Person:
Martín Brieva, Humberto

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First Name
Humberto
Last Name
Martín Brieva
URI
https://hdl.handle.net/20.500.14352/77676
Affiliation
Universidad Complutense de Madrid
Faculty / Institute
Farmacia
Department
Microbiología y Parasitología
Area
Microbiología
Identifiers
UCM identifierORCIDScopus Author IDWeb of Science ResearcherIDDialnet IDGoogle Scholar ID

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End date: 2022 × Start date: 2020 ×

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    Differential Role of Threonine and Tyrosine Phosphorylation in the Activation and Activity of the Yeast MAPK Slt2
    (International Journal of Molecular Sciences, 2021) González Rubio, Gema; Sellers Moya, Ángela; Martín Brieva, Humberto; Molina Martín, María
    The Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK) Slt2 is central to signaling through the yeast Cell Wall Integrity (CWI) pathway. MAPKs are regulated by phosphorylation at both the threonine and tyrosine of the conserved TXY motif within the activation loop (T190/Y192 in Slt2). Since phosphorylation at both sites results in the full activation of MAPKs, signaling through MAPK pathways is monitored with antibodies that detect dually phosphorylated forms. However, most of these antibodies also recognize monophosphorylated species, whose relative abundance and functionality are diverse. By using different phosphospecific antibodies and phosphate-affinity (Phostag) analysis on distinct Slt2 mutants, we determined that Y192- and T190-monophosphorylated species coexist with biphosphorylated Slt2, although most of the Slt2 pool remains unphosphorylated following stress. Among the monophosphorylated forms, only T190 exhibited biological activity. Upon stimulation, Slt2 is first phosphorylated at Y192, mainly by the MAPKK Mkk1, and this phosphorylation is important for the subsequent T190 phosphorylation. Similarly, dephosphorylation of Slt2 by the Dual Specificity Phosphatase (DSP) Msg5 is ordered, with dephosphorylation of T190 depending on previous Y192 dephosphorylation. Whereas Y192 phosphorylation enhances the Slt2 catalytic activity, T190 is essential for this activity. The conserved T195 residue is also critical for Slt2 functionality. Mutations that abolish the activity of Slt2 result in a high increase in inactive Y192- monophosphorylated Slt2. The coexistence of different Slt2 phosphoforms with diverse biological significance highlights the importance of the precise detection of the Slt2 phosphorylation status.
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    Clotrimazole-Induced Oxidative Stress Triggers Novel Yeast Pkc1-Independent Cell Wall Integrity MAPK Pathway Circuitry
    (Journal of Fungi, 2021) Sellers Moya, Ángela; Nuévalos, Marcos; Molina Martín, María; Martín Brieva, Humberto
    Azoles are one of the most widely used drugs to treat fungal infections. To further understand the fungal response to azoles, we analyzed the MAPK circuitry of the model yeast Saccharomyces cerevisiae that operates under treatment with these antifungals. Imidazoles, and particularly clotrimazole, trigger deeper changes in MAPK phosphorylation than triazoles, involving a reduction in signaling through the mating pathway and the activation of the MAPKs Hog1 and Slt2 from the High-Osmolarity Glycerol (HOG) and the Cell Wall Integrity (CWI) pathways, respectively. Clotrimazole treatment leads to actin aggregation, mitochondrial alteration, and oxidative stress, which is essential not only for the activation of both MAPKs, but also for the appearance of a low-mobility form of Slt2 caused by additional phosphorylation to that occurring at the conserved TEY activation motif. Clotrimazole-induced ROS production and Slt2 phosphorylation are linked to Tpk3-mediated PKA activity. Resistance to clotrimazole depends on HOG and CWI-pathway-mediated stress responses. However, Pkc1 and other proteins acting upstream in the pathway are not critical for the activation of the Slt2 MAPK module, suggesting a novel rewiring of signaling through the CWI pathway. We further show that the strong impact of azole treatment on MAPK signaling is conserved in other yeast species.
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    MicroMundo: Ciencia Ciudadana para el descubrimiento y concienciación sobre el uso de antibióticos mediante Aprendizaje-Servicio
    (2020) Jiménez Cid, Víctor; Calvo De Pablo, Pilar; Román González, Elvira; Patiño Álvarez, Aurora Belén; González Zorn, Bruno; Gómez-Luz Centellés, María Luisa; Molina Martín, María; Martín Brieva, Humberto; Escudero García-Calderón, José Antonio; Pavón Verges, Mónica; Rodríguez Fernández, Carmina; Díaz Del Toro, Silvia; Rodríguez Escudero, María Isabel; Vázquez Estévez, María Covadonga Inmaculada; Bezos Garrido, Javier; Álvarez Sánchez, Julio; Amaro Torres, Francisco; Suárez Rodríguez, Mónica; Gil Serna, Jessica; Fernández-Acero Bascones, Teresa; Sanz Santamaría, Ana Belén; González Rubio, Gema; Jiménez Gutiérrez, Elena; Coronas Serna, Julia María; Valentí Sanguino, Marta; Del Val Oriza, Elba; Sellers Moya, Ángela; Gibello Prieto, Alicia; Arias López, Patricia; Sastre Vergara, Lucía
    MicroMundo es un proyecto de Ciencia Ciudadana basado en aprendizaje activo, en el que estudiantes de ESO y Bachillerato, objeto del servicio, coordinados por equipos de estudiantes universitarios, objeto del aprendizaje, desarrollan un proyecto de investigación real. El objetivo de la investigación es el aislamiento, a partir de microorganismos de muestras de suelo, de nuevas actividades antibióticas. Los objetivos de servicio son acercar cultura científica a la sociedad en Salud Global, con foco en el problema de la resistencia a antibióticos, actuando sobre la población más joven,al tiempo que se crean en ellos vocaciones STEM y curiosidad por la I+D en Biomedicina. Durante el curso 2019-20, 150 nuevos alumnos se han incorporado al proyecto interfacultativo en la UCM, trabajando en 26 centros educativos de la Comunidad de Madrid. El confinamiento por la situación pandémica ha reforzado el interés del proyecto, pero ha obligado a pasar el entorno on-line algunas de las actuaciones previstas. No obstante, los objetivos del proyecto se han alcanzado.
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    Project number: 70
    Creación de un aula práctica de oficina de farmacia para la simulación de un entorno real de enseñanza para el futuro farmacéutico
    (2022) Iglesias Peinado, Irene; Bedoya Del Olmo, Luis Miguel; Martín Brieva, Humberto; Hernáiz Gómez-Degano, María Josefa; Cabañas Jimenez, Pilar; López González-Quevedo, Alejandra; Lozano Pérez, Milagros
    El objetivo general de este proyecto es la puesta en marcha de un aula práctica de farmacia en la Facultad de Farmacia que simula una oficina de farmacia real con el fin de su utilización en la enseñanza y evaluación de las diferentes materias y prácticas que forman parte de las titulaciones impartidas. En esta aula se ha instalado el mobiliario que requiere una oficina de farmacia (Mostrador, estanterías, cajoneras, equipamiento informático, etc.). Además, se han instalado los programas informáticos (Software BOT Plus, Pharmatics, etc.) habitualmente utilizados en las oficinas de farmacia para su adecuada gestión. Esta instalación cuenta con todas las prestaciones de una farmacia absolutamente puntera. Desde el mobiliario y el acondicionamiento tanto del espacio como de los medicamentos y productos sanitarios que van a encontrar los estudiantes, hasta los sistemas de hardware y software informáticos para la optimización de la gestión farmacéutica. Además, se han instalado recursos docentes como son pupitres y sillas con ruedas, para facilitar la enseñanza práctica por grupos, y una pantalla táctil conectada mediante red WiFi para facilitar la docencia e interacción con los estudiantes. Con la puesta en marcha del aula práctica de oficina de farmacia se ha creado por primera vez en la Facultad de Farmacia un espacio eminentemente práctico asistencial, en el que el farmacéutico puede poner a prueba su destreza tal y como se hace en otras facultades de ciencias de la salud y respondiendo a la creciente demanda de la sociedad del papel del farmacéutico.
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    MicroMundo: una aproximación a la perspectiva One Health de Salud Global mediante Aprendizaje-Servicio integrando diversos niveles educativos
    (2022) González Zorn, Bruno; Román González, Elvira; Molina Martín, María; Martín Brieva, Humberto; Escudero García-Calderón, José Antonio; Rodríguez Fernández, Carmina; Bezos Garrido, Javier; Álvarez Sánchez, Julio; Pérez Sancho, Marta; Amaro Torres, Francisco; Jiménez Cid, Víctor; Suárez Rodríguez, Mónica; Patiño Álvarez, Aurora Belén; Calvo De Pablo, Pilar; Fernández-Acero Bascones, Teresa; Pavón Verges, Mónica; Sanz Santamaría, Ana Belén; Díaz Del Toro, Silvia; González Rubio, Gema; Vázquez Estévez, María Covadonga Inmaculada; Gil Serna, Jessica; Jiménez Gutiérrez, Elena; Del Val Oriza, Elba; Valentí Sanguino, Marta; Sellers Moya, Ángela; Sastre Vergara, Lucía
    MicroMundo es la adaptación a Aprendizaje-Servicio (ApS) de la estrategia de crowdsourcing y ciencia ciudadana internacional Tiny Earth. Su objetivo de servicio esencial es acercar la cultura científica, la perspectiva One Health y la investigación biomédica a la sociedad, poniendo el foco en jóvenes estudiantes para fomentar la vocación por formación en Grados STEM y por la investigación. La pandemia de COVID-19 y sus consecuencias han puesto de manifiesto la urgencia de acercar la cultura científica en el ámbito de la Biomedicina y la Salud Pública a la sociedad e implicar en esta tarea a nuestros estudiantes. Pero también la pandemia ha impuesto cambios en nuestro esquema de trabajo durante este curso, lo que nos ha obligado a trabajar on-line en lugar de llevar a cabo las características actividades experimentales de aprendizaje activo en las que se fundamenta el proyecto en condiciones normales. Manteniendo los mismos objetivos, las intervenciones en los 20 Colegios e Institutos en los que hemos realizado el proyecto se han enfocado en la elaboración de materiales divulgativos e intervenciones en la comunidad por parte de los jóvenes estudiantes, de manera coordinada por nuestros estudiantes universitarios y la organización de un Simposio on-line de ámbito nacional donde se expusieron y compartieron las diversas iniciativas. La elevada participación en el Simposio, de inscripción gratuita (más de 500 inscritos) y la calidad de las 69 ponencias propuestas, la mayoría de manera conjunta por alumnos de instituto y universitarios, avala el enorme éxito de la iniciativa virtual y la consecución de objetivos. El material generado (videojuegos, entornos educativos virtuales, paisajes de aprendizaje, escape rooms, videos, campañas en Instagram o Tik Tok, blogs, etc) será muy valioso como material de apoyo en sucesivas ediciones de MicroMundo. Todo este material se irá divulgando en el portal www.esmisionposible.com las redes sociales @EsMisionPosible, gestionados por el proyecto. En resumen, consideramos que nuestro proyecto que implica tanto a estudiantes y profesores de centros educativos de Educación Secundaria y Bachillerato en la CAM a, como a profesores y estudiantes universitarios de los ámbitos de Sanidad Humana, Animal y Medioambiental de manera transversal e interfacultativa, ha afrontado con éxito el reto de adaptar el proyecto a la situación epidemiológica, reforzándolo con actividades no presenciales orientadas a consolidar una comunidad MicroMundo virtual en la que los estudiantes pueden compartir sus experiencias en la divulgación del problema de la resistencia y el fomento de la investigación para el descubrimiento de nuevos antimicrobianos.
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    Substrates of the MAPK Slt2: Shaping Yeast Cell Integrity
    (Journal of Fungi, 2022) González Rubio, Gema; Sastre Vergara, Lucía; Molina, María; Martín Brieva, Humberto; Fernández-Acero Bascones, Teresa
    The cell wall integrity (CWI) MAPK pathway of budding yeast Saccharomyces cerevisiae is specialized in responding to cell wall damage, but ongoing research shows that it participates in many other stressful conditions, suggesting that it has functional diversity. The output of this pathway is mainly driven by the activity of the MAPK Slt2, which regulates important processes for yeast physiology such as fine-tuning of signaling through the CWI and other pathways, transcriptional activation in response to cell wall damage, cell cycle, or determination of the fate of some organelles. To this end, Slt2 precisely phosphorylates protein substrates, modulating their activity, stability, protein interaction, and subcellular localization. Here, after recapitulating the methods that have been employed in the discovery of proteins phosphorylated by Slt2, we review the bona fide substrates of this MAPK and the growing set of candidates still to be confirmed. In the context of the complexity of MAPK signaling regulation, we discuss how Slt2 determines yeast cell integrity through phosphorylation of these substrates. Increasing data from large-scale analyses and the available methodological approaches pave the road to early identification of new Slt2 substrates and functions.