Person: Navarro Dorado, Jorge
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First Name
Jorge
Last Name
Navarro Dorado
Affiliation
Universidad Complutense de Madrid
Faculty / Institute
Farmacia
Department
Fisiología
Area
Fisiología
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- PublicationEstudio de los mecanismos contráctiles de la musculatura lisa vascular en arterias mesentéricas humanas y su modificación por el envejecimiento : papel del retículo sarcoplásmico(Universidad Complutense de Madrid, 2013-11-18) Navarro Dorado, Jorge; Tejerina Sánchez, Teresa; Redondo Blasco, SantiagoSe ha realizado un estudio de los procesos contráctiles de la musculatura lisa vascular en arterias humanas, comprobando las posibles implicaciones del retículo sarcoplásmico en el proceso contráctil y las diferencias que pudieran existir debidas al envejecimiento. Para ello se han utilizado arterias mesentéricas humanas de pacientes de diferentes edades, realizando el estudio con cuatro técnicas distintas: miografía vascular, para la medición de los procesos contráctiles arteriales, microscopía confocal, para la medición de los movimientos intracelulares de calcio que inician y mantienen la contracción arterial por medio de oscilaciones de calcio, microscopía electrónica, para la medición de la cantidad de retículo sarcoplásmico de las células musculares lisas vasculares y comprobar la posibilidad de rellenado del mismo con calcio extracelular, y western blotting, para la medición de la expresión de proteínas involucradas en el mecanismo de sensibilización al calcio que forma parte del proceso contráctil. A su vez se han utilizado diversos vasodilatadores (nifedipina, bloqueante de los canales de calcio activados por voltaje tipo L; KBR, inhibidor del intercambiador sodio calcio en modo reverso; SKF, bloqueante de los canales activados por receptor y almacenamiento; HA-1077, inhibidor de la encima Rho kinasa; 2-APB, bloqueante de los canales de IP3; CPA, inhibidor de la bomba de entrada de calcio del retículo sarcoplásmico SERCA) para la caracterización de los mecanismos a través de los cuales el calcio produce su efecto contráctil. Pudimos observar que el proceso de contracción en arterias humanas es dependiente de calcio extracelular y de calcio procedente del retículo sarcoplásmico, algunos de los mecanismos contráctiles involucrados se ven modificados por el envejecimiento. Los movimientos intracelulares de calcio que forman parte del proceso contráctil se presentan como oscilaciones sincrónicas. El proceso de contracción puede verse afectado por la sensibilización al calcio, pudiendo ser dependiente de la edad, mientras que en la relajación el proceso de sensibilización tiene un papel importante. [ABSTRACTS]A study of the contractile processes in smooth muscle cells from human arteries has been done, assessing the possible implication of sarcoplasmic reticulum in such process and the possible differences along age. Human mesenteric arteries from different aged patients and four different techniques were used: vascular myography, for the measuring of artery contractile processes, confocal microscopy, for measuring the calcium intracellular movements that initiate and maintains the arterial contraction with calcium oscillations, electron microscopy, for measuring the amount of sarcoplasmic reticulum in vascular smooth muscle cells and to prove the possible refilling of the sarcoplasmic reticulum with extracellular calcium, and western blotting, for measuring the expression levels of the proteins involved in the calcium sensitization pathway which is part of the contractile process. Also we have used several vasodilators (nifedipine, L-type voltage gated calcium channel blocker; KBR, inhibitor of the sodium calcium exchanger reversal mode; SKF, store and receptor operated calcium channels blocker; HA-1077, Rho kinase inhibitor; 2-APB, IP3 channel blocker; CPA, sarcoplasmic reticulum calcium ATPase SERCA blocker) for the characterization of the mechanisms through which calcium produces contraction. We observed that the human arteries contraction process is dependent on extracellular and sarcoplasmic reticulum calcium, and some of the contractile mechanisms involved are modified by ageing. The calcium intracellular movements that conforms the contractile process are synchronised oscillations. The contraction process can be affected by calcium sensitization which could be age dependent, while in the relaxing process, sensitization has a important role.
- PublicationIn vitro inhibition of phosphodiesterase type 4 enhances rat corpus cavernosum nerve-mediated relaxation induced by gasotransmitters(Elsevier, 2022-02-25) Fernandes, Vítor Samuel Leite; López-Oliva Muñoz, María Elvira; Martinez Sainz, María del Pilar; Agis Torres, Ángel; Recio Visedo, María Paz; Navarro Dorado, Jorge; Barahona Gomariz, María Victoria; Benedito Castellote, Sara; Prieto Ocejo, Dolores; Climent Flórez, Belén; Hernández Rodríguez, Medardo VicenteAims: Nitric oxide (NO) and hydrogen sulfide (H2S) are involved in nerve-mediated corpus cavernosum (CC) relaxation. Expression of phosphodiesterase type 5 (PDE5) and type 4 (PDE4), cyclic guanosine monophosphate (cGMP)- and cyclic adenosine monophosphate (cAMP)-specific, respectively, has been described and PDE5- and PDE4-inhibitors induce cavernous smooth muscle relaxation. Whereas the NO/cGMP signaling pathway is well established in penile erection, the cAMP-mediated mechanism is not fully elucidated. The aim of this study is to investigate the localization and the functional significance of PDE4 in rat CC tone regulation. Main methods: We performed immunohistochemistry for the detection of the PDE4A isoenzyme. Isometric tension recordings for roflumilast and tadalafil, PDE4 and PDE5 inhibitors, respectively, electrical field stimulation (EFS) and β-adrenoceptor agonist isoproterenol and endogenous H2S production measurement. Key findings: A marked PDE4A expression was detected mainly localized in the nerve cells of the cavernous smooth muscle. Furthermore, roflumilast and tadalafil exhibited strong corpus cavernous relaxations. Endoge-nous H2S production was decreased by NO and H2S synthase inhibitors and increased by roflumilast. Isopro-terenol- and EFS-induced relaxations were increased by roflumilast. Significance: These results indicate that PDE4A is mainly expressed within the nerves cells of the rat CC, where roflumilast induces a potent corpus cavernous relaxation per se and potentiates the response induced by β-adrenoceptor activation. The fact that roflumilast enhances H2S production, as well as EFS-elicited responses suggests that PDE4 inhibitors modulate, in a positive feedback fashion, nerve-mediated relaxation induced by gasotransmitters, thus indicating a key role for neuronal PDE4 in penile erection.
- PublicationAutoevaluación, Coevaluación y el uso de las TIC como enfoque innovador en las prácticas de Fisiopatología y su efecto en el proceso de enseñanza-aprendizaje del alumno(2023-07-31) Leite Fernandes, Vitor Samuel; Agis Torres, Ángel; Benedito Castellote, Sara; Climent Flórez, Belén; Contreras Jiménez, Cristina; García Sacristán, Albino; Gómez del Val, Alfonso; Hernández Rodríguez, Medardo Vicente; Hernández Martín, Marina; López-Oliva Muñoz, María Elvira; Merino Martín, José Joaquín; Montenegro Álvarez De Tejera, María Pilar; Muñoz Picos, Mercedes; Navarro Dorado, Jorge; Pascual Gómez, Natalia Fernanda; Perales Calvo, Manuel; Prieto Ocejo, Dolores; Puente Maya, Francisco Jesus; Raposo González, Rafaela; Recio Visedo, María Paz; Rivera De Los Arcos, Luis; Sánchez Pina, Ana AlejandraEn las últimas décadas, la educación universitaria ha evolucionado hacia un enfoque constructivista en consonancia con las recomendaciones del Espacio Europeo de Educación Superior (EEES). En este paradigma, los estudiantes asumen un papel activo en el proceso de enseñanza-aprendizaje, mientras los profesores actúan como facilitadores. Las metodologías constructivistas fomentan el desarrollo tanto individual como grupal de competencias específicas y genéricas, al tiempo que permiten la inclusión de agentes de evaluación formativa para estimular la crítica y la autocrítica del alumno en su desempeño. En este contexto, surge la necesidad de aplicar el constructivismo a la evaluación, involucrando al estudiante en su propio proceso de evaluación. La autoevaluación y la coevaluación emergen como alternativas concretas para lograrlo. La autoevaluación implica que el estudiante analice y valore de manera sistemática su trabajo durante el proceso de aprendizaje para mejorar resultados y fomentar la autocrítica. Por otro lado, la coevaluación es una evaluación entre compañeros que permite valorar la implicación y actitud de los miembros del grupo, estimulando el aprendizaje colectivo. Las Tecnologías de la Información y Comunicación (TIC) juegan un papel importante en la educación y en la evaluación de los alumnos, diferenciándose de las prácticas tradicionales. La implementación de TIC no solo desarrolla habilidades en el proceso enseñanza-aprendizaje, sino también favorece la autoevaluación y la coevaluación. Con base en este enfoque, se presenta un proyecto de innovación docente en la asignatura de Fisiopatología para estudiantes de Farmacia. Los alumnos crearán videos sobre temas específicos de la práctica y se evaluarán a sí mismos y a sus compañeros utilizando la herramienta App Plickers. Sin embargo, aún no existe una metodología claramente definida para la implementación de estrategias constructivistas y uso de TIC en Fisiopatología, destacando la importancia y relevancia de este proyecto.
- PublicationAdaptación a un entorno semipresencial de una nueva herramienta mixta del aprendizaje basado en problemas en combinación con las prácticas de laboratorio clínico a la nueva asignatura Bases Anatómicas y Fisiología del Cuerpo Humano(2021-06) Muñoz Picos, Mercedes; Agis Torres, Ángel; Benedito Castellote, Sara; Bragado Aguado, María del Carmen; Climent Flórez, Belén; Contreras Jiménez, Cristina; García Sacristán, Albino; Gómez Del Val, Alfonso; Gutiérrez Cruz, Alejandro; Hernández Rodríguez, Medardo Vicente; Leite Fernandes, Vítor Samuel; López-Oliva Muñoz, María Elvira; Montenegro Álvarez De Tejera, María Pilar; Navarro Dorado, Jorge; Perales Calvo, Manuel; Puente Maya, Francisco Jesús; Raposo González, Rafaela; Recio Visedo, María Paz; Rivera de los Arcos, Luis; Rodríguez Prados, Claudia; Sánchez Pina, Ana Alejandra