; Recio Visedo, María Paz; Rivera de los Arcos, Luis; Rodríguez Prados, Claudia; Sánchez Pina, Ana Alejandra
Impacto de la implementación del aprendizaje basado en problemas en combinación con las prácticas de laboratorio clínico y virtual de Fisiopatología para el desarrollo de competencias profesionales
(2020-07-01) López-Oliva Muñoz, María Elvira; García Sacristán, Albino; Rivera de los Arcos, Luis; Prieto Ocejo, Dolores; Benedito Castellote, Sara; Hernández Rodríguez, Medardo Vicente; Recio Visedo, María Paz; Climent Flórez, Belén; Agis Torres, Ángel; Raposo González, Rafaela; Contreras Jimenez, Cristina; Sánchez Pina, Ana Alejandra; Hernándes Martín, Marina; Rodríguez Prado, Claudia; Muñoz Picos, Mercedes; Perales Calvo, Manuel; Puente Maya, Francisco Jesús; Bragado Aguado, María del Carmen
Aprendizaje basado en problemas (ABP) mediante simulación en la enseñanza práctica de la Fisiopatología del sistema nervioso
(2017-06-28) Martinez Gómez, Ana Cristina; Climent Florez, Belén; Recio Visedo, María Paz; Benedito Castellote, Sara; Agis Torres, Ángel; López-Oliva Muñoz, María Elvira; Muñoz Picos, Mercedes; García Sacristán, Albino; Rivera de los Arcos, Luis; Prieto Ocejo, Dolores; Hernández Rodríguez, Medardo Vicente; Sánchez Pina, Ana Alejandra
Implementación del aprendizaje basado en problemas (ABP) en la enseñanza práctica de la fisiología del sistema digestivo
(2019-06-22) López-Oliva Muñoz, María Elvira; Sánchez Pina, Ana Alejandra; Hernández Rodríguez, Medardo Vicente; Prieto Ocejo, Dolores; García Sacristán, Albino; Contreras Jiménez, Cristina; Martínez Gómez, Ana Cristina; Agis Torres, Angel; Climent Florez, Belén; Rivera de los Arcos, Luis; Recio Visedo, María Paz; Benedito Castellote, Sara; Muñoz Picos, Mercedes; Raposo González, Rafaela