Person:
Maldonado Bautista, Estela

First Name

Estela

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Maldonado Bautista

URI

https://hdl.handle.net/20.500.14352/79646

Affiliation

Universidad Complutense de Madrid

Faculty / Institute

Medicina

Department

Anatomía y Embriología

Area

Anatomía y Embriología Humana

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Tongue Abnormalities Are Associated to a Maternal Folic Acid Deficient Diet in Mice
(Nutrients, 2017) Maldonado Bautista, Estela; López-Gordillo, Yamila; Partearroyo, Teresa; Varela Moreiras, Gregorio; Martínez Álvarez, Concepción; Pérez Miguelsanz, Juliana
It is widely accepted that maternal folic acid (FA) deficiency during pregnancy is a risk factor for abnormal development. The tongue, with multiple genes working together in a coordinated cascade in time and place, has emerged as a target organ for testing the effect of FA during development. A FA-deficient (FAD) diet was administered to eight-week-old C57/BL/6J mouse females for 2–16 weeks. Pregnant dams were sacrificed at gestational day 17 (E17). The tongues and heads of 15 control and 210 experimental fetuses were studied. In the tongues, the maximum width, base width, height and area were compared with width, height and area of the head. All measurements decreased from 10% to 38% with increasing number of weeks on maternal FAD diet. Decreased head and tongue areas showed a harmonic reduction (Spearman nonparametric correlation, Rho = 0.802) with respect to weeks on a maternal FAD diet. Tongue congenital abnormalities showed a 10.9% prevalence, divided in aglossia (3.3%) and microglossia (7.6%), always accompanied by agnathia (5.6%) or micrognathia (5.2%). This is the first time that tongue alterations have been related experimentally to maternal FAD diet in mice. We propose that the tongue should be included in the list of FA-sensitive birth defect organs due to its relevance in several key food and nutrition processes.
Project number: 165
Desarrollo de un sistema interactivo para el estudio de la órbita y su contenido: anatomía macroscópica
(2023) Asensio, Carmen; Arráez Aybar, Luis Alfonso; Catón Vázquez, Francisco Javier; García Serradilla, Moisés; Garcia Gómez, Susana; García de Pereda Notario, Carlos Miguel; Maldonado Bautista, Estela; Martínez Sanz, Elena; Mérida Velasco, José Ramón; Murillo Barrio, Jaime; Murillo González, Jorge Alfonso; Naredo Sánchez, Esperanza; Paradas Lara, Irene; Virto Ruiz, Leire
En este proyecto se ha desarrollado un sistema interactivo para mejorar el proceso de enseñanza-aprendizaje en la docencia de la anatomía macroscópica de la órbita y su contenido por medio de preparaciones anatómicas. Se pretende facilitar el aprendizaje de forma autónoma en español e inglés y, la autoevaluación sobre los conocimientos adquiridos.
Papel del ácido fólico dietético en el desarrollo del paladar de ratón
(2012) Maldonado Bautista, Estela; Martínez Álvarez, María Concepción; Pérez de Miguelsanz, María Juliana; Murillo González, Jorge Alfonso
Un correcto desarrollo del paladar implica una actuación concreta de los mecanismos básicos causantes de la palatogénesis y sus alteraciones pueden desencadenar fisura palatina (FP). Existen genes estrechamente relacionados con la palatogénesis, como TGF-β3, cuyo bloqueo en ratones ocasiona FP, y factores ambientales, como el déficit de ácido fólico (AF), que se asocian a la aparición de fisuras cuando coexisten otros factores de riesgo. Se utilizaron ratones de la cepa C57 silvestres, cuyas hembras fueron sometidas a una dieta carente de AF entre 2 y 16 semanas, y ratones C57 mutantes para el gen Tgf-β3, cuyas hembras fueron alimentadas de 2 a 16 semanas con una dieta que contenía veinte veces más AF que la dieta control. El nivel de AF fue analizado en el hígado de las hembras por análisis microbiológico, comprobando así la efectividad de las dietas suministradas. Los embriones se analizaron macroscópicamente y su paladar histológicamente. Paladares de embriones deficitarios se emplearon para realizar cultivos con los que se analizaron mecanismos básicos implicados en la palatogénesis: proliferación celular, muerte celular, adhesión y fusión de los procesos palatinos. En este tipo de embriones se analizó la expresión de TGF- β3 en el paladar y los cultivos fueron repetidos añadiendo TGF-β3 al medio de cultivo. Los embriones mutantes sometidos al suplemento de AF, tras el análisis macroscópico e histológico, se emplearon para la medida de la proliferación celular y se realizaron cultivos con sus paladares para analizar la adhesión y fusión de los procesos palatinos. Los embriones deficitarios mostraron alteraciones en todos los mecanismos básicos de la palatogénesis desde las 2 semanas de dieta y FP completa a partir de las 8 semanas. Se registró un descenso de la expresión de TGF-β3 y una reversión a los niveles control de los mecanismos alterados ante la presencia de TGF-β3 en el medio de cultivo. Lo que significa que existe una relación entre déficit dietético de AF y la alteración de la expresión de TGF-β3 y del desarrollo embrionario del paladar. Los embriones mutantes sometidos al suplemento de AF presentaron un menor número de FP completas, un aumento de la proliferación y la adhesión palatinas. Parece que el suplemento de AF genera una mejora en la manifestación de la FP de los mutantes con el gen de Tgf- β3 bloqueado. Concluimos que la carencia de AF genera alteraciones en los mecanismos por los que tienen lugar la palatogénesis al interferir con la expresión de TGF-β3 y que un suplemento dietético de AF disminuye la gravedad de la FP.
Connections between the internal and the external capsules and the globus pallidus in the sheep: A dichromate stain X‐ray microtomographic study
(Anatomia Histologia Embryologia, 2020) Murillo González, Jorge Alfonso; Notario, Belen; Maldonado Bautista, Estela; Martínez Sanz, Elena; Barrio Asensio, María Del Carmen; Herrera Lara, Manuel Eugenio
Sheep are recognized as useful species for translational neurodegeneration research, in particular for the study of Huntington disease. There is a lack of information regarding the detailed anatomy and connections of the basal ganglia of sheep, in normal myeloarchitectonics and in tract-tracing studies. In this work, the organization of the corticostriatal projections at the level of the putamen and globus pallidus (GP) are explored. For the first time, the myeloarchitectonic pattern of connections between the internal (IC) and the external (EC) capsules with the GP have been investigated in the sheep. Formaldehyde-fixed blocks of the striatum were treated with a metallic stain containing potassium dichromate and visualized using micro-CT (µ-CT). The trivalent chromium (Cr3+), attached to myelin phospholipids, imparts a differential contrast to the grey and white matter compartments, which allows the visualization of myelinated fascicles in µ-CT images. The fascicles were classified according to their topographical location in dorsal supreme fascicles (X, Y, apex) arising from the IC and EC; pre-commissurally, basal fascicles connecting the ventral part of the EC with the lateral zone of the ventral pallidum (VP) and, post-commissurally, superior (Z1 ), middle (Z2 ) and lower (Z3 ) fascicles, connecting at different levels the EC with the GP. The results suggest that the presumptive cortical efferent and afferent fibres to the pallidum could be organized according to a dorsal to ventrolateral topography in the sheep, similar to that seen in other mammals. The proposed methodology has the potential to delineate the myeloarchitectonic patterns of nervous systems and tracts.
Cell Therapy Based on Gingiva-Derived Mesenchymal Stem Cells Seeded in a Xenogeneic Collagen Matrix for Root Coverage of RT1 Gingival Lesions: An In Vivo Experimental Study
(International Journal of Molecular Sciences, 2022) Sanchez, Nerea; Vignoletti, Fabio; Sanz Martín, Ignacio; Coca, Alejandro; Núñez, Javier; Maldonado Bautista, Estela; Sanz Esporrín, Javier; Hernando Pradíes, Irene; Santamaría, Silvia; Herrera González, David; Garcia Sanz, Jose A.; Sanz Alonso, Mariano
(1) Background: To investigate the effect of a xenogeneic collagen matrix (CMX) seeded with autologous gingiva-derived mesenchymal cells (GMSCs) when combined with a coronally advanced flap (CAF) in the treatment of localized gingival recession type 1 (RT1). (2) Methods: Dehiscence-type defects were created in seven dogs. GMSCs were isolated, transfected with a vector carrying green fluorescent protein (GFP) and expanded. Once chronified, the defects were randomly treated with (1) CAF plus the combination of CMX and GFP+ GMSCs, (2) CAF plus CMX with autologous fibroblasts, (3) CAF plus CMX and (4) CAF alone. Histological and clinical outcomes at 2- and 6-week healing periods were analyzed and compared among groups. (3) Results: Histologically, the addition of autologous cells to the CMX resulted in reduced inflammation and a variable degree of new cementum/bone formation. CMX plus GMSCs resulted in greater mean recession reduction (1.42; SD = 1.88 mm) and percentage of teeth with recession reduction of ≥2 mm (57%) when compared to the other groups, although these differences were not statistically significant. (4) Conclusions: The histometric and clinical results indicated a positive trend favouring the combination of CMX and GMSCs with the CAF when compared to the groups without cells, although these differences were not statistically significant.
Investigación en Fisuras Faciales. Quo Vadis España?
(International Journal of Morphology, 2023) Martínez Sanz, Elena; Maldonado Bautista, Estela; González Ramos, Laura; Paradas Lara, Irene
RESUMEN: Las fisuras orofaciales representan un grupo heterogéneo de malformaciones congénitas que afectan a distintas estructuras de la cavidad oral y de la cara. Globalmente, los bebés con estos trastornos presentan una mayor morbilidad y mortalidad a lo largo de su vida en comparación con individuos no afectados. Por ello, los avances en la investigación biomédica resultan ineludibles. Así, el objetivo general de este trabajo fue llevar a cabo una revisión bibliográfica para analizar narrativamente los 10 principales estudios primarios sobre fisuras orofaciales llevados a cabo en España, publicados del 2018 hasta la actualidad. Según esto, a nivel institucional, destaca la Universidad Complutense de Madrid (UCM) con cuatro artículos publicados por el grupo de investigación UCM 920202. También sobresale la Universidad Rey Juan Carlos de Madrid, con tres artículos relacionados con diferentes aspectos de la personalidad y la calidad de vida de los pacientes fisurados, así como otras muchas variables cognitivo-emocionales. En relación con la Universidad de Valencia, encontramos dos artículos llevados a cabo en amplias muestras de pacientes con fisuras. Por último, en Barcelona resulta destacable un estudio observacional sobre problemas otorrinolaringológicos en pacientes operados de fisura palatina. En conclusión, si bien en los últimos años se han publicado varios artículos sobre distintos aspectos relacionados con las fisuras, aún queda mucho trabajo por hacer. España debería seguir potenciando proyectos con líneas de trabajo centradas en estas alteraciones del desarrollo craneofacial. Se necesitan estudios amplios, multicéntricos y colaborativos, para ahondar en los mecanismos etiológicos y, en última instancia, en las posibles herramientas para su prevención. Del mismo modo, se necesitan ayudas para dilucidar mejor las cuestiones relacionadas con los tratamientos en todas las dimensiones de la salud, preferentemente a partir de ensayos clínicos controlados aleatorizados, que faciliten la traslación de conocimientos y su accesibilidad universal dentro del sistema sanitario público español.
Occurrence of cleft-palate and alteration of Tgf-β3 expression and the mechanisms leading to palatal fusion in mice following dietary folic-acid deficiency
(Cells Tissues Organs, 2011) Maldonado Bautista, Estela; Murillo González, Jorge Alfonso; Barrio Asensio, María Del Carmen; Río Sevilla, Aurora Del; Pérez De Miguelsanz, María Juliana; López Gordillo, Yamila; Partearroyo, Teresa; Paradas Lara, Irene; Maestro De Las Casas, María Del Carmen; Martínez Sanz, Elena; Varela Moreiras, Gregorio; Martínez Álvarez, María Concepción
Folic acid (FA) is essential for numerous bodily functions. Its decrease during pregnancy has been associated with an increased risk of congenital malformations in the progeny. The relationship between FA deficiency and the appearance of cleft palate (CP) is controversial, and little information exists on a possible effect of FA on palate development. We investigated the effect of a 2–8 weeks’ induced FA deficiency in female mice on the development of CP in their progeny as well as the mechanisms leading to palatal fusion, i.e. cell proliferation, cell death, and palatal-shelf adhesion and fusion. We showed that an 8 weeks’ maternal FA deficiency caused complete CP in the fetuses although a 2 weeks’ maternal FA deficiency was enough to alter all the mechanisms analyzed. Since transforming growth factor beta 3 (TGF-β3) is crucial for palatal fusion and since most of the mechanisms impaired by FA deficiency were also observed in the palates of Tgf-β3 null mutant mice, we investigated the presence of TGF-beta 3 mRNA, its protein and phospho-SMAD2 in FA-deficient (FAD) mouse palates. Our results evidenced a large reduction in Tgf-β3 expression in palates of embryos of dams fed an FAD diet for 8 weeks; Tgf-β3 expression was less reduced in palates of embryos of dams fed an FAD diet for 2 weeks. Addition of Tgf-β3 to palatal-shelf cultures of embryos of dams fed an FAD diet for 2 weeks normalized all the altered mechanisms. Thus, an insufficient folate status may be a risk factor for the development of CP in mice, and exogenous Tgf-β3 compensates this deficit in vitro.
A new technique for feeding dogs with a congenital cleft palate for surgical research
(Laboratory Animals, 2011) López-Gordillo, Yamila et al.; González-Meli, B; Martínez Sanz, Elena; Casado Gómez, Inmaculada; Martín Álvaro, María Concepción; González Aranda, Pablo; Paradas Lara, Irene; Maldonado Bautista, Estela; Maestro De Las Casas, María Del Carmen; Prados Frutos, Juan Carlos; Martínez Álvarez, María Concepción
In humans, cleft palate (CP) is one of the most common malformations. Although surgeons use palatoplasty to close CP defects in children, its consequences for subsequent facial growth have prompted investigations into other novel surgical alternatives. The animal models of CP used to evaluate new surgical treatments are frequently obtained by creating surgically induced clefts in adult dogs. This procedure has been ethically criticized due to its severity and questionable value as an animal model for human CP. Dogs born with a congenital CP would be much better for this purpose, provided they developed CP at a sufficient rate and could be fed. Up until now, feeding these pups carried the risk of aspiration pneumonia, while impeding normal suckling and chewing, and thus compromising orofacial growth. We developed a technique for feeding dog pups with CP from birth to the time of surgery using two old Spanish pointer dog pups bearing a complete CP. This dog strain develops CP in 15-20% of the offspring spontaneously. Custom-made feeding teats and palatal prostheses adapted to the pups' palates were made from thermoplastic plates. This feeding technique allowed lactation, eating and drinking in the pups with CP, with only sporadic rhinitis. To determine whether the use of this palatal prosthesis interferes with palatal growth, the palates of three littermate German shorthaired pointer pups without CP, either wearing or not wearing (controls) the prosthesis, were measured. The results showed that the permanent use of this prosthesis does not impede palatal growth in the pups.
Adaptaciones de la Enseñanza Anatómica Durante el COVID-19 en la Universidad Complutense de Madrid. Evaluación de los Estudiantes
(International Journal of Morphology, 2023) Maldonado Bautista, Estela; García De Pereda Notario, Carlos Miguel; Martínez Sanz, Elena; García Gómez, Susana; Murillo González, Jorge Alfonso; Barrio Asensio, María Del Carmen; Virto Ruiz, Leire; García Serradilla, Moisés; Mérida Velasco, José Ramón; Arráez Aybar, Luis Alfonso
Las restricciones por la pandemia del COVID-19 supusieron la transición abrupta a una enseñanza online tanto del contenido teórico como práctico y de la evaluación final de las asignaturas que imparte el departamento en varias titulaciones. En previsión de que el siguiente curso académico 2020-21 se vería totalmente afectado, se desarrollaron una serie de materiales didácticos propios, como la elaboración de guiones de teoría y práctica que incorporaron imágenes de modelos anatómicos, prosecciones, anatomía radiológica y anatomía ecográfica. La percepción de esta innovación fue evaluada por los estudiantes a través de una encuesta en línea y sus respuestas mediante una escala tipo Likert. Participaron 346 estudiantes de las titulaciones de Fisioterapia (n= 66), Medicina (n= 169), Podología (n= 44) y Terapia Ocupacional (n= 67). Las puntuaciones medias más altas correspondieron a los estudiantes de Podología y Terapia Ocupacional, ambas presentaron diferencias significativas con los otros tres subgrupos de alumnos (p<.0001). El puntaje promedio más bajo correspondió a los estudiantes de Medicina de segundo año académico que presentó significancia con los otros cuatro subgrupos de estudiantes (p<.0001). Se analizaron las carencias del sistema educativo en la Universidad Complutense de Madrid reveladas por la pandemia del Covid19. Esta crisis ha puesto de manifiesto la necesidad de que los educadores médicos en general y los anatomistas en particular estén capacitados en el uso de la tecnología disponible y en la creación de sus propios materiales didácticos multimedia.
Interactions between TGF-beta1 and TGF-beta3 and their role in medial edge epithelium cell death and palatal fusion in vitro
(Differentiation, 2009) Murillo Arroyo, Francisco Javier; Maldonado Bautista, Estela; Barrio MC; Río Sevilla, Aurora Del; López, Y; Martínez Sanz, Elena; González, I; Martín Álvaro, María Concepción; Casado Gómez, Inmaculada; Martínez Álvarez, María Concepción
In recent decades, studies have shown that both TGF-b1 and TGF-b3 play an important role in the induction of medial edge epithelium (MEE) cell death and palatal fusion. Many of these experiments involved the addition or blockage of one of these growth factors in wild-type (WT) mouse palate cultures, where both TGF-b1 and TGF-b3 are present. Few studies have addressed the existence of interactions between TGF-b1 and TGF-b3, which could modify their individual roles in MEE cell death during palatal fusion. We carried out several experiments to test this possibility, and to investigate how this could influence TGF-b1 and TGF-b3 actions on MEE cell death and palatal shelf fusion. We double immunolabelled developing mouse palates with anti-TGF-b1 or anti-TGF-b3 antibodies and TUNEL, added rhTGF-b1 or rhTGF-b3 or blocked the TGF-b1 and TGF-b3 action at different concentrations to WT or Tgf-b3 null mutant palate cultures, performed in situ hybridizations with Tgf-b1 or Tgf-b3 riboprobes, and measured the presence of TUNEL-positive midline epithelial seam (MES) cells and MES disappearance (palatal shelf fusion) in the different in vitro conditions. By combining all these experiments, we demonstrate great interaction between TGF-b1 and TGF-b3 in the developing palate and confirm that TGF-b3 has a more active role in MES cell death than TGF-b1, although both are major inductors of MES disappearance. Finally, the co-localization of TGF-b1, but not TGF-b3, with TUNEL in the MES allows us to suggest a possible role for TGF-b1 in MES apoptotic clearance.