Person: Domínguez Godínez, Carmen Olalla
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First Name
Carmen Olalla
Last Name
Domínguez Godínez
Affiliation
Universidad Complutense de Madrid
Faculty / Institute
Óptica y Optometría
Department
Optometría y Visión
Area
Optica
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Item Therapeutic Targets in Dry Eye Syndrome(Drug News Perspect, 2008) Peral Cerda, María Asunción; Domínguez Godínez, Carmen Olalla; Carracedo Rodríguez, Juan Gonzalo; Pintor Just, Jesús Jerónimo; Prous ScienceDry eye is a multifactorial disease of the tears and the ocular surface that manifests with a wide variety of signs and symptoms. It is prevalent in about 33% of the population worldwide. Due to the importance of the pathology, new tests, drugs and technologies have been developed to assist the diagnosis, management and follow-up of the disease. Current available therapies try to alleviate symptoms and to reduce signs in order to restore the ocular surface. Depending on the etiology of the pathology it is possible to use lubricants, secretagogues, biological tear substitutes or antiinflammatory drugs, either independently or combined. Nowadays, the therapies under clinical trial are devoted to stimulating tear components (e.g., diquafosol, a P2Y receptor agonist), or mucin secretion (e.g., rebamipide, an amino acid analogue of quinolinone). Others include gefarnate, a water-insoluble terpene fatty acid that contributes to restoring mucins on the ocular surface, or cevimeline, an oral cholinergic agonist that reduces the symptoms associated with dry eye. Other potential compounds described in patents are in a lower phase of drug development. These compounds come from different families of therapies, and among others, can be found in the form of steroidal and nonsteroidal antiinflammatory agents, vitamins A and D, neurotransmitters and neuropeptides.Item Therapeutic potential of topical administration of siRNAs against HIF-1α for corneal neovascularization(Experimental Eye Research, 2022) Peral Cerda, María Asunción; Mateo Ibáñez, Jesús; Domínguez Godínez, Carmen Olalla; Carracedo Rodríguez, Juan Gonzalo; Gómez Pedrero, José Antonio; Crooke Álvarez, Almudena; Pintor Just, Jesús JerónimoGiven the implications of the problem of neovascularization on ocular health, as well as the growth in the number of cases, the purpose of the present study has been testing the efficacy of siRNAs (small interfering RNA) designed to silence Hypoxia Inducible Factor -1α (HIF-1α) and to demonstrate that their use stops neovascularization in a model of corneal burn. Corneal wounds in the limbic zone were made in the eyes of New Zealand white rabbits. Topical applications of siRNAs were done the next day to the wound for four consecutive days and eyes were examined with a slit lamp. Evaluation of neovascularization progress was done by analyzing images by ImageJTM and to determine the neovascular area in Matlab ® was used. At the same time, a rabbit corneal cell line was used for in vitro study of hypoxia exposure and Western blot analysis of the cell's extracts were done. Under normal cell culture oxygenation, the expression of HIF-1α was lower than that observed under hypoxic conditions. After 2 h of hypoxia, there was a significant increase in the HIF-1α expression, effect that was maintained up to 6 h. The increased in HIF-1α was mimicked by a cell permeable prolyl-4-hydroxylase inhibitor. Cobalt chloride showed no capacity to increase HIF-1α in vitro. The effect of three different siRNA on HIF-1α was tested after 4 h of hypoxia. siRNA#1 was able to silence 80% of HIF-1α expression, siRNA#2 and siRNA#3 reduce the expression in 45% and 40% respectively. In addition, the three siRNA were tested in a corneal model of neovascularization. scrambledsiRNA#2 was the most effective inhibitor of blood vessel production, followed by siRNA#3 and siRNA#1. Compared to the scrambled siRNA (100% of blood vessel generation), siRNA#2 blocked the presence of blood vessels by 83 ± 2%, siRNA#3 inhibited 45 ± 7% and siRNA#1 only inhibited 18 ± 5%. The necessary time to observe the 50% of effect showed values of NV50 of 10.2 ± 2.4 days for the scrambled siRNA, 9.1 ± 1.4 for siRNA#1, 6.5 ± 1.85 for siRNA#2 and 4.8 ± 1.8 days for siRNA#3. In conclusion, the topical application of siRNA towards HIF-1α seems to be an effective and reliable method to stop neovascularization.Item Diquafosol Delivery from Silicone Hydrogel Contact Lenses: Improved Effect on Tear Secretion(Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics, 2018) Domínguez Godínez, Carmen Olalla; Carracedo Rodríguez, Juan Gonzalo; Pintor Just, Jesús JerónimoPurpose: The aim of this study was to evaluate the ability to uptake and to deliver diquafosol from commercial contact lenses (CLs) and its effect on tear secretion. Methods: For both in vitro and in vivo experiments, two commercial silicone hydrogel (Si-Hy) CLs (comfilcon A and balafilcon A) were used. The CLs were soaked overnight for 12 h in diquafosol solution and control CLs were soaked in saline solution (NaCl 0.9%). The CLs were introduced into a new well container with 1 mL of saline solution, and aliquots of 100 μL were extracted at different times during a period of 6 h to measure the diquafosol release. For in vivo experiments, nine male New Zealand white rabbits were used. CLs soaked in diquafosol were inserted in the eye and compared with control CLs and diquafosol topical instillation. Schirmer's tests were performed to evaluate tear secretion and diquafosol release at different times during the 6-h period. Results: For in vitro experiments, the largest amount of diquafosol was released during the first 24 h for both CL materials under study, without statistical differences between them (P < 0.05). The topical application showed the maximum release at 1 min after instillation, meanwhile the release from both CL materials was at 30 min of insertion. The effect on tear secretion was higher with CL delivery compared with topical instillation (P < 0.05), being 300 min for both CLs and 90 min for topical application. Conclusion: The use of CLs increases the residence time of diquafosol on the ocular surface with a concomitant enhancement in tear secretion during longer periods.- Project number: PIMCD233/23-24
Item Deporte e incidencia educativa(2024) Bernárdez Vilaboa, Ricardo; Ruiz Pomeda, Alicia; Álvaro Martínez, Sandra; Barañano Alcaide, Rafael; Bartolomé Bartolomé, Gema; Álvarez Fernández-Balbuena, Antonio; Cedrún Sánchez, Juan Enrique; Domínguez Godínez, Carmen Olalla; González Jiménez, Rut; Huerta Zavala, Pilar Angélica; Martínez Florentín, Gema; Martínez Romillo-Roncero, Madalina; Mendoza Castejón, Daniel; Mon López, Daniel; Muñoz Andradas, Guillermo; Navarro Barragán, Rafael Manuel; Ortiz Mastral, Rut; Prieto Garrido, Francisco Luis; Ruiz Pomeda, Alicia; Ruiz Ruiz, José María; Sillero Quintana, Manuel; Vadillo Ventura, Iván; Carracedo Rodríguez, Juan Gonzalo; Bernárdez Vilaboa, RicardoLa práctica deportiva es importante para los estudiantes universitarios por varias razones: Mejora la salud física: El ejercicio regular ayuda a mejorar la salud física de los estudiantes, reduciendo el riesgo de enfermedades crónicas y mejorando el bienestar general. Mejora la salud mental: La práctica deportiva también puede mejorar la salud mental de los estudiantes, reduciendo el estrés, la ansiedad y la depresión. Mejora el rendimiento académico: Estudios han demostrado que los estudiantes que practican deportes tienen mejores resultados académicos, mayor concentración y más capacidad para resolver problemas. Fomenta habilidades sociales: Los deportes ayudan a los estudiantes a desarrollar habilidades sociales, como la comunicación, el trabajo en equipo y la empatía. Desarrolla la disciplina: La práctica deportiva requiere disciplina y perseverancia, lo que puede ayudar a los estudiantes a desarrollar estas habilidades importantes para su vida académica y profesional. En resumen, la práctica deportiva es importante para los estudiantes universitarios, ya que puede mejorar tanto su salud física como mental, su rendimiento académico, sus habilidades sociales y su disciplina. Además, también puede ayudarles a mantener un equilibrio saludable entre sus responsabilidades académicas y su tiempo libre. Además, según el marco de referencia de la convocatoria se busca la mejora de la calidad docente y de los servicios vinculada a procesos de innovación es una de las líneas de trabajo con la que se encuentra comprometida la Universidad Complutense de Madrid, al igual que este grupo que vamos a innovar en aprendizaje, implicando la participación de la comunidad universitaria en la conformación de una cultura de la calidad. El objeto principal de esta convocatoria es fomentar el esfuerzo de toda la comunidad universitaria en la mejora de la enseñanza y el aprendizaje de los estudiantes, y en la gestión de la calidad, partiendo del impulso a la creación de equipos de trabajo colaborativo. Nuestra propuesta consiste en comprobar que la actividad deportiva puede incidir en el aprendizaje y queremos conocer si ocurre en participantes de diferentes entidades como colegios a diferentes niveles, facultades de diferentes enseñanzas utilizando encuestas validadas para medir estudio, resultados académicos y la correlación con el deporte contando con los permisos de las familias y la colaboración de los profesores de esos centros. Para ello, se ha previsto implicar al alumnado de las diferentes asignaturas de los profesores implicados en el proyecto haciendo de mentores con otros profesores más jóvenes para llevar a cabo la innovación y también a los alumnos de master y doctorandos como mentores de otros alumnos que participan en la tarea de recopilación de encuestas en los centros donde participaremos. Como innovación en recursos educativos basados en competencias digitales se exige al alumno respuestas a través de Wooclap o actividad del campus virtual para interacción en clase pero también creación en el drive de ficheros con google form, presentaciones y documentos de texto que refleje la actividad principal de realización de encuestas para los participantes voluntarios tanto entre estos mismos alumnos como los de otros centros, donde se acudirá para indagar el rendimiento por diferenciarse en función de la actividad deportiva de cada alumno. Cualquier actividad y cuestionario van también dirigidas a la captación de estudiantes y a la integración de estudiantes de primeros cursos en la UCM. Cualquier alumno de deportes tiene la oportunidad de una primera inserción laboral al contactar directamente con profesores con suficiente experiencia y contactos para información de trabajos para principiantes, más orientados a alumnos de 3º y 4º, algo más preparados para acometer cualquier tarea. Como experiencias innovadoras de evaluación de las prácticas externas y de formación de tutores académicos y de entidades serán efectivas en un máximo de dos visitas a los centros autorizados a concertar próximamente. La evaluación consiste en la capacidad de realización de encuestas online y la interacción de datos codificados entre alumnos y profesores de un máximo de 0.3 puntos de la nota final en función de la calidad como extensión del material editado. En cuanto a la formación de los tutores académicos y de otras entidades es muy importante y necesaria para que los datos obtenidos puedan ser útiles para los padres e instituciones donde se realizan las medidas intentando integrar el deporte si se hace evidente la mejora del aprendizaje por realizarlo en condiciones determinadas a comprobar con las encuestas y el rendimiento académico de la muestra analizada. Como profesores participantes en experiencias docentes internacionales como ha sido OpenU en colaboración con la Universidad Complutense de Madrid y los contactos de facultades de las universidades participantes en el convenio, se organizarán acciones dirigidas a la internacionalización de la docencia universitaria con aspiración de ampliar actividades y convenios con centros similares a los que va dirigido el proyecto de innovación. Sin duda seguimos en línea con el fomento de líneas de docencia dirigidas al logro de una universidad inclusiva, accesible, diversa y enfocada a los Objetivos de Desarrollo Sostenible de la Agenda 2030. Cualquier participante y alumnos de los centros donde acudiremos participará voluntariamente en el proyecto sin ninguna limitación, teniendo en cuenta nuestra vocación de servicio en Universidad pública y privada con el compromiso de recibir y atender a cualquier persona a pesar de las limitaciones como ocurre con los convenios firmados con el comité paralímpico Español o con la federación española de deportes para ciegos, que atendemos de diversas formas. Nuestro principal objetivo es sin duda el desarrollo de estrategias para la evaluación por resultados de aprendizaje pero integrando el deporte como parte de mejora del rendimiento en la actividad habitual en el contexto de enseñanza en la que se encuentren inmersos los alumnos contactados. En este apartado podemos afirmar que es necesario introducir una o varias estrategias que nos permitan mejorar el aprendizaje con secuencias deportivas concretas elaboradas con adaptación a los grupos según su edad y tiempos de dedicación que les permita su actividad diaria. Estas estrategias deportivas unidas a las tareas en clase teórica y práctica de las asignaturas de las facultades participantes se combinan para vincular más al alumno en su proceso de adquisición de datos, su análisis interactivo y participación en mejoras del aprendizaje e incluso de la aplicación de los ejercicios deportivos incluidos en la estrategia. Todas las posibles propuestas metodológicas que puedan incorporarse fundamentalmente en las clases impartidas por los profesores participantes en el proyecto de innovación, según se establece en el RD 822/21, serán aula invertida, aprendizaje basado en el trabajo por proyectos, en la resolución de problemas o casos prácticos, trabajo colaborativo, competencias multilingües y otras estrategias presentadas en anteriores ediciones del proyecto de innovación llevadas a cabo por parte del equipo. Item In vitro and in vivo delivery of the secretagogue diadenosine tetraphosphate from conventional and silicone hydrogel soft contact lenses(Journal of Optometry, 2013) Domínguez Godínez, Carmen Olalla; Martín Gil, Alba; Carracedo Rodríguez, Juan Gonzalo; Guzmán Aránguez, Ana Isabel; González Meijome, Jose Manuel; Pintor Just, Jesús JerónimoPurpose To evaluate the possible use of soft contact lenses (CL) to improve the secretagogue role of diadenosine tetraphosphate (Ap4A) promoting tear secretion. Methods Two conventional hydrogel CL (Omafilcon A and Ocufilcon D) and two silicone hydrogel (SiH) CL (Comfilcon A and Balafilcon A) were used. Ap4A was loaded into the lenses by soaking in a 1 mM Ap4A solution during 12 h. In vitro experiments were performed by placing the lenses in multi-wells during 2 h containing 1 ml of ultrapure water. 100 μl aliquots were taken at time zero and every minute for the first 10 min, and then every 15 min. In vivo experiments were performed in New Zealand rabbits and both the dinucleotide release from SiH and tear secretion were measured by means of Schirmer strips and high-pressure liquid chromatography (HPLC) analysis. Results Ap4A in vitro release experiments in hydrogel CL presented a release time 50 (RT50) of 3.9 ± 0.2 min and 3.1 ± 0.1 min for the non-ionic and the ionic CL, respectively. SiH CL released also Ap4A with RT50 values of 5.1 ± 0.1 min for the non-ionic and 2.7 ± 0.1 min for the ionic CL. In vivo experiments with SiH CL showed RT50 values of 9.3 ± 0.2 min and 8.5 ± 0.2 min for the non-ionic and the ionic respectively. The non-ionic lens Ap4A release was able to induce tear secretion above baseline tear levels for almost 360 min. Conclusion The delivery of Ap4A is slower and the effect lasts longer with non-ionic lenses than ionic lenses.Item Contact Lenses Loaded with Melatonin Analogs: A Promising Therapeutic Tool against Dry Eye Disease(Journal of Clinical Medicine, 2022) Navarro Gil, Francisco Javier; Huete Toral, Fernando; Domínguez Godínez, Carmen Olalla; Carracedo Rodríguez, Juan Gonzalo; Crooke Álvarez, Almudena; Versura, Piera; Dogru, MuratMelatonin analogs topically administered evoke a potent tear secretagogue effect in rabbits. This route of drug administration requires high drug concentration and frequent dosing due to its reduced ocular surface retention. Therefore, contact lenses (CLs) have emerged as an alternative drug- delivery system that prolongs drug retention in the cornea, improving its therapeutic performance. This study explores the in vitro ability of five commercially available hydrogel CLs to act as a delivery system for melatonin analogs and the in vivo secretagogue effect of melatonin analog-loaded CLs. We soaked CLs with melatonin or melatonin analog solutions (1 mM) for 12 h. Spectroscopic assays showed that IIK7-loaded CLs led to the inadequate delivery of this compound. Conventional hydrogel lenses loaded with agomelatine released more agomelatine than silicone ones (16–33% more). In contrast, the CLs of silicone materials are more effective as a delivery system of 5-MCA-NAT than CLs of conventional materials (24–29%). The adaptation of CLs loaded with agomelatine or 5-MCA-NAT in rabbits triggered a higher tear secretion than the corresponding eye drops (78% and 59% more, respectively). These data suggest that CLs preloaded with melatonin analogs could be an adequate strategy to combat aqueous tear deficient dry eye disease.Item Effect of Melatonin and Its Analogs on Tear Secretion(The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 2019) Navarro Gil, Francisco Javier; Huete Toral, Fernando; Crooke Álvarez, Almudena; Domínguez Godínez, Carmen Olalla; Carracedo Rodríguez, Juan Gonzalo; Pintor Just, Jesús JerónimoMelatonin has been shown to enhance tear secretion associated with dinucleotide diadenosine tetraphosphate. This study investigated the isolated action of melatonin and its analogs, agomelatine, N-butanoyl-2-(2-methoxy-6H-isoindolo[2,1-a]indol-11-yl) ethanamine (IIK7), and 5-methoxycarbonylamino-N-cetyltryptamine (5-MCA-NAT) (10 µl at 100 µM), on tear secretion when applied topically in the rabbit cornea and its relationship with the melatonin MT1, MT2, and MT3/quinone reductase QR2 receptors. The results showed a significant increase in tear secretion, with a maximal effect at 60 minutes for the agonists (138.9% ± 6.5%, 128.9% ± 6.4%, and 120.0% ± 5.2%, respectively; P < 0.05; 100% control) but not for melatonin (101.6% ± 7.9%; P > 0.05). Agonist action was tested combined with the antagonists DH97 (MT2 selective), prazosin (MT3/QR2 inhibitor), and luzindole (nonselective MT membrane receptor) (10 µl at 100 µM). DH97 reversed the effect of agomelatine, IIK7, and 5-MCA-NAT up to 30.85% ± 7.6%,108% ± 7.2%, and 87.01% ± 7.6%, respectively (P < 0.05; 100% control). Luzindole antagonized agomelatine and 5-MCA-NAT up to 67.35% ± 7.6% and 92.12% ± 8%, respectively (P < 0.05). Prazosin only reversed 5-MCA-NAT action up to 84.2% ± 7.7% (P < 0.05). These results suggest different pathways for the agonists to act through MT membrane receptors. Therefore, agomelatine, IIK7, and 5-MCA-NAT act through MT membrane receptors as secretagogues of tear secretion, and these analogs could be considered excellent therapeutic candidates for dry eye treatment.